leucemia linfatica cronica
Introduzione
Introduzione alla leucemia linfatica cronica La leucemia linfocitica cronica (CLL) è una malattia neoplastica proliferativa clonale in cui i linfociti si accumulano nel midollo osseo, nei linfonodi, nel sangue, nella milza, nel fegato e in altri organi. Più del 95% di CLL è una proliferazione clonale di cellule B (cioè B-CLL) e meno del 5% dei casi sono fenotipi di cellule T (cioè T-CLL). Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% - 0,002% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: carcinoma polmonare Mieloma multiplo Leucemia mieloide acuta
Patogeno
Cause di leucemia linfatica cronica
(1) Cause della malattia
La causa della CLL non è nota: non ci sono prove che suggeriscano che i retrovirus, le radiazioni ionizzanti possano causare questo tipo di leucemia; tuttavia, diversi fattori sono strettamente correlati alla malattia: ereditaria (razziale e familiare) e genere.
Fattori genetici (30%):
Nei pazienti con anamnesi familiare di CLL o altre neoplasie linfatiche, l'incidenza di familiari immediati è tre volte superiore a quella della popolazione generale e anche l'incidenza di malattie autoimmuni nei parenti dei pazienti con CLL è significativamente aumentata.
Anomalie cromosomiche (50%):
Circa il 50% dei pazienti con CLL presenta anomalie cromosomiche, che coinvolgono spesso cromosomi 12 o 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q-, 14q-, -X e altre anomalie. È stato riferito che le anomalie cromosomiche sono correlate al decorso della malattia: le anomalie cromosomiche precoci rappresentano circa il 20% dei casi e i casi avanzati possono raggiungere il 70% I cromosomi affetti da CLL spesso coinvolgono geni codificanti le immunoglobuline (come il gene della catena pesante del cromosoma 14) o gli oncogeni. (es. c-ras-Harvey sul cromosoma 12 e c-ras-Kirsten sul cromosoma 11).
(due) patogenesi
L'esatta patogenesi della CLL non è nota e i fattori ambientali non sono significativamente correlati all'incidenza della CLL. È stato riportato che fattori che sono strettamente correlati ad altri tipi di leucemia, come radiazioni ionizzanti, agenti cancerogeni chimici e insetticidi, non sono correlati alla patogenesi della CLL. Infezioni virali come l'HCV (Virus dell'epatite C), anche il virus Epstein-Barr non è associato all'incidenza del CLL. Sebbene ci siano più maschi che femmine nei pazienti con CLL, non esiste alcuna correlazione tra ormoni sessuali e CLL. La ricerca attuale si concentra sulla patogenesi e sui fattori genetici di CLL, cromosomi, cellule. La relazione tra oncogeni e geni antitumorali.
Fattore genetico
L'incidenza di CLL è più alta nei caucasici e nei neri, e inferiore nei gialli asiatici.L'incidenza non è cambiata dalla migrazione etnica, suggerendo che alcuni fattori genetici di razze diverse sono correlati alla patogenesi della CLL. Inoltre, sono stati riportati rapporti. Nella stessa famiglia, il CLL a cellule B si presenta in molte persone: i bambini di prima generazione di CLL hanno un rischio tre volte maggiore di sviluppare CLL o altre malattie linfoproliferative maligne rispetto alla persona media e la maggior parte di loro è più giovane, il che suggerisce anche fattori genetici nella famiglia. Esiste un ruolo importante nella patogenesi della CLL, ma non esiste una correlazione significativa tra il singolo fenotipo HLA e la CLL Al momento non sono stati trovati fattori genetici correlati alla CLL. Persino nei pazienti con CLL gemello singolo-ovale finora non sono state riscontrate anomalie genetiche comuni.
2. cromosoma
Lo studio citogenetico del CLL è difficile perché i suoi linfociti non sono facilmente stimolati dai mitogeni e proliferano, ed è difficile ottenere cellule mitotiche. Negli ultimi anni, migliorando la stimolazione della tecnologia di divisione cellulare del CLL, si applicano le bande cromosomiche R e l'ibridazione in situ (FISH). Il metodo ha migliorato il tasso di successo della ricerca cromosomica CLL: circa il 50% dei pazienti con CLL ha riscontrato anomalie cromosomiche clonate, mentre i restanti pazienti con cariotipo normale possono essere normali cariotipi a cellule T e non sono stati rilevati cariotipi CLL anomali.
