高齢者急性白血病
はじめに
老人性急性白血病の紹介 一般に、60歳以上の白血病患者は、他の年齢層の白血病と同様に、病因が不明な原発性造血幹細胞の悪性疾患です。 基礎知識 病気の割合：0.0001％ 感染しやすい人：60歳以上の高齢者に適しています 感染モード：非感染性 合併症：播種性血管内凝固
病原体
老人性急性白血病の原因
ウイルス（20％）：
白血病ウイルスは、ニワトリ、マウス、ネコ、ウシ、テナガザルの自然白血病組織から分離されており、レトロウイルスであり、ほとんどが電子顕微鏡下でC型であり、ヒト白血病の病因が研究されています。数十年の歴史がありますが、これまでのところ、ウイルスによって引き起こされたのは成人T細胞白血病のみです。1976年、日本のGao Yueqingは成人T細胞白血病またはリンパ腫（ATL）を最初に報告し、その後、疫学調査がカリブ海の南西日本で見つかりました。海域と中央アフリカは高リスク地域であり、1980年にATL関連抗原がATL細胞で発見され、ウイルス粒子が電子顕微鏡で発見されました。米国のGalloと日本の日照は、患者の培養細胞株から分離しました。それぞれHTLV-IおよびATLVという名前のC型逆転写RNAウイルスは、一貫性があり、ヒト白血病ウイルスの病因に大きく貢献していることが確認されました。ATL高頻度領域は、HTLV-I感染、HTLVの高リスク領域でもあります。 -私は伝染性があり、母子感染、性交および輸血、HTLV-IIや有毛細胞白血病などの他のウイルス、エプスタインバーウイルス、ALL-L3を介して感染する可能性があります。 リレーショナルはまだ完全に確認され、白血病の他のタイプは、まだ病因は伝染性ではないウイルスを確認することができません。
電離放射線（15％）：
電離放射線は白血病のような効果があります。その効果は、放射線量と照射部位の大きさに関係しています。1回の大量または少量の複数回の放射線は、白血病を引き起こします。全身照射、特に骨髄被曝は、骨髄抑制と免疫抑制を引き起こします。 1945年の日本の広島と長崎の生存者の白血病の数は、未照射地域の30倍、17倍でした。強直性脊椎炎と32P治療の放射線療法白血病と白血病の発生率は対照群よりも高かった。中国での1950年から1980年の調査によると、臨床X線労働者の白血病発生率は9.61 / 100,000（標準化率は9.67 / 100,000）であり、他の医療スタッフは2.74であった。 100/000（標準化率2.77 / 100,000）、放射線は急性非リンパ性白血病（ANLL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）および慢性骨髄性白血病（CML）を誘発することがあり、発症前に骨髄抑制の期間がしばしばある潜伏期間は2〜16年で、診断用放射線が白血病を引き起こすかどうかの正確な根拠はありませんが、子宮内照射は出生後の乳児の白血病を増加させる可能性があります。 危険。
化学物質（15％）：
ベンゼン誘発性白血病はより陽性であり、ベンゼン誘発性急性白血病は主に急性顆粒および赤白血病であり、ベンゼン誘発性慢性白血病は主にCMLであり、アルキル化剤および細胞毒性薬は二次性白血病を引き起こす可能性があり、ほとんどの二次性白血病は元のリンパ系の悪性腫瘍および免疫不全になりやすい悪性腫瘍です。長期アルキル化剤治療後に発生します。2つの間隔は8〜8年です。化学療法によって引き起こされる続発性白血病は主にANLLであり、しばしば発症前の1つがあります。全血球減少期には、近年、B-モルホリンによる二次性白血病の100例近くが報告されており、この薬は乾癬の治療に使用されており、非常に強力な染色体異常物質です。白血病は7年以内に発生しました。
遺伝的要因（10％）：
