ipogonadismo ipogonadotropo idiopatico
Introduzione
Introduzione all'ipogonadismo idiopatico dell'ipogonadotropina L'ipogonadismo a bassa gonadotropina (HH) include un ampio gruppo di malattie, difetti neuronali congeniti del GnRH, deficit di gonadotropina ipofisaria o anomalie strutturali molecolari, malattie sistemiche croniche, stress mentale, grave perdita di peso o esercizio fisico intenso a lungo termine Entrambi possono causare deficit di gonadotropina. Inoltre, la carenza di gonadotropina è anche un componente di alcune sindromi congenite (come la sindrome di Prader-Willi, la sindrome di Laurence-Moon-Biedl, ecc.). Anche il grado di deficit di gonadotropina è eterogeneo: un estremo è la maturità sessuale completamente adolescenziale, l'altro estremo è il ritardo della pubertà e il mezzo è un diverso grado di tipo eccessivo. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: nessuna popolazione specifica Modalità di infezione: non infettiva complicazioni:
Patogeno
Ipogonadismo ipogonadotropico idiopatico
(1) Cause della malattia
Le caratteristiche genetiche di IHH non sono un singolo tipo nei dati di analisi familiare e ci sono almeno tre diversi approcci genetici.
I risultati di alcune analisi familiari hanno scoperto che un padre con perdita olfattiva aveva un figlio con disfunzione olfattiva e / o ipogonadismo, e sua figlia aveva un normale sviluppo delle gonadi e olfattivo.Un esempio più interessante è che il padre è un paziente con sindrome di Kalman. Dopo un trattamento a lungo termine con gonadotropina corionica umana, si sono sposati e hanno dato alla luce figli affetti dalla sindrome di Kalman, che sono coerenti con l'eredità autosomica dominante, mentre altri sono antenati e padri. Nella terza generazione di bambini, sia maschi che femmine hanno disfunzione olfattiva e ipogonadismo.Questo modello genetico è chiaramente coerente con l'eredità autosomica recessiva.Inoltre, alcuni padri familiari sono normali, le madri sono portatrici e i bambini nascono. Solo i maschi hanno l'ipogonadismo e / o la perdita olfattiva. Dopo che la figlia si è sposata, la progenie femminile della femmina è normale, mentre la progenie maschile sono pazienti con sindrome di Kalman, che appartiene all'eredità legata all'X. Questa eterogeneità genetica Non solo in termini genetici, ma anche nello stesso modello genetico, c'è eterogeneità nell'espressione, cioè nella stessa famiglia Tra i membri, potrebbe esserci un semplice ipogonadismo senza perdita olfattiva o solo perdita olfattiva e nessun ipogonadismo; anche il grado di perdita olfattiva è diverso e la perdita olfattiva di alcuni membri della famiglia colpiti è incompleta, solo il senso dell'olfatto è ridotto, uno Un esempio più evidente è una coppia di fratelli gemelli identici di 20 anni, uno dei quali è un tipico paziente con sindrome di Kalman, mentre l'altro ha solo una perdita olfattiva, normali organi riproduttivi e livelli normali di gonadotropina plasmatica e testosterone.
