ipercalciuria idiopatica
Introduzione
Introduzione al calcio urinario idiopatico L'ipercalciuria idiopatica (IH) è una malattia in cui la causa del calcio urinario non è completamente compresa e accompagnata da calcoli urinari di cromo e il calcio nel sangue è normale. Nel 1953, Albright segnalò per la prima volta un gruppo di calcoli renali inspiegabili con calcio nel sangue normale e aumento dell'escrezione urinaria di calcio, chiamato calcio urinario idiopatico. Conoscenza di base La percentuale di malattia: il tasso di incidenza è di circa lo 0,004% -0,008% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: infezione del tratto urinario iperparatiroidismo secondario osteoporosi
Patogeno
La causa del calcio urinario idiopatico
(1) Cause della malattia
L'eziologia di questa malattia non è chiara, a causa dell'evidente predisposizione genetica familiare, può essere correlata a difetti genetici autosomici dominanti, con conseguenti mutazioni genetiche causate da una varietà di disturbi del trasporto di sostanze, in particolare disturbi metabolici della vitamina D, disturbi metabolici della vitamina D Può causare assorbimento intestinale di ipertiroidismo del calcio, riassorbimento tubulare renale della disfunzione del calcio o disfunzione tubulare intestinale e renale e aumento del calcio urinario; inoltre, fattori di dieta e ambientali sono anche correlati all'incidenza.
(due) patogenesi
La malattia presenta un'evidente predisposizione genetica familiare e la patogenesi è correlata all'ereditarietà autosomica dominante e alla mutazione genetica. Utilizzando l'analisi familiare, il polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione e l'analisi del polimorfismo del DNA dei microsatelliti, il gene malato si trova nel cromosoma umano. Xpll.22, una proteina CLC-5 del canale del cloruro che codifica una membrana cellulare epiteliale tubolare, è associata alla formazione di vescicole endocitiche da parte del riassorbimento cellulare di proteine di piccolo peso molecolare.Dopo la mutazione, la struttura del canale è anormale e gli ioni cloruro attraversano le vescicole. Il flusso di membrana è bloccato, il disturbo di acidificazione delle vescicole, che influenza il riassorbimento delle proteine, la piccola proteinuria molecolare e le vescicole non possono essere acidificati, influenzando il riciclaggio dei recettori della superficie della membrana cellulare, che a sua volta provoca un trasporto anormale di varie sostanze, alta produzione di calcio nelle urine Le ragioni sono:
1. riassorbimento tubulare renale di difetti della funzione degli ioni calcio, noto anche come perdita renale di eccesso di calcio (tipo di perdita renale) quando i tubuli renali riducono il riassorbimento di una determinata proteina regolatrice o la barriera di ricircolo del canale proteico coinvolta nel trasporto del calcio sulla membrana luminale, Il riassorbimento del calcio nelle urine originali è ridotto, causando un aumento del calcio urinario, una diminuzione del calcio nel sangue, una diminuzione del calcio nel sangue, un aumento della secrezione di PTH nelle ghiandole paratiroidee e un aumento della sintesi dei prodotti attivi della vitamina D, che mantiene livelli normali di calcio nel sangue e tubuli renali. Riduzione del riassorbimento, ipofosfatemia renale causata da ipofosfatemia secondaria, feedback aumentato 1,25 (OH) sintesi 2D3, assorbimento intestinale di calcio e mantenimento del calcio ematico normale, aumento dell'assorbimento digiunale di ioni calcio L'aumento degli ioni calcio può essere filtrato per aumentare ulteriormente l'escrezione di calcio urinario.
2. Aumento dell'assorbimento del calcio da parte del trasporto digiunale, noto anche come assorbimento intestinale di calcio (tipo di assorbimento) Principalmente a causa dell'eccessivo assorbimento di calcio da parte del digiuno, che porta ad un aumento del calcio nel sangue, un aumento del calcio di filtrazione glomerulare e un'escrezione urinaria di calcio secondaria. Un'altra inibizione della secrezione paratiroidea, aumento del carico di ultrafiltrazione glomerulare e riassorbimento tubulare renale di ioni calcio, causando aumento del calcio urinario, aumento dell'assorbimento del calcio dalle urine, quindi il calcio nel sangue non aumenta e Può mantenere normale, questo tipo di meccanismo è sconosciuto, alcune persone pensano che i disturbi della regolazione della vitamina D.
Prevenzione
Prevenzione dell'aumento del calcio urinario idiopatico
L'insorgenza di questa malattia può essere causata da disordini metabolici della vitamina D ed è correlata alla dieta e a fattori ambientali. Per i bambini, si raccomanda di promuovere un'alimentazione ragionevole, una maggiore esposizione al sole e prevenire attivamente l'insorgenza di malattie nutrizionali. Per i pazienti con comorbilità multiple, diagnosi precoce e Trattamento per ridurre al minimo i danni ai reni e prevenire l'insufficienza renale.
