薬物アレルギー
はじめに
薬物アレルギーの紹介 薬物の過剰摂取とは、薬物反応（薬物反応）としても知られる臓器や組織の反応を引き起こす、さまざまな方法による人体への敏感な薬物の反応を指します。 薬物の副作用のうち、皮膚の約1/3から1/4が関与しているため、皮膚薬物反応（皮膚薬物）が提案されています。 すべての皮膚および粘膜の薬物反応において、薬物発疹または薬物皮膚炎（医学的皮膚炎）がより顕著です。 基礎知識 病気の割合：1％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：アナフィラキシーショック喘息、腹痛、吐き気、嘔吐黄ja血尿、腎不全
病原体
薬物アレルギーの原因
アレルギー反応（35％）：
ほとんどの薬疹はこれに関連しており、主な根拠は次のとおりです。
1薬理学で許可されているほぼすべての用量。
2には一定の潜伏期があります。
3人の患者は、特定の薬物または特定の種類の薬物に対してのみアレルギー性であり、非常に特異的です。
4薬物が感作されている場合、同じ薬物が再び使用されると、少量でもしばしば発疹が再発します。
5交差アレルギーは、感作薬と構造が似ている薬で発生する場合があります。
6皮膚試験用の感作薬を使用すると、陽性結果が得られます。
7 I型反応により引き起こされる少量の薬物誘発性発疹は、短時間脱感作することができます。
8つの抗アレルギー薬、特にコルチコステロイド治療が一般的に効果的です。
非アレルギー反応など（15％）：
1、毒性効果：主に、バルビツール酸系睡眠薬の高用量によって引き起こされる中枢神経系の抑制などの過剰投与による。 ナイトロジェンマスタード、白Xueningなどによる骨髄抑制または肝障害 農薬1059および1605の吸収による中毒反応。
2、薬理効果：嗜眠による抗ヒスタミン薬など。 コルチコステロイドによって引き起こされる多幸感。 ナイアシンによる顔面紅潮。
3、光の役割：クロルプロマジン、サルファ剤を服用し、日光にさらされた後、主に露出部で皮膚炎を引き起こす可能性があり、そのメカニズムによると、2種類の光アレルギー反応と光毒性反応があります。
4、酵素系の障害：Dalun Dingなどは、葉酸の吸収と代謝を妨げることにより口腔潰瘍を引き起こす可能性があります。 13-cisビタミンA酸は、脂質代謝によって引き起こされる黄色血の代謝を変える可能性があります。 イソニアジドは、ビタミンB6の代謝に影響を与え、多発性神経炎を引き起こす可能性があります。
5.沈降：歯肉に付着したバリウム、水銀、銀、鉛、その他の重金属塩、皮膚のヒ素付着物（色素沈着、角質化）、および平らな皮膚の黄変によるもの。
6、特別な局所刺激効果：アスピリンなどは胃粘膜を直接腐食し、胃出血、胃潰瘍を引き起こします。 スルホンアミド結晶は腎尿細管、腎、および管をブロックし、排尿障害、血尿、乏尿、さらには尿閉を引き起こします。
7.植物相の不均衡：人体の正常な植物相は、長年の共進化の過程で互いに適している場合があります。一部の植物相は、他の植物相の過成長を抑制でき、一部の植物相は、ビタミンBおよびビタミンK身体の健康上のニーズ、要するに微生物と微生物、微生物と身体は矛盾に達しているが、抗生物質、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の長期または大規模な適用は、広域抗生物質の適用など、これらのバランスを乱す可能性がある条件付き病原体の感染を引き起こす可能性があります。
8、催奇形性、発癌性の影響：サリドマイドやトレスチンなどの一部の薬物は、長期適用後に催奇形性および発癌性の影響を与える可能性があります。
影響要因（5％）：
直接的な病原因子としての上記の薬物およびそれらの考えられる病原メカニズムに加えて、以下の因子が薬物反応の発生および発生において役割を果たす傾向があります。