特定の白血病の発生率は遺伝的要因に関連しています.1人の人が白血病にかかっている、別の人が白血病を発症する可能性が20％、家族性白血病が白血病症例の0.7％を占める、時には先天性白血病、およびいくつかの遺伝性疾患などの単一卵型双生児ダウン、ブルーム、クラインフェルター、ファンコーニ、ダウン症候群などのウィスコット-アルドリッチ症候群を含む白血病の発生率が高いため、急性白血病の発生率は一般人口の20倍であり、上記の遺伝性疾患のほとんどは染色体異常と骨折を起こします。しかし、ほとんどの白血病は遺伝性疾患ではありません。
病因
白血病は、個々の造血前駆細胞または骨髄の幹細胞の悪性形質転換に由来し、その後、悪性細胞（クローン）が複製および拡大されます。この悪性細胞の最も顕著な特徴は、原疾患における原発リンパ球、ANLL後のALLのレベルです顆粒および前骨髄球のレベルは、分化および成熟する能力を失います。この過剰増殖性および無関心の白血病細胞は、骨髄に蓄積し、骨髄圧の増加、正弦波障壁の破裂、および周囲の血液への未熟白血病細胞の侵入を引き起こします。白血病細胞も組織に循環し、増殖し続ける能力を維持し、臓器組織の白血病浸潤を引き起こします。
白血病が造血前駆細胞または幹細胞から悪性である理由：1ほとんどすべての白血病細胞が免疫グロブリン（Ig）またはT細胞受容体（TCR）遺伝子再構成のクローン化された発現を持っている; 2すべて同じ患者白血病細胞は、同じ細胞遺伝学的異常、6-リン酸グルコースデヒドロゲナーゼ（G-6PD）アイソザイムタイプおよび免疫表現型を持っています; 3完全寛解（CR）再発、白血病細胞遺伝子型および表現型は診断時のクローニングを再現し、造血細胞の白血病のメカニズムは不明のままです。染色体異常の一部は白血病の発生に直接関連しています。染色体切断と転座により、癌遺伝子の位置が移動し活性化されます。染色体の遺伝子構造の変化は、直接細胞突然変異を引き起こす可能性があります。白血病細胞の染色体再編成は、細胞癌遺伝子の構造または調節を変化させ、遺伝子産物の品質と量を変化させます。後者は、白血病の発生と維持に関連する可能性があります。 、t（15; 17）のAPL（M3）、17番染色体の長腕に位置するRARα遺伝子、15番染色体の長腕にある前骨髄球性白など 血液疾患遺伝子（PML）の融合により融合受容体PML-RARαが生成され、これがAPLとオールトランスレチノイン酸の効果的な治療の分子基盤ですt（9; 22）は異常なチロシンキナーゼタンパク質tを生成します（8; 14）成長調節タンパク質（myc）の過剰発現を引き起こし、t（1; 19）は白血病に関連する可能性のある新しいDNA結合タンパク質を形成します。
白血病細胞の増殖と正常な造血細胞抑制の正確なメカニズムは決定されていませんが、成長因子、白血病細胞の正常および成長因子受容体、および成長因子受容体反応性は、2種類の細胞の増殖と阻害、成長に重要な役割を果たします細胞膜から核への因子受容体または成長因子転写シグナルは、白血病細胞によって発現される癌遺伝子によってコードされます。白血病細胞は、白血病細胞の無限増殖に関連する可能性のあるコロニー刺激因子（CSF）を産生できることが観察されています。正常なCSFはin vitroで白血病クローン細胞に刺激効果があります;骨髄の末梢赤血球、血小板減少症、および白血病細胞は、おそらく白血病細胞による正常な造血幹細胞の排除のために、急性白血病の主要な血液学的特徴です。しかし、一部の患者は骨髄過形成が低く、これは白血病細胞の排除では説明が困難です。白血病細胞は、細胞媒介または液性メカニズムを介して正常な造血細胞を阻害すると考えられています。抑制は DNA合成中の正常な前駆コロニー形成単位（CFU-C）;さまざまなインターロイキン2受容体（IL-2R）が、IL-2をブロック因子としてブロックする可能性のある複数のリンパ球性白血病の白血病細胞の表面に存在します正常に活性化されたリンパ球の結合は、正常なリンパ球の活性とリンホカインの放出に影響を与え、それにより白血病細胞の増殖を促進します。
防止
高齢者の急性白血病予防
