Dystrophie musculaire pseudohypertrophique pédiatrique
introduction
Introduction à la malnutrition musculaire pseudo-hypertrophique chez l'enfant La dystrophie musculaire de Duchenne, y compris la DMD (duchennemusculardystrophy, DMD) et la DMO (beckermusculardystrophy, BMD), est une maladie allélique récessive due au chromosome X qui prend naissance dans les tissus musculaires. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,0001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: arythmie insuffisance cardiaque fracture épilepsie
Agent pathogène
Causes de la dystrophie musculaire de grande taille chez les enfants atteints de graisse artificielle
Cause:
La méthode de biologie moléculaire a été utilisée pour localiser le gène DMD sur le chromosome X, Xp21.1 ~ Xp21.3, et le gène responsable de la maladie est le gène de la dystrophine, le plus grand gène humain découvert à ce jour, environ 2 000 kb ou plus, contenant 79 codages exon. , une région transcrite de 14 kb, des études ont montré que 60% à 70% de la DMD est due à la suppression dun gène ou à une mutation répétée.
Les délétions de gènes sont distribuées de manière non aléatoire, principalement dans la région centrale du gène (80%) et quelques-unes se produisent à la 5ème extrémité (20%). Les délétions géniques commencent souvent à la 5ème extrémité du gène, ce qui donne un cadre de lecture ouvert. La destruction, conduisant à la DMD, aux patients atteints de DMO, le gène manquant maintient le cadre de lecture de la traduction et peut produire une protéine à demi fonction et de longueur raccourcie. L'hypothèse du "cadre de lecture" explique 92% des patients présentant différents signes cliniques DMD / DMO. Type
La dystrophine fait partie du complexe glycoprotéine de la dystrophine (DGC), un complexe de protéines associées à la membrane qui couvre le sarcolemme, qui se lie au cytosquelette et à la matrice extracellulaire de cellules, aux patients atteints de dystrophie musculaire duchenne et de DGC en raison de l'absence de dystrophine. La réduction de la composition, bien quelle puisse être synthétisée normalement mais pas correctement assemblée et intégrée dans la membrane de la fibre musculaire, laisse supposer quen raison des dommages causés par la DGC, une série de réactions en chaîne se déclenchent, entraînant la nécrose des cellules musculaires DMD et le manque de dystrophine qui forme la fibre musculaire sous la membrane. L'association entre le cytosquelette et la matrice extracellulaire est perturbée, ce qui entraîne une instabilité de la membrane de la fibre musculaire, une déchirure de la membrane et une nécrose des myocytes.
La prévention
Prévention de la dystrophie musculaire de grande taille chez les enfants faux-gras
La dystrophine étant absente du gène responsable de cette maladie située dans Xp21.1, aucun traitement spécifique na été trouvé pour inverser le cours de la maladie et des mesures efficaces doivent donc être prises pour réduire la maladie dans la population. La charge génétique réduit l'incidence de cette maladie.
1. Découvrez le transporteur pour trouver le transporteur très tôt, guider son mariage et sa naissance, peut réduire la naissance des enfants atteints de dystrophie musculaire progressive et de porteurs, il existe de nombreuses façons de détecter les porteurs, telles que l'enquête familiale, l'activité des enzymes sériques La mesure, l'électromyographie et la biopsie musculaire, etc., dans lesquels la détermination de l'activité sérique de CPK et de CPK-MB est la plus simple et la plus pratique, la combinaison des méthodes ci-dessus peut améliorer le taux positif de porteurs détectés.
2. Le diagnostic prénatal des antécédents héréditaires récessifs liés sexuellement, des porteurs ou des femmes ayant déjà eu un enfant pendant la grossesse, comme un bébé garçon, touchant environ la moitié de la population peut, à ce moment, prélever du sérum placentaire pour la détermination de la CPK, par exemple: Si l'élévation est évidente ou si le gène pathologique est positif par PCR, il devrait être induit par un avortement artificiel.
3. Le dépistage néonatal a pour but de détecter rapidement les enfants et les porteurs, et de déterminer l'activité du CPK après 6 à 10 semaines après la naissance.
Complication
Complications de l'hypertrophie factice chez l'enfant Complication arythmie insuffisance cardiaque épilepsie fracture
Insuffisance cardiaque et arythmie, dilatation gastrique aiguë, épilepsie, risque de troubles émotionnels / comportementaux, déclin cognitif et difficultés d'apprentissage, fractures, etc.