(1) Anomalia del cromosoma 13: quasi il 50% dei pazienti con CLL ha una delezione del braccio lungo del cromosoma 13 e la maggior parte dei siti mancanti viene eliminata in 13q12.3 e 13q14.3, 13q12.3 e il sito di delezione ha un gene di suscettibilità al cancro al seno (BRCA2). ), cancellato a 13q14.3, il sito di delezione può influenzare il gene soppressore tumorale RB-1 (gene delle cellule retiniche), DBM (correlato alla prevenzione della trasformazione maligna dei linfociti), LEV1, LEV2 e LEV5 (correlato alla patogenesi della CLL).
(2) Anomalia del cromosoma 12: l'anomalia della trisomia del cromosoma 12 viene raramente rilevata nella CLL nella fase iniziale e la CLL con trisomia del cromosoma 13 si trova nella progressione clinica della CLL o nella conversione al linfoma (sindrome di Richter). Ci sono molti cambiamenti complessi nelle cellule e nella morfologia dei linfociti atipici o giovani, suggerendo che le anomalie cromosomiche della trisomia 12 sono associate al peggioramento del CLL Il meccanismo della trisomia 12 può essere attraverso alcuni geni come il gene mdm situato tra 12q13 e 12q22. Riflesso dall'impatto.
(3) Cromosoma 11 anormale: quasi dal 10% al 20% dei pazienti con CLL presenta traslocazione o eliminazione del cromosoma 11 e quelli con cromosoma 11 anormale hanno un'età di insorgenza più lieve (<55 anni) e il decorso mostra spesso invasività. Il cromosoma 11 anormale può interessare 11q13 ed è stato riconosciuto che questo sito include il gene soppressore tumorale - MEN-1 (neoplasia endocrina multipla di tipo I). La delezione più comune del cromosoma 11 è compresa tra 11q14-24, specialmente a 11q22. Tra .3 e 23.1, potrebbe esserci un gene soppressore tumorale RDX (congrega genica multipla di neurofibromatosi di tipo II soppressore tumorale) e AIM (atassia ereditaria - gene mutante del vasodilatatore delle cellule ciliate). La funzione dei due geni è correlata all'attivazione del gene soppressore del tumore p53, che regola il ciclo cellulare e mantiene l'effetto stabilizzante del gene.Il prodotto di espressione può arrestare le cellule anormali nel ciclo cellulare e arrestarle nella fase S1, facilitando le cellule più anormali. Il tempo di eseguire la riparazione del DNA, come le cellule non possono riparare da soli il DNA danneggiato, si autoapoptosi.
(4) Anomalia del cromosoma 6: inclusa l'anomalia del braccio corto e del braccio lungo del cromosoma 6, e l'anomalia del braccio corto del cromosoma 6 non ha riscontrato corrispondenti cambiamenti specifici della funzione genica.Il paziente anormale 6q21-q24 mostra spesso la crescita e l'invasione dei giovani linfociti. Inoltre, il TNF-α (fattore di necrosi tumorale alfa) e il LY-α (linfa a) si trovano sul braccio lungo del cromosoma 6, che promuove la proliferazione delle cellule CLL e inibisce i linfociti normali e le cellule del midollo osseo. Relativo all'iperplasia.
(5) Cromosoma 14 anormale: spesso espresso come traslocazione, raro nei pazienti con CLL, più comune nei pazienti con linfoma t (11; 14) (q13; q32) traslocazione: raro in CLL, 14 q32 contiene immunità Globulina un gene interruttore isoforme a catena pesante e 11q13 ha il gene ciclina D1 (ciclico D1) t (11; 14), comune nel linfoma non-Hodgkin di tipo mantello, t (14:18) i pazienti con CLL sono rari, comuni Per linfoma follicolare di basso grado.
