ヒトTリンパ球ウイルス感染症

はじめに

ヒトTリンパ球感染の概要 ヒトリンパ球向性ウイルス(HTLV)は、Jentiviridae亜科に属する腫瘍形成性RNAウイルスで、HTLV-I型とHTLV-II型に分類できますが、最近、ヒトでより多くのウイルスを引き起こすことがわかっています。疾患:HTLV-Iは、成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)、熱帯性痙性対麻痺/ HTLV関連脊髄症などを引き起こす可能性があります; HTLV-IIおよびT-これは、T毛細胞/大顆粒球性白血病などの疾患に関連しています。 基礎知識 病気の割合:0.001% 感受性のある人:特別な人はいません 感染様式:輸血および注射可能な性交のための滅菌されていない器具 合併症:門脈圧亢進症、腹水、胸水

病原体

ヒトTリンパ球ウイルス感染の原因

病気の原因:

HTLVは、RNAおよび逆転写酵素を含むレトロウイルスです。腫瘍形成性RNAウイルスです。電子顕微鏡下では、ウイルス粒子は直径100 nmの球状です。内部コアは、構造タンパク質、コアシェルおよびマトリックス(別名P15、P24、およびP19GAGタンパク質はウイルスRNAおよびポリメラーゼを囲み、外層はウイルスエンベロープ糖タンパク質(それぞれ表面および膜貫通糖タンパク質、GP46およびGP21と呼ばれる)が二重層脂質膜に埋め込まれています。ウイルスゲノムは30Sです。約10kbの長さの約35Sの正鎖一本鎖RNAは逆転写酵素活性を有し、ゲノムはgag-pol-envの3つの構造遺伝子と税金、rexの2つの調節遺伝子として5 '→3'の順に配置されます。両端のLTR(長い末端反復配列:R、U5、U3)、HTLV-IおよびHTL-IIの合計配列で65%のヌクレオチド相同性、LTR配列で最も低い相同性(30%) 3'tax / rex調節遺伝子の中で最高(75%から80%)です。

HTLV遺伝子コーディング:1gag遺伝子はp19、p24、p15抗原をエンコードします; 2pol遺伝子は逆転写酵素(p95)、Rnase Hおよびインテグラーゼをエンコードします; 3env遺伝子はCD4に結合する糖タンパク質(GP61、GP69)をエンコードしますさらに開裂はGP46とGP21で、前者は細胞表面に分布し、後者は膜貫通タンパク質です; 4そのようなウイルスは遺伝子の3 '末端にpXと呼ばれるユニークな部分があり、4つ、すなわちX-I、X -II、X-IIIおよびX-IV、ここでX-IIIおよびX-IVは、それぞれHTLV-IおよびHTLV-IIの制御遺伝子rex(p27rex、p26rex)およびtex(p40tax、p37tax)をコードします。 HTLVは抵抗力が強くなく、外部環境の熱、乾燥、日光、および脂肪溶剤によって容易に不活性化されますが、低温で安定しています。冷蔵庫は、20%ウシ胎児血清中-70°Cの冷蔵庫に長期間保存できます。

病因:

HTLVは人体に入った後、血液および組織のCD4 T細胞上のCD4分子にエンベロープ糖タンパク質分子が結合することにより細胞に侵入します。そのゲノムは逆転写酵素の作用下でプロウイルスDNAを形成し、宿主細胞染色体の多くの部位に位置します。統合、感染したT細胞の増殖、そして最終的にT細胞白血病に発展しました。

HTLV-Iウイルス誘発成人T細胞白血病/リンパ腫の特定のメカニズムは完全には理解されていません。近年、税様遺伝子によってコードされるP40XIおよびP37XIIは、トランス作用活性化因子およびトランス作用因子としてP40XIを持っていると考えられています。 (トランス作用因子)長い末端反復配列(LTR)のプロモーターとエンハンサーおよび遠隔領域の特定の細胞遺伝子を活性化し、細胞にIL-2およびIL-2Rを産生させ、感染したCD4 T細胞を刺激します。それは増殖と分裂を引き起こし、制御不能なレベルに達し、その後白血病を発症します。

HTLV-I / IIウイルス感染患者は、さまざまなウイルスポリペプチドに対して特異的な抗体を持っている可能性があります。ほとんどの抗体は保護的ではなく、env抗原に対する抗体は特定の中和効果がありますが、in vitroでの保護は弱いです。細胞性免疫は、腫瘍との戦いおよびHTLV-Iの死滅において重要な役割を果たす可能性があることが示唆されています。

防止

ヒトTリンパ球ウイルス感染予防

針、注射器、消毒に注意を払うための外科、鍼、その他の機器の共有を避け、耳、眉毛を着用するために滅菌されていない器具を使用しないでください。

非流動性の血液供給と血液供給を強化するには、HIV抗体検査などの法を遵守する教育を受ける必要があります。 献血者はHTLVについて検査されるべきであり、陽性の候補者は除外されるべきです。

HTLV陽性の母親は母乳育児を避け、妊娠中は医師に準備と治療を依頼してください。

性生活でコンドームを正しく使用してください。 患者は、性的パートナーへの感染を防ぎ、正しい性的態度を確立し、自分自身を浄化するために特別な注意を払います。

合併症

ヒトTリンパ球ウイルス感染合併症 合併症門脈圧亢進症腹水胸水

同時門脈圧亢進症、腹水、胸水など。

症状

ヒトTリンパ球ウイルス感染の 症状 一般的な 症状粘膜損傷の欠如門脈圧亢進性髄膜刺激腹水肝脾腫性脊髄病変

この病気の潜伏期間は不明であり、高齢者はHTLVの感染後、臨床症状を発現するまでに数年から数十年かかる場合があり、最近、より多くのHTLV関連疾患が発見されています。

