Linfoma non Hodgkin pediatrico
Introduzione
Introduzione al linfoma pediatrico non-Hodgkin Il linfoma non Hodgkins (NHL), noto anche come linfoma maligno, proviene dai linfociti durante la proliferazione e la differenziazione e la sua diffusione è simile a quella dei linfociti normali. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,05% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicazioni: versamento pleurico della paralisi facciale ascita intussuscezione
Patogeno
La causa del linfoma non Hodgkin nei bambini
Causa della malattia:
La patogenesi della maggior parte dei bambini con NHL non è nota: le cellule progenitrici linfoidi immunitarie del paziente proliferano incontrollate, perdono la capacità di differenziarsi ulteriormente e si accumulano gradualmente nell'ospite per causare NHL. È stato dimostrato che NHL è causato da iperplasia clonale, in pazienti con NHL. Un'anomalia del cariotipo clonale può essere osservata nelle cellule tumorali maligne. Nei pazienti con infezione da HIV, l'incidenza della displasia linfocitaria è elevata, specialmente in Burkitt e nel linfoma a grandi cellule B, e nei pazienti con AIDS, NHL può essere il primo sintomo clinico. Nei pazienti immunodeficienti, il virus EB è Svolge un ruolo importante nella proliferazione dei linfociti e la proliferazione delle cellule B indotta dal virus Epstein-Barr fornisce una banca cellulare per la formazione di tumori maligni successivi.
patogenesi:
La maggior parte delle cellule tumorali maligne dei pazienti con linfoma di Burkitt presenta anomalie cariotipiche e il braccio lungo del cromosoma 8 e la traslocazione del cromosoma 14 sono t (8; 14) (q24; q32), per T-NHL e Gli studi T-ALL hanno scoperto che hanno traslocazioni simili, comprese le traslocazioni a catena α, β e γ del TCR, che includono loci associati alla proliferazione cellulare e, quindi, in tutti i sottotipi dell'NHL infantile, La traslocazione cromosomica svolge un ruolo centrale nello sviluppo del linfoma, ma l'esatto meccanismo attraverso il quale queste traslocazioni cromosomiche portano al linfoma non è noto.
L'istopatologia è lo strumento diagnostico più basilare e importante per la NHL. Esistono diversi sistemi di classificazione Secondo il programma di classificazione del lavoro (WF) del National Cancer Institute, i principali tipi di tessuto della NHL per bambini sono di tipo linfoblastico, piccolo e non screpolante. Tipi di cellule di grandi dimensioni, quasi tutti i tipi sono diffusi, altamente maligni, alcuni tipi di cellule di grandi dimensioni sono medi e bassi maligni e la struttura del tessuto linfoide viene distrutta in NHL. Nei tessuti non linfoidi, le cellule tumorali si infiltrano nelle cellule normali, collagene, Tra le fibre muscolari.
Il tipo di linfocita non è identificabile nella citologia tissutale con infiltrazione di leucemia linfoblastica acuta (TUTTI) Gli oncologi dei bambini spesso dividono le cellule tumorali del midollo osseo di oltre il 25% per dividere ALL o NHL, ma questo standard è artificialmente diviso e clinico. Ci sarà una diagnosi di NHL, ma il midollo osseo verrà recidivato al momento della ricorrenza, o la diagnosi è TUTTA, e c'è solo una massa limitata al momento della ricorrenza. Si può considerare che la NHL linfoblastica e la LLA, in particolare la T-ALL, sono diversi tipi clinici della stessa malattia. Le cellule malate sono leggermente più mature di quest'ultima e il trattamento di ALL può essere utilizzato nello stesso trattamento.
