sindrome da anticorpi antifosfolipidi
Introduzione
Introduzione alla sindrome anticorpale antifosfolipidica La sindrome antifosfolipidica (APS) è un termine generico per un gruppo di segni clinici causati da anticorpi antifosfolipidi (anticorpi APL). L'anticorpo APL è un gruppo di anticorpi che possono immunoreattivamente con una varietà di sostanze antigeniche contenenti strutture fosfolipidiche, principalmente lupusanti-coagulanti (LA), anticorpi anti-cardiolipidi (anticorpo ACL), antifosfolipidi Anticorpi acidi e anticorpi antifosfatidilserina e simili. Le manifestazioni cliniche associate agli anticorpi APL sono trombosi, aborto abituale, trombocitopenia e sintomi neuropsichiatrici.L'APS è una manifestazione clinica comune nei pazienti affetti da LES. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: demenza epilessia da trombosi del seno venoso intracranico
Patogeno
Eziologia della sindrome da anticorpi antifosfolipidi
(1) Cause della malattia
Gli anticorpi antifosfolipidi si riferiscono all'anti-coagulante lupus (LA), all'anticorpo anti-cardiolipide (ACL) o ad un gruppo di autoanticorpi contro altri fosfolipidi o complessi fosfolipidi. Non è chiaro che l'immunizzazione di animali con batteri possa indurre la produzione di anticorpi antifosfolipidi, indicando che i fattori infettivi possono svolgere un ruolo, inoltre, possono anche essere correlati a fattori genetici, studi hanno riportato che HLA-DR7 e DR4 compaiono in pazienti con sindrome anticorpale antifosfolipide La frequenza di HLA-DR53 è più alta nei pazienti positivi agli anticorpi anti-cardiolipina.
La caratteristica patologica più basilare della sindrome da anticorpi antifosfolipidi è la trombosi e tutte le manifestazioni cliniche sono correlate ad essa. In passato, gli anticorpi antifosfolipidi erano considerati solo fosfolipidi con carica negativa. Si è ora scoperto che gli anticorpi antifosfolipidi possono agire più direttamente su uno o più una proteina plasmatica legata ai fosfolipidi o un complesso di queste proteine e fosfolipidi, la più importante delle quali è la β2-glicoproteina I (β2-GPI) e la protrombina, e l'altra proteina che lega i fosfolipidi ha la proteina C, la proteina S e le molecole di superficie delle cellule endoteliali vascolari come la trombomodulina, il ruolo degli anticorpi antifosfolipidi nella trombosi si manifesta principalmente in due aspetti:
1 agisce sulle cellule endoteliali vascolari, inibendo principalmente la via anticoagulante della proteina C. In circostanze normali, la trombina induce l'attivazione della proteina C e la proteina C attivata può attivare il fattore sotto l'azione sinergica della proteina S e del fattore V. V (Va) e VIII (VIIIa) vengono inattivati, inibendo così l'attivazione della trombina, bloccando l'ulteriore sviluppo della coagulazione del sangue per raggiungere un equilibrio fisiologico tra coagulazione e anticoagulazione e gli anticorpi antifosfolipidi possono inibire l'attivazione della proteina C, bloccando in tal modo la reazione di cui sopra. La via inibisce la via anticoagulante della proteina C e favorisce la coagulazione e la trombosi.Inoltre, gli anticorpi antifosfolipidi possono aumentare l'espressione del fattore tissutale (fattore III) nelle cellule endoteliali vascolari, attivando così la via esogena della coagulazione. L'anticorpo antifosfolipidico può inibire il rilascio di acido arachidonico dalle cellule endoteliali vascolari e ridurre la produzione di prostaciclina e prostaglandina E2, facilitando così l'adesione delle piastrine all'endotelio vascolare e alla formazione di trombi.
