先天性卵巣形成不全
はじめに
先天性卵巣形成不全の概要 性器の臨床的特徴は、低身長、頸部、女性の性器であり、後にターナー症候群（ターナー症候群）としても知られています。コードの形で、染色体はXを欠いています。Xは以前は先天性生殖腺異形成と呼ばれていました。 Y染色体がないことを発見した後、生殖腺は卵巣に発達し、先天性卵巣形成不全としても知られています。 それでもターナー症候群として知られている、それは最も一般的な性的異形成の一つです。 基礎知識 病気の割合：0.01％ 感受性のある人々：女性 感染モード：非感染性 合併症：無月経
病原体
先天性卵巣形成不全
（1） 病気の原因
単一のX染色体の大部分は母親からのものであるため、失われたX染色体は父親の精原性染色体の分離が原因である可能性があります特定の条件下では、細胞内の染色体数が定量的または構造的に変化する場合があります。この変化は染色体異常と呼ばれます。モーガンは用語「染色体突然変異」を使用しました。一部の人々は、これらの2つの用語は染色体構造の変化を指すと考えています。混乱を避けるため、Fordは染色体異常として染色体数と構造の集合的変化を主張しています（または突然変異は広い意味で理解され、染色体異常を意味します。
さまざまな要因が染色体異常を引き起こすことが知られていますが、変異原性要因のほとんどは染色体異常を引き起こす可能性があるとも言えます。
物理的要因（15％）：
第二次世界大戦後、「原子時代」の到来により、人間の活動にますます多くの原子力が使用されるようになり、科学研究、医学、産業、農業の発展において、原子力は不可欠な手段となっています。実験と人間空間の宇宙への探査により、電離放射線はすべての人間と有機世界全体に影響を与える重要な要因となっています。 人が曝される放射線環境には、自然放射線と人工放射線が含まれ、自然放射線には、宇宙放射線、地球からの放射線、人体の放射性物質からの放射線が含まれます。 電離放射線は染色体分離を引き起こすため、注目を集めています。実験では、MIIの真ん中の卵を照射マウスおよび未処理の照射卵と比較すると、照射群では分離が有意に増加しないことがわかりました。特に高齢マウスでは、ヒトリンパ球が照射された血清で照射または増殖され、実験群のトリソミー頻度が照射群のトリソミー頻度よりも高く、二倍体染色体転座、欠失などを引き起こすことがわかった。染色体異常も報告されており、電離放射線に曝露された母親は、ダウン症候群の子供を発症するリスクが著しく増加しています。
化学的要因（15％）：
人々は日常生活でさまざまな化学物質にさらされており、一部は天然物であり、一部は合成であり、食事、呼吸、または皮膚との接触を介して体内に入ることができます。さらに、多くの化学薬品、毒物、代謝拮抗剤は染色体異常を引き起こし、ナイトロジェンマスタード、エチレンオキシドなどの他のアルキル化剤も染色体異常を引き起こします。
生物学的要因（20％）：
培養中の細胞をウイルスで処理すると、破裂、粉砕、交換などの複数のタイプの染色体異常を引き起こし、ウイルス感染を形質転換して二倍体細胞を非二倍体に変換します。別の特別な現象が現れました：培養中の細胞集団の寿命は限られており、一度形質転換されると、無期限に培養できます。マイコプラズマは染色体の変化を引き起こす可能性があるため、細胞培養に培養細胞を使用する場合診断されたら、マイコプラズマの感染に注意する必要があります。 ウイルスの染色体損傷の疫学的証拠は、感染性単核球症、おたふく風邪、風疹、水po、慢性活動性肝炎、および特定の診断ができない他の患者が通常ウイルス感染に関与していることを示唆しています。これらの個々のリンパ球培養では、さまざまなタイプの染色体異常がしばしば見られ、黄熱に対して黄熱に対して弱毒化された個人は、リンパ球培養において重大な染色体前傷害も示します。
母の年齢効果（15％）：