(due) patogenesi
Sono state determinate le basi genetiche molecolari della sindrome di Kalman genetica legata all'X. La parte terminale del braccio corto del cromosoma X è una regione pseudo-autosomica. La sequenza del DNA di questo segmento è omologa alla regione pseudo-autosomica del cromosoma Y. Durante la scissione, la segmentazione e lo scambio del DNA si verificano in questo segmento dei cromosomi X e Y. I geni nella regione pseudo-autosomica sono doppie dosi in entrambi i sessi, evitando così l'inattivazione del cromosoma X. Questo segmento contiene PHOX / SHOX ( Gene di bassa statura), gene MI C2 (un antigene di superficie cellulare), gene displasia puntata, gene declino intelligente, gene STS (steroide solfatasi) e gene KAL1 (sindrome di Kalman), utilizzando la tecnologia di mappatura genica Si può confermare che il gene KAL1 si trova nella regione Xp22.3, vicino al gene STS Nei pazienti con sindrome di Kalman legata all'X, nel gene KAL1 sono state rilevate delezioni grandi o piccole, mutazioni puntiformi e varie mutazioni senza senso, con conseguenti cambiamenti strutturali. E un codone di arresto prematuro, alcuni pazienti non hanno trovato mutazioni nel criptodominio, la mutazione può essere nella regione del promotore, la perdita di geni adiacenti può causare la sindrome di Kalman, pesce legato all'X 癣 (delezione del gene STS), ipotermia e / o displasia puntata, diverse mutazioni nel gene KAL1 trascrivono diversi prodotti genici, quest'ultimo è correlato all'eterogeneità delle manifestazioni cliniche e ora può essere applicato la tecnologia Southern blotting L'analisi del DNA fetale nella diagnosi prenatale della sindrome di Kalman legata all'X, lunghezza del gene KAL1 di circa 1,5 Mb, codificante per una glicoproteina da 680 aminoacidi, funzionalmente questa proteina ha le caratteristiche delle molecole di adesione neurale extracellulare, può essere GnRH I neuroni migrano dalla placca olfattiva nella fase fetale alla proteina guida alla base mediale dell'ipotalamo, al momento non esiste un protocollo praticabile per la terapia genica, ma la struttura del gene KAL1 e la sua proteina codificata è stata chiarita. Un giorno, la terapia genica viene utilizzata per integrare le normali proteine strutturali per prevenirla. La sindrome di Kalman non è del tutto impossibile: per quanto riguarda l'eredità autosomica dominante e recessiva, i due tipi di geni patogeni sono ancora poco conosciuti: esiste un gene simile a KAL1 in un autosoma? O il gene KAL1 è anche associato all'eredità autosomica? Inoltre, semplice espressione di ipogonadismo a bassa gonadotropina Sia i pazienti senza senso alterato di odore è anche KAL1 gene svolge un ruolo chiave? Questi problemi necessita di ulteriori studi per rispondere.
Il gene del recettore GnRH (GnRH-R) è stato clonato e localizzato sul braccio lungo del cromosoma 4, un recettore di membrana accoppiato alle proteine G con 7 regioni transmembrane, N-terminalmente all'esterno della cellula, ma senza cellule Al C-terminale, l'attivazione del recettore aumenta l'attività della fosfatasi e promuove la mobilizzazione del calcio intracellulare mediata da proteine G. Recentemente, una famiglia ha riportato un caso di IHH causato dalla mutazione GnRH-R. Paziente maschio, 22 anni, odore Normale, nessuna altra malformazione, nessuna barba, Tanner pubico stadio III, lunghezza del pene 6 cm, volume del testicolo 8 ml, analisi dello sperma densità dello sperma 3,91 × 106 / ml, 43% morfologia normale, 5% di attività, concentrazione di fruttosio e citrato Significativamente inferiore al normale, livello sierico di testosterone 2.8nmol / L, LH4.OU / L, FSH5.9U / L, LH e FSH risposta al test di stimolazione GnRH (100μg), analisi del polso LH8h (1 volta ogni 10min) La frequenza del polso è normale, l'ampiezza del polso è ridotta (solo 1/5 della normale ampiezza del polso), la sorella maggiore del paziente ha 14 anni, inizia la pubertà, amenorrea primaria e infertilità, l'ecografia B ha riscontrato piccole ovaie bilaterali, nessun follicolo dominante, pazienti I genitori e le seconde sorelle hanno un normale sviluppo sessuale, 3 esoni di DNA del gene GnRH-R Il sequenziamento del prodotto amplificato ha rivelato che il paziente e sua sorella maggiore avevano due mutazioni eterozigoti complesse: una era la mutazione Gln106Arg nel primo ciclo della cellula ricevente e l'adenina che formava il nucleotide 317 è stata sostituita dalla guanina; la seconda era la cellula. La mutazione Arg262Gln nel 3o ciclo fa sostituire la guanina nucleotidica 785 con l'adenina, la madre porta solo la mutazione Gln106Arg, il padre e la seconda sorella del paziente portano solo la mutazione Arg262Gln e il 1o ciclo extracellulare di GnRH-R La capacità di legame del recettore è correlata La mutazione sperimentale Asn102Ala disabilita completamente la capacità di GnRH-R di legarsi a GnRH La mutazione Gln106Arg conserva ancora alcune reazioni biologiche, che possono essere causate dalla relativa instabilità del complesso ormonale del recettore, GnRH-R. Il terzo ciclo nella cellula è una regione chiave della segnalazione del recettore: la mutazione Arg262G1n non influenza il legame del recettore con l'ormone, ma influenza la reazione post-recettore come l'accoppiamento della proteina G e l'internalizzazione del recettore.
