染色体異常
はじめに
染色体異常の紹介 染色体は核を構成する基本物質であり、遺伝子のキャリアです。 染色体異常は染色体異常とも呼ばれます。 American Chinese Jiang Youxing（1956）は46個のヒト染色体を発見し、Caspersson et al。（1970）は最初にヒト染色体を発表しました。 1971年にパリで開催された国際染色体命名法会議以来、3,000種類以上の異常な染色体と構造異常が発見され、100種類以上の染色体症候群が特定されています。 基礎知識 病気の割合：0.03％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：運動失調、小児の常染色体優性小脳性運動失調
病原体
染色体異常
物理的要因（25％）：
自然および人工放射線を含む、人間が曝露される放射線環境。 自然放射線には宇宙放射線、地球からの放射線、人体の放射性物質からの放射線が含まれ、人工放射線には放射線と職業被ばくが含まれます。
化学的要因（15％）：
人々は日常生活でさまざまな化学物質にさらされており、一部は天然物であり、一部は合成であり、食事、呼吸、または皮膚接触により人体に入り、染色体異常を引き起こします。
生物学的要因（10％）：
培養中の細胞をウイルスで処理すると、破損、粉砕、交換など、さまざまな種類の染色体異常が発生することがよくあります。
母の年齢効果（5％）：
胎児が生後6〜7ヶ月になると、すべての卵細胞が一次卵母細胞に発達し、減数分裂の最初の段階から核ネットワークに入り、この時点で前核と同様に再び染色体がゆるく引き伸ばされます。思春期前の排卵まで維持されます。 母性の増加に伴い、母親の内外の多くの要因の影響下で、卵に多くの加齢変化が起こり、成熟した分裂の染色体と分裂の後期段階の作用との相互関係に影響を及ぼし、染色体間の非分離につながります。
遺伝的要因（5％）：
染色体異常は家族性の傾向として現れることが多く、染色体異常が遺伝的に関連していることを示唆しています。
自己免疫疾患（5％）：
自己免疫疾患は、甲状腺の一次自己免疫抗体の増加と家族性染色体異常との強い相関関係など、染色体分離に役割を果たすようです。
防止
染色体異常予防
染色体の形成不全は治療が難しく、効果も十分ではありません予防はより重要です予防対策には、遺伝カウンセリング、染色体検出、出生前診断、選択的中絶などがあり、子供の誕生を防ぎます。
合併症
染色体異常 合併症、運動失調、常染色体優性小脳性運動失調
染色体異常には多くの種類があり、臨床症状と徴候は複雑で多様であり、神経系以外のパフォーマンスは異なります。詳細については、各疾患の臨床症状を参照してください。
症状
染色体異常の 症状 一般的な 症状舌のような認知症の二重手のひらのラインの発生...小指の単一のひだのある皮質健忘症耳の位置低い二重乳房間隔の拡大上唇のthin薄化耳たぶ小さなスーパー男性注意欠陥
ダウン症候群は、トリソーム21症候群および先天性馬鹿とも呼ばれ、これはヒトで最も一般的な染色体異常であり、新生児の罹患率は1/700から1/600であり、精神発達です。遅延の最も一般的な原因は、重度の精神遅滞の場合の10％です。
Seguin（1846）は病気の臨床症状を最初に報告し、Langdone Down（1866）は病気の包括的な説明を行い、英国の学者は後に病気Down症候群と呼ばれ、Lejeune et al（1959）は染色体21による病気を証明しました三倍体は、1970年のデンバー会議で認められた21トリソミーの名前の使用を引き起こし、提唱しました。
