maladie myéloproliférative
introduction
Introduction aux maladies myéloprolifératives Les troubles myloprolifératifs sont un terme collectif désignant un groupe de maladies causées par la prolifération anormale constante de cellules de la moelle osseuse, certaines ou à plusieurs lignées. Cliniquement, il existe une ou plusieurs anomalies dans le cytoplasme et la quantité de sang, la splénomégalie, la tendance au saignement et la thrombose. Caractéristiques de la maladie 1 des lésions surviennent dans les cellules souches pluripotentes, mais la source des fibroblastes na pas été élucidée, elle pourrait constituer une réponse secondaire à une prolifération anormale des cellules souches de la moelle osseuse. 2 chaque maladie est souvent accompagnée d'une et de deux autres proliférations cellulaires, telles qu'une polycythémie vraie peuvent être associées à une hyperplasie des granulocytes et des plaquettes. 3 peuvent être transformés entre les différentes maladies, et parfois de transition, tels que la polycythémie vraie peuvent être convertis en myélofibrose. La prolifération cellulaire peut également se produire dans les tissus extramédullaires tels que la rate, le foie et les ganglions lymphatiques. Connaissances de base La proportion de maladie: 0,003% à 0,005% Personnes sensibles: bon pour les hommes d'âge moyen Mode d'infection: non infectieux Complications: myélofibrose vascularite systémique anémie polychondrite récidivante
Agent pathogène
Causes des maladies myéloprolifératives
Polycythemia vera (34%):
Cette maladie est une maladie myéloproliférative associée à une érythrocytose clonale: la mutation du gène JAK2V617F peut être retrouvée chez 90% à 95% des patients. L'évolution de la maladie est divisée en: 1 période croissante de globules rouges et d'hémoglobine: durable pendant plusieurs années. 2 myélofibrose: survient généralement 5 à 13 ans après le diagnostic. 3 période d'anémie: rate géante, métaplasie extramédullaire et réduction complète du nombre de cellules sanguines.
Myélofibrose primaire (20%):
La cause de cette maladie est inconnue, rate, anémie de jeunes globules rouges, globules rouges en forme de larme. La moelle osseuse est souvent sèche et la biopsie confirme la prolifération du tissu fibreux de la moelle osseuse et présente une métaplasie myéloïde au niveau de la rate, du foie et des ganglions lymphatiques.
Thrombocytose essentielle (15%):
Pour la maladie clonale des cellules souches hématopoïétiques, environ 50% à 70% des patients présentent une mutation du gène JAK2V617F. Aussi connu sous le nom de thrombocytose hémorragique.
La prévention
Prévention des maladies myéloprolifératives
Polycythemia vera: peut survivre pendant 10 à 15 ans. Les saignements, les thromboses et les embolies sont les principales causes de décès. Les individus peuvent évoluer vers une leucémie aiguë, mourant la plupart du temps en 2 à 3 ans.
Thrombocytose essentielle: les progrès sont lents et restent bénins pendant de nombreuses années. Environ 10% des patients risquent d'être convertis en d'autres types de maladies myéloprolifératives.
Myélofibrose primitive: une survie médiane de 5 ans après un diagnostic positif. Près de 20% des patients ont finalement évolué vers une leucémie aiguë. La plupart des causes de décès sont une anémie grave, une insuffisance cardiaque, des saignements ou des infections à répétition.