1.ウイルスの状態を伴う健康

HTLV-I抗体は成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)の高頻度領域で検出でき、HTLV-I抗体陽性リンパ球培養から95%〜98%でHTLVを分離できます。 HTLVキャリアは、これらのキャリアからALTに年間約1/13に発展します。

2.成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL、以前はATLLとして知られていました)

主にHTLV-Iが原因で、臨床症状によると、下山はそれを4つのサブタイプに分けました。

(1)くすぶっているATL:末梢血中の正常なリンパ球の総数の5%以上を占める異常なT細胞を特徴とし、肺を含む皮膚損傷を伴うが、高カルシウム血症は伴わない症状、リンパ節腫脹または内臓損傷、血清LDHレベルが上昇する場合があり、このタイプの進行は遅く、多くの場合数年間続くことがあります。

(2)慢性ATL:Tリンパ球増加症(3.5×10 9 / L以上)を伴うリンパ球の絶対数の増加(4×10 9 / L以上)を特徴とし、血清LDHが正常値の2倍に増加し、リンパ節腫脹、肝脾腫、皮膚および肺の損傷、高カルシウム血症なし、腹水および胸水、または中枢神経系、骨または胃腸の損傷、このタイプの患者平均生存期間は24ヶ月です。

(3)リンパ腫ATL:リンパ球増加症を伴わないリンパ節疾患で、組織病理学によりリンパ腫として確認される必要があり、このタイプは平均して約10ヶ月生存します。

(4)急性ATL:白血病または血中白血病細胞を伴う高悪性度非ホジキンリンパ腫患者を含む、高カルシウム血症、溶骨性骨損傷および内臓損傷が一般的です。潜行性または慢性疾患の任意の段階から急性の予後に転換できます

悪いことに、平均生存期間はわずか6.2か月です。

3.T毛細胞/巨細胞白血病

HTLV-IIに関連して、発熱、貧血、脾腫を併発することが多く、脾機能亢進、門脈圧亢進症、腹水を伴います。末梢血と骨髄は有毛細胞を見つけ、TNF-αのレベルが高くなります。待って

4.中枢神経系の損傷

40〜50歳のHTLV-I感染でより一般的であり、髄膜刺激、精神的変化などの軟膜の症状を示すことがあります;脊髄病変、四肢の脱力、しびれ、つま先および下肢強直性痙攣の喪失。

調べる

ヒトTリンパ球ウイルス感染の検査

臨床検査は、主に以下の側面において、HTLV感染の診断の重要な基礎です。

細胞診

末梢血または骨髄細胞診に使用できます。 成人T細胞白血病/リンパ腫の診断は、異常な白血病細胞、すなわち細胞質が少なく、粒子がなく、ときに空胞を伴う中型の異常なリンパ球の発見に基づいています。 急性ALTは、不規則な核、多形の変化、歪んだ変形、または花細胞と呼ばれる小葉を伴って見ることができます;典型的なc開細胞の慢性形態;潜行性のタイプも特徴的に見られます細胞の形態(図2)。

細胞化学染色:グリコーゲン染色は陽性であり、酸性ホスファターゼは弱陽性または陰性でした。

AおよびB:急性多葉形態Bは花細胞に見られるC:慢性型、典型的な裂溝細胞が見られる。 D:侵襲的ALTの典型的な細胞形態(成形ALT)。

2.血清HTLV-I / II抗体の検出

間接免疫蛍光(IFA)ゼラチン粒子凝集(GPA)、ラジオイムノアッセイ(RIA)酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)、およびウエスタンブロット法(WB)が現在使用されています。 抗原は、HTLV感染細胞株溶解物、精製ビリオンまたはポリペプチド合成ポリペプチドまたは組換えポリペプチドで一般的に使用されます。現在、ELISAが最も一般的に使用されている検出方法です。

3. HTLVウイルス粒子とその抗原検出

ATL患者の新鮮な血液またはHTLVキャリアから分離された末梢リンパ球を処理し、37°C​​ 5%二酸化炭素インキュベーターで3から6週間培養しました。細胞のウイルス粒子を電子顕微鏡で観察したか、細胞表面の細胞を免疫蛍光検査で調べました。抗原。

4. HTLV PCR検出

HTLVのgag、pol、およびenv遺伝子の保存領域でHTLV-IおよびHTLV-IIを設計するための一般的なプライマーおよびプローブを、PCR反応用に選択しました。

5.脳脊髄液検査

中枢神経系の症状がある患者には、脳脊髄液検査が行われる場合があります。 一般的に、タンパク質含有量は2.1g / Lまで高く、ガンマグロブリンのレベルは高くなります。 高力価のHTLV抗体、リンパ球、ALT様細胞があります。

診断

ヒトTリンパ球ウイルス感染の診断と同定

成熟したT細胞リンパ腫、高カルシウム血症、および/または粘膜損傷のある成人、特にHTLVまたは風土病のリスクが高い患者では、血清HTLV-に基づくATL診断を検討する必要があります。 I抗体陽性、血液または生検白血球に見られるHTLV-Iプロウイルス(proviru s)。

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