ダウン症候群に加えて、他の染色体異形成には、パタウ症候群、18トリソミー、クリドゥチャト症候群、脆弱X症候群、リング染色体症候群、クラインフェルター症候群、ターナー症候群、コルポセファリー症候群、ウィリアムズ症候群、プラダー・ウィリーおよびエンジェルマン症候群、レット症候群など。
1.ダウン症候群の臨床的特徴は次のとおりです。
（1）ダウン症候群の子供は出生時に特定の病理学的特徴を有し、年齢とともに症状が明らかになります。頭蓋顔面の外観は丸く、鼻が低く、上顎形成異常により顔が平らになり、口がわずかに平板状になることがあります。舌の肥大には深い亀裂があり、しばしば口から伸びているため、舌のような認知症と呼ばれ、内側のスエードは内部internal核の一部を覆うことが多く、患者の口蓋裂はわずかに上向き、外側に傾斜し、モンゴルのような顔を形成し、楕円形の小さな耳たぶ、目に見える虹彩のグレーホワイトの斑点、つまりブラシフィールドの斑点、ドアは明らかで、遅く閉まります。
（2）出生時に生まれた子供の平均の長さは、通常の新生児よりもわずかに短くなります。違いは年齢とともにより顕著です。成人患者の身長は、通常の10歳の子供よりもめったに高くありません。水平のひだのひだ（手を通して）および他の特徴的な皮膚の線、例えば小指の短い内側への屈曲、1本のひだ（5番目の指は2本）を特徴とし、筋肉の緊張が緩和され、ほとんどの子供3から4年齢はまだ歩いていません、乳児と幼児モロ反応は遅いか、導くことができません、摂食困難、重大な精神的および精神的発達異常のある子供、IQ IQは20〜70、平均40〜50、主にガウス曲線未満、患者の90％ 5歳のとき、私は話をしましたが、ほとんどの公演は静かで、従順で、近づきやすく、平均寿命は40歳でした。
（3）一部の患者は、白内障、先天性心疾患または脳塞栓症および脳膿瘍に続発する心疾患、十二指腸狭窄などの胃腸異常、環軸関節の不安定性、激しい運動が脊髄圧迫を引き起こす可能性があり、中高年を見ることができます顆粒球およびリンパ球性白血病の発生率は一般の人々よりも高く、アルツハイマー病は40歳代の患者にほとんど一般的であり、不注意、発話不良、空間的指向、記憶および判断、発作を伴います。
2.他の染色体低形成の臨床的特徴
（1）13トリソミー症候群：トリソミー13症候群はパタウ症候群としても知られ、出生率は2000年に1人で、男性よりも女性が多く、母親の平均年齢は31歳です。
小さな頭、額のふくらみ、小さな目、虹彩の欠陥、角膜の混濁、嗅覚喪失、低い耳の位置、口唇口蓋裂、毛細血管腫、多指（つま先）の変形、指の曲げ、かかと後症の子供心臓、臍ヘルニア、難聴、筋緊張亢進および重度の精神遅滞などは、ほとんど幼児期に死亡しました。
（2）18トリソミー症候群：18トリソミー症候群の出生率は4000人に1人で、これは女性に多く見られ、患者の平均年齢は34歳です。
子供は成長遅滞、眼osis下垂、まぶたの変形、低い耳の位置、小さな口、小さなスクワット、皮膚の斑点を示し、指が中指を超えて拳を握りしめ、尖った（つま先）変形、クレードルフット（ロッカーボトム）足）、大きいつま先と短いつま先、心室中隔欠損、臍ヘルニアまたはin径ヘルニア、短い胸骨、小さい骨盤および筋肉緊張の増加、時折の発作、重度の精神遅滞などは、しばしば幼児で死亡しました。
（3）ニャー症候群：クリドゥチャト症候群は、染色体5の短腕によって引き起こされます。
出生後数週間から数ヶ月で、子猫は泣き、重度の精神遅滞、過度の目の間隔、エピカンタルフォールド、短い頭の変形、満月の顔、先天性口蓋裂歪んだ小さな顎、筋肉の緊張と斜視の減少。