3. Cambiamenti genetici speciali
(1) gene p53: il gene p53 è un importante gene soppressore del tumore situato a 17p13.1, che codifica per la fosfoproteina dell'acido nucleico 53-kD, la sua mutazione o difetto può essere la causa di quasi la metà dei pazienti con tumore, cromosoma corto 17 La perdita del braccio è stata osservata solo tra il 10% e il 15% dei pazienti con CLL, inoltre il 10-15% dei pazienti con CLL ha mutazioni del gene p53 e i pazienti con mutazioni del gene p53 sono per lo più progressivi, con un alto tasso di proliferazione delle cellule di leucemia e un breve tempo di sopravvivenza. Le caratteristiche cliniche della resistenza ai farmaci per il trattamento di prima linea si trovano nella metà della sindrome di Richter e nella leucemia linfocitaria a cellule B, suggerendo che in alcuni pazienti con LLC la mutazione del gene p53 può essere acquisita.
(2) Gene multiplo di resistenza ai farmaci (MDR): l'espressione del gene MDR-1 è aumentata in circa il 40% dei pazienti con CLL, MDR-1 si trova in 7q21.1, codificando la glicoproteina transmembrana 170kD e l'espressione di MDR-1 nelle cellule B dei pazienti BLL L'aumento, ma non aumentato, nelle cellule B normali, oltre al trattamento o ad altri fattori può anche indurre un aumento dell'espressione del gene MDR-1, l'espressione anormale del gene MDR è più per promuovere la progressione dei pazienti con CLL piuttosto che la causa primaria di CLL.
(3) bcl-2: il gene bcl-2 si trova sul cromosoma 18q21. La maggior parte dei pazienti con CLL ha un'espressione aumentata a causa del riarrangiamento del gene bcl-2. Circa il 5% dei pazienti con CLL ha un riarrangiamento del gene bcl-2 situato al numero 2 e 8 Il gene della catena leggera IGk o λ sul cromosoma viene traslocato con il gene bcl situato sul cromosoma 18, ma oltre al riarrangiamento genico, l'aumento dell'espressione di bcl-2 nelle cellule di leucemia CLL è correlato all'ipometilazione del suo locus genico, e potrebbero esserci alcuni I geni coinvolti sono anche coinvolti nell'azione di rendere le cellule CLL resistenti all'apoptosi.
4. citochine
Le cellule CLL hanno la capacità di secernere una varietà di citochine, come TNF-α, TGF-β (fattore di crescita del trasferimento β), IL-7 (interleuchina-7), IL-5, IL-2, ecc. Questi fattori hanno diretto o indiretto Stimola la proliferazione delle cellule di leucemia CLL o previene l'apoptosi delle cellule CLL e inibisce la proliferazione dei linfociti normali e delle cellule ematopoietiche del midollo osseo, pertanto le citochine sono associate alla patogenesi e alla progressione della malattia dei pazienti con CLL.
Gli studi di dinamica cellulare hanno mostrato che il numero di globuli bianchi marcati con 3H nel sangue periferico dei pazienti con CLL era piccolo, suggerendo che la maggior parte dei globuli bianchi erano in fase di riposo (fase G0) senza proliferazione e che quasi tutti i leucociti CLL esprimevano alti livelli di anti-invecchiamento. La proteina della morte bcl-2 e il basso livello di bax della proteina apoptotica, lo squilibrio del rapporto bcl-2 / bax, con conseguente apoptosi compromessa, coerente con l'accumulo di un gran numero di piccoli linfociti maturi nella clinica, costituiscono la principale base patologica della CLL.
Prevenzione
Prevenzione della leucemia linfatica cronica
Il lavoro preventivo inizia con i dettagli della vita: 1. Mantenere un umore ottimista e felice, bilanciare l'eccitazione e l'inibizione della corteccia cerebrale, quindi è necessario mantenere un umore felice. 2, prestare attenzione al riposo, al lavoro e al riposo, la vita in modo ordinato, per mantenere un atteggiamento ottimista, positivo, verso l'alto nei confronti della vita, è di grande aiuto per prevenire le malattie. Fai la regolarità del tè e del riso, vivi quotidianamente, non sovraccarico di lavoro, di mentalità aperta e sviluppa buone abitudini. 3, una dieta ragionevole può mangiare più frutta e verdura fresca e ricca di fibre, un'alimentazione equilibrata, tra cui proteine, zucchero, grassi, vitamine, oligoelementi e fibre alimentari e altri nutrienti essenziali, carne e verdure, varietà alimentari diversificate, Dare pieno gioco al ruolo complementare dei nutrienti negli alimenti è anche utile per prevenire questa malattia.
