Maladie de von Willebrand pédiatrique
introduction
Introduction à l'hémophilie vasculaire chez l'enfant La maladie de von Willebrand (mvW) est une maladie hémorragique complexe à fonction hémostatique. En 1926, Erikvon Willebrand signala pour la première fois la maladie, qui aurait été provoquée par une fonction plaquettaire anormale ou des vaisseaux sanguins anormaux. Les patients pédiatriques sont souvent causés par l'hérédité familiale, qui est un type courant de trouble de la coagulation héréditaire, qui peut être critiqué par les hommes et les femmes. Il a été établi que des anomalies de masse ou de quantité du facteur de Willebrand (vWF) sont à l'origine d'une vWD avec une diminution de l'activité procoagulante du facteur VII (VIII: C). Cliniquement, il y a une tendance à l'hémorragie de la muqueuse de la peau, l'adhésion plaquettaire est réduite et le temps de saignement est prolongé. La maladie de von Willebrand acquise peut survenir sur diverses maladies et un petit nombre de patients ne peut présenter aucune maladie sous-jacente. Les enfants sont rares. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: choc anémique
Agent pathogène
Causes de la maladie de von Willebrand chez les enfants
(1) Causes de la maladie
L'hémophilie vasculaire est une maladie hémorragique causée par des anomalies de la qualité ou de la quantité du facteur de von Willebrand (vWF). Il est actuellement largement admis que cette maladie est la maladie hémorragique congénitale la plus répandue.
Maladie de von Willebrand héréditaire: la plupart des patients sont autosomiques dominants et quelques-uns sont autosomiques récessifs. Les hommes et les femmes peuvent tomber malades et les deux parents peuvent hériter. Parmi les maladies hémorragiques héréditaires, l'incidence peut être la seconde derrière l'hémophilie, qui est d'environ (4 ~ 10) / 100 000, qui est la maladie hémorragique héréditaire la plus courante. Cependant, l'incidence de cette maladie est faible en Chine.
Maladie de von Willebrand acquise: Il sagit dune maladie hémorragique acquise qui peut se produire pour diverses maladies. Un petit nombre de patients ne peut présenter aucune maladie sous-jacente. Les enfants sont rares, souvent secondaires à une hyperplasie lymphatique, à une gamma globuline acquise et à d'autres troubles immunitaires, sans antécédent familial de saignement.
(deux) pathogenèse
1. hémophilie vasculaire héréditaire:
Le vWF est une glycoprotéine multimérique régulée par un gène situé sur le chromosome 12 et dune longueur de 180 kb. Il est synthétisé par les cellules endothéliales et les macrophages, forme des dimères de vWF à partir du pré-pré-pré-pré-pré-pré-pré-pré-vWF, et forme finalement des multimères de vWF, qui sont stockés dans les corps de Weibel-Palade et des particules alpha plaquettaires de cellules endothéliales. Le vWF synthétisé par les cellules endothéliales est principalement sécrété de manière soutenue, possède une forte capacité de liaison à la matrice et joue un rôle important dans le processus d'adhésion des plaquettes à l'endothélium vasculaire. Lorsque le vWF est réduit, la dégradation du facteur VIII est accélérée et l'activité VIII: C est affectée. Dans les petites artères à forte force de cisaillement de la paroi du vaisseau, les plaquettes adhèrent aux cellules endothéliales endommagées et dépendent de la présence de vWF, qui joue un rôle dans la connexion de la surface de la membrane plaquettaire et du tissu conjonctif sous-endothélial. Lorsque le niveau de vWF est réduit ou que la fonction est anormale, les plaquettes ne peuvent pas adhérer à la paroi du vaisseau sanguin endommagée et la peau peut saigner spontanément ou être endommagée après la blessure.
La pathogénie de la mVW est différente:
Le type 1 est une mutation faux-sens ou une mutation non-sens du gène du vWF, entraînant une diminution du niveau de la protéine vWF. Divisé en hérédité autosomique récessive ou dominante, le premier est moins commun et les manifestations cliniques sont extrêmement graves.
Le type 2A est une mutation faux-sens dans l'exon 28 de la molécule de vWF. Le type 2B est une mutation faux-sens due au site de liaison à GPIb sur la molécule de vWF, et le multimère de vWF s'agrège avec elle et est facilement éliminé dans le plasma. C'est autosomique dominant.
Les mutations de type 3 sont des mutations non-sens, des délétions de gènes ou des défauts d'expression de l'ARNm. Le plasma et les plaquettes ne contiennent que peu ou presque pas de protéines vWF. Pour la transmission autosomique récessive, le gène vWF anormal du patient provient des deux parents.