6〜7ヶ月の年齢で、すべての卵細胞は一次卵母細胞に発達し、減数分裂の最初の段階から核ネットワークに入りますが、このとき、染色体は間期核のように再び緩く引き伸ばされます。思春期には、卵胞刺激ホルモン（FSH）の周期的刺激により、卵母細胞は月に最初の極体、二次卵母細胞のみを完了します。卵巣から排泄され、卵管に入り、管内で2回目の減数分裂を経て分裂の中間段階に到達します。この時点で、受精すると卵子は2回目の減数分裂を完了し、成熟した卵になり、精子と結合して受精卵を形成し、新しいものを開始します。個人の発達から出産まで、上記のプロセスから、女性が生まれたとき、彼女はすべての卵を持っていることがわかります。思春期の時から、彼女は毎月既存の卵から1つしか放出できず、生涯で数百個の卵を放出します。これは女性の年齢も示唆しています年齢が大きくなるほど、排出される卵の年齢は大きくなり、母親の年齢が上がるにつれて、母親の内外の多くの要因の影響下で卵に多くの加齢変化が生じる可能性がある。 成熟した分裂における染色体の同じペア間の相互作用と分裂の後期段階における作用は、染色体間の非分離に寄与します。
遺伝的要因（10％）：
染色体異常は家族性の傾向で表現されることがあり、染色体異常は遺伝に関連していることが示唆されます。ヒトは分離されない傾向がある遺伝子を持ち、他の生物は同様の遺伝子を持っています。さらに、染色体異常のある親はさまざまな方法で次世代に感染します。最も明白な例は、染色体異常または正常な子孫を引き起こす可能性のある平衡転座の保因者です。グループG染色体は、染色体分裂の原因の1つである可能性がある有糸分裂中にサテライト結合を形成する近位セントロメア染色体であるため、より一般的です。
自己免疫疾患（10％）：
自己免疫疾患は、甲状腺の一次自己免疫抗体の増加と家族性染色体異常との強い相関関係など、染色体分離に役割を果たすようです。
（2） 病因
二倍体生物の通常の配偶子、つまり精子または卵子に含まれるすべての染色体はゲノムと呼ばれ、たとえば、正常なヒト配偶子のゲノムには、半数体（半数体）と呼ばれる22 + Xまたは22 + Yが含まれます。 、n）受精卵は、ゲノムを含む精子とゲノムを含む卵で構成されているため、受精卵によって発生した個体には、2倍体と呼ばれる2つのゲノムがあります。 2n）。
1.量的異常：正常な二倍体染色体または染色体全体の数の増減が、倍数体および異数体を含む染色体数異常と呼ばれる場合。
先天性卵巣低形成の倍数性におけるハプロタイプの数。
異数性：二倍体では、ハプロタイプや多体型を含む個々の染色体またはそのセグメントの増加または減少。
核型は45で、Xの生殖腺異形成（ターナー症候群）はヒトのハプロタイプの最も典型的な例です。ハプロタイプは二倍体よりも小さいため、単量体のために二倍体とも呼ばれます個人の細胞に染色体がないため、遺伝子が著しく失われるため、常染色体であっても、染色体21と22のより小さなハプロタイプでさえも生存するのは困難です。しかし、ほとんどの胎児（約98％）は胚期に流産します。生存者は女性の表現型を持っていますが、X染色体がないため、女性の生殖腺は正常に発達できず、ほとんどは生殖細胞を形成できず、外性器は発達しません。また、二次的な性的特徴の欠如は、さらに、患者の身長、首の装具、肘の外反および他の変形をまだ持っています。
2.異数性の形成メカニズム：異数性の原因のほとんどは、細胞分裂中の染色体の喪失によって引き起こされます。
染色体は分離されていません：細胞分裂の後期に、相同染色体のペアまたは2つの姉妹染色体モノマーが平均して極に移動せず、同時に娘細胞核に入る場合、結果として生じる2人の娘は細胞分裂後に形成されます。細胞では、染色体数の増加により高二倍体を形成し、染色体数の減少により亜二倍体を形成します。この過程は染色体分離と呼ばれ、配偶子が形成されると染色体分離は起こりません。分裂の過程で、減数分裂は分離しないと言われており、受精卵の初期または後期開裂で体細胞の有糸分裂中に起こることもあり、有糸分裂は分離されません。