Complication
Complications myéloprolifératives Complications, myélofibrose, vascularite systémique, anémie récurrente de polychondrite
1. fibrose médullaire
Près de 50% des patients atteints de SMD ont des fibres réticulaires légères à modérées dans la moelle osseuse, dont 10 à 15% présentent une fibrose importante. Différente de la myélofibrose primitive, la SMD avec la myélofibrose chez les patients atteints de sang périphérique souvent une cytopénie complète, des globules rouges anormaux et brisés sont rares, la moelle osseuse présente souvent une dysplasie tridimensionnelle évidente, la formation de fibres de collagène est très rare. Et souvent pas d'hépatosplénomégalie. Les SMD atteints de myélofibrose peuvent être observés dans divers sous-types, ce qui est considéré par l'auteur comme l'un des facteurs suggérant un pronostic médiocre. Une autre affection rare est la myélodysplasie aiguë avec fibrose myélique aiguë (acutemyelodysplasia avec myélofibrose, AMMF). Le patient présente un début aigu, des symptômes et des signes tels qu'une anémie, une hémorragie, une infection et aucune hépatosplénomégalie. Les cellules du sang total dans le sang périphérique sont réduites et la morphologie des globules rouges matures est légèrement modifiée: on ne voit que quelques globules rouges cassés et des cellules primitives, des granulocytes immatures ou des globules rouges nucléés. La surface du tissu hématopoïétique dans les coupes de tissu de la moelle osseuse a augmenté et les trois lignées de cellules hématopoïétiques se sont développées anormalement et sont devenues fibreuses. Le nombre de mégacaryocytes est augmenté et la morphologie anormale est très importante. Les cellules primordiales sont modérément augmentées, mais les grands fragments et les groupes ne sont pas formés. Dans quelques cas, il y a une augmentation du dépôt focal de fibres de collagène brut et de l'ostéogenèse focale. Le patient est dans un état grave et meurt souvent d'une insuffisance médullaire ou d'une transformation en leucémie en quelques mois.
2. Combiné avec une hyperplasie de la moelle osseuse basse
Environ 10% à 15% des patients atteints de SMD ont significativement réduit le nombre de cellules nucléées dans le frottis médullaire au moment du diagnostic, et la zone de tissu hématopoïétique dans la section de tissu de la moelle osseuse est réduite (moins de 30% chez les patients de moins de 60 ans). . Certains auteurs qualifient cette affection de MDS hypoplasique (MDS hypoplastique ou hypocellulaire) et considèrent qu'il s'agit d'un sous-type particulier de MDS. En fait, cette situation est difficile à distinguer de l'anémie aplastique. Les découvertes suivantes ont aidé à établir un diagnostic de SMD avec une faible myéloprolifération: 1 neutrophiles dysplasiques ou blastes de types I et II peuvent être observés dans le sang, 2 granules dysplasiques peuvent être vus dans le frottis médullaire , cellules érythroïdes, peuvent voir les explosions de type I, type II, en particulier les petits mégacaryocytes; 3 petits mégacaryocytes peuvent être vus dans les sections de moelle osseuse, les premiers granulocytes sont relativement communs ou ALIP (), les fibres réticulaires augmentent 4; Les cellules de la moelle osseuse présentent des anomalies chromosomiques clonales communes dans le SMD; 5 peuvent prouver l'hématopoïèse monoclonale. Certains auteurs pensent que les SMD présentant à la fois une anémie aplastique myéloproliférative et grave sont le résultat d'une myélosuppression immune, mais à des degrés divers. Un traitement immunosuppresseur peut être utilisé.
3. Maladie immunitaire concomitante
Ces dernières années, le nombre de cas de SMD compliqués de maladies immunitaires a augmenté. Les maladies immunitaires peuvent survenir avant, après ou en même temps que le diagnostic de SMD. Enright et al. Ont analysé 221 patients atteints de SMD et 30 patients atteints de maladies immunitaires, soit 13,6%. Il existe également 10 cas de maladies cliniques non immunes, mais il existe des anomalies sérologiques des maladies immunitaires. Les maladies immunitaires signalées dans le SMD comprennent les vascularites cutanées ou systémiques, larthrose rhumatoïde, les maladies inflammatoires de lintestin, les polychondrites récurrentes, la dermatite neutrophilique fébrile aiguë (AFND ou Syndrome), la panniculite nécrosante, la thyroïdite de Hashimoto, le syndrome de Sjogren (syndrome de Sjogren), la polymyalgie rhumatismale, etc. Les maladies immunitaires peuvent être compliquées par divers sous-types de SMD, mais plus souvent chez les patients présentant des anomalies chromosomiques clonales et complexes. Lorsque certaines maladies immunitaires (telles que le syndrome de Sweet) se compliquent du SMD, elles se détériorent souvent rapidement ou deviennent blanches en un court laps de temps. Un traitement immunosuppresseur peut contrôler la maladie et améliorer les anomalies hématologiques chez certains patients.