2. Maladie de von Willebrand acquise
Il implique une variété de pathogenèse. Les plus courants sont la production d'inhibiteurs ayant une activité vW, principalement des IgG, des IgA et des IgM, et deuxièmement, des cellules tumorales adsorbant le vWF, qui réduit le vWF plasmatique.
La prévention
Prévention de l'hémophilie vasculaire chez l'enfant
Prévenir la maladie ou la naissance d'un porteur:
En fonction du schéma génétique de la maladie, les membres de la famille du patient sont sélectionnés pour déterminer les patients et les porteurs, et ils bénéficient d'un conseil génétique sur la maladie afin de leur faire comprendre les lois génétiques. Il est préférable d'aller à l'hôpital pour vérifier le gène de l'hémophilie avant le mariage afin de déterminer si la progéniture est susceptible de souffrir d'hémophilie. Le diagnostic prénatal doit être effectué par analyse génétique des femmes enceintes de la famille. Lutilisation de la technologie PCR permet de détecter avec précision le diagnostic prénatal ftal de cas extrêmement graves de suspicion de mVW de types II et I en détectant leau ou les villosités de femmes enceintes.
Pour les enfants déjà malades:
Il est nécessaire de développer des habitudes de vie calmes et de renforcer les soins infirmiers pour réduire et éviter les saignements traumatiques, les traumatismes et les injections intramusculaires, ainsi que lutilisation daspirine, danti-infectieux non stéroïdiens et dautres médicaments qui affectent lagrégation plaquettaire. Si un traitement chirurgical est nécessaire pour les maladies chirurgicales, une attention particulière doit être portée à la transfusion sanguine ou à la supplémentation en facteurs de coagulation avant, pendant et après la chirurgie. S'il est acquis, il est nécessaire de traiter activement la maladie primaire et de la traiter en fonction de la maladie spécifique.
Complication
Hémophilie vasculaire pédiatrique Complications anémie choc
Les saignements excessifs peuvent être compliqués par une anémie et, dans les cas graves, par un choc.
Peut être compliqué par une hémorragie des tissus mous des articulations, une hémorragie articulaire peut être vu gonflement des articulations, la tendresse, des troubles du mouvement.
Parfois, l'hématurie, les saignements gastro-intestinaux et les hémorragies intracrâniennes constituent un danger de mort.
Symptôme
Symptômes de la maladie de von Willebrand chez les enfants Symptômes communs Tendance au saignement Saignements gingivaux Saignements répétés Saignements Hémorragie intracrânienne Saignements cutanés des muqueuses
1. Caractéristiques cliniques
La sévérité des saignements est liée au type de maladie, aux anomalies de qualité ou de quantité du vWF, principalement aux muqueuses cutanées, en particulier aux hémorragies nasale et gingivale, à des traumatismes, à des opérations chirurgicales telles que l'extraction d'une dent, après une amygdalectomie. Saignements excessifs, les femmes peuvent avoir une ménorragie pendant la puberté, les enfants atteints de la maladie de von 3 peuvent avoir des articulations, une hémorragie des tissus mous, très peu en raison d'une hémorragie intracrânienne et des saignements répétitifs menaçant le pronostic vital conduisent facilement à une anémie ferriprive Réduisez-vous.
2. Classification clinique
Selon les résultats de l'immunoélectrophorèse croisée du vWF, celle-ci est divisée en anomalies quantitatives ou qualitatives: la première est de type 1 et la deuxième est de type 2, et le type 2 est divisé en 4 sous-types: 2A est le type de multimère de grande et moyenne taille dans le plasma; Absence de polymère majoritaire et affinité accrue pour la plaquette GPI b pour le type 2B. La capacité de liaison du vWF aux plaquettes GPI b a été réduite au type 2M, la diminution de la capacité de liaison au facteur VIII était du type 2N, et les multimères dans le plasma et les plaquettes des patients atteints de vWD de type 3 n'étaient généralement pas détectés ou à des concentrations faibles.
Examiner
Examen de l'hémophilie vasculaire chez l'enfant
Certains patients atteints de la mvW sont complètement normaux. Le même patient peut avoir des résultats de test différents à des moments différents, il est donc nécessaire de répéter le test.
1. La morphologie et le nombre de plaquettes sont normaux. Un petit nombre de patients (type de vWD) peut avoir une thrombocytopénie.
2. Le temps de thromboplastine partielle dans l'argile blanche est légèrement prolongé et la production de thromboplastine est médiocre.