La delezione del gene GnRH ha dimostrato con successo ipogonadismo a bassa gonadotropina in studi sperimentali su topi, suggerendo che la mutazione del gene GnRH è una delle cause di IHH, ma il sequenziamento del gene GnRH in un piccolo numero di pazienti IHH non è stato trovato. Anomalie come delezioni o mutazioni puntiformi.
Al fine di studiare e comprendere la modalità secretoria e le caratteristiche di GnRH nell'ipotalamo, vengono generalmente adottati i seguenti due metodi: in primo luogo, il sangue periferico viene frequentemente raccolto da persone normali per misurare LH e / o FSH e la frequenza e l'ampiezza del polso vengono analizzate, secondo ciascun GnRH sopra descritto. L'impulso può indurre il principio di 1 impulso di secrezione di LH (e FSH) La frequenza di impulso di LH deve essere riflessa dalla frequenza di impulso di GnRH.L'ampiezza dell'impulso di LH è il risultato della combinazione del rilascio di ciascun impulso di GnRH e del feedback del feedback dell'ormone sessuale. Il secondo è studiare il modello di secrezione di GnRH in pazienti IHH o modelli animali, che è molto importante per comprendere il meccanismo della secrezione di impulsi di GnRH e la formulazione della terapia esogena sostitutiva di GnRH. Quando si esegue l'analisi degli impulsi, dovrebbe essere riconosciuto: 1 sebbene ciascuno Entrambi gli impulsi LH e FSH sono riflessi degli impulsi GnRH, ma non tutti gli impulsi GnRH sono trascritti dall'ipofisi in impulsi LH e FSH riconoscibili, ovvero il numero di impulsi LH e FSH non è necessariamente uguale al numero di impulsi di GnRH; Gli impulsi LH e FSH devono essere osservabili Se alcuni dati vengono persi, l'analisi della frequenza e dell'ampiezza dell'impulso potrebbe essere imprecisa; 3 influiscono sull'analisi dell'impulso I fattori includono la sensibilità del metodo di determinazione dell'ormone, il metodo per determinare il polso e la densità di raccolta del sangue. Il fattore più influente è la densità di raccolta del sangue. La densità di raccolta del sangue è strettamente correlata alla lunghezza dell'intervallo di polso. La densità ottimale di raccolta del sangue è da 5 a 10 minuti.