I piccoli tipi non cracking possono essere suddivisi in Burkitt e non-Burkitt o Burkitt in base alle prestazioni pleomorfe.Nei bambini non ci sono caratteristiche cliniche, immunofenotipo, cariotipo e differenza di cambiamento molecolare, Burkitt nelle dimensioni delle cellule. E morfologicamente uniforme, piuttosto che pleomorfo di Burkitt, il linfoma di Burkitt è spesso sparso tra le cellule tumorali nelle cellule fagocitiche che inghiottono detriti nucleari, dando origine a caratteristiche stellari, difficili da differenziare con ALL delle cellule B mature quando l'infiltrazione del midollo osseo Alcuni studiosi ritengono che Burkitt NHL e ALL delle cellule B mature siano la stessa malattia con manifestazioni cliniche diverse e che sia possibile utilizzare lo stesso regime di chemioterapia per Burkitt NHL contenente dosi elevate di agente alchilante.
Il tipo di linfoma metastatico a grandi cellule è caratterizzato dall'infiltrazione del seno linfatico. Le cellule tumorali sono spesso grandi e deformate, sono ricche di plasma e nuclei irregolari. Questi tumori possono essere suddivisi in varianti cellulari, simili al linfoma di Hodgkin e Tipo di cellula T polimorfica (cioè tipo di cellula T periferica) che non esprime CD30, questi tipi sono talvolta accompagnati da risposte proliferative emofagocitiche e alcuni linfomi a grandi cellule possono effettivamente appartenere a fonti di cellule tissutali.
La classificazione morfologica del tessuto NHL può guidare il trattamento clinico, ma esistono ancora molti sistemi di classificazione e spesso ci sono contraddizioni tra i sistemi: utilizzando lo stesso sistema di classificazione, diversi patologi possono segnalare diversi tipi patologici e la ripetibilità è scarsa. Deve essere integrato da immunofenotipi, cariotipi e alterazioni molecolari.
Prevenzione
Prevenzione del linfoma non Hodgkin pediatrico
1. Evitare il contatto con fattori dannosi: evitare il contatto con sostanze chimiche nocive, radiazioni ionizzanti e altri fattori che causano la leucemia. In caso di contatto con veleni o materiali radioattivi, rafforzare varie misure di protezione; evitare l'inquinamento ambientale, in particolare l'inquinamento ambientale interno; prestare attenzione all'uso razionale di droghe, attenzione Usa farmaci citotossici, ecc.
2. Effettuare vigorosamente la prevenzione e il trattamento di varie malattie infettive, in particolare le malattie infettive virali, e fare un buon lavoro di vaccinazione.
3. Fare un buon lavoro nell'eugenetica, prevenire alcune malattie congenite, come 21-tre-corpo, anemia di Fanconi, ecc., Rafforzare l'esercizio fisico, prestare attenzione all'igiene alimentare, mantenere un umore confortevole, lavorare e riposare e migliorare la resistenza del corpo.
Complicazione
Complicanze del linfoma non Hodgkin pediatriche Complicazioni effusione pleurica facciale ascite intussuscezione
Tendenza emorragica, come sanguinamento gastrointestinale; infiltrazione del sistema nervoso centrale, sintomi di paralisi craniocerebrale o facciale, disturbi sensoriali, paraplegia; fegato, splenomegalia, sindrome da compressione della vena cava superiore, possono essere associati a volume disuguale di versamento pleurico, ascite; Rene, infiltrazione del midollo osseo; può verificarsi dispnea da inalazione; intussuscezione, anche un piccolo numero di pazienti con perforazione intestinale; addome acuto.
Sintomo
Sintomi linfoma pediatrico non-Hodgkin Sintomi comuni Rottura linfatica addome acuto congestione nasale nausea notte sudore sanguinamento tendenza perforazione intestinale perdita di peso perdita di linfonodo ingrandimento intussuscezione
Le manifestazioni cliniche dell'NHL variano notevolmente: alcuni pazienti presentano solo linfoadenopatia periferica, quasi nessun sintomo sistemico e la patologia è chiara a colpo d'occhio, pertanto la diagnosi è chiara dopo la biopsia, ma altri pazienti presentano manifestazioni cliniche complicate e critiche, e vengono ottenuti campioni patologici e diagnosticati patologicamente. Entrambi sono molto difficili e vari sottotipi patologici hanno manifestazioni cliniche relativamente speciali.
