ホモシスチン尿症
はじめに
ホモシスチン尿症の紹介 ホモシスチン尿症としても知られるホモシスチン尿症は、メチオニンの代謝代謝中のメチオニンの機能不全によって引き起こされる疾患です。 硫黄含有アミノ酸を伴う先天性代謝障害であり、目、心血管、骨、および神経系が関与する症候群です。 主な臨床症状は、多発性血栓症、機能不全、異所性結晶および過剰な指（つま先）です。 基礎知識 病気の割合：0.0008％ 感染しやすい人：特定の人口なし 感染モード：非感染性 合併症：緑内障網膜剥離側oli症脳梗塞
病原体
特発性シスチン尿症
（1）病気の原因
ホモサイトーシスは常染色体遺伝性代謝疾患であり、変異遺伝子は、硫黄含有アミノ酸（メチオニン、シスチン）によって引き起こされる代謝不純物の分解によって引き起こされる染色体2の短腕に位置する可能性があります。
（2）病因
メチオニンは必須のアミノ酸であり、その主な変換経路は、分子内の硫黄をL-ホモシステインに、さらにシスチンに移動させることです（Lalonge et al。、1994）SLC3A1、この病気の患者の遺伝子。システインが検出され、467からスレオニンへの変異により、アミノ酸輸送活性がほぼ完全に消失しました。
この形質転換プロセスでは、さまざまな酵素の欠陥により、特定のアミノ酸が細胞内に沈着し、血清中の他のアミノ酸の濃度が上昇することがわかっています。同様に、この酵素欠損はホモシステインにも影響を与えます。チロシンからメチオニンへの再メチル化、メチオニンからホモシステインへの変換の最初のステップは、通常ATP分子であるメチオニンアデニルトランスフェラーゼによって触媒されるS-アデノシルメチオニンの形成ですアデニリル基はメチオニンに転移されてアデノシルメチオニンを形成し、後にいくつかのトランスメチル化反応に関与することができます正常なヒト細胞では、S-アデノシルメチオニンはメチル基に変換されてS-アデノシルホモタイプを形成します。システインは迅速に加水分解され、セリンとシスタチオニンを合成することができ、一段階の硫黄移動により再メチル化されてメチオニンを形成するか、ホモシステインに酸化されます。メチオニン代謝は二段階反応を開始します。ブロッキングによりホモシステインが組織に沈着し、尿と血清の濃度も上昇する可能性がありますメチオニンは食物タンパク質のアミノ酸の約2.5％を占め、組織タンパク質の一部は体内で合成されます。 シスチン、ホモシステイン、その他の誘導体です。
タイプ：
シスタチオニンシンターゼ欠損症
シンテターゼタイプと呼ばれるこのタイプは、ホモシステインからシスタチオニンへの代謝経路の遮断、血液および尿中のホモシステインおよびメチオニンの濃度の増加、およびメチオニンが中間代謝物Sであるため、最も一般的です。 -アデノシルメチオニンとS-アデノシルホモシステインはホモシステインに変換され、ホモシステインまたはセリンに酸化され、結合してシスタチオニンを形成し、シスタチオニンを形成する反応シスタチオニンシンターゼは酵素を触媒し、補酵素としてビタミンB6を必要とするため、大量のビタミンB6で有効な場合もあります。
2.メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ欠損症
メチルトランスフェラーゼ型と呼ばれるこのタイプの患者のメチルトランスフェラーゼタンパク質自体の活性は低下しませんが、補酵素（ビタミンB12）の欠乏があります。通常、ホモシステインはメチル化によりメチオニンを形成します。変換はメチルトランスフェラーゼの触媒作用の下で行われます。必要な補酵素はビタミンB12の活性化された形、すなわちメチルビタミンB12です。このタイプは体内のビタミンB12の異常な代謝によるものであり、体内に吸収されたビタミンB12を変換することはできません。これは、補酵素機能で活性なビタミンB12によって引き起こされます。
