先天性非溶血性黄疸
はじめに
先天性非溶血性黄undの紹介 包括的な疾患のグループである先天性非溶血性黄und（ギルバート症候群）は、1092年にフランスの医師Gilbertによって、非溶血性および非結合性ビリルビン血症による黄jaとして初めて報告されました。 先天性患者の25％から50％がこの病気にかかっており、常染色体優性遺伝病です。 厳密な定義から、非溶血性、非結合性の高ビリルビン血症を特徴としていますが、血清コール酸は正常であり、肝機能は正常です。 基礎知識 病気の割合：0.0003％（新生児の発生率は0.0003％） 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：溶血性貧血
病原体
先天性非溶血性黄und
（1）病気の原因
遺伝的要因（45％）
生物学的な親が子孫と子孫の間で似ており、子孫の特性が次世代で表現されるという現象。 遺伝物質は世代から世代へと受け継がれました。 現在、ほとんどの人は先天性非溶血性黄undは遺伝に関連していると考えています。
肝細胞の取り込みと結合機能の欠陥（45％）
後天性肝細胞のミクロソームにおけるビリルビングルクロニルトランスフェラーゼの不十分な活性は、肝細胞における非結合ビリルビンの正常な結合に影響を与えるため、肝細胞によるビリルビンの取り込みも妨げられます。したがって、肝細胞の非結合ビリルビンへの取り込みおよび結合機能に二重の欠陥を引き起こす。
（2）病因
肝生検標本のあるすべての患者では、肝臓のビリルビングルクロニルトランスフェラーゼの活性が著しく低下していることが確認されました。これは、血漿から間接ビリルビンを除去する肝臓の能力が低下することを示唆しますが、血漿非抱合型ビリルビンの濃度は低下しますギルバート症候群の一部の患者では中等度の代償性溶血が存在する可能性があるため、この酵素の活性低下の程度と有意な関係はありません;ビリルビン輸送動態は、非結合性高ビリルビン血症を示唆します病気の原因は過剰な生産によるものではなく、輸送の欠陥によるものであり、一方で、一部の患者は異常なBSP輸送を有しており、これは遊離ビリルビンが肝細胞に入るため、この症候群の一部の患者が輸送機能欠陥を有することも示しています。これは、肝細胞の細胞質内の2つの低分子可溶性「受容体タンパク質」（Y、Zタンパク質によって受容される）によって平滑小胞体に運ばれ、酵素の作用下で組み合わされます。Y、Zタンパク質の量が不十分であるか機能が不十分である場合当時、輸送障害は肝細胞による非抱合型ビリルビンの取り込みと結合にも影響を及ぼしますが、血清ビリルビンの濃度に応じて、この症候群は2つのタイプに分けられます。 その病因は異なる場合があります。
1.軽くて重度の血清ビリルビンは85.5μmol/ L未満で、尿道胆道は正常です。肝細胞の取り込みや、肝細胞の細胞質などの非抱合型ビリルビンの輸送の過程で病因に欠陥がある可能性があります。不十分な可溶性タンパク質受容体またはその機能不全、肝細胞における非結合ビリルビンの輸送障害を引き起こし、肝細胞による非結合ビリルビンの取り込みに影響を与えますが、軽度の患者もいる可能性があります重症患者の病因は同じであり、これはグルクロニルトランスフェラーゼ活性の重要性によるものではありませんが、高感度検出技術の欠如による極めて軽度の酵素活性の低下に関連しています。
2.重い血清ビリルビンは85.5μmol/ L（5mg / dl）を超え、肝細胞のミクロソームにグルクロニダーゼ活性がなく、肝細胞結合機能をもたらすため、新生児期にしばしば現れます。不良、非抱合型ビリルビン充血を伴う黄causingを引き起こす。
防止
先天性非溶血性黄und予防
1.結婚前の健康診断と出生前診断をタイムリーに実施することも重要です。 超音波モニタリング、染色体検査など。
2、妊娠前にアルコール、喫煙、疲労、薬物などを飲まないでください。風邪、直射日光、高温、妊娠中の化学物質や有害物質を避けてください。
3.出産後、子供のビリルビン、血液ルーチン、超音波モニタリングなどを行います。
合併症
先天性非溶血性黄undの合併症 合併症溶血性貧血
軽度の溶血性貧血があるかもしれません。
症状
先天性非溶血性黄und症状共通 症状黄und胆汁排泄閉塞閉塞性黄und簡単な疲労消化不良溶血性貧血