1、投薬状況
（1）乱用：それらのほとんどは、医師の薬物療法の原則に厳格さが欠けているためであり、一部は、患者が自己完結型薬物または自己購入薬物を無知に使用することによって引き起こされる薬物反応によるものです。
（2）誤用：医師が間違った処方を処方するか、薬局が間違った薬を送るか、患者が薬を間違えます。もちろん、これらは偶然の出来事です。
（3）薬物摂取による自殺：これはまれな現象です。
（4）投与量：投与量が多すぎると、重篤または死に至る可能性がありますが、通常の投与量では、特に高齢患者で異なる薬物の異なる吸収、代謝、排泄率に関連する薬物反応もある場合があります。
（5）投薬コース。 急性の場合、一般的に投与時間は長くありません。使用する薬物がより毒性が高い場合でも、害は少ないかもしれませんが、慢性疾患、特にがん患者では、使用する抗がん剤の治療期間が長くなり、薬物の蓄積がしばしば起こります。有毒な生産は、もちろん、睡眠薬、鎮静剤などのようないくつかの薬物もあり、善悪の長期的な繰り返し適用では、薬物中毒を引き起こす可能性があります。
（6）薬物の種類が多すぎる：アレルギーのある人、より一般的に使用される薬物は、薬物間の交差反応または相乗効果による可能性のある反応の可能性が高くなります。
（7）投薬経路：一般に、薬物は注射による経口投与よりも反応を引き起こす可能性が高いと考えられています。スルホンアミドやテトラサイクリン軟膏などの外部で使用される抗原性軟膏の代替率は、経口投与よりもはるかに高く、ホウ酸溶液の外部適用は湿っています。乳児の過剰摂取のケースは長い間報告されており、妊娠中または授乳中の女性が服用した薬物は胎児または乳児に反応を引き起こす可能性があります。
（8）交差アレルギー：共通の「アニリン」コア、汎用ルテニウム、およびサリチル酸を含むサルファ剤など、構造に共通する多くの薬物は、交差アレルギーと呼ばれる同じ反応を引き起こす可能性があります。反応は、4〜5日以上のインキュベーション期間を必要とせずに、最初の投与の約10時間以内に起こり得る。
（9）感作性薬物の再利用：患者が特定の薬物に対してアレルギーになり、その後適用を繰り返すと、より深刻な反応が起こる可能性があります。
1医師の過失は、患者の過去の薬物反応履歴を理解していませんでした。
2患者はイニシアチブをとらず、医師に薬物アレルギーの歴史を伝えなかった。
3は、交差アレルギーを引き起こす可能性のある薬物を使用しました。
4高感度状態の薬剤性発疹を持つ個々の患者は、敏感でない薬剤に対するアレルギー反応を起こしやすいです。
（10）注射器が汚れている：汚れた注射器、針、注射器、バイアル、および皮膚チューブは、特定の発熱物質が体内に導入されるため、有害反応を引き起こす可能性があります。
2、身体の状況
（1）性別：薬物反応は男性と女性の両方に姓を付けることができますが、男性は女性よりわずかに多いです（3：2）。性別の違いにより、エストロゲン、グリセオフルビンは男性で女性化乳房を引き起こし、男性は女性患者で男性を引き起こす可能性があります。化学。
（2）年齢：子供は大人よりも一般的な薬物に対してより耐性があり、子供は薬物に対するアレルギー反応に対してより耐性があります。
（3）特異性：薬物に対する異常な反応であり、免疫機構によって引き起こされるのではなく、原因は不明です。
（4）遺伝的要因：遺伝性アレルギー（アトピー）体質の患者には、ペニシリンに対する深刻な反応の潜在的なリスクがあります。
（5）アレルギー体質またはアレルギー体質：ほとんどの薬物反応は、特定のアレルギー体質の患者で発生し、アレルギーの病因は上記で議論されています。
防止
薬物アレルギー予防
薬物反応の発生率が高いため、害が大きく、深刻な人が死を引き起こす可能性があります。したがって、予防に注意を払うことが重要です。例えば、医師は薬を何気なく投与せず、患者は薬物を乱用せず、薬物反応を大幅に減らすことができます。