Complicazione
Leucemia linfocitica cronica Complicanze Carcinoma polmonare Mieloma multiplo Leucemia mieloide acuta
1. Una delle principali cause di morte e deterioramento dei pazienti con CLL è l'infezione, che può interessare circa il 40% dei pazienti L'ipogammaglobulinemia è una delle principali cause di infezione e deterioramento della malattia. Inoltre, vi è la neutropenia. La disfunzione delle cellule T, ecc., La più comune è l'infezione batterica, l'infezione virale (specialmente l'infezione da virus dell'herpes) rappresenta circa il 15%, l'infezione fungina è meno comune.
2. I pazienti con CLL con tumori secondari dal 9% al 20% possono essere secondari al secondo tumore.I tumori secondari più comuni sono il sarcoma dei tessuti molli, il cancro ai polmoni, ecc., La possibilità di mieloma multiplo nei pazienti con CLL è 10 volte superiore a quella della gente comune, ma I due non provengono dallo stesso clone di cellule B maligne e il rischio di leucemia mieloide acuta secondaria CLL non aumenta.
Sintomo
Sintomi di leucemia linfocitica cronica Sintomi comuni Gonfiore Pelle Prurito Infiltrazione cutanea Diarrea Herpes Pelle Porpora Indigestione Immunità Carenza di peso Perdita di peso Notte Sudore
1. Sintomi generali: circa 1/4 dei pazienti sono asintomatici, scoperti accidentalmente dall'esame della routine del sangue, affaticamento, declino dell'attività fisica e debolezza sono sintomi comuni, principalmente nei pazienti con anemia o linfonodi, l'epatosplenomegalia si verifica prima, altri rari I sintomi includono la rinite cronica causata da infiltrazioni di mucosa nasale nelle cellule CLL, neuropatia multipla dei nervi sensomotori, allergie alle punture di zanzara, ecc. Durante la progressione della malattia, i pazienti possono presentare perdita di peso, infezioni ripetute, sanguinamento o sintomi di anemia grave. I pazienti con CLL sono per lo più anziani e possono essere associati a patologie polmonari, cardiache e cerebrovascolari.
2. Ingrandimento dei linfonodi: l'80% dei pazienti con CLL presenta linfoadenopatia indolore al momento della diagnosi.I siti più comuni sono i linfonodi del collo, sopraclaveari e ascellari.I linfonodi tipici della CLL non sono teneri, ma possono essere associati all'infezione. È un ingrossamento tenero e alto dei linfonodi può causare sintomi di compressione locale e influire sulla funzione degli organi, ad esempio l'allargamento dei linfonodi orofaringei può causare ostruzione delle vie aeree superiori. La linfoadenopatia addominale può causare ostruzione delle vie urinarie e idronefrosi e l'ostruzione del dotto biliare è causata da ostruzione. L'astragalo, ma la linfoadenopatia mediastinica nei pazienti con CLL raramente causa la sindrome della vena cava superiore.Se si verifica questa sindrome, è altamente sospettato di avere un tumore polmonare.
3. Epatosplenomegalia: circa la metà dei pazienti con CLL presenta epatosplenomegalia lieve o moderata al momento della diagnosi, spesso accompagnata da pienezza e distensione addominale.In alcuni pazienti, la splenomegalia può superare il livello ombelicale e persino estendersi alla cavità pelvica e qualche splenomegalia Può essere associato a ipersplenismo, con conseguente anemia e trombocitopenia, alcuni pazienti con LLC possono presentare epatomegalia, anomalie della funzionalità epatica sono per lo più lievi, principalmente senza ittero, ma se i linfonodi addominali allargano il tratto biliare possono causare ostruzione Ittero sessuale
4. Coinvolgimento extranodale: nei pazienti con LLC, spesso si riscontra che l'autopsia presenta infiltrazioni di organi, ma una disfunzione degli organi anormale è rara.Ad esempio, più della metà dei pazienti ha riscontrato che l'interstizio renale presenta infiltrazioni di cellule di leucemia, ma rara insufficienza renale, in un determinato Questi organi e tessuti possono causare sintomi quando vengono infiltrati in cellule di leucemia, come nel bulbo oculare, nella faringe, nell'epidermide, nella prostata, nelle gonadi e nei tessuti linfoidi. L'infiltrazione di cellule di leucemia può causare esoftalmo, ostruzione delle vie aeree superiori, noduli del cuoio capelluto, ostruzione uretrale, ecc. Sintomi corrispondenti, infiltrati interstiziali polmonari hanno mostrato noduli o cambiamenti miliari, che possono causare disfunzione polmonare, infiltrazione pleurica può produrre versamento pleurico sanguinante o simile a chilo, infiltrazione di cellule leucemiche può causare ispessimento della mucosa del tratto digestivo, Produce ulcere, emorragie, malassorbimento, infiltrazione del sistema nervoso centrale CLL è rara, può provocare mal di testa, meningite, paralisi del nervo cranico, insensibilità, coma e altri sintomi.