4. La complication la plus courante est linfection et la fièvre.
Principalement en raison d'une infection pulmonaire, l'anémie, les cas graves peuvent être compliqués par l'anémie. Les saignements se trouvent principalement dans la peau, les muqueuses et les organes internes: saignements, douleurs articulaires, etc. Dans la MRS de leucémie aiguë, lincidence de la PR, de type RAS, évoluait en leucémie myéloïde aiguë de 13% environ et la survie de ce groupe était de 50 mois, alors que dans 35% à 40% des cas de RMLA et de CMML, la survie était de courte durée. Dans la leucémie cellulaire, le temps de survie médian nest que de 14 à 16 mois.Le RAEB-T évolue en leucémie aiguë avec une survie médiane de trois mois. Environ 20% des patients atteints de SMD présentent des saignements communs à la peau, aux voies respiratoires, au tube digestif, etc., ainsi quà une hémorragie intracrânienne.
Symptôme
Symptômes des maladies myéloprolifératives Symptômes communs Acouphènes, vertiges, perte dappétit, perte de mémoire, déficience visuelle, érythrocytose
Polycythemia vera
L'incidence des personnes d'âge moyen et des personnes âgées est plus fréquente chez les hommes. Le début est caché et il est détecté par un test sanguin accidentel. Une augmentation de la viscosité du sang peut provoquer un ralentissement du flux sanguin et une hypoxie des tissus, se traduisant par des maux de tête, des vertiges, une transpiration excessive, la fatigue, des pertes de mémoire, des acouphènes, des vertiges, des troubles visuels, des engourdissements et des picotements aux extrémités. Avec la thrombocytose, il peut y avoir une thrombose et un infarctus. Commun dans les membres, le mésentère, les vaisseaux sanguins cérébraux et coronaires, convulsions sévères. Granulocyte basophile, ses granules basophiles sont riches en histamine, une grande quantité de libération stimule les cellules de la paroi de la glande gastrique, peut causer un ulcère peptique, la peau irritante présente un prurit évident. Les lésions endocardiques, la réduction du facteur plaquettaire 3, une rétraction insuffisante du caillot sanguin, etc. peuvent provoquer des saignements. L'hyperuricémie peut entraîner une goutte secondaire, des calculs rénaux et des lésions rénales.
La peau et les muqueuses du patient sont nettement violacées, particulièrement sur les joues, les lèvres, la langue, les oreilles, le nez, le cou et les extrémités (doigt et taille). La membrane oculaire est nettement hyperémie. Les patients peuvent être compliqués de cirrhose à un stade ultérieur, appelé syndrome de Mosse. Les patients atteints de splénomégalie peuvent développer un infarctus de la rate et provoquer une inflammation autour de la rate. Environ la moitié des cas ont une pression artérielle élevée. Le syndrome de Gaisbock fait référence à la maladie avec hypertension et rate.
Thrombocytopénie essentielle
Apparition lente, fatigue, fatigue. Les principales manifestations cliniques sont une thrombocytose, une splénomégalie, une hémorragie ou une thrombose.
Myélofibrose primaire
L'âge médian du début était de 60 ans, le début était dissimulé et la splénomégalie a été retrouvée par hasard. Les symptômes incluent fatigue, perte de poids, perte d'appétit, douleur dans le quadrant supérieur gauche, anémie, symptômes de compression dus à la rate, fièvre basse, sudation et tachycardie dues à une augmentation du métabolisme. Quelques-uns ont des douleurs osseuses et des saignements. L'anémie grave et l'hémorragie sont les manifestations tardives de cette maladie. Une goutte et des calculs rénaux peuvent compliquer un petit nombre de cas en raison d'une hyperuricémie. Il existe également une combinaison de cirrhose, due à une thrombose du foie et de la veine porte, entraînant une hypertension portale.