（1）過剰なX線やその他の有害な放射線との接触を避けます。 放射線作業に従事する人には、個人保護が必要です。 妊娠中の女性と乳児は、放射線への暴露を避けるために特に注意する必要があります。
（2）さまざまな感染、特にウイルス感染の予防と治療。 C型RNAウイルスなど。
（3）特定の薬物は注意して使用してください。 クロラムフェニコール、フェニルブタゾン、特定の抗ウイルス薬、特定の抗腫瘍薬、免疫抑制剤などは、長期使用または乱用を避ける必要があります。
（4）特定の発がん性物質との接触を避け、職業上の保護と監視において良い仕事をする。 たとえば、フェノール、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、スパイス、医薬品、農薬、合成繊維、合成ゴム、プラスチック、染料などの生産では、有害物質や毒性物質との接触を避けるよう注意を払ってください。
（5）リスクの高い白血病グループの場合、白血病のサイレンと初期症状に特に注意を払い、定期的な国勢調査を実施する必要があります。 病気にかかっている人は、予防治療のために天仙の重要な源を摂取することができます。
（6）新鮮な野菜や全粒穀物など、より多くの自然食品と衛生検査済みの通常の食品を食べる。
合併症
高齢者の急性白血病の合併症 合併症の播種性血管内凝固
（1）出血：白血病細胞の悪性過形成を伴う白血病患者、血小板は著しく減少し、呼吸器、消化管、尿出血、特に頭蓋内出血を引き起こしやすいため、濃縮血小板の注入を含む原因に応じて積極的な止血を行う必要があります。
（2）肺障害：白血病患者の正常な成熟好中球により、免疫機能が低下し、しばしば肺感染症を引き起こします。 さらに、白血病細胞、浸潤は肺の小血管、気管支呼吸困難、呼吸dis迫症候群、胸部X線は毛状のガラスまたはmi網を有する可能性があり、肺放射線の実験的治療に使用できます。
（3）電解質の不均衡：白バックログ病の治療の過程で、白血病細胞の過剰な破壊または化学療法誘発性の腎障害のために、過剰なカリウムがしばしば破壊されます。 化学療法により、食事の味が悪くなり、消化器系が機能不全になり、低酸素症の量が少なくなります。 または、白血病細胞の破壊により、リンの放出が増加し、低カルシウムなどが生じます。 したがって、治療中のカリウム、カルシウム、ナトリウムの電解質濃度に注意する必要があります。
（4）播種性血管内凝固症候群（DIC）：播種性血管は重度の出血性症候群のグループです。
症状
高齢者の急性白血病の 症状 一般的な 症状：分娩後の淡い鼻血、息切れ、めまい、活動、息切れ、口腔潰瘍、胃腸出血、眼球、歯茎の出血
高齢者の急性白血病のほとんどはゆっくりと発症し、徐々に進行し、疲労、青白い、食欲不振、および分娩後の息切れを伴います;また、リンパ節、肝腫大、脾腫、または関節痛によって引き起こされる可能性があります;風邪の症状は、抜歯後の皮膚の紫斑病または出血のために診断される患者もいます。さまざまなシステムでの白血病細胞の浸潤の程度と順序が異なるため、各患者の発症または最初の症状は異なります。主な臨床症状は、感染および発熱、貧血、出血などを含む正常な造血細胞の減少によって引き起こされる症状、および全身系、さまざまな臓器に浸潤する白血病細胞によって引き起こされる臨床症状として次のように要約できます。
感染症と発熱
患者の半数は早期発熱、発熱、悪寒、発汗を示しましたが、白血病自体は発熱することもありますが、高熱はしばしば二次感染を示唆しますが、多くの患者は感染を見つけるのが容易ではありません。口内炎、歯肉炎、咽頭炎が最も一般的である、潰瘍または壊死が発生する可能性がある、肺感染症、肛門周囲の炎症、肛門膿瘍も一般的である、重度の敗血症が敗血症または菌血症を引き起こす可能性があるなど、さまざまな部分で発生病原菌は、肺炎K菌、緑膿菌、好気性菌などのグラム陰性bac菌であり、他には黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、大便連鎖球菌などがあり、抗生物質が長く使用されてきましたカンジダ、アスペルギルス、クリプトコッカスなどの真菌感染症は、患者の免疫機能が欠乏した後に帯状ヘルペスなどのウイルス感染症を引き起こす可能性があります。