2 atti sulle piastrine, gli anticorpi antifosfolipidi possono aumentare il rilascio di trombossano A2 (trombossani A2, TXA2) e il trombossano A2 può attivare ulteriormente altre piastrine e stimolare le piastrine a rilasciare vari fattori chimici, causando così l'attivazione della catena piastrinica Le piastrine attivate si legano al fibrinogeno attraverso i recettori superficiali che esprimono e il fibrinogeno agisce come un ponte per collegare diverse piastrine, portando all'aggregazione piastrinica e alla trombosi.
(due) patogenesi
L'esatto meccanismo dell'APS indotto dall'anticorpo APS non è chiaro Il meccanismo della trombosi nell'APS è correlato all'anticorpo APL Il fosfolipide stesso è uno dei componenti del normale sistema anticoagulante Perché l'anticorpo APL reagisce con alcune proteine nel sistema anticoagulante. Causa da emoagglutinazione anomala, la β2-glicoproteina I (β2GPI, un'apolipoproteina) stessa ha un effetto anticoagulante inibendo l'attivazione della protrombina, quando si lega all'anticorpo APL o all'anticorpo anti-β2GPI Promuove l'emoglglutinazione, che causa la trombocitopenia dovuta all'azione dell'anticorpo APL di tipo IgG sulla fosfatidilserina (PTC) situata sul lato interno della membrana piastrinica. Quando le piastrine vengono attivate, il PTC viene esposto e si lega all'anticorpo APL per distruggere le piastrine. L'aggregazione, l'anticorpo APL può anche legarsi al PTC dei globuli rossi per causare anemia emolitica.Inoltre, l'effetto dell'anticorpo APL su cellule endoteliali, prostaciclina e reattività crociata con recettori del complemento, molecole di adesione della superficie cellulare, ecc., Può anche essere patogenesi. Parte di esso.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome da anticorpi antifosfolipidi
1. È necessario eseguire una diagnosi e un trattamento precoci.
2. Su base regolare, è necessario mantenere la legge della vita, sentirsi a proprio agio, prestare attenzione all'esercizio fisico e cooperare attivamente con il trattamento.
Complicazione
Complicanze della sindrome da anticorpi antifosfolipidi Complicanze, trombosi del seno venoso intracranico, demenza da epilessia
Se l'embolizzazione arteriosa degli arti inferiori può verificarsi claudicatio intermittente o cancrena, il coinvolgimento del sistema nervoso centrale può anche avere trombosi del seno venoso cerebrale, corea, epilessia, demenza da sclerosi multipla, circa il 36% della sindrome dell'anticorpo antifosfolipide primario e Il 48% delle sindromi da anticorpi antifosfolipidi con lupus eritematoso sistemico ha una malattia delle valvole cardiache e occasionalmente sono stati segnalati infarto ed emorragia intestinale di piccole dimensioni, pancreatite microangiopatica.
Sintomo
Sintomi della sindrome dell'anticorpo antifosfolipide Sintomi comuni Necrosi cutanea nodulare Demenza Ipertensione Ritardo della crescita fetale Ischemia cerebrale Ispessimento del volantino della valvola Aborto intermittente Coagulazione intravascolare
1. Trombosi
La trombosi è la manifestazione clinica più importante della sindrome anticorpale antifosfolipidica, che può verificarsi in qualsiasi parte del corpo ed è spesso coinvolta in vasi sanguigni periferici, cerebrovascolari e vasi sanguigni del cuore, polmoni, reni, ecc. Non esiste una relazione significativa tra l'insorgenza del trombo e il cambiamento del titolo di anticorpi antifosfolipidi sierici, ma a volte la formazione di trombi di grandi dimensioni è spesso accompagnata da una diminuzione del titolo di anticorpi.
(1) Vasi sanguigni periferici: la trombosi venosa è il sintomo più comune della sindrome da anticorpi antifosfolipidi, che si verifica nelle vene profonde e nelle vene superficiali degli arti inferiori. La trombosi venosa superficiale degli arti inferiori si manifesta spesso come tromboflebite e l'embolia periferica dell'arteria vascolare non è comune. Se l'embolizzazione arteriosa degli arti inferiori può verificarsi claudicatio intermittente o cancrena.