Examiner
Examen des maladies myéloprolifératives
Polycythemia vera
(a) du sang
La capacité en globules rouges augmente et le volume plasmatique est normal. Nombre de globules rouges (6 ~ 10) × 10 12 / L, hémoglobine 170 ~ 240g / L. En raison d'une carence en fer, il s'agit d'une petite cellule présentant une érythrocytose à faible pigmentation. Le nombre de réticulocytes est normal et il peut y avoir un petit nombre de jeunes globules rouges. Leucocytose, (10 ~ 30) × 10 9 / L, visible dans les granulocytes jeunes et tardifs. Lactivité de la phosphatase alcaline des neutrophiles était significativement accrue. Il peut y avoir une thrombocytose, (300 ~ 1000) × 10 9 / L. La viscosité du sang est environ 5 à 8 fois supérieure à la normale. Le radionucléide mesure l'augmentation du volume sanguin.
(deux) moelle osseuse
Les cellules hématopoïétiques de toutes les lignées sont en prolifération significative et le tissu adipeux est réduit. Le rapport de grain rouge diminue souvent. Les taches de fer ont montré une réduction du fer stocké. La prolifération des mégacaryocytes est souvent plus prononcée.
(3) biochimie du sang
La plupart des patients ont une augmentation de l'acide urique dans le sang. Peut avoir l'hyperhisamine et l'hyperhidrose. La liaison sérique de vitamine B12 et de vitamine B12 a augmenté. Le fer sérique est réduit. Érythropoïétine réduite (EPO) dans le sang et lurine.
Thrombocytopénie essentielle
(a) du sang
Plaquettes (1000 ~ 3000) × 10 9 / L, plaquettes dans le frottis rassemblées en un tas, la taille est différente, parfois des fragments de mégacaryocytes. Dans le test d'agrégation, la réaction d'agrégation induite par le collagène, l'ADP et l'acide arachidonique a diminué, et la disparition de l'adrénaline était l'une des caractéristiques de cette maladie. Entre leucocytose (10 ~ 30) × 10 9 / L, l'activité de la phosphatase alcaline des neutrophiles a augmenté. Si la culture cellulaire semi-solide a une formation spontanée de CFU-Meg, cela est bénéfique pour le diagnostic de cette maladie.
(2) moelle osseuse
Les lignes sont évidemment des hyperplasies, principalement des mégacaryocytes et des hyperplasies plaquettaires.
Myélofibrose primaire
(a) du sang
Anémie cellulaire normale, petite quantité de jeunes globules rouges dans le sang périphérique. La forme des globules rouges matures est différente et on trouve souvent des globules rouges en forme de larme, ce qui a la valeur d'un diagnostic auxiliaire. Le nombre de globules blancs est augmenté ou normal, et des myélocytes jeunes et tardifs peuvent être observés, et même quelques primitifs et promyélocytes apparaissent. Lactivité de la phosphatase alcaline des neutrophiles est accrue. Augmentation de l'acide urique dans le sang, sans chromosome Ph. Globules blancs tardifs et thrombocytopénie.
(deux) moelle osseuse
La ponction est souvent un pompage à sec. Au début de la maladie, les cellules nucléées de la moelle osseuse ont proliféré, en particulier les granulocytes et les mégacaryocytes, mais ont ensuite présenté une faible régénération. La biopsie de la moelle osseuse a montré une fibrose au collagène non uniforme.
(trois) ponction de la rate
La performance est similaire à celle du frottis de la moelle osseuse, en particulier laugmentation des mégacaryocytes est la plus évidente.
(4) ponction du foie
Il y a une hématopoïèse extramédullaire, des mégacaryocytes et des cellules immatures dans le sinus hépatique.