（4）脆弱X症候群：脆弱X症候群は異常なX染色体を持つ脆弱な部位であり、Martin and Bell（1943）は最初にX連鎖遺伝性精神遅滞を報告しました。 Lubs（1969）は、家族がX染色体の長腕の末端に脆弱な部位を持っていることを発見し、その部位には不安定な遺伝的CGGリピート、43-200の正常なヒトリピート、200人以上の患者、冗長な配列があることを確認しました。 RNA結合タンパク質遺伝子（FMR1）は不活性化され、タンパク質の発現に影響を与え、症状を引き起こす可能性があります。
この症候群は遺伝性精神遅滞の最も一般的な原因であり、1/1500の男児が影響を受ける可能性があると推定されています。女性は2つのX染色体を持っているため、関与率は50％程度で、10％以上と推定されます男性の遺伝性精神遅滞には異常な脆弱なX染色体があり、女性が関与する場合もありますが、症状は軽度です。ルソーらは、DNA分析技術を使用して妊娠中および出産後の子供を治療する簡単で高感度な実験方法を説明しています。診断、繰り返されるトリプレットコドンの長さは精神遅滞の程度に関連しているため、正常な知能を持つ男性では脆弱なX染色体変異体が時折見られ、患者の孫は病気である可能性があります。
子供は典型的なトライアドを提示しました：精神遅滞、特別な外観（長い顔、大きな耳、広い額、大きな鼻、広い仙骨弓など）、大きなtest丸など、子供の身長は正常で、大きなtest丸は通常8 〜9歳の子供の85％は、ほとんどが中等度で、ほとんどが思春期前、一般的な自傷行為、多動性および衝動的な行動、ステレオタイプおよび奇妙な動きなどの行動異常として現れる精神遅滞がある場合があります。 ADHD、より多くの言葉、自閉症の患者はユニークな拍手行動を起こすかもしれません、子供の9％から45％は発作を起こすかもしれません、DNA検査は診断を確認できます。
（5）環状染色体：環状染色体は、精神遅滞とさまざまな身体奇形を特徴としています。
（6）クラインフェルター症候群：クラインフェルター症候群の染色体表現型はXXYです。男性にのみ見られます。患者は背が高く、精巣のない外観のように見えます。肩幅が広く、髪と体毛がまばらで、トーンが高いです。化学療法と小さなtest丸は、通常は精神遅滞を伴う筋肉の緊張を緩和しますが、程度は低いですが、病気は精神病、喘息、糖尿病の発生率が高いなどの内分泌機能障害によって複雑になります。
（7）ターナー症候群：ターナー症候群の染色体はXO（45X）型で、女性にのみ見られます。患者は身長が低く、首にスクワットがあり、三角形の顔、小さな顎、広い乳首のピッチ、および指（つま先）が曲がっています。肘の外反および爪の発達は不完全で、顔の特徴、内部縫合のひだ、性的成長遅延および中程度の精神遅滞から遠すぎる可能性があります。
（8）コルポセファリー症候群：コルポセファリー症候群はまれな脳奇形であり、多くの原因があり、いくつかは染色体IIIの三倍体キメラによるものであり、多くの場合、脳発達異常を伴う複数のタイプの心室拡張と誤診される、患者は示した精神遅滞、麻痺および発作、視覚異常につながる視神経形成不全、側脳室後頭角が大幅に拡大し、皮質の灰色の縁の重なりが厚くなり、白質が薄くなる。
（9）ウィリアムズ症候群：ウィリアムズ症候群は、第7染色体にコードされたエラスチン遺伝子の領域の小さな欠失であり、新生児の罹患率は1/2百万であり、ウィリアムズによって最初に記述され、脳に特徴的な病変があるかどうかは不明であり、 35歳の患者の生検が文献で報告されており、アルツハイマー病以外の脳の異常は発見されていません。
患者は、軽度の精神遅滞、早熟な音楽能力、並外れた音楽能力、およびスコアの驚くべき記憶を持っています。単純なもの、発達の遅れのある子供、口が広い、アーモンドの目、鼻が上を向く、「小ゴブリンのような」外観と呼ばれる小さく尖った耳などのユニークな外観、優しい性格、聴覚刺激に敏感、音声コミュニケーション能力後に、視空間と運動能力に欠陥があり、大動脈弁狭窄症などの心血管奇形がある場合があります。
