carenza di antitripsina
Introduzione
Introduzione al deficit di antitripsina Dal 1963, Laurell ed Eriksson hanno scoperto che l'α1-antitypsin (α1-antitypsin, abbreviato come α1-AT) è strettamente correlata all'enfisema e che il deficit di α1-AT è la causa principale dell'enfisema familiare. La mancanza di α1-AT è strettamente correlata alla cirrosi dei neonati e all'insorgenza del cancro al fegato. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001% - 0,003% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: insufficienza respiratoria
Patogeno
Eziologia del deficit di antitripsina
(1) Cause della malattia
Il contenuto di α1-AT è determinato dai diversi tipi di un insieme di alleli autosomici.Il locus è chiamato Pi. Nel processo genetico, il PiMM omozigote costituito da due alleli di tipo M è normale. Tipo, PiMM è il genotipo funzionale normale più comune, PiZZ è un allele gravemente eliminato di α1-AT, omozigote per ZZ, il contenuto sierico di α1-AT è del 15-20% delle persone normali, questa persona si verifica spesso Enfisema ostruttivo e cirrosi giovanile, la SS omozigote dell'allele PiS ha una carenza di α1-AT nel siero del 60% delle persone normali e questa persona ha anche una tendenza all'enfisema; Anche eterozigoti come MZ e SZ presentano deficit di α1-AT, in cui si verificano enfisema e cirrosi.
(due) patogenesi
1. Metabolismo normale di α1-AT
α1-AT è una glicoproteina secreta dagli epatociti, con un peso molecolare compreso tra 45.000 e 560 milioni (52 Kda). Il rilascio di α1-AT nel plasma costituisce il componente principale della globulina α1-AT e α1-AT nel normale plasma umano (tipo PiMM). La concentrazione era di 1,3 mg / ml e la concentrazione di diversi individui di tipo Pi era diversa.
α1-AT è il più importante inibitore della proteasi (PI) nel plasma umano, che può formare complessi con varie proteasi seriniche, tra cui elastasi, tripsina, chimotripsina, trombina e proteasi batterica. Il suo ruolo importante è quello di inibire l'elastasi dei neutrofili.L'elastasi può agire sulle proteine strutturali dell'elastina e dei suoi tessuti nella parete alveolare per causare danni ai tessuti.Pertanto, la principale funzione fisiologica dell'α1-AT è di proteggere il tratto respiratorio inferiore e altri. Il tessuto è protetto dal danno dell'elastasi.
2. Genetica
Il contenuto di α1-AT è determinato dai diversi tipi di un insieme di alleli autosomici.Il locus è chiamato Pi. Usando la tecnica dell'elettroforesi a banda, ci sono più di 70 tipi di α1-AT con diverse velocità di nuoto nel siero. Le bande e gli alleli sono disposti in alfabeto inglese in base alla velocità della migrazione elettroforetica: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, La conferenza internazionale denominata PiM, PiS, Piz e altre varianti e sottotipi α1-AT, costituisce un sistema di fenotipo genetico inibitore della proteasi, nel processo genetico, il PiMM omozigote costituito da due alleli di tipo M è normale Il fenotipo, PiMM è il genotipo funzionale normale più comune, PiZZ è un allele gravemente eliminato di α1-AT, omozigote per ZZ, il contenuto sierico di α1-AT è dal 15% al 20% delle persone normali, tale persona Spesso si verificano enfisema ostruttivo e cirrosi giovanile: l'SS omozigote dell'allele PiS ha una carenza di α1-AT nel siero del 60% delle persone normali, che tende anche a enfisema; Altri fenotipi come MZ, SZ e altri eterozigoti hanno anche carenza di α1-AT, alcuni dei quali hanno enfisema e cirrosi, attualmente considerati PiZZ Principalmente presenti nella popolazione caucasica, PiSZ, PiSS e altri tipi si trovano principalmente nella popolazione dell'Europa meridionale: la ricerca cinese non ha trovato il tipo PiZZ, solo alcuni fenotipi eterozigoti, quindi si ritiene che la carenza ereditaria di α1-AT causata dall'enfisema non sia in Cina. Importante quanto gli europei, il significato clinico dei fenotipi eterozigoti necessita di ulteriori studi.