Sintomi non specifici
Febbre, tipo di calore, linfonodi superficiali, sudorazione notturna, tumori possono avere origine in qualsiasi parte del corpo e ci sono sintomi di compressione associati al sito del tumore.Se non esiste un trattamento efficace, il sito o la massa della biopsia del tumore possono essere curati a lungo. Ci sono perdita di peso, pallore, dolore agli arti, tendenza al sanguinamento, fegato e splenomegalia e i reni possono anche essere gonfiati a causa dell'infiltrazione e possono essere toccati.
2. Tipo di linfociti
(70% T cell) 70% originato nel torace, in particolare nel mediastino I sintomi comuni nel mediastino sono dolore toracico, tosse irritante, difficoltà a deglutire, mancanza di respiro, difficoltà a sdraiarsi, cianosi grave, collo L'edema della testa e del viso e degli arti superiori, la radiografia del torace visibile, la grande massa mediastinica anteriore, possono essere associati a un volume diseguale di versamento pleurico, la cavità addominale è meno comune nel sito primario, un piccolo numero di pazienti presenta infiltrazioni del sistema nervoso centrale al momento della diagnosi, Compaiono i sintomi e i segni corrispondenti, ed è più comune nell'infiltrazione linfoblastica del midollo osseo NHL Al momento, è difficile determinare se si tratti di infiltrazione del midollo osseo ALL o NHL da morfologia cellulare, immunologia o citogenetica.
3. Piccolo tipo senza crepe
(oltre il 95% è costituito da cellule B.) È più comune nella cavità addominale. Può avere dolore addominale, aumento della circonferenza addominale, nausea, vomito, cambiamenti nelle abitudini intestinali, fegato, splenomegalia, ascite e talvolta intussuscezione. Sanguinamento gastrointestinale, manifestazioni simili all'appendicite, anche alcuni pazienti con addome acuto come la perforazione intestinale, la massa addominale inferiore destra è più comune, devono essere identificati con la massa infiammatoria dell'appendice, l'appendicite, seguita dal sito più comune del rinofaringe , congestione nasale, russare, secrezioni sanguinanti e difficoltà respiratorie.
4. Tipo di cella grande
(70% di cellule T, 30% di cellule B) Il decorso della malattia è relativamente lungo e potrebbe esserci un'infiltrazione di siti specifici, come l'infiltrazione NHL di cellule B di tipo B a grandi cellule di mediastino, e l'infiltrazione di piccole cellule di tipo B non crack del mediastino è rara. Grandi varianti intercellulari possono essere trovate nel tessuto sottocutaneo della pelle, nel sistema nervoso centrale, nei polmoni, nei testicoli, nelle ossa e persino nei muscoli e nel tratto gastrointestinale e compaiono i sintomi corrispondenti.
5. Infiltrazione centrale
Tutti i suddetti tipi possono verificarsi nell'infiltrazione del sistema nervoso centrale delle cellule tumorali, spesso accompagnata da infiltrazioni del midollo osseo, tra cui meningi, nervi cranici, parenchima cerebrale, midollo spinale e infiltrazioni miste, mal di testa, vomito e altri sintomi di ipertensione o paralisi facciale, disturbi sensoriali, Cambiamenti della forza muscolare, paraplegia, ecc., Se non vengono somministrate misure preventive per il sistema nervoso centrale, l'infiltrazione del sistema nervoso centrale è altamente probabile nel corso della malattia e il nervo ottico e il nervo facciale hanno maggiori probabilità di essere colpiti.
6. Messa in scena clinica
Lo scopo della stadiazione è di valutare l'estensione della progressione della malattia per chiarire la diagnosi e guidare il trattamento corretto.Il sistema di stadiazione di Ann Arbor è stato ampiamente utilizzato nella MH per bambini, ma non per la NHL dei bambini, poiché la NHL per bambini non presenta una sequenza e prevedibile come la MH. Il sistema di stadiazione clinica del St.Jude Children's Research Hospital è stato ampiamente accettato (Tabella 2).
