Deficit congenito di fattore X
Introduzione
introduzione Deficit congenito del fattore X: questa malattia è rara, è ereditaria autosomica recessiva, i pazienti i genitori spesso sposano parenti stretti, sia gli uomini che le donne possono essere colpiti. Poiché il fattore X può essere coinvolto nella funzione dei sistemi di coagulazione intrinseca ed estrinseca, può anche avere sintomi simili di carenza del fattore VII e il grado di sanguinamento è correlato alla concentrazione del fattore X. Il tipo omozigote generalmente presenta sintomi emorragici e la concentrazione del fattore X eterozigote è compresa tra circa il 20% e il 50% e non vi è alcuna tendenza al sanguinamento. I test di laboratorio, il tempo di protrombina (PT), il tempo parziale di tromboplastina (PTT) e il tempo del veleno di serpente sono stati prolungati, quest'ultimo può essere differenziato dal deficit di fattore VII. Il trattamento si basa sulla supplementazione di fattore X e può essere utilizzata una preparazione concentrata di plasma immagazzinato, PPSB o fattore X. Infuso di 10-15 ml di plasma per kg di peso corporeo. La concentrazione emostatica efficace del fattore X è compresa tra circa il 5% e il 10%. La concentrazione emostatica dei pazienti con sanguinamento grave è di circa il 15-20%.
Patogeno
Causa della malattia
(1) Cause della malattia
La carenza ereditaria di fattore X (FX) è un fattore di coagulazione dipendente dalla vitamina K sintetizzato dal fegato. Il fegato sintetizza dapprima una molecola a singolo filamento costituita da 488 aminoacidi (incluso un peptide di segnale costituito da 40 residui di aminoacidi). FX è attivato da FIXa / FVIIIa o FVII TF durante la coagulazione. Una volta attivato, FXa si lega al suo cofattore essenziale (FVa) per catalizzare la protrombina per trasformarla in trombina. Quando il fattore X è carente, anche la produzione di trombina viene ritardata.
(due) patogenesi
Il deficit ereditario del fattore X è una malattia ereditaria autosomica recessiva, il gene che codifica FX si trova sul cromosoma 13 ed è stato clonato e sequenziato con successo, il gene FX ha una lunghezza di 22 kb e contiene 8 esoni. Allo stato attuale, sono state scoperte più di 60 mutazioni, la maggior parte delle quali sono mutazioni missenso, che si verificano principalmente nell'esone 8 che codifica il dominio catalitico. Tutte queste mutazioni non provocano la produzione di proteine troncate, né eliminano l'espressione di FX, il che spiega da un altro aspetto perché i topi che non esprimono affatto FX non possono sopravvivere nei topi knockout FX. a. Nella pratica clinica, sebbene l'attività della maggior parte dei pazienti sia ridotta, può ancora essere rilevata, il livello di antigene è ridotto o normale e la percentuale di mutazioni molto gravi come la delezione o la mutazione del sito di scissione è estremamente ridotta. Un punto molto interessante nel profilo delle mutazioni del gene FX è che non sono state trovate mutazioni sensoriali e, in altre carenze del fattore di coagulazione genetica, questo tipo di mutazione rappresenta circa un quinto di tutte le mutazioni. Il FXFruili omozigote ha un sanguinamento grave e l'attività di FX è normale solo dal 6% al 9%, ma il livello di antigene è normale. Altre famiglie simili sono state segnalate.
Il sequenziamento del DNA di tutti gli esoni e le loro sequenze di introni fiancheggianti del probando del gene FX e di altri membri della famiglia carente di FX hanno scoperto che il gene FX esone 1 mutazione missenso 11Set (AGT) → Arg (AGG), La mutazione fu scoperta per la prima volta a livello internazionale. La Figura 1 mostra una mutazione del gene FX parziale e la sua posizione nel gene.
Esaminare
ispezione
In assenza di fattori di coagulazione diversi dall'emofilia A e dall'emofilia B, i pazienti con carenza di fattore X presentano il sanguinamento clinico più grave. L'ematoma e il sanguinamento articolare possono verificarsi in 2/3 dei pazienti Quando l'attività del fattore X è inferiore all'1%, il paziente ha un sanguinamento grave Quando il livello di FX è ≥10%, può mostrare solo un lieve sanguinamento. I pazienti con attività di FX inferiore all'1% hanno manifestazioni cliniche simili a quelle dell'emofilia A.
La diagnosi si basa sui sintomi di sanguinamento clinico, sul tipo genetico e sui test di laboratorio Il dosaggio FXI: C o il test della tromboplastina Biggs possono determinare la diagnosi.