1.薬を使用する前に、まず明確な診断を下し、病気がはっきりする前に包囲するためにさまざまな薬を使用しないでください。
2、薬物の組成、性能、適応症、禁忌、副作用、非適合性などは、薬物を乱用、誤用、使用しないでください。
3、患者に薬物アレルギーの履歴があるかどうかを詳細に尋ねる前に、特にアレルギー体質の人は無視できないため、薬物アレルギー反応を起こした人は、交差感受性または多源のput感受性反応に注意を払う必要があります。
4、投薬を計画する必要があります、用量は大きすぎてはいけません、タイプは多すぎてはいけません、時間は長すぎてはいけません、そして定期的な観察、特に免疫抑制剤、抗がん剤などの特定の毒性薬の適用は、注意深く観察されるべきです、しばしば血液などをチェックします。
5、いくつかの臓器に機能障害があり、腎臓病の患者が重金属薬を慎重に使用する必要があるなど、特定の薬に耐えられないことがよくあります。
6、投薬中に皮膚のかゆみ、紅斑または発熱などのいくつかの警告症状または不耐性に注意を払う必要があり、薬物を直ちに停止することを検討する必要があります。
7.アレルギー性薬物反応を発症した人には、紹介中に参照する感作薬の名前と反応の種類を示す薬物禁忌カードを渡す必要があります。
8.州の医療管理部門は医薬品の管理を強化する必要があり、製品を市場に出す前に、医薬品の品質を管理するために厳しい検査を受ける必要があります。
合併症
薬物アレルギーの合併症 合併症アナフィラキシーショック喘息腹痛吐き気と嘔吐黄und血尿腎不全
1、重度の薬物アレルギー反応は、アナフィラキシーショック、血球減少、溶血性貧血、好中球減少症などの全身障害を引き起こす可能性があります。
2、鼻炎、喘息、肺胞炎、肺線維症などの呼吸器症状。
3、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの消化器系の症状。
5、黄und、胆汁うっ滞、肝壊死などの肝障害。
6、血尿、タンパク質年、腎不全などの腎障害。
7、頭痛、てんかん、脳炎などの神経系の損傷。
症状
薬物アレルギーの 症状 一般的な 症状ヨウ素アレルギー発疹かゆみ発疹発疹低酸素性虚血性神経損傷色素性剥離性皮膚炎寒気高熱
薬物反応は全身から局所に至るまで、さまざまなシステムや臓器に影響を与える可能性があるため、このセクションでは、いくつかの典型的な薬疹といくつかの特殊な薬物反応についてのみ説明します。
（1）アレルギー性薬疹これは最も一般的かつ最も一般的な薬疹であり、潜伏期間、発生、発疹のパフォーマンスおよび結果に応じて、固定紅斑などの少なくとも10のサブタイプに分けることができます。 S紅熱性紅斑、麻疹様紅斑、ur麻疹様、多形性紅斑、結節性紅斑、バラプリオン様、紫斑状および水疱性表皮壊死症には、以下の共通点があります：
1一定の潜伏期があり、通常は4から20日、平均で7から8日間、同じ薬剤で再び感作された場合、多くの場合24時間で、平均で7から8時間、最短で数分です。遅くとも72時間以内です。
2発症のほとんどは突然であり、悪寒、不快感、発熱などの前駆症状がある場合があります。
3発疹の発症は、固定された紅斑に加えて、一般に分布し、対称的な分布です。
4は、しばしば異なる全身反応を伴う、光は明らかではない可能性があり、重いことが頭痛、悪寒、高熱などができます。
5病気の経過にはある種の自己制限的な性質があり、軽いものは約1週間、重いものは1ヶ月以下です。
6ブリスター表皮壊死の予後に加えて、残留は良好であり、いくつかの代表的なサブタイプを以下に紹介します。
