mucopolysaccharidose chez les enfants
introduction
Introduction à la maladie de stockage mucopolysaccharide chez les enfants La mucopolysaccharidose (MPS) est un groupe de maladies génétiques congénitales.Par défaut denzymes dégradant les mucopolysaccharides, le mucopolysaccharide acide ne peut pas être complètement dégradé, ce qui entraîne une accumulation de mucopolysaccharides dans différents tissus de lorganisme, ce qui entraîne une série de symptômes cliniques tels que des déformations squelettiques et des troubles mentaux. Et des signes. Connaissances de base Ratio de maladie: 0,001% à 0,002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: surdité
Agent pathogène
Causes de mucopolysaccharidose chez les enfants
(1) Causes de la maladie
La maladie est une transmission récessive autosomique récessive ou sexuellement liée, qui est liée au désordre du métabolisme acide du mucopolysaccharide. Chez le patient, en raison du manque d'-L-iduronidase lysosomale, le mucopolysaccharide est La décomposition comporte des obstacles et il existe dans les cellules du corps des dépôts de mucopolysaccharide incomplètement décomposés, qui se déchargent de l'urine.Ce dépôt anormal implique divers organes et tissus, tels que le coeur, le foie, la rate, etc., dans les valves cardiaques, les vaisseaux sanguins, Des cellules de Hurler avec dépôt de mucopolysaccharide peuvent être observées dans les méninges, la cornée, le périoste et d'autres tissus, ce qui est la base pathologique de diverses manifestations cliniques.
(deux) pathogenèse
Le mucopolysaccharide est une macromolécule complexe composée principalement dacide uronique et dhexosamine, distribué dans la matrice du tissu conjonctif et constituant un élément important du cartilage, de la cornée, de la paroi des vaisseaux sanguins et du tissu sous-cutané. Après la cancérogenèse de la mucopolysaccharidose, le cartilage Les fibroblastes des tissus collagènes tels que sarcolemme, tendon, vaisseaux sanguins, valves cardiaques, muscles, méninges, tissus réticulo-endothéliaux et tissus sous-cutanés sont gonflés et remplis de particules de mucopolysaccharide, de foie, de rate, de rein, de ganglions lymphatiques et de certains autres. Des substances similaires se déposent dans les cellules parenchymateuses des organes endocriniens. Les cellules ganglionnaires du système nerveux central et des nerfs périphériques sont également gonflées. Toutefois, le matériau de remplissage est principalement constitué de neuroglycosides et le contenu en mucopolysaccharides est peu ou pas mucopolysaccharidique.
On sait qu'il existe 9 types de mucopolysaccharides, dont 3 sont liés à la pathogenèse des mucopolysaccharides, à savoir la peau acide sulfurique, le sulfate d'héparane et le sulfate de kératane. La libération de mucopolysaccharide dans l'urine normale est de 5 à 15 mg par jour, dont la peau est l'acide sulfurique. Le sulfate d'héparane représente environ 10% et le sulfate de kératane, une faible quantité (0,1 mg / kg). Dans la mucopolysaccharidose, il peut y avoir une ou deux excrétions urinaires de mucopolysaccharide associées à des troubles métaboliques. Chez les nourrissons et les enfants, la quantité de mucopolysaccharide présente dans lurine est plus importante, mais elle nest pas aussi importante que la mucopolysaccharidose. Pression artérielle, cirrhose, glomérulonéphrite et maladie du collagène, mais sa composition en mucopolysaccharide est différente de cette maladie.
La dégradation des chaînes polysaccharidiques doit être effectuée dans les lysosomes, qui contiennent de nombreux types de glycosidases, de sulfases lipases et dacétates transférases. Les différents mucopolysaccharides nécessitent différentes enzymes lysosomales pour leur dégradation. Il existe 10 espèces connues. Les enzymes lysosomales participent au processus de dégradation, et tout défaut de lenzyme entraîne la décomposition des chaînes daminoglucane, saccumule dans les lysosomes et augmente lexcrétion urinaire, lactivité des enzymes déficientes chez lenfant étant souvent normale. 1% à 10%.