Complicazione
Complicanze della sindrome del calcio urinario idiopatico Complicanze Infezione del tratto urinario Iperparatiroidismo secondario Osteoporosi
Spesso complicato da infezioni del tratto urinario, calcoli del tratto urinario, iperparatiroidismo secondario, disturbi nutrizionali, osteoporosi, fratture, deformità, bassa statura, perdita di peso, debolezza muscolare e così via.
Sintomo
Sintomi di ipercalcemia urinaria idiopatica sintomi comuni proteinuria polidipsia poliuria leucocitosi frequenza urinaria dolore urinario urgenza dolore addominale urinario calcoli urinari
La fase iniziale della malattia è relativamente nascosta, che può essere espressa solo come piccola proteinuria molecolare Il peso molecolare relativo della proteina è generalmente inferiore a 40.000 Da. I componenti principali sono la β2-microglobulina, la proteina legante il retinolo, la α1-microglobulina e il lisozima. Proteine marker, quantità di proteine nelle urine nelle 24 ore nella maggior parte dei bambini di età inferiore a 1 g, 0,5 ~ 2,0 g negli adulti, possono verificarsi nefrolitiasi, calcinosi renale e insufficienza renale progressiva.
I pazienti con questa malattia spesso causano ematuria e colica renale, infezione del tratto urinario e irritazione della vescica (frequenza urinaria, urgenza, disuria), sindrome di disuria, dolore addominale, mal di schiena ed enuresi, ecc. A causa di calcoli urinari e più bevande, La polidipsia, la poliuria, la sedimentazione delle urine sono prevalentemente bianche e alcuni possono sviluppare insufficienza renale cronica.
1. L'ematuria proteinuria può essere osservata in tutte le fasce di età con ematuria grave o ematuria microscopica Si ritiene generalmente che la cristallizzazione del calcio causi lesioni del tratto urinario.Questa ematuria è normale ematuria morfologica dei globuli rossi (cioè ematuria non glomerulare) ed ematuria È la manifestazione più comune di IH nei bambini, l'ematuria può essere transitoria o persistente, la proteinuria è generalmente lieve, moderata e ha un piccolo peso molecolare.Il componente principale è la β-microglobulina, proteina legante il retinolo, α. - Microglobulina e simili.
2. Calcoli urinari IH adulti hanno mostrato calcoli urinari significativamente più alti rispetto ai bambini, ci sono segnalazioni di urolitiasi dell'adulto con IH fino al 40% al 60% e solo dal 2% al 5% dei calcoli urinari pediatrici causati da IH, questo Le pietre simili al calcio sono principalmente formate da ossalato di calcio o fosfato di calcio, mentre quelle in età precoce e non IH possono sviluppare nefropatia ostruttiva se non trattate in tempo.
3. Altre manifestazioni possono anche mostrare disfunzione tubulare renale come diabete renale, aminoaciduria, aciduria urica, ecc. A causa della grande perdita di calcio dalle urine, il corpo ha un bilancio negativo a lungo termine del calcio e un piccolo numero di pazienti può avere una funzione paratiroidea secondaria. Ipertiroidismo, i pazienti possono avere dolori articolari, osteoporosi, fratture, deformità e carenza di vitamina D, un piccolo numero di pazienti ha mostrato bassa statura, perdita di peso, debolezza muscolare e così via.
Esaminare
Esame del calcio urinario idiopatico
1. Esame delle urine aumentato calcio urinario, calcio urinario femminile> 6,25 mmoli / 24 ore, maschio> 7,5 mmoli / 24 ore (calcio urinario 24 ore> 0,1 mmoli / kg (> 4 mg / kg), Uca / Ucr> 0,21; può essere lieve Ematuria, proteinuria, urina tubeless, ossalato di calcio, cristalli di fosfato; compromissione della concentrazione di urina, aumento della leucocitosi in caso di infezione.
2. Gli esami del sangue per il calcio nel sangue normale, il fosforo nel sangue possono essere ridotti, la fosfatasi alcalina è aumentata e la concentrazione sierica dell'ormone paratiroideo è aumentata.
3. Il metodo di prova del carico di calcio prevede una dieta a basso contenuto di calcio e fosforo per 3 giorni Il quarto giorno, il calcio (15 mg / kg) viene instillato per via endovenosa, il sangue viene gocciolato entro 5 ore e il calcio nel sangue viene misurato 3 ore dopo e il calcio nelle urine viene misurato per 24 ore.
Giudizio: se l'escrezione urinaria di calcio meno l'escrezione giornaliera di calcio urinaria, il valore supera il 50% del calcio instillato; l'escrezione urinaria di fosforo è diminuita dalla 4 ° alla 12 ° ora dopo l'infusione di calcio rispetto alla 0 ° alla 4 ° ora. 20%, è positivo.
4. L'esame istopatologico renale ha mostrato principalmente atrofia tubulare non specifica e fibrosi interstiziale La deposizione di calcio nel rene si è verificata principalmente nel midollo renale, ma non era coerente con il tempo e l'entità dell'insufficienza renale.