(5) examen aux rayons X
Certains patients présentent des signes d'ostéopétrose dans le bassin, la colonne vertébrale et les os longs: la densité osseuse augmente, les trabécules deviennent épaisses et duveteuses et il existe des zones d'ostéoporose irrégulières.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic des maladies myéloprolifératives
Polycythemia vera
Les principaux indicateurs de diagnostic: 1 le volume de globules rouges est supérieur à 25% de la moyenne normale, ou le taux d'hémoglobine chez les hommes> 185 g / L, chez les femmes> 165 g / L 2, il n'y a pas d'érythrocytose secondaire, pO2 dans le sang artériel 92%; 3 rate Grandes cellules; 4 cellules de la moelle osseuse ont des anomalies génétiques clonales du gène de fusion sans chromosome ni gène sans BCR-ABL; 5 CFU-E endogène, c'est-à-dire sans EPO, CFU-E peut survenir spontanément. Indicateurs de diagnostic secondaires: 1 plaquettes de plus de 400 × 10 9 / L; 2 globules blancs de plus de 12 × 10 9 / L; 3 biopsies de la moelle osseuse ont montré une prolifération de cellules myéloïdes entières, principalement une hyperplasie des érythroïdes et des mégacaryocytes, 4 l'EPO sérique est faible. La polycythémie vraie peut être diagnostiquée lorsqu'il existe d'autres critères de diagnostic principaux pour les critères de diagnostic primaires 1 + 2 + ou les critères de diagnostic primaires 1 + 2 + pour deux indicateurs de diagnostic secondaires.
Doit être exclu: 1 polyglobulie secondaire, observée dans: une hypoxie chronique, telle qu'une vie en haute altitude, un emphysème, une cardiopathie congénitale cyanotique, une cardiopathie pulmonaire, une maladie valvulaire rhumatismale chronique, etc. Lorsqu'une grande quantité de tabac augmente la carboxyhémoglobine et l'hémoglobine anormale, la courbe d'affinité des ions oxygène se décale vers la gauche et l'affinité avec l'oxygène augmente, provoquant une hypoxie tissulaire pouvant entraîner une érythrocytose; c) la sécrétion d'EPO augmente, comme les kystes rénaux. Hydronéphrose rénale, sténose de l'artère rénale, etc., ou souffrant de cancer du foie, de cancer du poumon, d'hémangioblastome cérébelleux, de léiomyome utérin et d'autres tumeurs. 2 polycythémie relative, observée dans les cas de déshydratation, de brûlures et d'insuffisance surrénale chronique provoquée par la concentration sanguine.
Thrombocytopénie essentielle
Les plaquettes duraient plus de 600 × 10 9 / L et la hypertrophie mégacaryocytaire dominait la moelle osseuse. Les patients présentant une thrombocytose secondaire, un syndrome myélodysplasique et d'autres troubles myéloprolifératifs peuvent être diagnostiqués. Une thrombocytopénie secondaire est observée dans les maladies inflammatoires chroniques, le rétablissement de l'infection aiguë, les tumeurs, les saignements abondants, la splénectomie ou après l'utilisation d'épinéphrine. Les maladies myéloprolifératives comprennent la polycythémie virale, la leucémie myéloïde chronique et la myélofibrose primitive chronique.
Myélofibrose primaire
Chez les personnes d'âge moyen et âgées, la rate et le sang périphérique ont des globules rouges en forme de larme et une anémie érythrocytaire immature, et le chromosome Ph est négatif. Moelle osseuse multiple "pompage à sec". Une biopsie de la moelle osseuse a révélé que la fibrose de collagène peut être diagnostiquée. La ponction du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques peut être retrouvée dans les foyers hématopoïétiques, suggérant une métaplasie myéloïde. La maladie doit être différenciée de la rate causée par diverses causes. De plus, les métastases malignes de la moelle osseuse, ainsi que les tumeurs du système sanguin telles que les leucocytes à granulocytes chroniques, les lymphomes, le myélome, etc., peuvent provoquer une prolifération locale du tissu fibreux secondaire de la moelle osseuse.