La mucopolysaccharidose, sauf le type II, est une transmission récessive liée à l'X, le reste étant constitué de maladies génétiques autosomiques récessives et de déficiences enzymatiques de divers types de mucopolysaccharidose.
La prévention
Prévention de la maladie de stockage mucopolysaccharide chez les enfants
La mucopolysaccharidose est causée par des anomalies congénitales de l'hydrolase acide lysosomale.Il ne se conforme pas à la loi sur le mariage, évite le mariage de parents proches et réduit l'incidence des maladies génétiques chez les enfants, mais il n'existe aucune mesure préventive efficace.
Il existe dans la famille des frères et surs inconnus qui doivent être examinés régulièrement pour un diagnostic précoce. Si une famille a besoin d'avoir un deuxième enfant, un conseil génétique doit être mis en place et les conditions peuvent être utilisées pour le diagnostic prénatal. La plupart des types de mucopolysaccharidose peuvent être analysés pour déterminer lADNc des cellules du liquide amniotique aux fins du diagnostic prénatal et de linterruption de la grossesse si nécessaire.
Complication
Complications de stockage de mucopolysaccharides pédiatriques Des complications
1. Retard de croissance: l'âge et le sexe des enfants sont inférieurs à la médiane moins 2 écarts-types par rapport aux mêmes critères de population de référence, les diverses distorsions progressives de l'os affectant la fonction motrice.
2. Arriération intelligente, obstacles linguistiques et comportementaux.
3. Foie, splénomégalie, surdité, paraplégie oppressive et paralysie respiratoire au stade avancé, insuffisance cardiaque congestive, etc.
Symptôme
Symptômes de la maladie du stockage des mucopolysaccharides chez les enfants Symptômes communs Syndrome nasal X fragile fragile Splénomégalie cervicale courte Ankylose articulaire Opacité cornéenne Surdité Maladie intelligente Paraplégie Agrandissement du coeur
Le mucopolysaccharide étant le composant principal du tissu conjonctif, le métabolisme des mucopolysaccharides affecte tout le corps.Le patient est généralement normal à la naissance.Avec l'âge, les symptômes cliniques sont progressivement évidents.La caractéristique commune est qu'il existe un retard de croissance la première année environ, sauf le type IV. En plus du type VI, les patients sont accompagnés d'un retard mental intelligent, qui présente des particularités cliniques propres à chaque type de maladie et doit être identifié dans le diagnostic, principalement caractérisé par une petite taille et un visage particulier, une expression indifférente, une grosse tête et un visage laid. Petites fissures oculaires, large distance oculaire, nez plat et bas, grandes narines, lèvres épaisses, front et hernies doubles, nombreux poils à la pilosité basse, cou court, opacité presque cornéenne, distorsion progressive des articulations, difformité thoracique, colonne vertébrale Kyphose ou scoliose, genou valgus, mains en forme de griffe, foie précoce, splénomégalie, surdité, hypertrophie cardiaque, etc.
À l'heure actuelle, les anomalies enzymatiques responsables de la mucopolysaccharidose ont été identifiées et sont classées en 6 types.
1. Mucopolysaccharidose de type I-H (syndrome de Hurler)
Ce type est le plus grave, décédé souvent à l'âge de 10 ans, en raison du manque d'-L-iduronidase, ce qui entraîne une accumulation de sulfate de dermatane et de sulfate d'héparine dans le corps, dans des organes tels que la cornée, le cartilage. , os, peau, intima du myocarde, tissu conjonctif vasculaire, etc. sont affectés, intelligence cliniquement basse, visage laid, hépatosplénomégalie, lésions osseuses, maladie cardiovasculaire, opacité et surdité cornéennes, leucocytes du sang périphérique, lymphocytes peuvent être vus différemment La teinture de granules de différentes tailles et formes, parfois sous vide, a excrété une grande quantité de mucopolysaccharide acide (> 100 mg / j, normale 3 à 25 mg / j).