（1）減数分裂は分離しない：減数分裂は、2つの分裂を含む配偶子形成の成熟段階で発生します。図1を参照してください。最初の減数分裂で非分離が起こり、2倍染色体のプライマリ染色体（2n = 46）が含まれ、24ダイアドと22ダイアドで2つの二次精母細胞を形成します。 2回目の減数分裂の後、4つの精子細胞のうち2つが24の染色体（n + 1）を持ち、2つの細胞が22の染色体（n-1）を持ちます。染色体の卵子の受精後、47個の染色体を持つ超二倍体（2n 1）と45個の染色体を持つ亜二倍体（2n-1）が形成されます。
最初の減数分裂が正常である場合、23個のダイアドを持つ2つの二次精母細胞が形成されます。体が形成する2つの染色体は、平均して2つの細胞に分けることはできませんが、同時に1つの細胞に入ります。精子細胞には24の染色体がありますが、もう1つの精子細胞には22の染色体しかありません。染色体、23個の染色体を含む正常な卵で受精すると、1/2は正常な二倍体、1/4は高二倍体（2n 1）、1/4は亜二倍体（2n） -1）[図2（3）]の個体では、減数分裂中の染色体分離は主に最初の減数分裂で起こり、受精細胞が受精した後、二倍体以下の個体が多いことが知られています。生き残ることができないので、一般に3体の子孫しか生成できません、この親は正常な二倍体であり、生殖細胞の形成においてのみ、減数分裂染色体によって生成されるトリソミーが分離されないため、一次非分離と呼ばれる細胞遺伝学において。
親の1つが3体型（母親、47、XX、21など）の場合、減数分裂の時点で、卵母細胞には3つの染色体があり、1対1の極があり、他の2つは同時に割り当てられます。他方の極（孤立していない）、前者は正常な染色体数（n）の卵細胞を形成し、後者は染色体21（n 1）の卵細胞を形成します。正常な二倍体の個体、後者はタイプ3です：47、XY 21または47、XX 21、トリソミー親ファミリーの生殖細胞は減数分裂中に分離しません、二次非分離、性別トリソミー染色体（XXYやXXXなど）も3人の子供から報告されていますが、YY精子が原因で生存できるのはXYY男性不妊XYY少年の2症例のみであるため、この現象はほとんど発生しません。
（2）体細胞が分離しない：胚発生の初期段階-受精卵の卵割段階での細胞分裂、特定の染色体の姉妹染色体単量体が分離しない場合、キメラが生成されます。
（3）染色体喪失：細胞の有糸分裂中に染色体が失われたり失われたりすると、中期から後期に、特定の染色体の動原体が紡錘体に関連していない場合、2つの姉妹染色体が紡錘体の引っ張りによってそれぞれ極に移動します接続されると、それらは特定の極に引っ張られて新しい核の形成に参加できません。または、特定の染色体モノマーが極に向かって移動すると、何らかの理由で遅延が遅くなり、新しい核の形成に参加できなくなります。それは細胞質にとどまり、最終的には分解して消滅し、その結果、細胞は1つの染色体を失い、二倍体を形成しようとしています。
染色体喪失もキメラ現象の一種であり、特にXO / XY細胞株のみが臨床的に見られ、トリソミー細胞株のないキメラ症例は染色体喪失によって説明できます。
防止
先天性卵巣形成不全の予防
予防：
先天性卵巣形成不全は性染色体疾患であり、原因はまだ不明です、遺伝病の関連する予防措置を参照してください：
1.近親者の結婚を禁止する。
2.結婚してはならない遺伝病またはその他の病気を発見するための婚前検査。
3.保因者の検出：集団調査、家族調査および家系分析、実験室検査などにより、遺伝病であるかどうかを判断し、遺伝様式を判断します。
4.遺伝カウンセリング：
（1）遺伝カウンセリング：
1遺伝性疾患およびその血縁者と診断された患者。
原因不明の疾患を持つ2つの連続した家族。
