Infezione da virus dei linfociti T umani
Introduzione
Introduzione all'infezione da linfociti T umani Il virus umano-linfotropico (HTLV) è un virus RNA tumorigenico appartenente alla sottofamiglia Jentiviridae, che può essere diviso in tipo HTLV-I e tipo HTLV-II. Recentemente, è stato scoperto che il virus può causare di più negli esseri umani. Malattie: HTLV-I può causare leucemia / linfoma a cellule T dell'adulto (ATL), paraplegia spastica tropicale / mielopatia associata a HTLV, ecc .; HTLV-II e T- È associato a malattie come la peluria a T / la granegranulocitticleucemia. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: strumenti non sterilizzati per trasfusioni di sangue e rapporti sessuali iniettabili Complicanze: ipertensione portale, ascite, versamento pleurico
Patogeno
La causa dell'infezione da virus dei linfociti T umani
Causa della malattia:
L'HTLV è un retrovirus contenente RNA e trascrittasi inversa. È un virus RNA tumorigenico. Sotto il microscopio elettronico, le particelle del virus sono sferiche e di 100 nm di diametro. Il nucleo interno è composto da proteine strutturali, il guscio e la matrice del nucleo Le proteine P15, P24 e P19GAG circondano l'RNA virale e la polimerasi e lo strato esterno è la glicoproteina dell'involucro virale (glicoproteina superficiale e transmembrana, chiamata GP46 e GP21, rispettivamente) incorporata nella membrana lipidica a doppio strato. Il genoma virale è 30S. ~ 35S RNA a filamento singolo a filamento positivo, circa 10kb di lunghezza, ha attività di trascrittasi inversa, e il genoma è organizzato nell'ordine di 5 '→ 3' come gag-pol-env tre geni strutturali e tax, rex due geni regolatori, LTR (ripetizione terminale lunga: R, U5, U3) su entrambe le estremità, omologia nucleotidica al 65% nella sequenza totale di HTLV-I e HTL-II, ma omologia più bassa nella sequenza LTR (30%) È il più alto (dal 75% all'80%) nel gene regolatorio 3'tax / rex.
Codifica del gene HTLV: il gene 1gag codifica l'antigene p19, p24, p15; il gene 2pol codifica la trascrittasi inversa (p95), la Rnase H e l'integrasi; il gene 3env codifica la glicoproteina (GP61, GP69) per legarsi al CD4 E la scissione ulteriore è GP46 e GP21, il primo è distribuito sulla superficie cellulare, il secondo è una proteina transmembrana; 4 tale virus ha una parte unica all'estremità 3 'del gene, chiamata pX, di cui quattro, vale a dire X-I, X -II, X-III e X-IV, in cui X-III e X-IV codificano i geni regolatori rex (p27rex, p26rex) e tex (p40tax, p37tax) in HTLV-I e HTLV-II, rispettivamente. L'HTLV non è forte in termini di resistenza, è facilmente inattivato da calore, secchezza, luce solare e solvente grasso nell'ambiente esterno, ma è stabile a bassa temperatura.Il frigorifero può essere conservato in frigorifero a -70 ° C nel siero bovino fetale al 20% per lungo tempo.
patogenesi:
Dopo essere entrato nel corpo umano, l'HTLV invade le cellule attraverso il legame delle molecole di glicoproteina dell'involucro alle molecole CD4 sulle cellule T CD4 nel sangue e nei tessuti.Il suo genoma forma il DNA provirale sotto l'azione della trascrittasi inversa e si trova in molti siti sul cromosoma della cellula ospite. Integrazione, proliferazione di cellule T infette e infine sviluppo nella leucemia a cellule T.
Il meccanismo specifico della leucemia / linfoma a cellule T dell'adulto indotto da virus HTLV-I non è completamente compreso: negli ultimi anni è stato considerato che P40XI e P37XII, che sono codificati dal gene fiscale, hanno un attivatore ad azione transitoria e P40XI come fattore di azione transitoria. (fattore di azione transitoria) attiva promotori e esaltatori di ripetizioni terminali lunghe (LTR) e alcuni geni cellulari in regioni distanti, induce le cellule a produrre IL-2 e IL-2R e stimola le cellule T CD4 infette. Fa sì che prolifichi e si divida, raggiungendo un livello incontrollabile e quindi sviluppando la leucemia.