5. Rara prestazione clinica
(1) trasformazione in linfoma / leucemia invasiva: dal 10% al 15% dei pazienti convertiti in linfoma / leucemia invasiva, la conversione più comune in sindrome di Richter, manifestata come fegato progressivo, milza, ingrossamento dei linfonodi, febbre, dolore addominale , perdita di peso, anemia progressiva e trombocitopenia, linfociti del sangue periferico aumentano rapidamente, la patologia della biopsia dei linfonodi è di grandi cellule B o linfoma immunoblastico, attraverso immunofenotipo, citogenetica, riarrangiamento del gene della catena pesante dell'immunoglobulina, L'analisi della sequenza del DNA e altri studi hanno dimostrato che i pazienti con sindrome di Richter 1/2 hanno grandi linfociti derivati da un singolo clone di CLL, i pazienti con sindrome di Richter hanno una scarsa risposta alla chemioterapia sistemica, il periodo di sopravvivenza generale è di 4-5 mesi e il CLL può anche essere trasferito. Per leucemia linfatica giovane, leucemia linfatica acuta, leucemia plasmatica, mieloma multiplo, linfoma di Hodgkin e simili.
(2) malattie autoimmuni: circa il 20% dei pazienti con CLL può essere combinato con anemia emolitica autoimmune positiva al test di Coombs, la metà di essi ha evidenti manifestazioni cliniche, il 2% dei pazienti con CLL con trombocitopenia immune, gravità clinica del CLL Non è associato ad anemia immunologica e trombocitopenia.I pazienti con emolisi autoimmune e trombocitopenia generalmente rispondono bene all'ormone adrenocorticale. Se l'ormone della corteccia surrenale è inefficace, prova una grande dose di gamma globulina endovenosa, splenectomia o milza. Irradiazione distrettuale.
(3) anemia aplastica dei globuli rossi puri: è stato riportato che il CLL combinato con l'anemia aplastica dei globuli rossi puri può arrivare fino al 6%, le manifestazioni cliniche sono anemia grave, eritrociti del midollo osseo e reticolociti del sangue periferico ridotti, ma senza granulociti e trombocitopenia L'ormone corticale surrenalico può avere un effetto transitorio: la maggior parte dei pazienti è efficace per la chemioterapia, che può aumentare il valore dell'emoglobina e la condizione CLL è alleviata.La ciclosporina A è efficace anche con o senza ormone adrenocorticale nei pazienti con CLL con anemia aplastica di globuli rossi puri. Tuttavia, spesso solo la quantità di emoglobina è elevata e la condizione di CLL non è migliorata.
6. Tumori maligni secondari I pazienti con CLL possono essere tumori maligni secondari a causa di deficit autoimmune o chemioterapia, più comunemente tumore polmonare e melanoma maligno, altri tumori hanno linfoma di Hodgkin, leucemia mieloide acuta, mieloide cronica Leucemia, mieloma multiplo, ecc.
Esaminare
Esame della leucemia linfatica cronica
Sangue periferico
(1) Globuli rossi: l'anemia può manifestarsi nel tardo decorso del CLL. La causa più comune è che le cellule leucemiche si infiltrano nel midollo osseo e causano la normale inibizione della funzione ematopoietica.Il 20% circa dei pazienti in Europa e in America ha un'anemia emolitica autoimmune, cosa rara in Cina. Altre ragioni sono Ipersplenismo, l'anemia è principalmente cellule positive, anemia pigmentata positiva.