3先天性一次知能は低く、遺伝関連の疑いがあります。
4バランス転座染色体または病気を引き起こす遺伝子のキャリア。
5原因不明の再発流産の女性。
6性的形成異常。
7には遺伝性疾患の家族歴があり、結婚して出産しようとしています。
（2）遺伝カウンセリングの主な目的：
1対の患者自身：
A.病気の診断、病因、遺伝パターン、治療、予後を決定し、患者の病気の原因となる遺伝子または染色体異常が新しい突然変異または前世代によって引き起こされているかどうかをさらに分析します。
B.患者の身体的および精神的な痛みと不安を軽減します。
C.病気でない患者に早期に注意を払い、必要な治療を施す。
2親と親relativeの両方の場合：
A.家族の保因者および劣性症例の検出。
B.家族の一員を育てるリスクを判断する。
C.遺伝病の子供を抱える危険にさらされているカップルを科学的に支援し、家族計画の規則に従って出産計画を検討するのを助ける
（3）小児疾患の遺伝的推定：
1子どもの病気は、子宮内の環境要因、労働災害および低酸素性虚血性疾患または遺伝的要因によって区別されるべきです。 したがって、胚と胎児に関するさまざまな物理的および化学的、生物学的要因に加えて、子供の両親の履歴（薬の服用、仕事の性質など）、母親の妊娠履歴、子供の出生履歴などを理解する必要があります。
2家族歴について質問し、家系図を分析することは、遺伝カウンセリングの基本的な方法の1つです。
3関連する臨床検査と組み合わせた臨床症状によると、明確な診断を下します。 染色体異常疾患を核型分析と組み合わせる必要がある場合は、決定することができます。
（4）各遺伝病の遺伝的特徴を特定する：それは出生を導くために非常に重要です。
5.出生前診断：出生前診断または子宮内診断は、予防優生学の重要な尺度です。 使用される出生前診断技術は次のとおりです。
1羊膜培養および関連する生化学的検査（羊膜穿刺時間は妊娠16〜20週間が適切です）。
2人の妊婦の血液および羊水アルファフェトプロテイン測定。
3超音波画像診断（妊娠約4か月で適用可能）;
4Xライン検査（妊娠5か月後）は、胎児の骨格変形の診断に有益です。
5絨毛細胞中の性クロマチンの測定（受胎40〜70日）。X連鎖遺伝病の診断に役立つ胎児の性別を予測します。
6アプリケーション遺伝子連鎖解析;
7胎児鏡検査。
上記の技術を適用することにより、重度の遺伝病と先天性奇形を伴う胎児の誕生が防止されます。
原因を予防し、染色体異常を予防し、将来の合併症を予防するために子供を早期に治療するという良い仕事をしてください。
合併症
先天性卵巣異形成の合併症 合併症無月経
身長、背後の体重は、心臓、腎臓の変形などに関連する可能性があります。
症状
先天性卵巣低形成の症状一般的な 症状子宮流産抗卵巣抗体陽性無月経眼窩下垂頸部短い生え際低リンパ節腫脹
臨床的特徴は低身長であり、性器および二次性徴は発達しておらず、身体発達異常のグループ、身長は一般に150cm未満、女性の外陰部、発達性ナイーブ、膣、子宮の小または欠如、の物理的特性、まぶた垂れ下がっており、耳のサイズが小さく、頬骨弓が高く、後部の生え際が低く、首の幅が広く、首の支柱、胸部のバレルまたはシールド、乳首の間隔が広い、乳房と乳首の発達がない、肘の外反、 5中手骨または上腕骨ショート、掌紋クリアランス、下肢リンパ浮腫、腎奇形、大動脈弓狭窄など。これらの特性は必ずしもすべての患者にあるわけではなく、精神発達は異なり、完全に正常で、知能が低く、寿命が長く、健常者は同じであり、母親の年齢はこの発達異常とは無関係であるようであり、LHおよびFSHは10歳から11歳まで有意に増加し、FSHの増加はLHの増加よりも大きいです。 40例が登録され、そのうち13例はQCTを使用して骨密度を測定し、ターナー患者の骨ミネラル密度は同年齢の正常な女性の骨ミネラル密度よりも有意に低いことがわかりました。