1、固定発疹（固定発疹）は、発疹の22％から44％を占める統計によれば、最も一般的なタイプの薬物発疹、学部発疹の909例のうち318例、34.98％を占める一般的な病原性薬物スルホンアミド（長時間作用型スルホンアミド）、解熱鎮痛薬、テトラサイクリンおよび鎮静浮腫パッチ、円形または楕円形、明確な縁、1つまたは複数の水疱または水疱が重度の斑点、紅斑数は1から数まで変化し、分布は非対称です。それはどの部分でも発生する可能性があります。皮膚と唇や外性器などの粘膜の接合部で頻繁に発生します。通常はまだ同じ場所にある再発などの摩耗によって引き起こされます。左の色素斑は完全にまたは部分的に重なり合っており、前のものに比べて拡大および増加することが多い。病変にはかゆみが伴うことがある。皮膚病変の発熱の程度は異なる。紅斑はしばしば明るい紫色の色素斑を残す。多発性の紅斑、tic麻疹、はしかのような紅斑を伴う場合もありますが、紫色ではないいくつかの浮腫性紅斑はすぐに消えて痕跡を残しません。
2、紅斑発疹のようなscar紅熱が突然発生し、しばしば悪寒、発熱（38°C以上）、頭痛、全身mal怠感などを伴い、発疹は顔、首、胴体、上肢、下肢の発達から大きく、小さな紅斑を始めます、24時間全身に分布し、対称的に分布し、浮腫、明るい赤、色が薄くなることがあります。発疹が拡大して拡大した後、皮膚全体に統合することができます。これはscar紅熱と同様です。クライマックスの後、赤みと腫れは消え、続いて大きな落屑が続きました。体温の後、鱗はますます薄くなり、lessのように薄くなり、皮膚は正常に戻りました。コース全体は1ヶ月以下でした。一般的に、内臓の損傷はありませんでした。それはバラの発疹と呼ばれます。 アナロジーです。
3、重度の多形性紅斑（スティーブンス・ジョンソ症候群）これは、皮膚損傷、目、口、外性器およびその他の深刻な粘膜損傷に加えて、深刻な水疱性多形性紅斑であり、明らかな麻痺、滲出、しばしば伴う慢性の高熱だけでなく、気管支炎、肺炎、胸水、腎臓の損傷、眼の損傷によって複雑になり、失明に至ることがあります。このタイプの薬疹の子供はより一般的ですが、この症候群は薬によって引き起こされない場合があることを指摘する必要があります。
4、水疱性表皮壊死性緩慢な薬疹これは、1958年に中国で見られた最初のタイプの薬疹であり、臨床的にはまれですが、非常に深刻で、急性発症、体全体に2〜3日で発疹、早期明るい赤または紫赤の斑点であり、開始時に多形の紅斑状である場合があります。後に拡大および拡大し、茶色がかった赤の大きな部分に合併されます。重度の場合、粘膜が同時に関与します。 10cmの長さのしわをある場所から別の場所に押し込むことができ、皮膚は非常に薄く、わずかにこすれて壊れており、明らかな棘融解現象を示し、全身にはしばしば約40°Cの高熱が伴い、重いものは同時にまたは連続して発生する可能性があります胃、腸、肝臓、腎臓、心臓、脳およびその他の臓器に関与し、この病気による死亡の症例を見ました。鼻腔栄養チューブの壁の粘膜が密に覆われ、病気の経過には2〜4週間の一定の自己制限、発疹があります重篤な合併症やいくつかの重要な臓器の重篤な関与などの退行の開始後、または不適切な治療のために約2週間で死亡する可能性があります。
白血球の総数は10×109 / L（10000 / mm3）を超え、好中球は約80％、好酸球の絶対数は0または非常に少ない、重度の死亡例の病理解剖学：
1表皮は著しく萎縮しており、表皮細胞は1層から2層のみが消失または消失し、細胞間および細胞内の浮腫、真皮のうっ血および浮腫、周囲のチューブの小さな丸い細胞の浸潤、コラーゲン線維の破壊、および皮膚に類似した口腔粘膜病変;
2リンパ節肥大、髄質過形成、内皮粘膜過形成、皮質濾胞萎縮;
3肝臓セクション黄赤相、目に見えるうっ血、肝細胞がますます、顕微鏡検査は足の上段の上部がひどくうっ血、残留肝細胞脂質の変化、解離であることを示した。 肝実質および門脈は明確に定義されておらず、一部の肝細胞境界はあいまいであり、一部の壊死は溶解して吸収されます。