(2) Linfociti: il conteggio assoluto dei linfociti del sangue periferico di CLL è> 5 × 109 / L, e i pazienti tipici sono prevalentemente tra (10-200) × 109 / L, il più alto può superare 500 × 109 / L e la forma dei linfociti è I piccoli linfociti maturi sono gli stessi, il citoplasma è inferiore, la cromatina del nucleo è simile a un coagulo e le cellule si rompono facilmente durante il processo di sbavatura, producendo cellule colorate tipiche.
(3) granulociti: la percentuale di granulociti è diminuita, spesso inferiore al 40%, soprattutto nella fase avanzata, ma il conteggio assoluto dei granulociti precoci era normale o aumentato.
(4) Piastrine: la trombocitopenia può essere causata da infiltrazioni di midollo osseo nelle cellule di leucemia, ipersplenismo e un piccolo numero di trombocitopenia immunitaria.
2. Midollo osseo
L'esame del midollo osseo non è necessario per la diagnosi di CLL, ma è utile per la prognosi della fase clinica: iperplasia attiva o estremamente attiva, i linfociti aumentano in modo significativo, il numero di cellule nucleate è> 40% e la morfologia dei linfociti è la stessa del sangue, per lo più piccoli linfociti maturi. Potrebbe anche esserci una piccola quantità di linfociti ingenui, che sono particolarmente comuni nelle fasi successive della malattia.
3. Il test di Coombs è positivo.
4. Biopsia del midollo osseo
I linfociti sono infiltrati in diverse forme e il loro tipo invasivo è direttamente correlato alla prognosi dei pazienti con CLL:
1 infiltrazione interstiziale del midollo osseo: l'infiltrazione linfocitaria è fasciata, circa 1/3 dei pazienti ha mostrato le prestazioni di cui sopra, spesso all'inizio, la prognosi del paziente è migliore;
2 infiltrazione nodulare o nodulare e interstiziale mista: 10% di pazienti con CLL di forma nodulare, 25% di pazienti con infiltrazione nodulare e interstiziale mista, le due forme di prognosi sono anch'esse migliori;
3 infiltrazione diffusa: il 25% dei pazienti con infiltrazione diffusa di linfociti, cellule ematopoietiche del midollo osseo significativamente ridotte, questo tipo di pazienti clinicamente progressivi o invasivi, prognosi sfavorevole.
5. Biopsia dei linfonodi
Dimostra che i linfonodi sono diffusamente infiltrati con gli stessi piccoli linfociti del sangue periferico e istologicamente uguale al linfoma a piccoli linfociti. Pertanto, la biopsia dei linfonodi non ha alcun effetto diagnostico sui pazienti con CLL, ma quando la causa della linfoadenopatia è sconosciuta, specialmente quando Quando si sospetta che il CLL sia convertito in linfoma della sindrome di Richter, deve essere eseguita la biopsia dei linfonodi, che in questo momento i linfociti infiltranti sono linfociti B di grandi dimensioni o immunoblasti.
6. Immunofenotipo
L'anticorpo monoclonale e la citometria a flusso possono essere utilizzati per determinare l'antigene di differenziazione delle cellule B o T, l'immunoglobulina di superficie, la catena leggera kappa o lambda sulla superficie delle cellule leucemiche dei pazienti con CLL, che possono non solo identificare CLL come tipo di cellula T o B, ma anche Altre leucemie derivate da cellule B che sono facilmente confuse con CLL, gli immunofenotipi a cellule B di CLL sono solitamente CD19, CD20, CD21, CD23 e CD24. La maggior parte dei CLL ha un fenotipo cellulare di la, recettore Fc e RBC del topo rosa. Il test di fioritura è positivo, ma di solito nelle cellule B normali, il recettore della transferrina marker, il CD22 è per lo più negativo, il CLL delle cellule B al 95% è il CD5, che è un indicatore importante per la diagnosi del CLL, il CLL di tipo CD5 può essere la sua fonte cellulare e il CD5 Diversi tipi, generalmente l'immunofenotipo cellulare CD22 è positivo, espressione di alto livello di IgM di superficie cellulare, CD23 debolmente positivo ed espressi marcatori mieloidi CD11b e CD13, infiltrazione diffusa del midollo osseo, scarsa prognosi clinica, B-CLL e altri B Caratteristiche immunofenotipiche della leucemia e del linfoma di origine cellulare.