Secondo il metodo di radioimmunoanalisi comunemente usato, il tasso di coincidenza della frequenza del polso LH e del polso GnRH è superiore a quello del polso FSH, poiché l'FSH ha un'emivita più lunga, diverse modalità di secrezione di LH e FSH e ormoni sessuali, statine, actina e follicoli. Le proteine inibitorie sono regolate da due gonadotropine: ad esempio, i livelli di testosterone negli uomini adulti o i livelli di E2 nei follicoli medi delle donne hanno una maggiore inibizione dell'FSH rispetto all'LH e le variazioni della frequenza del polso di GnRH possono modificare la percentuale di rilascio di LH / FSH. Ecc., Il normale intervallo di impulsi LH dei maschi adulti è di circa 90 ~ 120 minuti, cioè, 12 ~ 16 impulsi compaiono in 24 ore, la normale frequenza degli impulsi LH dei maschi adulti ha una certa variazione, 24 ore solo 7 impulsi hanno ancora normale sviluppo sessuale e fertilità Sono stati riportati esempi di abilità: l'interpolazione LH della normale donna adulta ha un ciclo mestruale significativo.I follicoli precoci (da 2 a 6 giorni delle mestruazioni) sono circa 100 minuti, l'ampiezza del polso è moderata e il rilascio del polso durante il sonno si interrompe quasi completamente. (Dal 7 ° al 10 ° giorno delle mestruazioni) è di circa 60 minuti, l'ampiezza del polso è ridotta, c'è un polso durante il sonno e il follicolo tardivo (dall'11 ° al 14 ° giorno delle mestruazioni) è di circa 70 minuti, ampiezza del polso Grado aumentato, nessuna differenza tra impulso diurno e notturno, fase luteale precoce (dal 1 ° al 4 ° giorno di ovulazione) è di circa 100 minuti, pulsazione elevata (ampiezza> 15U / L) e pulsazione piccola (<5U / L) coesistono, fase luteale media (ovulazione da 5 a 9d) ) è di circa 200 minuti, i piccoli impulsi rappresentano il 50%, la fase luteale tardiva (dalla decima alla quattordicesima ovulazione) è di circa 300 minuti e l'impulso grande è ridotto a 1-2 / 24h, quasi tutti piccoli impulsi.
Esistono diverse anomalie nella secrezione del polso LH nei pazienti maschi IHH (almeno una volta ogni 10 minuti): 1 nessuna secrezione del polso, come nei bambini prepuberali, questo tipo di secrezione è più comune nei pazienti maschi IHH, tenendo conto di Il 75% di tutti i casi, 2 notti di secrezione del polso, simile alla situazione dell'inizio della pubertà nella prima infanzia, questi pazienti hanno spesso una storia di iniziazione della pubertà, testicolare relativamente grande, ma successivamente stagnazione, non sono riusciti a completare il processo di sviluppo della pubertà, è anche noto come Adolescente di tipo stagnante, l'ampiezza di 3 impulsi è bassa, questo piccolo impulso non è sufficiente per stimolare la sintesi e la secrezione di testosterone nel testicolo, la frequenza di 4 impulsi è insufficiente, 24 ore in meno di 7 impulsi, la secrezione di testosterone può raggiungere 21,0 mmol / L nell'impulso Tuttavia, con la scomparsa dell'impulso di LH, i livelli sierici di testosterone diminuiscono gradualmente, non riescono a mantenere l'intervallo normale, non possono mantenere lo sviluppo di organi riproduttivi e caratteristiche sessuali secondarie, vedere Figura 1, anomalie della secrezione di impulso di LH in pazienti con IHH femminile o amenorrea ipotalamica e Lo stesso visto nei pazienti maschi IHH, può anche essere diviso in nessun tipo di polso, tipo stagnante dell'adolescente, tipo di riduzione dell'ampiezza del polso e frequenza del polso secrezione anomala rallenta tipo di modalità di quattro tipi.
Prevenzione
Prevenzione dell'ipogonadismo da ipogonadotropina idiopatica
1. Durante la terapia sostitutiva con estrogeni devono essere eseguiti esami regolari della mammella, della ginecologia e dei sistemi cardiovascolari.
2. La dose di terapia sostitutiva dell'ormone sessuale dovrebbe iniziare da una piccola quantità per evitare la chiusura prematura dell'epifisi che porta a bassa statura.