4腎臓部分が腫れ、カプセルが裏返され、顕微鏡検査で血管のうっ血が見られ、湾曲した管が腫れ、皮質間質にリンパ球があり、単核細胞の局所浸潤が形成されます。
5灰白質の灰白質細胞はすべて変性しており、後頭部神経細胞は水様の変性、腫脹であり、衛星細胞現象があり、大脳基底核と小膠細胞は過形成です。
6心筋には間質性浮腫があり、軽度の不完全な細胞浸潤が広がっています。
皮の悪い薬疹の水疱性表皮は、Lyell（1956）によって報告された中毒性表皮壊死に似ており、後者の病変はやけどのようなもので、必ずしも水疱性ではありません。局所的な痛みは明らかであり、明らかな内臓損傷はなく、しばしば再発しますが、この2つは同じ病気であると考える人もいます。
（2）他の種類の薬疹および薬物反応病因は完全には明らかではなく、多くの種類があります。
1.全身性剥離性皮膚炎は、より深刻なタイプの薬疹の1つであり、その重症度は、水疱性表皮壊死および薬疹に次ぐものであり、コルチコステロイドが存在しない場合、死亡率は高くなります。薬疹は、大量の治療または長期にわたる治療を行うため、アレルギー反応に基づく特定の毒性反応と組み合わせることができます。
この病気は、多くの場合20〜20日という長い潜伏期間を特徴とします。 病気の経過は長く、通常少なくとも1か月であり、病気の進行の全過程は4つの段階に分けることができます：
1前駆期、胸部、腹部または大腿部に限定された対称性紅斑、意識的なかゆみ、または発熱を伴う一時的な発疹として現れる場合、これは警告症状であり、この時点で停止すると病気を避けることができます;
2発疹期間、顔面からゆっくりと徐々に発生するか、急性発作を開始するか、発疹のある道路または全身にすばやくまたはゆっくりと広がります。発疹のエピソードが最高潮に達すると、全身の皮膚が赤く腫れ、顔の浮腫が重要になることがあります悪寒と発熱を伴う分泌物の瘢痕があり、一部の患者は肝臓、腎臓、心臓および他の内臓の損傷を持っている可能性があり、末梢白血球の総数が増加し、一般に15×109〜20×109 / L（15000〜20000 / mm3）間
3剥離期間、これはこの病気の特徴的な症状であり、発疹の発赤と腫れはおさまり始め、鱗はうろこ状から大規模な落屑になり、朝は鱗がシートで覆われ、手は靴下を履いて脱落を繰り返すなどの手袋のように着用されます、これは1か月から数か月続き、髪と爪が同時に脱落することがよくあります。
4回復期には、うろこ状の落屑またはが徐々に消失し、コルチコステロイドの適用後、皮膚が正常に戻り、病気の経過が大幅に短縮され、予後が大幅に改善されます。
2、短期チンキ皮膚炎タイプこれは、1950年代の日本における住血吸虫症の短期治療で、アルコール酸と硫酸カリウムの静脈注射による軽度の毒性皮膚炎です。
1有病率は高く、一般に30％から40％の間であり、一部は60％から70％にも達することがあります。
2潜伏期間は短く、両方とも治療開始後2〜3日以内に起こります。
チンキの量が0.3gに達した後3発疹。
夏にはさらに4つ。
5つの発疹は顔、首、手と指の背中、時には胸部と腹部に対称的に分布し、サソリに似ており、密集して融合していない、軽度の炎症反応、意識的にかゆみまたはburning熱感、個々の発熱およびその他の全身症状。
6病気の経過は自己制限的であり、たとえ薬物が止められなくても、発疹はmostlyのような落屑を伴って3〜5日以内にほとんど消えます。
偶発的な再発、合併症および後遺症の再発、組織化学検査により、発疹と正常な皮膚putの含有量に大きな違いはないことがわかりました（約2.5μg/ dl）、接触皮膚炎のような組織病理、特異性なし。