（10）Prader-Willi and Angelman症候群：Prader-Willi症候群の新生児の発生率は200万であり、両性の有病率は等しい。これは染色体11 q11-q13の欠失によって引き起こされ、細胞遺伝学的分析とDNAを使用できる。この染色体異常を検出するために分析方法の組み合わせが使用され、症例の70％は父性X染色体の非遺伝的欠失が原因でした。
子供は、筋緊張の低下、腱の麻痺、低身長、顔の変形、明らかな性器発達障害、および出生時の関節屈曲を示した。1年後、過度の摂食により明らかな精神遅滞または低認知症が認められた。肥満。
エンジェルマン症候群は染色体11 q11-q13の欠失によって引き起こされますプラダー・ウィリー症候群とは異なり、この病気は母体の単一遺伝子の遺伝的欠陥によって引き起こされます子どもは重度の精神遅滞、小頭症、早期てんかんを呈します。攻撃、抗てんかん薬は敏感ではなく、まれにマリオネットのような姿勢や運動障害があり、しばしば笑いや笑顔を望みます。古い名前は「ハッピーパペット症候群」です。
（11）レット症候群：レット症候群はRett（1966）によって最初に記述されました。原因は不明であり、X染色体が優性に遺伝します。一部の人々は代謝機構が疾患に関与し、発生率は1 / 15,000から1 / 10,000であると推測します女性に見られ、長年にわたって生き残ることができ、男性はホモ接合体であり、しばしば生き残ることができません。
女性の場合、出生時および生後初期に正常に発症します。6〜15か月で、手の随意運動が失われ、コミュニケーション能力が失われ、身体が遅延し、頭が大きくなります。典型的な症状は、手の動きとです。ステレオタイプの運動、運動失調と下肢の硬直の漸進的な発現、そして最終的には歩行能力と言語能力の喪失が、過剰な換気と息止め、正常な呼吸リズムと発作のエピソードを引き起こす可能性があります。
この病気はカナーの孤独症候群と誤診されることがありますが、両者の違いは、レット症候群の初期段階での運動能力の喪失、注意力の欠如、眼球の関節運動の消失です。
調べる
染色体異常検査
1.ダウン症候群の血清学的検査では、セロトニンの減少、白血球のアルカリホスファターゼの増加、赤血球の二リン酸グルコースの増加、およびスーパーオキシドジスムターゼの50％の増加が示されましたが、異常な発達および精神遅滞とは関連していませんでした。
2.ダウン症候群の子どもの約3分の1が、妊娠4〜6か月の間に血清アルファフェトプロテイン含量、血清絨毛性ゴナドトロピン含量の増加、エストリオール含量の減少を示します。陽性の結果が得られた妊婦は羊水穿刺を受け、患者の羊水または染色体を検査する必要があります。
母体羊水穿刺は、羊水細胞の染色体異常、およびダウン症候群およびその他の染色体形成不全の小児の早期スクリーニングを検出できます。
染色体検査では、蛍光in situハイブリダイゼーション法により患者の羊膜細胞または染色体を検出でき、たとえば、ダウン症候群では染色体21を三倍体として検出できます。
診断
染色体異常の診断
診断
主に子供の特徴的な症状、兆候、染色体検査に基づいて、染色体異常の検出を診断できます。
鑑別診断
21トリソミーと染色体転座によって引き起こされるダウン症候群の臨床症状は区別が難しく、それらの間に強い相関関係があります。それは母親の年齢に関連しています。21トリソミーの母親は通常大きな生殖年齢を持っています。ただし、染色体転座の発生率は、高齢または若年の妊婦の方が低くなります。ダウン症候群のサブタイプはキメラで、一部の細胞染色体は正常、一部は異常、キメラ患者はダウン症候群の典型的な症状を示し、一部の患者は知能が正常です。 。