Complicazione
Complicanze dell'ipogonadismo idiopatico con ipogonadotropina complicazione
Sintomo
Sintomi di ipogonadismo idiopatico a bassa gonadotropina Sintomi comuni Macchia di caffè verde osso cieco ritardo dell'età giovinezza periodo di rischio barba perdita ridotta olfattiva sviluppo toracico adolescenziale lento arco atassia piede
I pazienti IHH prima della pubertà, come nessun pene piccolo, criptorchidismo o altri organi o anomalie fisiche, non sono generalmente facili da trovare, la maggior parte dei pazienti a causa dell'età asessuale dello sviluppo dell'adolescenza e cerca cure mediche, un piccolo numero di pazienti ha iniziato l'adolescenza, ma nel mezzo, la stagnazione sessuale Il processo di maturità non è stato completato come programmato. Questi pazienti avevano un volume testicolare più grande e hanno raggiunto il livello della fase della pubertà II o III. Circa il 90% dei pazienti aveva una piccola laringe, peli pubici e peli pubici e un piccolo numero di pazienti aveva una piccola crescita dei peli pubici (Tanner Nello stadio II dei peli pubici), l'80% dei pazienti ha un'età ossea inferiore all'età effettiva, il 40% ha perdita olfattiva o perdita olfattiva, il 20% ha iperplasia della ghiandola mammaria maschile, può avere pene piccolo, criptorchidismo e vas deferens sono assenti e possono essere accompagnati da altri corpi o Anomalie degli organi, come malformazioni della linea mediana del viso: labbra di coniglio, palatoschisi, punta alta dell'arco sacrale e legamento della lingua corta, sistema nervoso anormale: sordità neurologica, movimento degli occhi o visione anormale, cecità rosso-verde, atassia cerebellare, movimento articolare mani e piedi e Epilessia, sistema muscoloscheletrico anormale: osteoporosi, fusione delle costole, 4o metacarpale corto, falange lungo e arcuato del piede, altre anomalie del sistema: pelle latte caffè Macchie, ipoplasia renale o malformazioni, malattie cardiovascolari congenita (posizione dell'arco aortico destro, stenosi dell'arteria succlavia, blocco atrioventricolare e ipertrofia ventricolare destra, ecc), di solito di altezza normale, un piccolo numero di pazienti con bassa statura, obesità, intelligenza generale è normale.
Le manifestazioni cliniche di IHH sono correlate al tipo di secrezione anormale del polso GnRH nell'ipotalamo.Le manifestazioni cliniche dei pazienti maschi IHH e i risultati dell'analisi del polso LH possono essere trovati che i pazienti senza secrezione del polso possono essere divisi in due parti: la prima parte presenta la maggior parte dei casi Condizioni più pesanti, mai avuto sviluppo spontaneo della pubertà, testicolo piccolo, volume medio di circa 3 ml, l'istologia della biopsia testicolare è la stessa dei bambini prepuberali, spesso accompagnata da perdita olfattiva o ipotesi olfattiva, il livello medio di LH nel siero è 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, un piccolo numero di pazienti con LH e FSH ridotti al di sotto dell'intervallo rilevabile, può avere criptorchidismo e pene piccoli, la seconda parte del paziente è inferiore, su questo tipo di paziente 23%, la condizione è lieve, c'è sviluppo incompleto della pubertà spontanea, ristagno nel mezzo, dimensioni del testicolo, volume fino a 3 ~ 8 ml, biopsia testicolare non ha mostrato spermatogenesi, ristagno maturo o persino spermatogenesi normale, Il senso dell'olfatto è normale, non c'è criptorchidismo e pene piccolo, ma il livello medio di siero LH e FSH non è significativamente diverso da quello della prima parte del paziente.I pazienti adolescenti stagnanti hanno punti di polso LH di notte. Segreto, all'età di 14-15 anni, ha un certo grado di maturità sessuale, volume testicolare fino a 8 ~ 12 ml, può avere erezione del pene spontanea e impulsi sessuali, ma lo sviluppo sessuale non può continuare, rimanere in Nella fase iniziale della pubertà, non vi è alcuna perdita o declino olfattivo, i livelli sierici di LH e FSH possono raggiungere in media il limite inferiore dell'intervallo normale, il volume del test del tipo di riduzione dell'ampiezza dell'impulso è di 3-6 ml, il livello sierico di testosterone è di 1,1-3,5 nmol / L e i livelli di LH e FSH sono bassi. Normalmente, i pazienti con rallentamento della frequenza del polso a causa della secrezione di testosterone durante il polso, i livelli sierici di testosterone oscillano tra 3,8 ~ 21,0 mmol / L, c'è un certo grado di sviluppo sessuale, il volume del testicolo può raggiungere 10 ~ 15 ml, nessuna perdita olfattiva Potrebbe esserci iperplasia mammaria maschile, che è il tipo più lieve di IHH.