2.出血
これは、高齢者の急性白血病の一般的な症状の1つです。皮膚うっ血、斑状出血、鼻血、歯肉出血でより一般的です。網膜出血によって引き起こされる視覚眼底も一般的です。頭蓋内出血の前兆である可能性のある出血の他の部分と同時に起こることもよくあります。頭蓋内出血には、頭痛、嘔吐、瞳孔の非対称、さらにはcom睡と死があります。耳介内出血には、前庭機能障害やco牛機能障害があります。便中に大量の嘔吐または血液が発生する可能性があります。血小板減少症が出血の主な原因ですが、血小板機能不全、凝固因子が減少し、白血病細胞の浸潤と血管への毒素の感染、高齢者の動脈硬化が脆くなり、出血を引き起こす可能性があります。要因。
貧血
ほとんどすべての患者は初期段階で貧血の症状があり、病気の進行とともに悪化します。臨床所見は青白い、疲労、動pit、運動後の息切れ、浮腫はすべて貧血に関連しています。患者の半数は主に通常の赤血球生成による重度の貧血です。さらに、赤血球生産の低下、溶血、失血などの要因の減少も関係しています。
4.浸透性能
（1）リンパ節腫脹：ほとんどの急性リンパ芽球性および急性芽球性白血病の約半分は、一般的にエンドウからチェリーまでのリンパ節腫脹、中程度および硬いテクスチャー、非粘着性、圧痛なし、体内の広範なリンパ節腫脹もあります急性リンパ芽球性白血病で発生しましたが、水浸しほど遅くはなく、深部組織を含むリンパ節が腫れることがあり、T細胞急性白血病では縦隔リンパ節腫脹が一般的です。
（2）肝脾腫：白血病の浸潤は肝臓と脾臓で最も多く発生します。臨床的には、肝脾腫は急性リンパ節腫脹で最も顕著ですが、それらのほとんどはmargin縁の下4 cmを超えません。個々の脾臓は臍に到達し、肝臓と脾臓の組織は中程度の硬さ、滑らかな表面、明らかな痛みなし、肝浸潤が一般的ですが、クリニックでは肝障害はほとんどありませんが、病気の経過中に脾臓骨髄が急速に増加し、梗塞や自然破裂を引き起こします。病気の進行を予測するために、悪化して急速に発達することができます。
（3）骨と関節：患者はしばしば胸骨の下端に局所的な圧痛があり、骨髄腔での白血病細胞の過剰な増殖を示唆し、これは診断に役立ちます。関節と骨髄の痛みは、主に骨髄腔の白血病による鈍い痛みと痛みのために、急性散水でより一般的です多数の細胞が増殖し、近くの骨を圧迫して破壊し、時には激しい痛み、白血病細胞も関節に浸潤し、関節痛を引き起こすことが多く、しばしば「リウマチ」と誤診されます。
（4）中枢神経系：化学療法は近年、白血病の寛解率を改善し、生存期間が延長されました。一般的な化学療法薬は血液脳脊髄液関門を通過することが困難であるため、中枢神経系に隠れている白血病細胞を効果的に殺すことができません。さらに、脳脊髄液中葉酸は血漿よりも3倍高く、これは白血病細胞の成長にも有益であり、死んだ中枢神経系白血病（CNS-L）を引き起こし、白血病の再発につながる重要な要因と考えられています。CNS-Lは病気のさまざまな段階で発生します。しかし、ほとんどの患者は症状が遅く、寛解期に起こることが多く、爆風よりも急性浸出、10.0×109 / L未満の白血球数は50.0×109 / L未満、早期肝臓、脾臓、リンパ節肥大なしよりも大きく、両者の違いは有意であり、臨床的に軽度の頭痛、めまい、重度の嘔吐、首のこわばり、痙攣、even睡、発熱はなく、脳脊髄液圧の上昇、脳神経損傷が生じることがあります。視覚障害および顔面神経麻痺。
（5）目：顆粒球性白血病によって形成される顆粒球性肉腫または肉芽腫は、眼球突出、複視または失明を引き起こす可能性のある最も一般的なまぶたの部位である骨膜を伴うことが多く、白血病は視神経に直接浸潤する可能性があります。脈絡膜、網膜などが対応する症状を引き起こします。
