多系統萎縮症
はじめに
マルチシステムの縮小の概要 多系統萎縮症（MSA）は、1969年にグラハムとオッペンハイマーが最初に命名した原因不明の散発性成人発症の進行性神経変性疾患のグループであり、主に錐体外路、小脳、自律神経、脳幹が関与しています。そして、脊髄。 この症候群には、線条体黒質線とかんらん石小脳、脊髄自律神経中枢、さらには脊髄の前角、側索、末梢神経系など、複数のシステムが関与します。臨床症状はパーキンソン症候群、小脳、自律神経、錐体路などの機能障害のさまざまな組み合わせ。臨床的には3つの症候群に分類できます。主に自律神経機能障害を特徴とする錐体外路機能障害を主とする線条体黒質変性症（SND） Drager症候群（SDS）および散発性オリーブ橋小脳萎縮（OPCA）は、主に運動失調を特徴としています。 実際、これらの病気を分離することはしばしば困難です。 グラハムとオッペンハイマーは、これらの3つの症候群が異なる著者の別々の記述であり、神経系の独立した変性疾患の命名法であることを示唆する、同様の臨床徴候と症状を伴う症例をまとめています。違い、症状のシステムの臨床症状がより早く現れる、または重度の影響を受け、他の全身症状が後で現れる、または関与の程度が比較的軽い。 神経病理学的検査の結果、各システムの関与の程度は臨床症状の特徴と完全に一致していることが確認されました現在、MEDLINEデータベースでは、散発性OPCA、SDSおよびSNDがMSAに分類されています。 基礎知識 病気の割合：0.003％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：失神、うつ病、尿路感染症
病原体
マルチシステム萎縮の病因
病気の原因（70％）：
病因は不明であり、封入体はグリア細胞などの細胞質、特にオリゴデンドロサイトに見られます。免疫組織化学的研究により、これらの封入体には免疫反応性細胞周期依存性キナーゼ、マイトジェン活性化タンパク質活性化酵素などが含まれていることがわかりました。 。 α-シヌクレインの発現は、脳幹、脊髄、小脳、および下オリーブ核で見られ、この疾患の病因における重要な役割を示唆しています。
病因（15％）：
1.オリゴデンドロサイト細胞質封入体
オリゴデンドロ細胞の細胞質内封入体はMSAの組織学的特徴であり、オリゴデンドロサイトは病因に重要な役割を果たしており、過去にはMSAの病的変化において神経変性と損失が考慮されていました。オリゴデンドロサイト細胞質封入体の発見以来、一部の著者はMSAの病因に関する新しい見解を提示している。オリゴデンドロサイトは、銀染色および免疫組織化学が、オリゴデンドロサイトの細胞内異常変化がニューロン自体の変化よりも顕著であることを示すという理由で、病因における神経変性において重要な役割を果たす。特徴として、中里洋一らは、オリゴデンドロサイトの細胞質封入体の分布と密度は疾患変性の重症度と一致することを観察しましたが、一部の著者は、オリゴデンドロサイトの細胞質封入体の数はMSAに関連すると考えています。病変の重症度との間に有意な相関関係はなく、Papp et alは、より高いオリゴデンドロサイト密度が一次運動皮質、錐体および錐体外系、ならびに皮質小脳にあることを観察した。 オリゴデンドロサイトの主な機能は、ミエリン化ミエリン鞘の完全性を維持することであり、オリゴデンドロサイトの構造が異常な場合、その機能は必然的に影響を受けます。ミエリン損失の重要な原因。
2.神経細胞のアポトーシス一部の人々は、その病因は神経細胞のアポトーシスに関係していると考えています神経系の神経細胞死には壊死とアポトーシスの2種類があります。細胞体積が減少し、オルガネラの構造と形態が存在し、リソソーム成分が保存され、核クロマチンが濃縮され、内因性DNAエンドヌクレアーゼが活性化されてDNA分解が引き起こされ、DNAフラグメントとアポトーシス体が生成されます。
3.異常な酵素代謝については、オリーブ橋の小脳萎縮をご覧ください。