5. Ultrasuoni B regolari, pellicola a raggi X, urografia endovenosa o esame TC.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione del calcio urinario idiopatico
diagnosi
Secondo le caratteristiche cliniche, l'aumento del calcio urinario e del calcio ematico normale costituisce una base importante per la diagnosi di questa malattia, che deve basarsi sull'esame pertinente del laboratorio e sull'esclusione di altre cause di aumento del calcio urinario.
1. Caratteristiche cliniche Per i pazienti con ematuria semplice inspiegabile, si deve chiedere alla famiglia se c'è una storia di calcoli urinari.Per i pazienti con manifestazioni cliniche di infezioni del tratto urinario e calcoli urinari, devono essere raccolte le urine delle 24 ore e devono essere misurati calcio urinario (Uca) e urina. Creatinina (Ucr); se il calcio urinario> 0,1 mmol / kg al giorno (> 4 mg / kg al giorno), è necessario determinare il rapporto Uca / Ucr. Se il rapporto è> 0,21, la malattia può essere inizialmente diagnosticata.
2. Caratteristiche del test delle urine L'analisi delle urine può presentare ematuria microscopica, leucocitosi, assenza di proteinuria o solo lieve proteinuria, assenza di urina tubulare, ossalato di calcio e / o cristalli di fosfato, la determinazione del pH nelle urine aiuta l'analisi differenziale La natura della cristallizzazione urinaria, i bambini possono mostrare una ridotta concentrazione di urina.
3. Il test di carico di calcio può essere utilizzato come test di carico di calcio per identificare se si tratta di un tipo di assorbimento o di una perdita renale.Il test di dieta a basso contenuto di calcio consiste nel consumare meno di 300 mg di calcio al giorno per 3 giorni e il livello di calcio nelle urine è ancora elevato al 4 ° giorno. Ha un significato diagnostico nelle persone normali. Negli ultimi anni, alcuni autori ritengono che il test del carico orale di calcio non aiuti a predire la nefrolitiasi. Non è consigliabile utilizzare questo test come valutazione diagnostica di routine dell'ipercalciuria nei bambini a meno che la concentrazione sierica di ormone paratiroideo non sia elevata. Un altro autore ha suggerito di utilizzare il test di tolleranza al calcio per via endovenosa e limitato al calcio per confermare la diagnosi della malattia, il metodo è a basso contenuto di calcio e dieta a basso contenuto di fosforo 3 giorni, il 4 ° giorno, calcio 15 mg / kg, input endovenoso, dopo la fine di 5 ore, la terza ora Misurazione del calcio nel sangue e urine delle 24 ore per misurare il calcio urinario, se la produzione di calcio urinario meno il calcio urinario di base, supera ancora il 50% della quantità di calcio, la scarica di fosforo urinario nella 4 a 12 ora dopo che il calcio è inferiore alla 0 Una riduzione del 20% in ~ 4 ore significa che il test è positivo.
Diagnosi differenziale
Sindrome di 1.Fanconi
Le principali manifestazioni cliniche sono dovute ai tubuli renali prossimali della respirazione del glucosio causati da riassorbimento di più sostanze, urina di aminoacidi completa, diversi gradi di urina di fosfato, urina di bicarbonato e acido urico e altra aciduria organica, possono anche coinvolgere l'estremità prossimale E tubuli renali distali, accompagnati da proteinuria tubulare renale ed eccessiva perdita di elettroliti e varie cause secondarie metaboliche, come acidosi iperclorica, ipopotassiemia, calcio urinario elevato e metabolismo osseo anormale Tuttavia, a causa della presenza di poliuria allo stesso tempo, raramente si verificano calcoli renali e calcificazione renale.
2. Iperparatiroidismo
Oltre alle manifestazioni cliniche uniche, le manifestazioni principali sono PTH elevato, calcio ematico elevato, fosforo nel sangue ridotto e calcio nell'ipercalcemia urinaria idiopatica normale, fosforo nel sangue e PTH sono spesso vicini al limite basso normale.
3. Mieloma
Le manifestazioni cliniche di proteinuria, sindrome nefrosica, insufficienza tubulare cronica e insufficienza renale acuta e cronica, principalmente a causa dei suddetti sintomi causati dalla deposizione massiccia di catena leggera nel rene e ipercalcemia, biopsia renale e puntura del midollo osseo possono essere utilizzate come base per la diagnosi.
4. Acidosi tubulare renale
Aumento dell'escrezione urinaria di calcio, diminuzione del calcio ematico, manifestazioni cliniche di dolore osseo e fratture patologiche, accompagnati da calcoli urinari, facile infezione del tratto urinario secondario e persino calcificazione renale, alterata funzione di concentrazione tubulare renale, che mostra urine a basso peso specifico, urine alcaline .
5. Rene midollare in spugna
La malattia è una malattia cistica renale benigna congenita, le principali manifestazioni cliniche di ematuria, ematuria principalmente microscopica, facile da avere calcoli renali, che causa lombalgia, colica renale, infezione del tratto urinario, ecc., Che coinvolge i tubuli renali distali come rene L'acidificazione concentrata è ridotta e la venografia renale può essere utilizzata come base principale per la diagnosi.