Puntura del midollo osseo, i bambini con oltre il 25% delle cellule tumorali nelle cellule del midollo osseo sono considerati con TUTTA, e un tumore nel sito localizzato è considerato NHL in stadio IV se ci sono dal 5% al 25% delle cellule tumorali nelle cellule del midollo osseo.
Nella maggior parte dei sistemi di stadiazione, la NHL per bambini è divisa in due categorie: una è una malattia localizzata localizzata (stadi I e II), che rappresenta il 35-40% della NHL per bambini e ha una buona prognosi attraverso il trattamento moderno; La classe è un tumore mal localizzato e un tumore disseminato (stadi III e IV), la maggior parte del trattamento fallisce e la prognosi è scarsa.
Esaminare
Esame del linfoma non Hodgkin nei bambini
Il sospetto NHL può essere fatto rapidamente, facilmente e può essere diagnosticato chiaramente, come lo striscio di midollo osseo, l'esame delle cellule tumorali umorali, la biopsia patologica dovrebbero essere eseguiti in tempo quando la diagnosi non è chiara, la diagnosi di laboratorio dovrebbe includere i seguenti aspetti:
1. Esame ematologico: il sangue periferico nella fase iniziale della malattia è spesso inalterato, a volte aumentano gli eosinofili, l'emoglobina e la trombocitopenia si verificano nella fase avanzata della malattia o infiltrazione del midollo osseo, l'aumento dei globuli bianchi è più comune e il tasso di sedimentazione degli eritrociti può essere aumentato. Ma non specifico.
2. Esame istomorfologico patologico: la diagnosi istomorfologica patologica è ancora il metodo più tradizionale, il più importante, la morfologia deve essere differenziata da altri tumori a piccole cellule rotonde, come sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma e neuroblastoma, non neoplastico L'iperplasia linfoide, in particolare nei bambini con malattie autoimmuni, è difficile da differenziare con NHL dalla sola istomorfologia quando ha una linfoadenopatia a lungo termine e deve essere combinata con immunoistochimica, genetica cellulare e molecolare per la diagnosi finale, secondo la classificazione WF. Il tipo più comune di NHL per bambini (oltre il 90%) è di tipo linfoblastico, piccolo tipo non cracking e tipo a grandi cellule.
3. Analisi immunofenotipiche: aggiungendo e integrando l'istomorfologia, la maggior parte degli immunolabel è condivisa con i linfociti normali dello stadio di differenziazione corrispondente, ma ha prestazioni clonali o marcatori di cellule mature che compaiono in cellule naive, supportando la diagnosi di tumori. Secondo l'immunofenotipo, l'NHL è diviso in tipo di cellula T e tipo di cellula B. Più del 70% dell'immunofenotipo linfoblastico di NHL è di tipo T, e oltre il 95% di piccolo tipo non crack è di tipo B. I tipi di cellule grandi sono più comuni nelle cellule T, e una piccola parte è la cellula B. L'antigene Ki-1 (CD30) ha un significato diagnostico per il linfoma anaplastico a grandi cellule.
4. Esame citogenetico e di biologia molecolare quando sono disponibili condizioni Le cellule tumorali hanno t (8; 14), t (8; 22), t (8; 2) supporto per la diagnosi di NHL delle cellule B, dal livello della biologia molecolare. Se viene rilevato il riarrangiamento del gene del recettore dell'antigene delle cellule T o immunoglobulina, si può determinare che il tumore è la fonte del sistema linfatico. Il tipo di vera origine delle cellule tissutali è molto raro. Al momento, l'esterasi non specifica è positiva, e talvolta l'antigene T6 è positivo (antigene delle cellule di Langerhans). Oppure compaiono altri antigeni mononucleari / cellule tissutali e si osservano cellule fagocitarie.
5. Esame per fasi La diagnosi di NHL dovrebbe includere la morfologia patologica, l'immunofenotipizzazione e la stadiazione Le fasi possono guidare l'intensità del trattamento clinico L'esame per fasi deve includere striscio o biopsia del midollo osseo, cranio e imaging toracico e addominale (TC selettiva, risonanza magnetica) , Ultrasuoni B-mode o pellicola a raggi X), espettorato centrifugato di liquido cerebrospinale per trovare cellule tumorali, scansione di osso del corpo intero, attraverso questi esami per determinare l'entità dell'invasione del tumore e in base allo stadio clinico.