4.肉眼的標本の病理学的変化は、小脳、脳幹および脊髄萎縮、thin薄化で見られます;上記神経細胞の特定の部分の顕微鏡的変性、神経膠症、および髄の線維の主要な部位である有髄線維の脱髄クロスファイバー、大脳基底核、延髄オリーブ核、迷走神経背側核、青斑、小脳、下足、小脳歯状核および半球、中脳黒質および淡nucleus球基底核、尾状核、被殻、内側外側柱細胞、前角細胞などの神経細胞の喪失と神経膠症;皮質脊髄路の変性、鞘の喪失、末梢神経は、主に脱髄病変です。
（1）黒線条体および青斑点病変：患者におけるパーキンソン症候群の主な原因は、ニューロンの損失が黒質緻密部の外側の1/3であり、黒質色素細胞が消失する;初期の線条体体のニューロンは減少し、被殻の背側核の最も重度の2/3であった;淡bus球は広範囲に影響を受け、青い斑点のあるニューロンは減少した;上記の病理学的変化は特発性パーキンソン病と完全に一致していた。
（2）橋核および小脳プルキンエ細胞病変：臨床的には、OPCAは顕著な症状である。ニューロン損失の顕著な部分は、橋核、小脳プルキンエ細胞および下オリーブ核であり、小脳中足部の関与がより明白であるが、通常、小脳顆粒細胞、歯状核および小脳に有意な変化はありません。
（3）自律神経障害：自律神経機能障害の病理学的変化は、主に脊髄の内側外側細胞柱と迷走神経の背側核に位置します。病変は、交感神経系と副交感神経系の両方を含み、他の影響を受けた細胞は脳幹に単一の腹側心室を持っています。運動ニューロンと弓状核、脊髄の2,3セグメントの腹側前角細胞のオヌフ核は、膀胱と直腸括約筋の自律神経中枢を調節し、視床下部の著しい損傷と軽度のニューロン損失も持っています。
（4）希突起膠細胞の細胞質内封入体：最も一般的で特徴的な病理学的変化は、グリアス染色および免疫組織化学的染色、または広範囲のびまん性希突起膠細胞質を伴う白質における修正されたビールショウスキー銀染色である封入体は、「乏突起膠細胞のもつれ状封入体」または「グリア細胞質封入体（GCI）」、「小突起」とも呼ばれます主に小さな丸い核の周りの半月/鎌の形をしたオリゴデンドログリアの微小管のもつれ、または核に隣接する炎の好銀性構造これらの構造は、主に変化した微小管で構成されています。電子顕微鏡下では、封入体の直径は10〜25nmであり、微粒子状の物質で構成されたパイプネットワーク構造は、主に脳幹、大脳基底核、小脳、大脳皮質の白質に分布しています。その数は人によって異なり、用途は多重合です。アクリルアミドゲル電気泳動により、オリゴデンドロサイトからの細胞質封入体を、α-シヌクレインおよびαB-結晶タンパク質（αB-結晶）を含むさまざまなタンパク質バンドに分離できます。 一部の著者は、オリゴデンドロサイトの細胞質内封入体は、同時性の神経変性を表しているか、またはニューロン変性であると考えています。この現象は、MSAの病理学の特別なマーカーとして使用できます。これらの封入体は、病理学によって診断されたほとんどすべてのMSA患者に見られ、対照群には現れないためです。これらの構造は、OPCA、SDS、およびSNDをサポートします。現在、ほとんどの報告は、希突起膠細胞の細胞質内封入体は、散発性MSA症例の脳および脊髄白質のみに見られ、単純または遺伝性脊髄小脳変性の中枢神経系白質には見られないことを示唆している。 MSAおよび遺伝性脊髄小脳変性の同定に役立ち、一部の著者は、他の神経変性疾患に含まれるような希突起膠細胞の細胞質内封入体は、α-シヌクレイン遺伝子変異に関連すると考えています。 α-シヌクレインのコーディングおよび構造的な神経生化学的異常につながるシヌクレイノパチー。
被殻および黒質などの少なくとも3つの病変を含むMSAの病理学的診断を決定することができます。SDS、SND、およびOPCAの病理学的変化はしばしば重複します。たとえば、SDS症例は脊髄角細胞の著しい損失を示しますが、後者は臨床的に自律的です。神経学的機能障害は完全に一貫しておらず、OPCAの一部の症例は同じ損傷を持っていますSNDの特徴的な病理学的症状は、キチン核ニューロンの喪失とヘマチンとリポフスチン（1ipofuscin）の沈着と黒質変性です。病変は小脳皮質と橋であり、下オリーブ核は萎縮であり、ニューロンと横断線維は減少し、オリーブ核は重度の神経細胞の損失と著しい神経膠症を起こし、小脳プルキンエ細胞は失われ、顆粒層、特に足首は薄くなります。 。