3. N5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸レダクターゼ欠損症
還元酵素タイプ、このタイプの機能は、N5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸のN5-メチルテトラヒドロ葉酸への還元を触媒することです。これは、ホモシステインメチル化のメチオニンへの反応で提供されます。酵素が不足していると、メチルは十分なN5-メチルテトラヒドロ葉酸を形成できないため、同じタイプのシスチンのメチル化が体内に沈着するのに不十分となり、ホモシストリヌリアが同時に発生します。
通常、シスタチオニンシンターゼは肝臓および脳組織に存在しますが、この酵素が不足している場合、酵素活性は正常のわずか1〜2％です。アルギニンとメチオニンの両方が増加し、大量のホモシステインと一定量のメチオニンも尿中に排泄されます。
メチルトランスフェラーゼ欠乏、血漿中のメチルB12の減少、血液と尿中のホモシステインとメチルマロン酸の増加、血液中のメチオニンの増加、さらには減少によって引き起こされるホモシステインシスタチオニンシンターゼ欠乏型との主な違いは、血中および尿中のシステインの増加、および血中葉酸の増加です。
病理学的変化：さまざまな臓器の血管（動脈および静脈）は、内膜線維症、過形成、弾性線維破壊および狭窄または閉塞、大動脈の狭窄または拡張による大動脈弁閉鎖を特徴とする中間層の不完全な大血管、動脈および静脈の血栓症、白質の多巣性脱髄性変化、血管損傷、脳軟化および海綿状変性を形成する複数の塞栓症、硬膜洞の血栓症この疾患の代謝障害と血栓症は、凝固因子を活性化するか、プロテオグリカンの構造を変えるための高濃度のホモシステインに関連している可能性があります。ミトコンドリアおよび多小胞体、腎臓で上皮細胞の腫脹が見られ、横紋筋は限局性断片化「Z」バンド破壊および筋フィラメント構造障害を示し、眼内組織の最も一般的な変化は小バンド異常であり、骨は骨粗鬆症に変化し、骨形成は不良です。
防止
ホモシステイン予防
1.病気は染色体によって劣性遺伝することが多い。ほとんどの患者は両親の近親者と結婚している。この状況によれば、近親者による結婚を禁止する結婚法を強化し、人々の体を効果的に改善する観点から病気の発生率を減らすことができる。品質。
2、この疾患の予後は血管閉塞性疾患の形成に依存し、早期および後期、思春期の心筋梗塞、長期追跡のまれな原因であり、眼科医は両眼水晶体脱臼の検査と追跡調査に非常に注意する必要があります。
合併症
ホモシスト尿性合併症 合併症緑内障網膜剥離脊柱側症脳梗塞
この疾患は緑内障、網膜剥離、痙攣、片麻痺およびその他の聖書の精神症状に続発することもあり、患者は足がアーチ型である場合があり、脊柱側osis症および脊柱後osis症、毛黄色、まれで脆い、ホモシステイン脳梗塞の患者は片麻痺、失語症、痙攣を起こすことがあり、シスタチオニンシンターゼ欠乏症の患者は思春期に冠動脈閉塞により死亡することがあります。
症状
ホモシスチン尿症の 症状 一般的な 症状クモは、ラットの尿中の特別な臭いを指します胸部の変形が遅い、痙攣、脊柱側osis症、仙骨脾腫、肝脾腫、冠動脈塞栓症、骨粗鬆症
典型的な症状は、シスタチオニンシンターゼが欠損している場合に見られます。 子供は出生時に正常であり、5〜9ヶ月から始まります。 主な症状は、異常な骨、結晶脱臼、血栓症、精神遅滞、および痙攣です。