I pazienti con infezione da virus HTLV-I / II possono avere anticorpi specifici contro vari polipeptidi virali La maggior parte degli anticorpi non sono protettivi e gli anticorpi contro l'antigene env hanno un certo effetto neutralizzante, ma la protezione è debole, esperimenti in vitro. Si suggerisce che l'immunità cellulare possa svolgere un ruolo importante nella lotta contro i tumori e nell'uccidere l'HTLV-I.
Prevenzione
Prevenzione dell'infezione da virus dei linfociti T umani
Dovrebbe evitare la condivisione di aghi, siringhe; chirurgia, agopuntura e altre attrezzature per prestare attenzione alla disinfezione; non usare strumenti non sterilizzati per indossare orecchie, sopracciglia.
Per rafforzare l'afflusso di sangue non fluido e l'afflusso di sangue, è necessario ricevere un'istruzione rispettosa della legge come il test anticorpale per l'HIV. I donatori di sangue devono essere testati per HTLV e i candidati positivi devono essere esclusi.
Le madri HTLV-positive dovrebbero evitare l'allattamento al seno; chiedi a un medico durante la gravidanza di prepararsi e curare di conseguenza.
Usa i preservativi correttamente nella tua vita sessuale. I pazienti prestano particolare attenzione per impedire la trasmissione ai partner sessuali, stabilire atteggiamenti sessuali corretti e purificarsi.
Complicazione
Complicanze dell'infezione da virus dei linfociti T umani Complicazioni portale ipertensione ascite versamento pleurico
Ipertensione portale concomitante, ascite, versamento pleurico e così via.
Sintomo
Sintomi dell'infezione da virus dei linfociti T umani Sintomi comuni Incapacità al danno della mucosa Portale irritazione meningea ipertensiva Ascite epatosplenomegalia lesioni del midollo spinale
Il periodo di incubazione di questa malattia è incerto: gli anziani possono impiegare da alcuni anni a diversi decenni dopo l'infezione da HTLV per sviluppare sintomi clinici, mentre recentemente sono state rilevate più malattie correlate all'HTLV.
1. Salute con stato di virus
Gli anticorpi HTLV-I possono essere rilevati nelle aree ad alta incidenza di leucemia / linfoma (ATL) a cellule T dell'adulto e l'HTLV può essere isolato dalle colture di linfociti HTLV-I anticorpo-positivi dal 95% al 98%. I vettori HTLV si sviluppano da questi vettori verso ALT circa 1/103 all'anno.
2. Leucemia / linfoma a cellule T dell'adulto (ATL, precedentemente noto come ATLL)
Principalmente causato da HTLV-I, secondo le manifestazioni cliniche, Shimoyama lo suddivise in 4 sottotipi.
(1) ATL fumante: è caratterizzato da cellule T anormali che rappresentano il 5% o più del numero totale di linfociti normali nel sangue periferico, accompagnate da danni alla pelle, che coinvolgono anche i polmoni, ma non ipercalcemia Sintomi, linfoadenopatia o danno viscerale, i livelli sierici di LDH possono aumentare, questo tipo di progresso è lento, spesso può durare per diversi anni.
(2) ATL cronico: caratterizzato da un aumento del numero assoluto di linfociti (4 × 10 9 / L o più), accompagnato da linfocitosi T (più di 3,5 × 10 9 / L), LDH sierico aumentato a 2 volte il valore normale, Ci sono linfoadenopatia, epatosplenomegalia, danni alla pelle e ai polmoni, nessun ipercalcemia, ascite e versamento pleurico o sistema nervoso centrale, danno osseo o gastrointestinale, questo tipo di paziente Il tempo medio di sopravvivenza è di 24 mesi.
(3) Linfoma ATL: malattia linfonodale senza linfocitosi, che deve essere confermata dall'istopatologia come linfoma, che sopravvive in media per circa 10 mesi.