6. L'esame biochimico, l'esame sierologico non può fornire una base per diagnosi, VMA, HVA, α-FP in NHL, il livello di antigene carcinoembryonic è normale, LDH non è specificamente elevato ed è proporzionale al carico tumorale, litro di recettore IL-2 solubile nel siero Alta (anche i volantini e altre malattie benigne possono essere elevati), la β2-microglobulina è elevata, bande di immunoglobuline monoclonali possono verificarsi in piccole forme non crackanti e possono verificarsi anomalie della funzionalità epatica nell'infiltrazione del fegato. Non può essere utilizzato come base principale per l'identificazione di altre malattie, possono verificarsi elevati carichi tumorali prima del trattamento della sindrome da lisi delle cellule tumorali spontanee, squilibrio elettrolitico, come iperkaliemia, ipocalcemia, iperfosfatemia, iperuricemia , azoto ad alta urea e così via.
Pellicola radiografica del torace opzionale, ecografia addominale B, tomografia toracica, tomografia addominale per determinare l'estensione della lesione, a causa dell'elevata affinità di 67Ga per il tessuto linfoide, la scansione 67Ga può essere utilizzata come esame supplementare per determinare l'estensione dell'invasione del tumore.
Diagnosi
Diagnosi e diagnosi del linfoma non Hodgkin nei bambini
La diagnosi dipende dalla biopsia istologica (compresa l'immunoistochimica e l'esame citogenetico molecolare), che non solo può confermare la diagnosi, ma anche fare una diagnosi di classificazione, che è di comprendere il grado maligno della malattia, stimare la prognosi e fare il piano di trattamento corretto. È tutto cruciale.
La corretta manipolazione e fissazione delle sostanze bioptiche è importante per una diagnosi corretta.Il trattamento adeguato delle sostanze bioptiche può essere eseguito in una serie di test complementari, in particolare analisi immunofenotipiche, analisi genetiche cellulari, esame molecolare delle proteine di fusione, forme di immunoglobuline e peso del gene TCR. Il primo principio consiste nell'utilizzare il più possibile la procedura invasiva per la diagnosi corretta: il versamento pleurico viene eseguito mediante citologia pleurica ed esame immunologico e la diagnosi può essere fornita entro poche ore. Se il versamento è normale e non si verifica un versamento precoce, il linfonodo mediastinico può essere selezionato per la biopsia Se i risultati della biopsia del linfonodo periferico sono negativi, l'incisione mediastinica parasternale può essere eseguita in anestesia locale. Biopsia di agopuntura o aspirazione di agopuntura della massa mediastinica discendente.
Per i pazienti con linfoadenopatia superficiale, la biopsia può confermare la diagnosi. La chiave è stare attenti ad alcuni pazienti con linfoadenopatia indolore. Quelli con linfonodi primari sono facilmente persi. Pertanto, se la causa della febbre a lungo termine è sconosciuta, si sospetta. NHL dovrebbe essere esplorato chirurgicamente.
I pazienti con linfoma addominale grande a causa di disturbi metabolici e funzionalità renale anormale, in particolare la rapida crescita del linfoma di Burkitt, causano anche difficoltà nella diagnosi, l'ascite contiene spesso un gran numero di cellule maligne, la citologia corretta combinata con l'immunofenotipo L'esame fornisce una diagnosi rapida ed elimina il rischio aggiuntivo di laparotomia esplorativa e anestesia generale.
La diagnosi di HL dovrebbe includere la diagnosi differenziale in fasi e il paziente può ricevere un trattamento ragionevole dopo la stadiazione. Esistono diversi sistemi di stadiazione nel mondo. Questo articolo introduce la stadiazione di St.Jude, che deriva dal linfoma di Ann Arbor Hodgkin. Sistema di stadiazione.