（6）皮膚および粘膜：特定の皮膚病変は、びまん性黄斑部発疹、局所結節または腫瘤、全身性膿疱性発疹および剥離性皮膚炎などとして表される可能性がある切迫感でより一般的です斑状出血、ur麻疹、帯状疱疹、水疱性丘疹、多形性皮膚損傷、歯肉腫脹、口腔潰瘍が急いでよく見られます;歯茎は非常に過形成し、歯全体がスポンジのように腫れます歯肉に。
（7）icle丸：test丸は浸潤しており、ほとんどの場合片側に痛みのない腫脹があり、反対側は腫脹していませんが、多くの場合生検中に白血病細胞浸潤があり、これはCNS-Lに次ぐものです。再発の根本的な原因。
さらに、白血病は肺、心臓、消化管、泌尿器系など、他の臓器、組織に浸潤する可能性がありますが、必ずしも臨床症状ではありません。腎臓結石が発生し、尿酸結晶と腎臓結石の閉塞により腎不全が発生する可能性があります。
調べる
老人性急性白血病の検査
末梢血
（1）白血球：ほとんどの患者では、白血球の数が増加し、後期白血病がより大幅に増加します。最高のものは100×109 / Lを超えることができ、これは高細胞白血病と呼ばれます。白血球数が正常または減少している患者も多くいます。白血球非肥大性白血病と呼ばれる<1.0×109 / Lの可能性があり、血液サンプルは元の細胞または未熟な細胞で見つかり、一般的に30％から90％、または95％以上を占めますが、白血球は増加しませんまたは、塗抹標本を慎重に選別または遠心分離することにより、ナイーブ細胞を見つけることができます。
（2）赤血球とヘモグロビン：患者はさまざまな程度の貧血を持っている可能性があり、高齢者の貧血はわずかに軽度で、ほとんど陽性の色素、正常な細胞貧血、さまざまなサイズと奇形の赤血球を持つ少数の患者、血液中に少数の若い赤血球が見られます。 。
（3）血小板：減少の大部分、血小板が60×109 / L未満の患者の約50％、血小板数が非常に早い患者は正常またはわずかに減少する可能性があり、後期の血小板は極端に減少する傾向があり、患者は出血時間が長く、血塊が後退することが多い悪い。
2.骨髄
骨髄には特徴的な診断価値があります。骨髄過形成の患者の大多数は非常にまたは有意に活動的であり、骨髄増殖の活動性または低下に関係なく、少数の低増殖性白血病骨髄が減少します。通常、非赤血球細胞の30％から90％を占める細胞は、元の（M3型は初期の若い）細胞段階で停止しますが、成熟した中間細胞は存在せず、少数の成熟した顆粒球が残り、いわゆる「リフトホール」現象、正常な若い赤血球および巨核球は減少し、白血病原始細胞の形態はしばしば異常に変化します。例えば、より大きな細胞体、核質の割合の増加、異常な核形態（ノッチ、うつ病、小葉など）です。急性芽球性白血病のいくつかの小さな顆粒球はリンパ芽球に似ており、M6型（赤芽球性）赤芽球細胞はしばしば巨赤芽球性貧血に似ています。細胞の非定型形態は細胞化学によって特定される必要があり、Auer体は急性リンパ芽球性および急性非白血病の特定に役立ち、Auer体は急性芽球性白血病の細胞質においてより一般的です。 急性putおよび急性顆粒球単球性白血病細胞の細胞質も時々見られることがあります、急性骨髄性白血病は、白血病骨髄細胞の極端な増殖のため、アウエル小体ではなく、骨髄液が厚すぎて、穿刺失敗につながり、骨髄細胞が骨髄に浸潤程度、部分が一貫していない、単一の穿刺は、必要に応じて、典型的な骨髄を得ることができない場合があり、繰り返し穿刺の異なる部分を選択する必要があります。
3.細胞化学
主に形態を支援し、さまざまなタイプの白血病を特定するために使用されます。一般に、ペルオキシダーゼ、スーダン黒脂質、非特異的リパーゼおよびその阻害テストにより、顆粒、単核、リンパなどの3種類の白血病を区別できます。 （PAS）は、上記の3種類の細胞を識別するために使用できますが、赤白血病（M6型）および巨赤芽球性貧血を識別するためにも使用できます。前者はしばしば強く陽性であり、後者の反応は明らかではありません、急性顆粒球白血病好中球ベースホスファターゼ（NAP）応答は大幅に減少しましたが、急性白血病の好中球アルカリホスファターゼ応答は増加しました。