Esaminare
Esame dell'ipogonadismo idiopatico dell'ipogonadotropina
1. I livelli sierici di ormoni sessuali sono più bassi del normale e i livelli di LH e FSH sono normalmente più bassi o più bassi del normale.
2. Test eccitatorio di GnRH Sia in pazienti maschi che femmine, la risposta di secrezione di LH è generalmente ridotta e alcuni pazienti non hanno alcuna risposta o risposta normale La risposta di LH dello stesso paziente può essere incoerente con la reazione di FSH.
3. Il livello basale di PRL nel siero è normale La risposta della PRL al test di stimolazione con ormone di rilascio di tireotropina (TRH) e clorpromazina è generalmente normale, un numero ridotto di reazioni è ridotto e le reazioni individuali sono troppo forti.
4. La funzione tiroidea del paziente (manifestazioni cliniche e TT4, TT3, FT4, FT3 e TSH) era normale.Il test TSH eccitato con TRH generalmente rispondeva normalmente.Il ritmo circadiano di ACTH e cortisolo era normale e il cortisolo rispondeva normalmente all'eccitazione ACTH.
5. La funzione di concentrazione delle urine è normale.
I dati di cui sopra indicano che oltre all'asse ipotalamo-ipofisi-gonadica, il PRL, GH, ACTH e TSH della ghiandola pituitaria funzionano normalmente e la funzione della neurofipofisi è normale.
1. I pazienti con una storia familiare positiva dovrebbero sottoporsi a esami autosomici il più possibile per l'analisi familiare.
2. Controlla l'olfatto, la cecità rossa, verde, ecc.
Diagnosi
Diagnosi e differenziazione dell'ipogonadismo idiopatico dell'ipogonadotropina
diagnosi
La diagnosi di IHH è piuttosto difficile: per i pazienti con sospetto IHH, è necessario raccogliere un'anamnesi dettagliata per comprendere la crescita e lo sviluppo intrauterino e giovanile e se vi è un ristagno di crescita. In generale, il ristagno di IHH è relativamente leggero e l'altezza è sostanzialmente L'altezza normale dei bambini della stessa età rientra nell'intervallo dell'altezza normale, tuttavia, a causa del basso livello a lungo termine di ormoni sessuali, i pazienti che hanno superato l'età della pubertà hanno gli arti cresciuti e formano un tipo senza test (quantità inferiore> volume superiore, distanza delle dita> altezza), con una storia familiare positiva. I pazienti devono condurre il più possibile un'analisi familiare.Esistono attualmente tre metodi di ereditarietà comprovati: legato all'X, leucotossico e autosomico dominante.Non è possibile escludere la possibilità di altri metodi genetici. L'esame fisico dovrebbe verificare specificamente il senso dell'olfatto. I pazienti con perdita olfattiva o disfunzione olfattiva sono più gravi.Alcuni pazienti possono presentare rosso, verde cieco, palatoschisi e / o deformità dello sviluppo della linea mediana come il labbro. Altre anomalie dello sviluppo possono essere riscontrate nel sistema nervoso centrale, nelle ossa e nei reni e l'intelligenza è normale. Il pene è piccolo, i testicoli possono essere incompleti e non vi è alcun segno di sviluppo sessuale dopo la pubertà e l'età ossea è in ritardo rispetto all'attuale L'età, la funzione corticale surrenalica inizia ora dai 6 agli 8 anni, la gonadotropina sierica e gli ormoni sessuali sono ancora a un livello basso prima della pubertà, i livelli di GH sono normali, quando le prestazioni cliniche e l'esame sperimentale sono ancora insufficienti per determinare la diagnosi, è necessario a lungo termine A seguito dell'osservazione, generalmente 18 anni come confine, oltre 18 anni ancora non è stato diagnosticato un inizio di pubertà come IHH.