In base a manifestazioni cliniche, sintomi, segni, puoi scegliere di eseguire TC, radiografia, ecografia B e altri test.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi di leucemia linfatica cronica
Criteri diagnostici
1. Criteri diagnostici nazionali: rapporti nazionali completi per circa 15 anni e riferimenti a letteratura straniera, i criteri diagnostici per CLL sono riassunti come segue.
(1) Manifestazioni cliniche:
1 può avere affaticamento, forza fisica, perdita di peso, febbre bassa, anemia o sanguinamento.
2 possono avere linfonodi (inclusi testa e collo, ascelle, inguine), fegato, splenomegalia.
(2) Ispezione di laboratorio:
1 leucociti ematici periferici> 10 × 109 / L, rapporto linfocitario 50%, valore assoluto> 5 × 109 / L, la morfologia è principalmente linfociti maturi, linfociti ingenui visibili e linfociti atipici, l'anomalia sopra indicata dura ≥3 mesi.
La mieloproliferazione 2 è attiva o significativamente attiva, linfociti ≥ 40%, principalmente linfociti maturi.
3 Immunofenotipizzazione: B-CLL: CD5, CD19, CD20 positivo; test rosetta del mouse positivo; sIg debolmente positivo, che mostra catena leggera monoclonale κ o λ; CD10, CD22 negativo, T-CLL: CD2, CD3 , CD8 e / o CD4 positivi; test di rosetta per ovini positivo; CD5 negativo.
(3) Escludere altre malattie:
1 escluso il linfoma con leucemia e leucemia linfoblastica giovane;
2 Escludere infezione da virus, tubercolosi, tifo, mononucleosi infettiva e altri pazienti con linfocitosi.
La leucemia linfatica cronica a cellule B (B-CLL) può essere suddivisa in tre tipi in base al rapporto tra linfociti nel sangue periferico e nel midollo osseo, linfociti ingenui e linfociti atipici:
1 CLL tipico: oltre il 90% sono piccoli linfociti maturi simili;
2CLL con linfocitosi giovane (CLL / PL): linfociti immaturi> 10%, ma <50%;
3 tipi misti: esistono diverse proporzioni di linfociti atipici, il volume delle cellule è grande, il rapporto massa / massa è ridotto, il citoplasma è colorato con diversi gradi di basofilo, con o senza particelle azuropiliche.
2. Standard diagnostici internazionali International CLL Working Conference (IWCLL) e National Cancer Institute (NCI) CLL Collaboration Group standard.
(1) Il valore assoluto dei linfociti del sangue periferico è aumentato di> 5 × 109 / L. Dopo un esame ripetuto, è durato per almeno 4 settimane (NCI) o 10 × 109 / L e ha persistito (IWCLL).
(2) Piccoli linfociti prevalentemente maturi, classificazione morfologica:
1 CLL tipico: linfociti atipici ≤ 10%,
2LL / PL: i linfociti del sangue periferico rappresentano l'11% al 54%,
3 CLL atipico: esistono diverse proporzioni di linfociti atipici nel sangue periferico, ma i linfociti giovani <10%.
(3) Immunofenotipizzazione B-CLL: SMIg +/-, con catena leggera monoclonale kappa o lambda; CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/-, CD22 +/-.
(4) Sono state eseguite almeno una puntura e biopsia del midollo osseo Lo striscio ha mostrato iperplasia attiva o significativa, linfociti> 30%, la biopsia ha mostrato infiltrazione diffusa o non diffusa.
Valutazione diagnostica:
L'età del paziente è un parametro importante per la diagnosi di CLL, poiché il 95% di CLL si verifica dopo i 50 anni, la storia della massa indolore del collo e / o dell'addome superiore sinistro ha un valore suggestivo, in base al quale la routine del sangue deve essere controllata, come ad esempio il numero totale di globuli bianchi L'aumento, il numero assoluto di linfociti ≥ 5 × 109 / L e la persistenza, dovrebbero essere altamente sospetti CLL, oltre ad altre cause di linfocitosi può fare una diagnosi di base, ulteriore esame microscopico di striscio di sangue, come maturo I piccoli linfociti rappresentano oltre il 60% dei casi che possono essere diagnosticati, lo striscio di midollo osseo è di solito coerente con i risultati dello striscio di sangue, con un ruolo diagnostico ausiliario, le sezioni patologiche del midollo osseo possono comprendere l'estensione della lesione, nella verifica della diagnosi, la scelta delle opzioni di trattamento E il giudizio sulla prognosi fornisce una base di riferimento, poiché le cellule di leucemia B-CLL hanno un immunofenotipo più specifico, che è utile per la diagnosi differenziale in casi atipici: vari esami di imaging sono principalmente usati per comprendere l'estensione della malattia, non la base per la diagnosi.