主に小児期からの慢性間欠性黄undとして現れ、劣性になることがあります;黄elderlyは高齢者に持続することがありますが、年齢とともに徐々に低下する傾向があり、血清ビリルビンは102.6μmol/ L未満、一般的に51.3未満ですモルモル/ L、昼夜または季節変動がある場合、疲労、気分変動、空腹、感染、発熱、手術、アルコール乱用、妊娠誘発性または悪化した黄undのために、ケースの約1/3が日常検査中に正常です。
一部の患者は疲労、肝臓の不快感、消化不良などを伴う場合がありますが、ギルバート症候群の患者は軽度の溶血性貧血も伴う場合があります。
ときどき優性の黄Exを除いて、異常な兆候はなく、肝臓と脾臓は肥大しません。
血清ビリルビンの異なる濃度によると、症候群は軽度と重度、軽度と重度に分けることができ、血清ビリルビンは85.5μmol/ L未満です;重度の血清ビリルビンは85.5μmol/ Lを超える場合が多く、黄undは新生児期に起こります。
調べる
先天性非溶血性黄undの検査
ほとんどの場合、黄undは軽度で、血清総ビリルビンは22.1〜51.3μmol/ L、数〜85〜102μmol/ L以上です。これは、主に血中非抱合型ビリルビン、正常な血清胆汁酸、その他の肝臓の上昇によるものです。機能検査は正常（ALT、AST、およびγ-GTなど）、溶血の証拠なし、正常な赤血球脆弱性検査、尿中ビリルビン陰性、糞便中の正常な尿中胆汁量、および尿路の増加はありませんでした。
1.胆嚢の発達は良好で、胆嚢の血管造影は異常ではありません。
2.フェノバルビタールテスト：フェノバルビタールは、肝臓ミクロソームグルクロニルトランスフェラーゼ活性を誘導し、非抱合型ビリルビンおよびグルクロン酸を促進し、血漿非抱合型ビリルビン濃度を低下させ、経口フェニルb 2週間、3回/日、毎回60mg;血漿ビリルビンの濃度を測定するための薬剤を服用した後、黄undのほとんどの患者は改善し、血清間接ビリルビンは有意に減少しました、たとえ正常まで; UGT1の完全な欠如など黄undが原因の場合、無効です。
3.低カロリーダイエットテスト：1674kJ（400kcal）の食事が毎日2〜3日間与えられます。血漿間接ビリルビン値が100％以上、または25.65μmol/ L増加すると、診断的に重要です。通常の食事に12〜24時間戻った後、基礎レベルまで、病気に対する低カロリーの食事テストの感度は約80％、特異性は最大100％、飢Gilによって引き起こされるギルバート症候群患者の血清ビリルビン上昇のメカニズムは多因子性であり、飢byによって引き起こされる次の原因が考えられます関連する変化：肝内ビリルビンリガンドおよびZタンパク質含有量の減少;ヘムの異化作用の増加;脂肪組織の脂肪分解、遊離脂肪酸の増加、ビリルビンの放出と循環への放出、腸のper動運動の弱化、ビリルビン肝循環の増加。
4.ギルバート症候群患者には放射性核種標識間接ビリルビンが投与され、ギルバート症候群後24時間の血漿貯留率は正常被験者よりも高かった。
5.肝生検に明らかな変化は認められず、わずかな脂肪の変化も観察された。終末肝血管にもリポフスチン様色素沈着が認められた。肝臓生検は、ビリルビングルクロニルトランスフェラーゼの活性を測定するために使用された。電子顕微鏡検査により、肝細胞の粗面小胞体およびタンパク質粒子が著しく減少し、平滑小胞体が肥大を増加させることが示されました。
診断
先天性非溶血性黄undの診断と診断
診断基準
疾患は臨床的結果を伴ういくつかの疾患と混同され、治療エラーを引き起こす可能性があるため、臨床診断はより重要です。
1.発作の誘因がある慢性の断続的または変動する軽度の黄には、家族歴、全身状態、明らかな症状がない場合があります。
2.身体検査軽度の黄undを除いて、他の異常な兆候はなく、肝臓と脾臓はそれほど多くありません。
3.一般的な肝機能（ALT、AST、AKP、胆汁酸）は正常であり、血漿非抱合型ビリルビンレベルの変動のみが増加します。
4.溶血、肝細胞、閉塞性黄undの証拠はありません。
5.肝組織病理学は正常でした。
たとえば、12〜18か月で2〜3回診察した後、ギルバート症候群と診断される検査室異常所見はありません。
鑑別診断
脂肪肝、アルコール依存症、慢性胆嚢炎、肝硬変、およびウイルス性肝炎に起因する慢性非結合性高ビリルビン血症との区別が必要;間接ビリルビンに加えて、慢性溶血性黄undとの区別が必要さらに、貧血、網状赤血球の増加、尿路胆管の増加、血清病原性ウイルス肝炎の一部はギルバート症候群と誤診された：病歴が不明であり、治療試験および飢star試験に対する一方的な注意肝生検への注意の欠如。