Symptôme
Symptômes de la dystrophie des gros muscles chez les enfants présentant des symptômes courants Atrophie musculaire "Marche du canard", faiblesse du membre, facile à tomber, accroupi, difficulté, arythmie, insuffisance cardiaque, retard mental, deux bras ne peuvent pas être levés, réflexe sacré scapulaire anormal
1. Les patients atteints de DMD musculaires squelettiques débutant dans lenfance, marchant généralement entre 4 et 6 ans, faciles à tomber, courant, marchant et montant progressivement, difficultés de la station accroupies, examen du système nerveux, force musculaire des membres inférieurs, atrophie musculaire, Le réflexe des expectorations est affaibli et les muscles pelviens sont faibles. Les marches typiques du canard, les muscles de l'épaule s'atrophient et la faible formation de l'épaule en forme d'aile ou de l'épaule libre, l'atrophie des muscles abdominaux et des muscles pervers forment un signe caractéristique de Gowers. La pseudo-hypertrophie gastrocnémienne, une petite partie du muscle de la langue ou la pseudohypertrophie deltoïde.
2. La plupart des patients atteints de DMD ne présentent aucun symptôme cardiovasculaire: l'insuffisance cardiaque et l'arythmie ne surviennent qu'au stade avancé de la maladie et en cas de stress répété, et l'insuffisance cardiaque évidente est peu évidente.
3. Les muscles lisses du tractus gastro-intestinal peuvent également être affectés.La dilatation gastrique aiguë peut entraîner la mort.L'autopsie des patients décédés de cette maladie montre que la couche externe du muscle longitudinal de l'estomac présente des modifications dégénératives et que certains patients peuvent présenter une constipation sévère.
4. Les patients atteints de DMD et de DMO du système nerveux peuvent présenter un dysfonctionnement du système nerveux central, en particulier un retard mental. Le quotient intellectuel moyen des patients est inférieur à 1 écart-type de la valeur normale. Le mécanisme neuropathologique du retard intelligent n'est pas encore clair, qu'il soit dû à la protéine dystrophine dans le muscle. Elle est liée à l'expression du système nerveux central et n'a pas été confirmée. Certaines études ont montré une augmentation de l'incidence de l'épilepsie, en particulier du type de DMO. Les patients atteints de DMD sont sujets à des problèmes émotionnels / comportementaux, à un déclin cognitif et à des difficultés d'apprentissage.
5. Autres Larson et ses collaborateurs ont suggéré une légère diminution de la densité osseuse de la colonne lombaire chez les patients atteints de DMD qui étaient capables de marcher, tandis que ceux qui ne pouvaient pas marcher étaient significativement plus faibles.Les données ont montré que 44% des enfants avaient des fractures et 44% des enfants qui étaient encore capables de marcher étaient fracturés. Je ne peux plus marcher.
Examiner
Examen de la dystrophie musculaire des gros muscles chez les enfants
1. Lexamen biochimique de la créatine phosphokinase (CK) dans le sérum est considérablement augmenté, atteignant 15 000 à 20 000 U / L, voire plus, une CK sérique élevée peut survenir à la naissance, mais légèrement réduite aux derniers stades de la maladie.
2. Biopsie musculaire Les modifications pathologiques caractéristiques sont une dégénérescence éparse et des fibres musculaires nécrotiques, une augmentation du tissu conjonctif endométrial, une perte de fibres musculaires et le remplacement du tissu adipeux.
3. Diagnostic des gènes Le gène DMD se situe dans Xp21.1-21.3, la protéine codée par ce gène est la dystrophine.Après les années 1990, les grands hôpitaux nationaux ont utilisé l'hybridation par transfert de Southern par coloration nucléaire et la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) dépourvue de l'exon de hotspot. Analyser le gène pour le diagnostic. Le taux de détection de délétion est de 56,7% à 63,0%. L'analyse par PCR des amorces utilisant le point sensible de délétion du gène DMD 9 est de 47,5% à 49,6%. La PCR quantitative a été appliquée en Chine. L'analyse de couplage en double répétition en tandem a détecté les porteurs du gène de la DMD et il n'y a toujours pas d'étude systématique sur le diagnostic de la DMD à mutation ponctuelle.
Électromyographie: pour les modifications myogéniques, les muscles des lésions sont faibles, la durée de la forme d'onde est raccourcie et les ondes polyphasées sont augmentées, les autres devant être examinées par électrocardiogramme et EEG.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la dystrophie des gros muscles chez les enfants faux-gras
Les manifestations cliniques typiques et les modèles génétiques spéciaux constituent la base du diagnostic, mais les tests de laboratoire permettent de déterminer le diagnostic de cette maladie.
L'évolution naturelle de la maladie peut faire la distinction entre DMD et DMO.Les manifestations cliniques de la DMO sont similaires à celles du DMD, mais l'âge d'apparition est légèrement plus tardif, les progrès sont lents, la condition est bénigne, le pronostic meilleur et la durée de survie plus longue.