Sia il tempo di protrombina (PT) che il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) sono generalmente prolungati, tuttavia, poiché FX deve interagire con il complesso F IXa / F VIIIa e il complesso FVIIa / TF, quando FX è carente È possibile che gli effetti sui due complessi non siano gli stessi. Ad esempio, nella FX Roma, la FX ha livelli normali di antigene, ma il suo effetto sui percorsi della coagulazione esogena (3%) è molto maggiore rispetto ai percorsi della coagulazione endogena (dal 30% al 50%). I pazienti con questa mutazione hanno qualità emorragiche.In altri casi, è possibile trovare solo un prolungamento del PT, mentre l'APTT è normale o l'APTT è prolungato, mentre il PT è normale. Anche il tempo di sanguinamento dei pazienti con grave deficit di FX può essere prolungato, ma non è molto chiaro se il prolungamento del tempo di sanguinamento sia correlato alla barriera dell'interazione di FVa e FXa sulla superficie piastrinica. Il veleno di Python può direttamente lisare e attivare l'effetto, quindi il test del tempo del veleno di Russell è prolungato nella maggior parte dei pazienti. L'esame dell'attività dell'FX e dell'antigene, nonché della genetica, è necessario per chiarire la diagnosi della carenza ereditaria di fattore X.
Diagnosi
Diagnosi differenziale
La malattia è principalmente differenziata da altre malattie emorragiche con tempo di tromboplastina parziale normale (PTT) tempo di protrombina (PT) e il test di tromboplastina di Biggs può essere differenziato dall'emofilia A e dall'emofilia B. Il lupus anticoagulante può prolungare la PTT, il PT normale e gli esami di laboratorio per le sostanze lupus anticoagulanti possono essere identificati. L'identificazione del deficit acquisito di FXI è la presenza di autoanticorpi in tali pazienti, che possono essere identificati da test di screening degli anticorpi, spesso in casi di lupus eritematoso sistemico.
La diagnosi della carenza ereditaria di fattore X deve essere differenziata dalla riduzione della FX acquisita secondaria alla carenza di vitamina K. Anche le malattie del fegato e il warfarin possono presentare sintomi di carenza di fattore X, ma in entrambi i casi, la FX La riduzione è anche secondaria e allo stesso tempo ci sono altri fattori di coagulazione carenti di vitamina K che possono essere diagnosticati attraverso anamnesi dettagliata, esame fisico e test di laboratorio. Il deficit acquisito isolato di fattore X può essere riscontrato in pazienti con amiloidosi, che può essere correlata all'assorbimento di FX da parte dell'amiloide. In assenza di fattori di coagulazione diversi dall'emofilia A e dall'emofilia B, i pazienti con carenza di fattore X presentano il sanguinamento clinico più grave. L'ematoma e il sanguinamento articolare possono verificarsi in 2/3 dei pazienti Quando l'attività del fattore X è inferiore all'1%, il paziente ha un sanguinamento grave Quando il livello di FX è ≥10%, può mostrare solo un lieve sanguinamento. I pazienti con attività di FX inferiore all'1% hanno manifestazioni cliniche simili a quelle dell'emofilia A.
La diagnosi si basa sui sintomi di sanguinamento clinico, sul tipo genetico e sui test di laboratorio Il dosaggio FXI: C o il test della tromboplastina Biggs possono determinare la diagnosi.
Sia il tempo di protrombina (PT) che il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) sono generalmente prolungati, tuttavia, poiché FX deve interagire con il complesso F IXa / F VIIIa e il complesso FVIIa / TF, quando FX è carente È possibile che gli effetti sui due complessi non siano gli stessi. Ad esempio, nella FX Roma, la FX ha livelli normali di antigene, ma il suo effetto sui percorsi della coagulazione esogena (3%) è molto maggiore rispetto ai percorsi della coagulazione endogena (dal 30% al 50%). I pazienti con questa mutazione hanno qualità emorragiche.In altri casi, è possibile trovare solo un prolungamento del PT, mentre l'APTT è normale o l'APTT è prolungato, mentre il PT è normale. Anche il tempo di sanguinamento dei pazienti con grave deficit di FX può essere prolungato, ma non è molto chiaro se il prolungamento del tempo di sanguinamento sia correlato alla barriera dell'interazione di FVa e FXa sulla superficie piastrinica. Il veleno di Python può direttamente lisare e attivare l'effetto, quindi il test del tempo del veleno di Russell è prolungato nella maggior parte dei pazienti. L'esame dell'attività dell'FX e dell'antigene, nonché della genetica, è necessario per chiarire la diagnosi della carenza ereditaria di fattore X.