45、Xに加えて、ターナー症候群は、45、X / 46、XX、45、X / 47、XXX、または45、X / 46、XX / 47、XXXなど、臨床などのさまざまなキメラを持つことができますキメラのどの細胞株が過半数であるかによって、正常な性染色体が過半数であり、異常な兆候は少なく、異常な染色体が過半数である場合、典型的な異常な兆候はより多くなります。
ターナー症候群は、X染色体の長腕の腕Xi（Xq）、短腕の腕Xi（Xp）、長腕または短腕のXXq-、XXp-の欠落などの性染色体構造の異常に起因することもあります（図8または転座、臨床症状は行方不明者の数に関係しており、行方不明者はまだ濾胞が残っている可能性があり、月経痛がありますが、数年後には無月経です。
生殖器は開腹術で見ることができますが、生殖腺は小さく、生殖腺は長さ2〜3cm、幅0.5cmの帯状です。卵巣のような部分では、薄い皮質、髄質、ドアが顕微鏡下で観察されます。皮質は典型的な卵巣間質であり、細胞は長い波状であり、門脈内に門脈細胞と卵巣網があります。妊娠12週前の45週目に、X胚は正常な数の原始卵胞を持ち、胎児が大きくなると数が減少します。出産はほとんどなく、臨床的に遭遇した個々の患者は妊娠することができますが、生殖寿命が短く、卵巣機能不全は、これらの患者の胚期の卵の消費が遅いことに関連している可能性があるため、ターナー症候群のどの患者が卵胞を持ち、非常に出産できるかを理解できます重要なことに、妊娠症例の染色体は45、X / 46、XXキメラとして分析された。46、XX細胞株が優勢であった場合、卵巣は正常な機能を発達させ維持することができた。 / 46、XX人の21％が正常な思春期の発達と月経、下垂体ゴナドトロピンFSFおよびLHが増加すると卵巣の卵胞がなく機能が低下し、少数のターナー症候群患者FSHおよびLHは増加しないが正常な範囲になります合格 腹腔鏡検査の後、これらの患者は卵巣が小さいことが判明した。生検では卵巣に卵胞が認められた。ターナー症候群の患者が妊娠している場合、さらに流産があった。45、X受精卵が発達できず、流産の原因である多くの流産が起こった。 5.5％から7.5％。
1971年、アンドリュースは、性染色体の欠失またはキメラ現象が生殖腺と生殖管の発達に影響するだけでなく、ターナー症候群の異常な特性にも影響することを提案しました。異常なパフォーマンス、X短腕喪失、ターナー症候群、身体異常のない長腕喪失のみの靭帯腺の特徴もあります。1972年、ノイ他は短腕喪失、性染色体Xに関連するターナー症候群低身長も考慮しました。 、XXp-またはXXqiは短く、性染色体Xが長い腕を失った場合（XXq-またはXXpiなど）、無月経と臍帯性生殖腺のみで、体のショートやターナー症候群の他の異常がないため、卵巣と卵の分化が考慮されます性染色体には2つの部位が必要で、1つは長腕に、もう1つは短腕に必要です。点を失うと、性腺形成不全が起こります。高さと生殖腺の異常な発達は、長腕と短腕に関連します。長い腕と短い腕は不可欠ですが、短い腕は生殖腺と同様に決定的な役割を果たしますが、長い腕は大きな役割を果たします。
調べる
先天性卵巣形成不全
ホルモンレベル検査、染色体検査、骨密度検査。 コルポスコピー、腹腔鏡検査。
診断
先天性卵巣形成不全の診断と診断
臨床的特徴に加えて、核型が最初に検査され、染色体が45、Xであり、キメラがあるかどうかを判断するのに十分な数の細胞が必要です。構造が異常な場合、削除または転座部分をバンディング技術で理解する必要があります。染色体。
ターナー症候群、低身長、生殖器の非発達およびさまざまな身体異常に類似した別の臨床症状がありますが、染色体は46、XX、以前はXXターナーとして知られ、Ullrich-Noonan症候群としても知られています染色体外の主な違いは、Ullrich-Noonan症候群が思春期に正常な性的発達と受胎を持ち、常染色体優性であることです。