(2) Sistema nervoso centrale: la sindrome anticorpale antifosfolipidica della trombosi arteriosa coinvolge principalmente le arterie cerebrali, tra le quali il coinvolgimento dell'arteria cerebrale media è il più comune, manifestato principalmente come ictus improvviso, senza sintomi prodromici, la maggior parte dei pazienti con ictus Può essere associato a patologia valvolare e alla placca reticolare della pelle. Gli esami clinici, di imaging e di liquido cerebrospinale mostrano spesso trombosi in situ anziché embolia o emorragia.Un piccolo numero di pazienti può anche causare danni cerebrali da emboli dell'espettorato della valvola cardiaca. A causa dell'embolizzazione, l'ictus della sindrome dell'anticorpo antifosfolipide è spesso ricorrente e la presenza di anticorpi antifosfolipidi è un fattore di rischio per l'ictus.Gli studi hanno dimostrato che dopo il primo ictus, i pazienti con anticorpi antifosfolipidi hanno un altro ictus. La frequenza è 8 volte superiore a quella dei pazienti con anticorpi antifosfolipidi.Un altro sintomo comune del coinvolgimento del sistema nervoso centrale è l'attacco ischemico cerebrale transitorio (TCIA), che può essere causato principalmente da ostruzione dei piccoli vasi sanguigni. Nessun risultato anormale, ma la risonanza magnetica ha rivelato una piccola area di T1, un aumento del segnale T2 e il coinvolgimento del sistema nervoso centrale. La sua performance così come trombosi venosa cerebrale del seno, la corea, epilessia, sclerosi multipla, demenza e così via.
(3) Cuore: il coinvolgimento più comune della valvola mitrale e aortica, il 36% della sindrome dell'anticorpo antifosfolipide primario e il 48% della sindrome dell'anticorpo antifosfolipide con lupus eritematoso sistemico hanno la malattia della valvola cardiaca, le prestazioni principali Esistono: ispessimento del volantino valvolare, neoplasia trombotica, rigurgito mitralico e stenosi, indagini epidemiologiche mostrano che circa il 6% dei pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi primari muore per insufficienza cardiaca congestizia (principalmente da due A causa del rigurgito, è stato recentemente scoperto che i pazienti con sindrome antifosfolipidica hanno una deposizione lineare di anticorpi anticardiolipina di tipo IgG nello strato inferiore delle cellule endoteliali delle valvole cardiache, che può fornire importanti spiegazioni per il meccanismo della malattia delle valvole cardiache nella sindrome antifosfolipidica. Indizi, altre manifestazioni di coinvolgimento cardiaco e occlusione dell'arteria coronarica possono portare a infarto del miocardio, ma l'incidenza di infarto del miocardio con sindrome antifosfolipidica è molto inferiore a quella dell'infarto cerebrale e la presenza di anticorpi antifosfolipidi non viene più indotta. Un fattore di rischio indipendente per infarto miocardico Inoltre, i pazienti con sindrome antifosfolipidica possono presentare trombosi intraluminale (principalmente atriale sinistra e ventricolare sinistra), cardiomiopatia acuta e cronica. Prestazioni, l'ulteriore sviluppo della cardiomiopatia può causare insufficienza cardiaca.
(4) Polmone: manifestato principalmente come embolia polmonare e infarto polmonare Il tromboembolismo ripetuto può portare a ipertensione polmonare Inoltre, si possono vedere formazione di microtrombi polmonari ed emorragia intra-alveolare.
(5) Rene: la trombosi dei piccoli vasi sanguigni renali è comune, il danno precoce può essere asintomatico, generalmente manifestato come proteinuria, la proteinuria moderata è il sintomo clinico più comune e può durare a lungo, può anche apparire elevata renale La pressione sanguigna, generalmente nessuna ematuria e ipocomplementemia, il danno renale a lungo termine può svilupparsi in insufficienza renale, la sindrome anticorpale antifosfolipidica è associata al lupus eritematoso sistemico, la biopsia renale è necessaria per identificare il danno renale causato dalla nefrite lupica Ancora causato da un coagulo di sangue.