McleodとBennetは、末梢神経病理学的変化は有髄線維症、後根神経節軸突然変異であり、無髄線維の変化は見られなかったと報告したが、Guo Yuxiらは末梢神経障害を合併したMSA患者7人にin腹神経生検を示した。ミエリン線維は軽く、中程度に失われます。形態は主にミエリンと薄いミエリン鞘で構成されます。また、肥大性神経の変化と再生線維もあります。軸索変性は観察されません。そして、慢性の脱髄病変に沿ったコラーゲン線維症およびコラーゲン嚢の形成は、MSA後根神経節細胞の一次変性の証拠を確認することに失敗しました。
防止
複数システムの収縮防止
1.リハビリテーションの精神、明確な心と魂：幸せで楽観的な気分を維持するために複数のシステムの収縮を防ぎ、過度の精神的ストレス、過度の思考を避け、明mind、無知、静か、自立、オープンマインド、オープンマインド特に中年以上の人々のために、気にしないで、貪欲にならず、静かで平和な態度を保ちます。
2.薬物のコンディショニング、老化の遅延：50歳以上の人、特に多発性全身性萎縮の家族歴がある人は、脳細胞の老化を改善するために50歳でアンチエイジング漢方薬のコンディショニングを選択する必要があります。ステータス。
3.バランスの取れた栄養、lessの減少：食事を調整します。食事は軽くて栄養が豊富で、脂肪と栄養の少ない製品、主に高タンパク質と高ビタミンの食事を食べ、野菜と果物、ヨウ素含有食品をもっと食べます。バランスの取れた栄養、アルコールの禁止、喫煙の中止、および良好な食習慣の発達。 これは、複数のシステムの萎縮を防ぐ一般的な方法でもあります。
合併症
複数のシステム萎縮の合併症 合併症、失神、うつ病、尿路感染症
MSA患者の症状はしばしば失神であり、頭部または全身の外傷、鬱病、異常な精神行動、さまざまな程度の認知症および脂漏性皮膚炎を合併しています。
さらに、二次肺感染症、尿路感染症などにも注意を払う必要があります。
症状
多系統萎縮症状共通 症状認知機能障害低血圧運動失調運動失調小脳性運動失調
MSAの発症年齢は主に中年または初老期（32-74歳）であり、その90％は40〜64年で特発性パーキンソン病よりも著しく早く、3〜9年の経過です。
3つの主要な臨床徴候があります：小脳症状、錐体外路症状、自律神経症状、その89％がパーキンソン症候群を示します; 78％が自律神経障害を示します; 50％が小脳性運動失調を起こします、最も一般的な組み合わせは自律神経機能障害または小脳性運動失調と自律機能障害を伴うパーキンソン症候群に加えて、かなりの部分に錐体路徴候、脳幹損傷（眼球外腱）、認知機能障害などがあります。
臨床的特徴は次のとおりです。
1.退行性の発症、進行の遅さ、そして徐々に悪化。
2.単一のシステムから複数のシステムまで、各グループの症状は次々に現れ、互いに重なり合って結合します。
SNDとOPCAはMSAに進化する可能性が高いXu Xiaoxiangは、神経系の他の部分の臨床症状が3年の初期症状の後に観察されたと報告した。損傷の程度を比較した：自律神経症状SDS> OPCA> SND、小脳症状OPPA> SDS> SND、錐体外路症状SND> SDS> OPCA、錐体路徴候SND≥SDS> OPCA、脳幹損傷OPCA> SDS。
3.臨床症状は病理所見から分離されています。病理所見はしばしば臨床で見られるものよりも広いです。複雑な代償機構に加えて、この分離は臨床検査または臨床症状が病理に遅れていることに関連します。ダメージ関連。
病理学的にMSAが確認された188人の患者のグループでは、患者の28％が小脳、錐体外路、自律神経系および錐体系を有し、さらに29％がパーキンソン症候群および自律機能障害を有していた。小脳徴候または錐体路徴候の3つの徴候が補充された;患者の11％はパーキンソン症候群および自律神経損傷を有し;患者の10％はパーキンソン症候群のみを示した。