Il sagit dune maladie génétique autosomique récessive, caractérisée par le gène de la-L-iduronidase situé sur le chromosome 4p16.3 et comportant 14 exons, dans lesquels de nombreuses mutations génétiques ont été découvertes. Des analyses phénotypiques et génotypiques ont révélé que la mutation du gène de l'a-L-iduronidase entraînait un déficit sévère d'activité enzymatique appelé mucopolysaccharidose de type I-H, tel que la présence d'un codon d'arrêt dans la région codante 70 ou 402. Les mutations entraînant une baisse modérée ou légère de l'activité enzymatique sont classées cliniquement dans la catégorie mucopolysaccharidose de type I-S.
La mucopolysaccharidose de type I-S (syndrome de Scheie), à l'origine classée en tant que mucopolysaccharidose de type V, est un type modérément grave de mucopolysaccharidose, de type génétique et de gène pathogène de la mucopolysaccharidose de type I-H, à développement intelligent, Les symptômes cliniques apparaissent généralement après 5 ans.
2. Mucopolysaccharidose de type II (syndrome de Hunter)
Le poids clinique est similaire à celui du mucopolysaccharide de type I-H. Il commence à l'âge de 2 à 6 ans et présente une déformation du visage et du squelette particulière. Insuffisance cardiaque sexuelle, hépatosplénomégalie.
Il sagit dun déficit en iduronate sulfatase, responsable du métabolisme du sulfate de dermatane et du sulfate dhéparine, dont le gène pathogène a été cloné et situé dans la région Xq28 du chromosome, près de la zone fragile du syndrome X. L'analyse génétique a montré que de nombreux patients avaient des délétions de grands fragments, d'autres formes avaient une petite mutation, de petits fragments étaient manquants ou insérés et que le phénotype clinique correspondait au génotype. Il existe des lésions graves, comme au nucléotide 1129. L'insertion de 22 bases ou de celles avec des délétions de gènes est plus grave et celles avec une petite mutation sont des manifestations cliniques relativement bénignes.
3. Mucopolysaccharidose de type III (syndrome de Sanfilippo)
Cliniquement, il peut être divisé en 4 sous-types, qui sont causés par 4 déficiences enzymatiques différentes, IIIA est un manque damidase sulfatée, IIIB est un manque d-N-acétylhexosaminidase et le type IIIC est da-glucosamine. La N-acétyltransférase est déficiente et le type IIID correspond à une déficience en N-acétylglucosamine-6-sulfatase.Les quatre enzymes ci-dessus sont des enzymes nécessaires à la dégradation de l'héparine sulfate. Il en résulte que le sulfate d'héparine est provoqué. L'accumulation dans le corps, alors que la quantité de décharge urinaire augmente, le développement clinique des enfants de la première année est toujours normal, et plus tard apparaissent progressivement langage, troubles du comportement, croissance et développement, dans l'enfance, les lésions neurologiques dégénératives sont plus évidentes, avec l'hépatosplénomégalie , visage asphyxiant, laid, articulations fortes, etc.
La maladie de type 4 est une maladie héréditaire autosomique récessive qui provoque laccumulation de sulfate dhéparine dans lorganisme.Le gène pathogène de type IIID, glucosamine-6-sulfatase, a été cloné et situé sur le chromosome 12q14.
4. Mucopolysaccharidose de type IV (syndrome de Morquio)
Les caractéristiques cliniques sont similaires à celles de la mucopolysaccharidose de type I-H, mais il nya pas de retard mental, de troubles apparents de la croissance, de déformations du squelette, la radiographie montre une mucopolysaccharidose typique, la colonne vertébrale présente une modification semblable à celle du bec, les vertèbres sont plates et les côtes flottantes. Poitrines de poulet, etc., visage laid, nez court, grande bouche, développement dentaire médiocre, opacité de la cornée, développement normal de la puberté, symptômes de compression de la colonne vertébrale avec l'âge, paraplégie oppressive et paralysie respiratoire.