3、左のヨウ素、臭素剤などの長期使用による乳頭状増殖型、潜伏期はしばしば約1ヶ月であり、全身紅斑様薬物発疹に基づいて散在する2例、非常に規則的ではなく、著しく高い革の表面、約3〜4cm、乳頭状増殖性肉芽腫の直径、感触は非常にしっかりしており、主に体幹で発生し、対症療法後に徐々に鎮静し、全体のプロセスは約3週間です。
4、1960年代初期以降のループス様反応は、ヒドララジンがループス様反応を引き起こす可能性があることを発見しました。これまでのところ、ペニシリン、プロカインアミド、イソニアジド、p-アミノサリチル酸、バオなどタイソン、メチルチオウラシル、レセルピン、メトロニダゾール、経口避妊薬はこのような反応を引き起こす可能性があり、主な臨床症状は多関節痛、筋肉痛、多発性血清炎、肺症状、発熱です。 、肝臓と脾臓とリンパ節、手足のチアノーゼと発疹など、この病気と真性エリテマトーデスの違いは、症状が消えた後、発熱、尿細管、血尿、およびアゾジンによって引き起こされます。それは数ヶ月または数年続きます。
5、多くの抗生物質、コルチコステロイドおよび免疫抑制剤の適用による真菌性疾患の反応は、しばしば体の環境の不均衡および植物相の不均衡を引き起こし、カンジダ・アルビカンス、アスペルギルスまたは皮膚糸状菌感染として現れる真菌の症例反応の出現両方とも、胃腸、肺、または他の内臓感染症である可能性があり、同時に複数の臓器が関与する可能性があります。出生前の免疫抑制薬の剖検で重篤な全身性真菌感染症を発見することは珍しくありません。患者は、上記の薬剤の適用により、くる病病変の範囲がより広範になり、治療が容易ではなく、治癒したとしても再発しやすく、くる病の予防および治療に困難をもたらす。
6、コルチコステロイド型の反応ホルモンの投与量が多い場合、時間が長く、多くの場合、さまざまな副作用を引き起こし、死に至ることもあり、主な副作用は次のとおりです。
1次二次細菌または真菌感染症：最も一般的。
2消化管：「ステロイド潰瘍」、血液、穿孔も。
3中枢神経系：多幸感、いらいら、めまい、頭痛、不眠症など
4心血管系：動pit、血圧上昇、血栓症、心調律など。
5内分泌系：Kexing様症候群、骨粗鬆症、糖尿病、皮質機能障害、および子供の成長と発達の阻害。
6皮膚：にきび、毛深い、毛細血管拡張症、斑状出血、皮膚萎縮など
7目：かすみ目、眼圧上昇、白内障、緑内障。
調べる
薬物アレルギー検査
臨床検査では、皮膚のひっかき、皮内検査は患者のペニシリンまたはヨウ化物に対する感受性を検出することが多く、アナフィラキシーショックの予防には一定の価値がありますが、薬疹の予防にはほとんど意味がありません。リンパ球形質転換試験および放射性アレルギー吸収試験（RAST）はアレルゲンの検出に使用されていますが、一部の薬物のみが信頼でき、特定の基準値を持つ条件下で使用できます。
診断
薬物アレルギー診断
1.広範な薬物反応、複雑な性能、およびより特異性の観点から、診断を決定することが困難な場合があります薬疹の診断については、発疹の性能および臨床検査などと組み合わせて、依然として病歴が主な基礎です病気の可能性が包括的に分析され、判断されます。
2、実験室検査、皮膚の傷、ペニシリンまたはヨウ化物に対する患者の感受性を検出するための皮内検査は、アナフィラキシーショックを防ぐために特定の値を持っていますが、薬疹の予防の重要性は小さいですこの試験は、リンパ球形質転換試験および放射性アレルギー吸収試験（RAST）によるアレルゲンの検出に使用されていますが、一部の薬物に対してのみ信頼性があり、特定の条件下で使用でき、特定の基準値を持っています。
3、主にさまざまな薬物間のアレルギーの鑑別診断：広範な薬物反応、複雑なパフォーマンス、およびより具体的な観点から、診断を決定することが困難な場合があり、薬物発疹の診断のために、現在の臨床歴が主な基礎であり、発疹のパフォーマンスと臨床検査、および他の疾患の可能性、総合的な分析と判断との組み合わせ。