Diagnosi differenziale
Principalmente ritardo della pubertà idiopatica, pubertà idiopatica ritardata ritardo della crescita, età ossea dietro l'età reale, ingenuità sessuale, bassi livelli sierici di gonadotropina e ormone sessuale e gonadotropina nessuna risposta o ridotta risposta all'eccitazione di GnRH Molto simile a IHH, è difficile identificarsi a vicenda: molti studiosi hanno svolto molte ricerche nel corso degli anni, cercando di trovare un test di diagnosi differenziale per distinguere efficacemente queste due situazioni, che vengono brevemente introdotti come segue.
1. Test PRL eccitato con clorpromazina
La logica di questo studio è che la clorpromazina antagonizza il rilascio di dopamina dai neuroni dopaminergici nell'ipotalamo, abolendo così l'inibizione delle cellule della prolattina ipofisaria da parte della dopamina e aumentando la secrezione di PRL.I pazienti IHH spesso non sono un singolo difetto della secrezione di GnRH. Potrebbero esserci anche anomalie in altri aspetti dell'ipotalamo (inclusa la regolazione della secrezione di PRL) Inoltre, gli ormoni sessuali possono alterare la reattività delle cellule della prolattina ipofisaria all'inibizione della dopamina e promuovere la sintesi e il rilascio di PRL. Il test dovrebbe essere tra le 8 e le 9:00. La dose di clorpromazina è stata di 0,33 mg / kg per via intramuscolare e il PRL è stato misurato rispettivamente a -15, 0, 15, 30, 45, 60 e 90 minuti nella vena dell'avambraccio.Il picco sierico di PRL è stato riscontrato nella prima adolescenza e negli uomini adulti normali. 15 μg / L, i pazienti IHH non trattati <5μg / L, i picchi di PRL nei pazienti IHH trattati con HCG o testosterone per 6 mesi hanno raggiunto il livello degli uomini adulti normali.
2. Test PRL eccitato con metoclopramide
Il nome commerciale di metoclopramide è metoclopramide o metoclopramide, che è un bloccante della dopamina che stimola significativamente il rilascio di PRL La reazione avversa è più leggera della clorpromazina La dose è di 10 mg / m2 o 2,5 mg. Iniezione di bolo endovenoso alle 8-9 del mattino, la PRL è stata misurata nell'avambraccio rispettivamente a -15, 0, 15, 30, 45, 60 e 90 min. Il risultato è stato una significativa sovrapposizione tra i picchi sierici di PRL nel ritardo idiopatico della pubertà e IHH. O non può essere distinto.
3. Test della PRL con ormone di rilascio dell'ormone stimolante la tiroide (TRH)
TRH è un fattore di rilascio di PRL. Sulla membrana cellulare della prolattina pituitaria è presente un recettore TRH, che può legarsi a TRH e stimolare la secrezione di PRL. Il metodo di prova è il digiuno durante la notte. Il canale venoso viene stabilito alle 8:00 e una singola iniezione in bolo endovenoso di TRH 5 μg / Kg, la dose massima non supera i 200 μg, la PRL viene misurata nell'avambraccio rispettivamente a -15,0,15,30,45,60 e 90 minuti e il picco della PRL viene utilizzato per giudicare la pubertà idiopatica e i normali uomini adulti> 22μg / L, pazienti IHH <22μg / L.