Il existe deux sous-types de mucopolysaccharidose de type IV: mucopolysaccharidose de type IV A: déficit en N-acétylgalactosamine-6-sulfatase, mucopolysaccharidose de type IV B: déficit en -galactosidase, provoquant le sulfate de kératane. Et trouble de dégradation du sulfate de chondroïtine, entraînant l'accumulation de ces substances dans les cellules et les tissus, les deux sous-types ont le même phénotype, sont des maladies héréditaires autosomiques récessives, toute la longueur de la N-acétylgalactosamine-6-sulfatase L'ADNc a été cloné, le gène est situé sur le chromosome 16q24.3 et des sites de mutation ont été trouvés sur ce gène, ainsi que le gène de la -galactosidase situé sur le chromosome 3q21.33, ainsi que le site de la mutation.
5. Mucopolysaccharidose de type VI (syndrome de Maroteaux-Lamy)
Les manifestations cliniques sont similaires à celles de la mucopolysaccharidose de type I-H, mais il nya aucune intelligence derrière et une grande quantité de sulfate de dermatane est excrétée dans lurine. Le gène responsable est la N-acétylgalactosamine-4-sulfatase et le gène est situé sur le chromosome 5q13-5q14. C'est une maladie héréditaire autosomique récessive.
6. Mucopolysaccharidose de type VII
Les manifestations cliniques sont identiques à celles de la mucopolysaccharidose de type I-H, mais le degré de sévérité individuelle est différent, la variation est plus grande et le plus léger peut être sans intelligence. Il s'agit d'une maladie héréditaire autosomique récessive causée par un déficit en -glucuronidase. Du sulfate de chondroïtine 4/6 a été déposé dans le corps et le gène a été localisé sur le chromosome 7q21.11 avec 12 exons.
Examiner
Examen de la mucopolysaccharidose chez les enfants
1. La détermination du mucopolysaccharide dans l'urine est généralement effectuée par la méthode au bleu de toluidine et l'urine du patient est positive.
2. L'électrophorèse sur membrane de fibre d'acétate permet de distinguer le type de mucopolysaccharide excrété dans l'urine et d'effectuer un typage.
3. Analyse enzymatique La maladie mucine-polysaccharide peut être classée en fonction de la détermination de l'activité enzymatique spécifique dans les leucocytes, les fibroblastes et du type de mucopolysaccharide excrété dans l'urine.
4. Les globules blancs périphériques, les lymphocytes et les cellules sanguines de la moelle osseuse se présentent sous forme de particules de différentes tailles, colorées en profondeur, colorées en profondeur, de formes différentes, parfois vacuolées. Ces particules sont appelées particules de Reilly, qui se sont révélées être des mucopolysaccharides.
5. L'examen radiographique de l'os est lâche, l'os cortical est mince, le crâne est agrandi, la selle est agrandie, la cyphose ou la scoliose est présente, le corps vertébral est en forme de coin ou plat, et la poitrine et le bord inférieur avant du corps vertébral lombaire sont en forme de poisson. Le processus antérieur ou le bec de l'oiseau est soudain, l'extrémité de l'épine thoracique est petite, l'extrémité du sternum est élargie et elle a la forme d'un ruban. Le métacarpien est court et épais, le socle est aiguisé, l'extrémité distale de la phalange est étroite et le centre d'ossification du poignet est retardé.
6. L'échographie B peut être trouvée dans le foie, la rate et l'élargissement du coeur, le déclin de la fonction myocardique.
7. Audiométrie électrique pour vérifier la perte auditive.
8. EEG montre des ondes cérébrales anormales.
9. La détection de l'intelligence a diminué l'intelligence.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la maladie du stockage de mucopolysaccharides chez les enfants
Diagnostic
1. Selon les caractéristiques cliniques, un visage et des signes spéciaux, un film radiographique et un mucopolysaccharide d'urine positifs peuvent établir un diagnostic.