骨格の変形には、手足と指先が細い（クモの指のつま先）があり、これはマルファン症候群と簡単に間違えられます。 X線検査では、骨粗鬆症、椎体の背側の両凹形状、および脊柱側osis症が示されました。 眼の症状には多くの脱臼があり、主に3〜10歳で、緑内障、網膜剥離を伴うことがよくあります。 血栓症はどの臓器でも発生し、症例の約50％で1つ以上の血栓塞栓性エピソードが発生し、頭蓋内血管、冠状動脈、腎動脈、肺血管、皮膚血管などで血栓症が発生し、対応する症状が現れます。 。 神経系の症状はより明白であり、精神遅滞および発作があるかもしれません。 複数の脳血管障害は、片麻痺、偽球麻痺、および精神症状を引き起こす可能性があります。 足首の紅潮、大理石の皮膚、薄い皮膚、薄くて折り畳みやすい、プロトロンビンの減少、ミオパシーなど、他の症状も見られます。
この疾患の「メチルトランスフェラーゼ欠乏」症状は軽度であり、骨格の変形、身体的および精神的遅延を伴う可能性がありますが、異所性の結晶および血栓症はまれです。 このタイプは、マロネートと組み合わせることができます。
この疾患の「レダクターゼ欠損型」は、主に、痙攣、精神遅滞、統合失調症症状、およびミオパシーなどの神経系によって特徴付けられます。 骨の変形、異所性結晶、血管症状はありません。
調べる
ホモシスチン尿症の検査
1.尿中ホモシステインの測定：スクリーニング方法、すなわちニトロプルシドナトリウム試験：尿1mlをシアン化ナトリウムの5％水溶液に加え、5分間置き、5％ニトロプルシドナトリウム溶液を一滴加え、赤または紫が赤陽性、尿中の硫黄含有アミノ酸が過剰であることを示します。
2.酵素活性の測定：酵素の活性は皮膚線維芽細胞で測定でき、ヘテロ接合体もこの方法で検出できます。
3.出生前診断：羊水細胞の酵素活性を測定できます。
4. X線検査：骨粗鬆症を見ることができ、椎体の背側が両凹面、脊柱側osis症などであり、多くの場合、緑内障と網膜剥離を伴う3〜10歳で多くの眼の脱臼があります。
5.血管石灰化、血管造影による子宮内膜の縞状の波状の外観、全身循環および肺血管閉塞（血栓症および塞栓症）。
診断
ホモシスチン尿症の診断と同定
診断
臨床症状および実験的検査によると。 1尿ホモシステイン測定、スクリーニング方法、すなわちニトロプルシドナトリウム試験を使用することができます：尿1mlを5％シアン化ナトリウム水溶液に加え、5分間置き、5％ニトロプルシドナトリウム溶液を一滴加え、赤または紫赤が陽性、尿中に硫黄含有アミノ酸が過剰に存在することを示します。 2診断は酵素活性に依存し、酵素の活性は皮膚線維芽細胞によって測定でき、ヘテロ接合体もこの方法で検出できます。 3出生前診断は羊膜細胞の酵素活性を測定できます。
鑑別診断
1、最初に馬のスクエア症候群を除外する必要があります。
2つの共通点は異所性結晶、クモのつま先、心血管症状ですが、遺伝パターンと病気の発達は異なり、病気は劣性であり、マルファン症候群は常染色体優性であり、つま先は細いです。出生時に見ることができます;ホモシスチン尿症は一次生活では正常ですが、数年後に骨の成長は不均衡になり、血栓塞栓症状、骨粗鬆症、脊椎の分岐などに加えて、手足が伸びます。マルファン症候群には、この疾患の生化学的代謝異常はありません。
臨床的には、血管造影、CD I、MR I、病歴、身体検査、および臨床検査は異なりますが、尿ホモシステイン定性検査は同定の主な根拠です。
2、臨床的には、神経および骨格の異常を引き起こす内臓貯留疾患と区別する必要があり、臨床検査とX線所見により区別するのは簡単です。
3、この病気の生化学的欠陥の3つのタイプは異なり、治療方法は同じではないので、3つのタイプは区別されなければなりません、病気の3つの臨床分類。