3. Meccanismi fisiopatologici
In circostanze normali, la proteasi nel corpo è in equilibrio con l'anti-proteasi. Nella carenza di α1-AT, l'elastasi e l'anti-proteasi sono squilibrate. Quando l'attività della proteasi supera il processo di inibizione della proteasi, l'elastasi provoca un danno continuo alla struttura alveolare, all'erosione del tessuto polmonare e al danno settale alveolare. La persistenza della cavità aerea è estesa e la manifestazione clinica è l'enfisema: a causa della scomparsa della parete alveolare, le piccole vie aeree perdono lo stent e collassano durante l'espirazione, causando danni alla funzione polmonare, che è principalmente causata da un danno al tessuto connettivo alveolare. Le fibre elastiche causano enfisema.
La carenza di α1-AT è causata dal fatto che α1-AT sintetizzato negli epatociti non può essere secreto nel plasma, ma si accumula per formare corpi di inclusione e la causa della non secrezione è correlata all'accumulo di proteasi di tipo Z e alcuni di essi hanno il rischio di sviluppare cirrosi. Analizzando i corpi di inclusione negli epatociti, si scopre che la struttura dei carboidrati è anormale, priva del residuo terminale di acido N-acetilsalico e che il nucleo contenente mannosio multiplo è una glicoproteina con elaborazione incompleta.
Prevenzione
Prevenzione della carenza di antitripsine
Il fumo ha una grande influenza sull'età e sul decorso: il 98% delle donne che non fuma, il 65% degli uomini può vivere fino a 55 anni e solo il 30% delle donne che fumano, il 18% degli uomini può vivere alla stessa età. Pertanto, dovresti smettere di fumare.
Complicazione
Complicanze da deficit di antitripsina Complicanze, insufficienza respiratoria
In concomitanza con ipercapnia e insufficienza respiratoria.
Sintomo
Sintomi da carenza di antitripsina Sintomi comuni Epatomegalia sanguinamento gastrointestinale superiore Ipertensione portale coma epatico Huangqi
Nella popolazione caucasica, circa l'1% al 2% dei pazienti con enfisema è associato a deficit di α1-AT e l'80% al 90% degli individui PiZZ ha un enfisema lobulare totale Le caratteristiche cliniche sono: esordio precoce, sintomi respiratori Comparsi tra i 30 ei 40 anni, i primi sintomi sono dispnea dopo attività, tosse e ripetute infezioni respiratorie, l'esame obiettivo ha mostrato che i pazienti hanno un'eccessiva perdita di peso, bassi suoni respiratori; la radiografia del torace mostrava espettorato orizzontale basso livello, iperinflazione polmonare, diminuzione dei vasi sanguigni periferici In particolare, il lobulo polmonare è evidente, la funzione polmonare indica un grave enfisema, la quantità totale di polmone è limitata e la quantità di diffusione è ridotta L'analisi dei gas nel sangue indica che c'è un'ipossiemia da lieve a moderata nella fase iniziale senza ipercapnia; L'ipossiemia è associata all'ipercapnia e l'elettrocardiogramma mostra l'ipertrofia ventricolare destra, che può essere associata al blocco della branca destra.
Esaminare
Test di carenza di antitripsina
L'elettroforesi delle proteine sieriche, l'elettroforesi delle fibre di acetato, il saggio radioimmunologico e il saggio immunoelettroforetico possono anche essere utilizzati per misurare l'attività inibitoria della tripsina sierica.
Il rapporto tra capacità residua polmonare / volume polmonare è aumentato, l'espirazione è stata limitata, la diffusione diminuita e la compliance polmonare aumentata.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione del deficit di antitripsina
diagnosi
Le manifestazioni cliniche associate all'anamnesi possono diagnosticare l'enfisema.Nella popolazione caucasica, tutti i pazienti con enfisema devono essere esclusi dalla possibilità di deficit di α1-AT e possono essere immunizzati mediante elettroforesi delle proteine sieriche, elettroforesi su fibra di acetato, saggio radioimmunologico ed elettroforesi. L'analisi e altri test immunologici possono anche misurare l'attività inibitoria della tripsina sierica e ulteriori stereotipi possono aiutare a diagnosticare il deficit di α1-AT.
Diagnosi differenziale
Dovrebbe essere differenziato dall'enfisema ostruttivo cronico e dalla cardiopatia polmonare.