2. Antécédents familiaux Les antécédents familiaux des patients atteints de mucopolysaccharides sont utiles pour un diagnostic précoce.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic clinique de divers types de mucopolysaccharidose est basé sur des manifestations cliniques, principalement une dysplasie squelettique aux rayons X multiple et différents mucopolysaccharides excrétés dans l'urine.Le diagnostic doit être lié à un manque d'enzymes et la maladie devrait être associée à un rachitisme. Hypothyroïdie congénitale, divers types de maladies daccumulation viscérale, maladies daccumulation de mannose, maladie du dépôt de gangliosides GML, etc. Les manifestations cliniques de ces maladies sont similaires à celles de la mucopolysaccharidose, mais les émissions de mucopolysaccharides urinaires ne sont pas significatives. Augmenter.
1. Une carence multiple en phospho-estérase peut avoir de très légères manifestations cliniques et des manifestations radiologiques de la mucopolysaccharidose, tandis que l'intelligence et les dommages au système nerveux progressent plus rapidement que la maladie de Hurler et de Hunter. On pense souvent que la leucodystrophie colorée est un mucopolysaccharide en raison d'une hépatosplénomégalie, et les mucopolysaccharides et les lipides soufrés sont souvent positifs dans l'urine.
2. Gangliosidose GML La gangliosidose GML désigne la maladie générale des gangliosides à hexose ganglioside, qui est une maladie des dépôts lipidiques et présente des similitudes avec les manifestations cliniques de la mucopolysaccharidose. Il survient généralement chez le nourrisson, avec un retard mental, une diminution du tonus musculaire, une hépatosplénomégalie et plus de 50% des taches rouges cerises rétiniennes.
3. Mannosidose (mannosidose) caractérisée par un retard psychomoteur (retard psychomoteur), mais aussi par une maladie de Hurler au visage, une hépatosplénomégalie, un tonus musculaire faible et une dystrophie osseuse multiple légère, mais pas de mucopolysaccharide dans l'urine C'est un oligosaccharide contenant du mannose.
4. La fucosidose a un visage rugueux, une hépatosplénomégalie, un retard mental sévère et une dystrophie osseuse multiple.Les oligosaccharides contenant du fructose se déposent dans les tissus et sont évacués de l'urine.
5. Laspartylglucosamineuria (aspartylglucosaminuria) est souvent confondue avec le syndrome de Hurler et Hunter. Lenfant naît normalement et bientôt le visage évolutif devient rugueux, le nez est large et plat ou concave, les narines sont en avant et les lèvres sont épaisses. Cou court, foie et rate, etc., excrétion dasparagine glucosamine dans les urines.
Mucolipidose La mucolipidose doit également être différenciée de la mucopolysaccharidose: les manifestations cliniques de la maladie mucineuse de type I et de type II sont similaires à celles du syndrome de Hurler et la malnutrition rétinienne multiple est anormale. Les érythèmes de cerise sont plus fréquents: lésions neurodégénératives progressives avec convulsions myocloniques, atrophie musculaire, mouvements hyperkinétiques des mains et des pieds et nystagmus dansés, et excrétion urinaire d'acide salicylique associé à des oligosaccharides.
7. La dysplasie spondylo-épiphysaire est souvent mélangée à une mucopolysaccharidose de type IV, mais le mucopolysaccharide dans l'urine est négatif.
8. Les manifestations cliniques du syndrome de Kneist sont très similaires à celles de la mucopolysaccharidose de type IV: l'excrétion du sulfate de kératane dans l'urine, mais le déficit en mucopolysaccharidose de type IV de ce syndrome est la N-acétyl-galactoside-6-sulfatase et la - La galactosidase est normale et son étiologie n'est pas claire.