3. Le temps de saignement (méthode de Ivy) est prolongé et le temps de saignement du patient léger peut être normal, et des examens répétés sont nécessaires.
4. Facteur de coagulation sanguine: taux de FWV: diminution ou normalité de l'Ag, diminution du facteur VIII, et une certaine vWD de type 2 était normale. Des polymères de poids moléculaires différents du facteur VIIIR: Ag peuvent être analysés par radioimmunoélectrophorèse et électrophorèse sur gel de polypropionyle SDS.
5. Test de la fonction plaquettaire: taux d'adhérence plaquettaire diminué ou normal, vWF: diminution du RcoF, type 2N plus normal.
6. Le test de rétention plaquettaire utilise la méthode Bowie pour obtenir des résultats anormaux, alors que les autres méthodes sont normales.
7. Le test de tolérance à l'aspirine était positif. C'est-à-dire que BT a été mesuré 2 heures et 4 heures après l'administration orale de 0,6 g d'aspirine plus de 2 minutes avant la prise du médicament.
8. Contrôle de classification
(1) L'immunoélectrophorèse croisée du vWF, à l'exception du type 1, peut présenter d'autres types de profils d'immunoprécipitation anormaux.
(2) La réponse d'agrégation plaquettaire (RIPA) induite par la ristocétine est réduite et les cas graves sont à peine agrégés. Le type 2B est augmenté. Il peut être utilisé comme méthode de diagnostic du type léger ou subclinique de la maladie.
(3) Analyse du vWF: Ag multimère dans le plasma et les plaquettes: le type 1 est normal pour la distribution des multimères, le type 2A fait défaut pour les multimères de taille moyenne et grande, le type 2B fait défaut pour les multimères, mais certains sont moyens et grands Les polymères 2M et 2N sont normaux pour lanalyse multimère et labsence de multimères de type 3.
9. Sélectionnez les tests nécessaires en fonction des paramètres cliniques, tels que léchographie B et lexamen radiologique.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de l'hémophilie vasculaire chez l'enfant
Diagnostic
Selon les antécédents d'hémorragies cutanées des muqueuses, les saignements sont excessifs pendant les traumatismes ou les interventions chirurgicales, les règles chez les filles, les antécédents familiaux, les règles de la transmission autosomique, la possibilité de cette maladie doit être envisagée, des tests de laboratoire supplémentaires tels que la morphologie des plaquettes et un comptage normal. Le temps de thromboplastine partielle activée est normal ou prolongé, le temps de saignement (méthode de Ivy) est prolongé, le test de tolérance à l'aspirine est positif, le taux d'adhérence des plaquettes est diminué, la réaction d'agrégation induite par la ristocétine est réduite ou non agrégée, vWF: Ag est réduit ou Normal, le facteur VIII est réduit ou normal, vWF: le RcoF est réduit ou la normale peut être clairement diagnostiquée, RIPA, l'immunoélectrophorèse croisée du vWF et l'analyse multimère du vWF: Ag contribuent au typage du vWD.
Diagnostic différentiel
1. La vWD de type plaquettaire (pseudo-vWD): en raison d'une augmentation de l'anomalie du récepteur des GPIb plaquettaires et de la liaison du vWF, réduction du vWF dans le plasma, réduction modérée du nombre de plaquettes, durée du saignement prolongée, facteur VIII et vWF: Ag diminué, principalement Le manque de polymère, RIPA amélioré, ce type est similaire à vWD de type 2B, mais la dernière numération plaquettaire est normale.
2. MvW acquise: rare chez les enfants, multiple secondaire aux maladies prolifératives lymphatiques, gammaglobuline acquise et autres troubles immunitaires, aucun antécédent familial de saignement, le sang du patient produit des anticorps qui neutralisent l'activité du vWF et Il existe une tendance aux hémorragies, à lactivité cofacteur de la ristocétine du vWF (vWF: RcoF), à une diminution de lactivité du vWF: Ag et du facteur VII, à une durée de saignement prolongée et à des symptômes de maladie primaire.
3. Hémophilie A: transmission récessive liée à l'X, principalement hémorragie articulaire et articulaire, temps de saignement normal, temps de coagulation prolongé, diminution du facteur VIII: C, vWF: Ag normal, l'identification avec la vWD dépend du laboratoire Vérifiez.
4. Syndrome des plaquettes géantes: En raison de labsence de GPIb de la membrane des plaquettes, la thrombocytopénie est caractérisée par de grosses plaquettes de frottis sanguin périphérique, le vWF: comme cest normal et le temps de saignement est prolongé.