Come si può vedere dall'analisi sopra, l'anamnesi e l'esame obiettivo possono fornire indizi diagnostici, mentre i test ematologici hanno un valore decisivo e gli esami immunologici hanno un effetto ausiliario.
La linfocitosi benigna dell'adulto è vista in diversi motivi:
1 infezione da virus: in particolare virus dell'epatite, citomegalovirus, infezione da virus EB, mononucleosi infettiva, manifestazioni cliniche di linfonodi, lieve gonfiore del fegato e della milza, attraverso il corrispondente esame virologico, possono essere identificati;
2 infezione batterica: brucellosi, tifo, paratifo e altre infezioni croniche, con diagnosi patogena corrispondente e manifestazioni cliniche corrispondenti, identificabili;
3 malattie autoimmuni, droghe e altre reazioni allergiche;
4 ipertiroidismo e insufficienza surrenalica;
5 dopo splenectomia.
2. Le manifestazioni cliniche della leucemia linfocitaria giovanile sono evidente gonfiore: il corpo cellulare dei giovani linfociti è più grande di quello delle cellule CLL, il citoplasma è di colore azzurro e vi è un chiaro nucleo. Sotto il microscopio elettronico, la lanugine superficiale della superficie è maggiore di quella delle cellule CLL e l'immunità della superficie cellulare Il livello di espressione della globulina è alto.
3. La leucemia a cellule capellute è per lo più fonte di cellule B, la fonte di cellule T è molto rara e CLL ha due diverse malattie: clinicamente, la milza è molto gonfia con cellule ciliate tipiche nel sangue, che contiene isoenzima acido fosfatasi. 5, che mostra le caratteristiche positive della colorazione con fosfatasi acida resistente all'acido tartarico.
4. Linfoma linfocitario piccolo Il linfoma linfocitario piccolo e il CLL sono i più vicini nelle prestazioni cliniche e biologiche e la loro prognosi e trattamento sono simili, pertanto gli ultimi standard clinici come Real e OMS classificano i due in una categoria. La patologia dei linfonodi non può distinguere tra i due, ma il linfoma linfocitario piccolo non si infiltra necessariamente nel midollo osseo, la percentuale di linfociti del midollo osseo <40%, anche se vi è infiltrazione del midollo osseo, infiltrazione nodulare e CLL è per lo più diffusa.
5. Linfoma non Hodgkin Leucemia durante la conversione del linfoma non Hodgkin in leucemia linfoma, il corpo cellulare è grande, il nucleo è piegato, la superficie cellulare è immunoglobulina altamente espressa, CD5 è negativo, tutte queste caratteristiche Facile da distinguere da CLL.
6. Il linfoma a cellule T della pelle è spesso accompagnato da estese infiltrazioni cutanee e il suo nucleo è un giro cerebrale, che è un linfoma non Hodgkin derivato da cellule T helper (CD4).
7. Leucemia linfoblastica a grande granulocita (LGL) In genere, i linfociti sono più grandi delle cellule CLL e presentano bordi abbondanti con citoplasma chiaro traslucido, con granuli più corposi di dimensioni diverse, nuclei ovali o irregolari. Il tessuto deriva dalle cellule NK / T e gli immunofenotipi derivati dalle cellule soppressori T (CD8) sono CD3, CD4-, CD8, CD16, CD56-, CD57 / -, con riarrangiamento del gene TCR; dalle cellule NK, CD3 -, CD4-, CD8-, CD16, CD56-, CD57 / -, nessuna anomalia del gene clonale, condizione clinica LGL delle cellule T è inerte, decorso cronico, spesso accompagnato da riduzione delle cellule del sangue intero e splenomegalia, parte della LGL delle cellule NK dei pazienti può essere Insorgenza fulminante acuta, e alcuni sono cronici.