(4) ATL acuto: compresi alcuni pazienti con linfoma non Hodgkin di alto grado con leucemia o con cellule leucemiche nel sangue, ipercalcemia, danno osseo litico e danno viscerale sono comuni. Può essere convertito da qualsiasi stadio di malattia insidiosa o cronica in prognosi acuta
Scarso, il tempo medio di sopravvivenza è di soli 6,2 mesi.
3.T cellule pelose / leucemia a cellule giganti
Correlato a HTLV-II, è comune avere febbre, anemia e splenomegalia, accompagnato da ipersplenismo, ipertensione portale e ascite.Il sangue periferico e il midollo osseo possono trovare cellule pelose e avere alti livelli di TNF-α. e così via.
4. Danno al sistema nervoso centrale
Più comune nell'infezione da 40 a 50 anni di età HTLV-I, può mostrare sintomi di pia madre, come irritazione meningea, alterazioni mentali, ecc .; lesioni del midollo spinale, debolezza degli arti, intorpidimento o perdita della punta e spasmo tonico degli arti inferiori.
Esaminare
Esame dell'infezione da virus dei linfociti T umani
L'esame di laboratorio è una base importante per la diagnosi dell'infezione da HTLV, principalmente nei seguenti aspetti.
Esame citologico
Può essere utilizzato per la citologia del sangue periferico o del midollo osseo. La diagnosi di leucemia / linfoma a cellule T adulte si basa sulla scoperta di cellule leucemiche anormali, cioè linfociti anormali di media dimensione con meno citoplasma, nessuna particella e talvolta vacuoli. L'ALT acuta può essere osservata con nuclei irregolari, cambiamenti multiformi, deformità distorte o lobulati, chiamati cellule fiorite; forme croniche di cellule scisse tipiche; si possono anche vedere caratteristiche insidiose Morfologia cellulare (Figura 2).
Colorazione citochimica: la colorazione del glicogeno era positiva, la fosfatasi acida era debolmente positiva o negativa.
A e B: la morfologia acuta a più foglie B può essere osservata nella cellula fiore C: tipo cronico, si osservano le tipiche cellule schisi. D: morfologia cellulare tipica dell'AL invasiva (ALT smoulding).
2. Rilevazione di anticorpi sierici HTLV-I / II
Attualmente sono utilizzati l'agglutinazione di particelle di gelatina immunofluorescenza indiretta (IFA) (GPA), il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e radioimmunoanalisi (RIA) e Western blotting (WB). L'antigene viene comunemente utilizzato nei lisati della linea cellulare infetti da HTLV, nei virioni purificati o nei polipeptidi sintetizzati con polipeptidi o nei polipeptidi ricombinanti, tra cui ELISA è attualmente il metodo di rilevamento più comunemente usato.
3. Particelle del virus HTLV e loro rilevazione dell'antigene
I linfociti periferici isolati dal sangue fresco di pazienti con ATL o portatori di HTLV sono stati trattati e coltivati in un incubatore di anidride carbonica al 5% a 37 ° C per 3-6 settimane Le particelle virali delle cellule sono state osservate mediante microscopia elettronica o le cellule sulla superficie cellulare sono state esaminate mediante immunofluorescenza. antigene.
4. Rilevazione PCR HTLV
Un primer e una sonda comuni per la progettazione di HTLV-I e HTLV-II in una regione conservata dei geni gag, pol e env di HTLV sono stati selezionati per la reazione PCR.
5. Esame del liquido cerebrospinale
Per i pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale, può essere eseguito l'esame del liquido cerebrospinale. Generalmente, il contenuto proteico è elevato, fino a 2,1 g / L, e il livello di gamma globulina è alto. Esistono titoli elevati di anticorpi e linfociti HTLV e cellule simil-ALT.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione dell'infezione da virus dei linfociti T umani
Gli adulti con linfoma a cellule T maturi, ipercalcemia e / o danni alla mucosa, in particolare nei pazienti ad alto rischio di HTLV o aree endemiche, devono prendere in considerazione la diagnosi di ATL in base al siero HTLV- I anticorpo positivo, provirus HTLV-I (proviru) trovato nel sangue o nei leucociti da biopsia.