(6) Pelle: la bleu reticolata è uno dei sintomi più comuni della sindrome anticorpale antifosfolipidica Altre manifestazioni di danno cutaneo includono ulcere cutanee, eritema, porpora dolorosa e vesciche sanguinolente, e talvolta necrosi cutanea estesa. .
(7) Altre manifestazioni: la sindrome da anticorpi antifosfolipidi può avere danni oculari, manifestati come ostruzione dei vasi sanguigni della retina, causando ischemia e necrosi della retina e può anche avere neurite ottica, ecc., Alcuni pazienti possono avere danni al fegato, come Budd Sindrome di Chiari, iperplasia nodulare epatica, necrosi epatica, aumento degli enzimi epatici (causati dall'occlusione di piccole vene) e ipertensione portale e occasionalmente riportato piccolo infarto ed emorragia, pancreatite microangiopatica.
(8) Sindrome da anticorpi antifosfolipidi gravi: si riferisce a un piccolo numero di pazienti con piccoli vasi sanguigni o vasi sanguigni grandi e piccoli in un breve periodo di tempo (di solito entro pochi giorni o settimane), con conseguente trombosi estesa, causando ischemia e La necrosi, nota anche come sindrome catastrofica antifosfolipide (CAPS), in alcuni casi, infezione virale o allergia può essere la causa di questa grave sindrome anticorpale antifosfolipidica, ma la più severamente resistente Non si riscontra aura nella comparsa della sindrome da anticorpi fosfolipidi.I pazienti hanno generalmente globuli bianchi elevati, livelli sierici elevati di vari tessuti e ampia coagulazione intravascolare.Per alcuni pazienti, gli anticorpi antifosfolipidi spesso cadono prima della grave sindrome anticorpale antifosfolipidica. Il grado è elevato, ma è spesso negativo al momento dell'insorgenza e entro pochi mesi dall'esordio.La sindrome anticorpale antifosfolipidica grave è generalmente soggetta a morte.
2. Prestazioni in gravidanza
Circa la metà delle donne in gravidanza con sindrome antifosfolipidica può avere aborto spontaneo.L'aborto si verifica di solito durante la gravidanza media e tardiva, principalmente a causa della diminuzione della funzione placentare dovuta a trombosi vascolare placentare e infarto placentare. La relazione tra aborto e anticorpo antifosfolipidico Inoltre, l'incidenza dell'aborto nei pazienti con anticorpi antifosfolipidi IgM e IgA è estremamente bassa Altre manifestazioni della sindrome da anticorpi antifosfolipidi durante la gravidanza includono: pre-eclampsia, ipertensione indotta dalla gravidanza, ritardo della crescita fetale, difficoltà fetale e parto pretermine, ecc. L'incidenza di questi è di circa il 30%, queste manifestazioni cliniche sono soggette ad aggravamento durante la gravidanza, un piccolo numero di siero sindrome da anticorpi non antifosfolipidi ad alto titolo di anticorpi antifosfolipidi IgG può aumentare il rischio di aborto spontaneo, ma se ne causa altri L'aumento delle complicanze di ostetricia e ginecologia non è ancora chiaro e la maggior parte delle donne in gravidanza con sindrome da anticorpi non antifosfolipidi, sebbene gli anticorpi antifosfolipidi sierici siano positivi, ma le complicanze cliniche non sono aumentate in modo significativo e possono essere una gravidanza normale.
3. Trombosi
I pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi mostrano spesso una moderata trombocitopenia (generalmente> 50 × 109 / L) Sebbene la sindrome da anticorpi antifosfolipidi abbia trombocitopenia, è ancora soggetta a trombosi, pochi sintomi emorragici, eritema sistemico La trombocitopenia comune nel lupus è associata alla presenza di anticorpi antifosfolipidi.Il 40% circa dei pazienti con anticorpi antifosfolipidi positivi per lupus eritematoso sistemico può presentare trombocitopenia, ma solo il 10% degli anticorpi anti-fosfolipidi anti-fosfolipidi ha lupus sistemico. Al contrario, dal 70% all'80% dei pazienti con lupus eritematoso sistemico con trombocitopenia sono positivi per gli anticorpi antifosfolipidi.