4.免疫学的検査
さまざまなモノクローナル抗体の導入は、白血病の免疫表現型分類の基礎を築き、白血病診断の精度を改善しました白血病細胞の免疫学的マーカーによると、急性リンパ芽球は急性白血病からだけでなく、T細胞およびB細胞は白血病から急速に分化します（表2）MICタイピングによると、モノクローナル抗体は急性白血病をいくつかのサブタイプに分けることもできます。
5.染色体の変化
高解像度の染色体ゾーニング技術を使用すると、80％-85％の白血病が染色体異常を検出できます。一部のグループ異常は特異的です。たとえば、t（15; 17）はM3でのみ見られます; 16番染色体の構造異常はM4で最も一般的です酸型とM2; t（8; 14）はB細胞に現れます。
6.顆粒球単核前駆細胞（CFU-GM）の培養
急性非白血病白血病のCFU-GMコロニーは、ほとんど産生も産生もしませんが、クラスターの数は増加します。コロニーは寛解時に成長を取り戻し、再発前にコロニーが減少するため、CFU-GM培養は予後を推定し、再発を予防する上で特定の重要性を持ちます。 。
7.血液の生化学的変化
化学療法中、血清尿酸濃度が上昇し、尿中尿酸排泄が増加し、尿酸結晶も出現したDICの患者は、凝固機構障害、急性白血病血清および尿中溶解酸活性が増加し、急性芽球性白血病が増加せず、急性リンパ芽球性白血病はしばしば減少します。
8.中枢神経性白血病の存在下では、脳脊髄液中の白血球の数が増加し（> 0.01×109 / L）、タンパク質が増加し（> 450 mg / L）、糖の量が減少します。脳脊髄液のスメアは白血病細胞を見つけることができます。
状態、臨床症状、症状、兆候に応じて、心電図B超音波、X線、CT、MRI、その他の検査を行うことを選択します。
診断
高齢者の急性白血病の診断と診断
臨床症状、末梢血と骨髄によると、急性白血病の診断は一般的に難しくありません、なぜなら白血病のタイプは異なるため、治療計画と予後は同じではないため、診断が確立された後、タイプをさらに決定する必要があります
鑑別診断
1.白血球増加は白血病を増加させません：血液中の「ナイーブ」細胞を見つけることはしばしば困難であるため、診断は困難であり、再生不良性貧血、原発性血小板減少性紫斑病、急性顆粒細胞欠乏と混同されやすいこともあります骨髄異形成症候群、特定の感染によって引き起こされる白血球異常と区別する必要があります。
2.再生不良性貧血：同時感染は急性白血病ほど重大ではなく、出血傾向は軽度である可能性があります;肝臓、脾臓またはリンパ節の拡大はまれです;繰り返される「血液または骨髄検査」では「ナイーブ」細胞を明確に結論付けることができません。
3.骨髄異形成症候群：この疾患のRAEBおよびRAEB-T。ただし、病的造血、末梢血中の少量の原始および未熟細胞、完全な血球減少および染色体異常、白血病と混同されやすいが、原始細胞は骨髄骨髄生検は30％以下であり、比較的特異的です。
4.感染によって引き起こされる白血球の異常：感染性単核球症、無定形リンパ球などが血液中に現れますが、形態は元の細胞の形態とは異なり、血清ヘテロフィリック抗体価は徐々に増加し、経過は短くなり、治癒します。百日咳、感染性リンパ球増加症、風疹および他のウイルスが感染すると、血液中のリンパ球は増加しますが、リンパ球は正常な形状であり、自己治癒します。
5.特発性血小板減少性紫斑病：患者は通常発熱を伴わない再発性出血の既往があり、貧血の程度は出血に比例し、周囲の血液には「ナイーブな」白血球はありません。骨髄検査で診断を確認できます。
6.急性顆粒球欠損症の回復期：薬物および特定の感染症に起因する顆粒球増加症の回復期には、骨髄中の骨髄細胞および前骨髄球細胞が著しく増加しますが、疾患には明確な原因、正常な血小板、前骨髄球細胞があります。体内にアウエル体はなく、骨髄の成熟した顆粒球は短期間で正常に戻ります。