4,36 ore di stimolazione del GnRH prima e dopo il test di stimolazione del GnRH GnRH 100 μg di iniezione in bolo endovenoso singolo, LH e / o FSH sono stati misurati rispettivamente a -15, 0, 15, 30, 45, 60 e 90 min e ritardo della risposta di LH nella pubertà idiopatica L'altezza del picco era superiore a IHH, ma c'era una sovrapposizione del 45%. Non vi era alcuna differenza tra i due gruppi nel picco di FSH. Quindi, 5 microgrammi di GnRH venivano iniettati per via sottocutanea ogni 90 minuti dalla pompa a impulsi per 36 ore, e quindi il GnRH 100 μg di singola dose di test eccitatorio veniva ripetuto. Il risultato era il picco di LH nel secondo test eccitatorio. Il gruppo di ritardo della pubertà idiopatica era 5 volte superiore rispetto al gruppo IHH Il valore assoluto dell'altezza di picco era> 3 U / L nel gruppo di ritardo della pubertà idiopatica, ≤3 U / L nel gruppo IHH e il gruppo di ritardo della pubertà idiopatica △ FSH / △ LH. <0,55, IHH> 0,55.
5. Test di stimolazione con agonista del GnRH
Alle 8 del primo giorno del test, il sangue dell'avambraccio è stato raccolto per LH, FSH e testosterone. Alle 4 del mattino, è stata somministrata l'iniezione sottocutanea di triptelelina 0,1 μg / m2. Dopo 4 ore (8 del secondo giorno), il sangue è stato nuovamente prelevato per misurare l'LH. FSH e testosterone, il picco di LH nel gruppo della pubertà ritardata è aumentato di 20U / L, l'FSH è aumentato di 10U / L e il testosterone è aumentato di 3 volte; il picco di LH nel gruppo IHH è aumentato di 3U / L, l'FSH è aumentato di 2U / L e il testosterone no. cambiare.
6. Determinazione del deidroepiandrosterone (DHEA) e del suo solfato (DHEAS)
DHEA e DHEAS sono marcatori della funzione della corteccia surrenale. Nei bambini normali, DHEA e DHEAS plasmatici iniziano ad aumentare di circa 2 anni prima della pubertà (circa 6-8 anni), mentre gli altri livelli di corticosteroidi surrenali non cambiano. Conosciuta come la funzione della corteccia surrenale, l'elevazione dei livelli di DHEA e DHEAS ha raggiunto un picco tra i 20 ei 30 anni, quindi è gradualmente diminuita.La funzione corticale surrenale dei bambini con pubertà idiopatica ritardata è stata ritardata e i pazienti IHH si sono verificati come da programma. I bambini di età superiore ai 6 anni, misurando i livelli plasmatici di DHEA e DHEAS, è possibile identificare questi due casi, cioè i pazienti IHH con livelli di DHEA e DHEAS significativamente più alti del ritardo della pubertà idiopatica.
7. Determinazione del testosterone
La determinazione del testosterone sierico alle 8 del mattino contribuisce anche al ritardo della pubertà idiopatica e all'identificazione IHH Se il livello di testosterone alle 8 del mattino è> 0,7 nmol / L, suggerisce che il testicolo inizia ad aumentare entro 15 mesi (> 4 ml). Prevedendo che si verificherà l'inizio dell'adolescenza, è probabile che il paziente sia ritardato nella pubertà idiopatica.
Nel precedente test di diagnosi differenziale, ad eccezione del test della metoclopramide, altri metodi di identificazione suggeriscono che esiste una differenza tra ritardo della pubertà idiopatica e pazienti IHH e che differenze statisticamente significative sono significative o significative, tuttavia, la maggior parte I valori misurati del test erano molto vicini nel gruppo di ritardo della pubertà idiopatica e nel gruppo IHH, e l'affidabilità o la specificità del punto di identificazione erano scarse, inoltre il numero di casi era ridotto e la fattibilità del test richiedeva ancora un gran numero di casi.