4. Sindrome da anticorpi antifosfolipidi dei bambini
La sindrome da anticorpi antifosfolipidi nei bambini è più comune nelle donne (il rapporto tra maschio e femmina è di circa 2: 3) e l'età di insorgenza è compresa tra 8 mesi e 16 anni (media 10 anni). La maggior parte dei bambini è soggetta a trombosi ricorrente, artero-venosa Il rapporto trombo è 1: 0,6 e circa il 14% dei pazienti può avere trombosi artero-venosa allo stesso tempo, ma i bambini più piccoli hanno maggiori probabilità di formare trombosi arteriosa rispetto a quelli più anziani. Tra questi, la trombosi arteriosa cerebrale è più comune, rispetto agli adulti. I bambini con embolia polmonare sono meno comuni.
Esaminare
Esame della sindrome anticorpale antifosfolipidica
1. Test per falsi positivi sul siero di sifilide (BFP-STS) e test VDRL
Il tasso positivo del test BFP-STS nel lupus o in altre malattie del tessuto connettivo è compreso tra il 5% e il 19%. I componenti principali dell'antigene dei due test sono una miscela di cardiolipina, fosfatidilcolina (lecitina) e colesterolo, quindi per la trombosi. La sensibilità e la specificità dei due metodi di prova non sono elevate.
2. Lupus anticoagulant (LA)
Il tempo di agglutinazione del caolino (KCT) è un metodo più sensibile nel test di screening di LA ed è di grande significato per il rilevamento di sostanze LA durante la gravidanza.
3. Anticorpo antifosfolipidico, anticorpo anticardiolipinico
Gli anticorpi APL come LA, gli anticorpi ACL, ecc., Hanno un significato clinico più elevato quando il titolo è elevato e numerosi seminari internazionali di standardizzazione hanno sviluppato un metodo ELISA unificato per il rilevamento di APL, che può essere utilizzato per APL IgG, IgA, IgM. Per la determinazione quantitativa o semiquantitativa, si raccomanda ora di esprimere i risultati APL con positivi negativi, bassi, medi e alti per migliorare la coerenza e la ripetibilità dei risultati dei test in ciascun laboratorio.
Le scansioni TC generalmente non hanno risultati anomali, ma la risonanza magnetica può rilevare piccole aree di segnali T1 e T2.
Diagnosi
Identificazione diagnostica della sindrome anticorpale antifosfolipidica
La sindrome da anticorpi antifosfolipidi ha spesso manifestazioni cliniche multiple La trombosi venosa inspiegabile è il sintomo più comune della sindrome da anticorpi antifosfolipidi, ma tumore, contraccettivo orale, sindrome nefrosica, trombocitopenia, deficit di antitrombina III , carenza di proteina C, carenza di proteina S, fibrinogenemia anormale, policitemia, emoglobinuria parossistica notturna e omocisteinemia urinaria possono causare trombosi, devono essere identificati durante la diagnosi, La trombosi della sindrome dell'anticorpo fosfolipidico è riproducibile, ma ogni volta è di solito un singolo trombo, che viene emesso in diversi vasi sanguigni. L'intervallo tra episodi ripetuti è spesso da alcuni mesi a diversi anni. Alcune sindromi anticorpali antifosfolipidi gravi sono di breve durata. La coagulazione intravascolare estesa si verifica in combinazione con sepsi, porpora trombotica trombocitopenica e DIC.Un altro sintomo comune della sindrome antifosfolipidica è l'aborto ricorrente e molti pazienti possono essere diagnosticati resistenti all'aborto come prestazione iniziale. Sindrome da anticorpi fosfolipidi, ma l'aborto è una delle malattie comuni in ostetricia e ginecologia, molti altri fattori possono essere causati, devono essere aggiunti Tranne, quali anomalie uterine, altre malattie sistemiche, infezioni croniche e anomalie genetiche e altri fattori.