aki原は、MSA患者121人（OPCA患者48人、SND患者7人、SDS患者56人）を対象にアンケート調査を実施しました。特に、OPCAおよびSND、尿および起立性低血圧の患者53人、尿路系の最初の症状は48％を占め、起立性低血圧の最初の症状（29％）、23％患者は2つの症状を同時に発症し、著者らはMSA患者の尿機能障害は起立性低血圧よりも一般的であり、しばしば早期に起こると結論付けました。
病気の発生率と有病率は低いため、病気の経過における神経系のさまざまな部分の臨床症状は最初の症状であり、多くの場合、顕著な症状として系統的損傷を伴い、他の全身損傷の臨床症状は比較的軽いです。または、それは後期に現れ、早期の臨床診断を困難にします。
調べる
マルチシステム萎縮チェック
1.直立実験：仰pine位、座位、および直立血圧を個別に測定しました。2〜3分以内に血圧が30 mmHg以上低下し、拡張期血圧が20 mmHg以上で、心拍数は変化しませんでした。
2.血液生化学検査：血漿ノルエピネフリン含量の測定、24時間尿中カテコールアミン含量の測定は有意に減少しました。
3.脳脊髄液検査：脳脊髄液中のアセチルコリンエステラーゼの減少の個々の報告を除いて、ほとんどの患者は正常な脳脊髄液を持っています。
4.筋電図検査：細動の可能性は検査対象の筋肉で発生する可能性があります。
5. EEG検査：背景は主に徐波リズムです。
6.神経心理学的検査：軽度の認知機能障害、うつ病および不安因子の増加。
7.画像検査：CTおよびMRI検査により、小脳虫部、半球および全小脳萎縮として表される大脳橋、小脳萎縮、小脳溝の深化、増加、小脳上部プール、橋小脳角プール、小脳髄質プールおよび小脳くも膜下腔が拡大し、中脳萎縮、脳茎が薄くなり、四辺形プール、リングプールおよび基底プールが拡大し、橋、小脳萎縮、第4脳室が拡大し、重度の側脳室が両側性になることがあります。第3脳室が拡大し、外側溝が広がり、脳の量が増加し、脳萎縮の大脳半球萎縮が変化します。
MRIは最も価値のある診断方法です。MRIT2強調画像はしばしば、両側の被殻の後外側信号の減少と通常赤と黒物質の間に存在する高信号領域の狭小化によって特徴付けられる病理学的鉄沈着の存在を示します。これらの変化は、病理学的に証明されたすべてのMSA患者に見られ、これらの変化は患者の症状が現れる前に起こりますが、パーキンソン病の患者には現れません。さらに、T1強調画像は被殻信号、小脳、脳幹は萎縮しています。
PETは、前頭葉、線条体、小脳および脳幹における基礎代謝率の低下およびフルオロドーパ取り込みの低下を示した; 123I-3-ヨード-6-メトキシホルムアミドの線条体取り込み（123II-IBZM）削減。
診断
マルチシステム萎縮診断
診断基準
1999年、米国ミシガン大学のギルマンらは、MSAの4つの臨床的特徴と診断基準を提案しました。
臨床的特徴
（1）自律神経障害および/または排尿障害。
（2）パーキンソン症候群。
（3）小脳性運動失調。
（4）皮質脊髄機能障害。
2.診断基準
（1）考えられるMSA：1番目の臨床的特徴に加えて2つのその他の特徴。
（2）おそらくMSA：1つの臨床的特徴に加えて、ドーパミンによく反応しないパーキンソン症候群または小脳性運動失調。
（3）確認済みMSA：神経病理学的検査により確認。
鑑別診断
他の変性疾患と重なる場合は、識別に注意を払ってください。
1.起立性低血圧正常な血圧を調節および維持する神経または心血管系の機能障害により、人体がまっすぐな立体姿勢にある場合、体位によって血圧が変化するときに発生する低血圧状態を作ることができません。脳への血液供給が不十分であるという症状を伴う7分以内の急激な低下、15mmHgを超える、起立性低血圧の発生率は全人口の4％、高齢患者の33％を占めました。
主に、特発性（自律神経系症状を伴う）、続発性（続発性神経疾患）、および姿勢調節異常（昇圧薬失神）に分類され、通常膀胱および直腸の機能障害はありません。
2.パーキンソン病と過去の検死の結果を組み合わせた場合、原発性パーキンソン病の患者の5.1％から11％がMSAであることが確認されました。パーキンソン症候群の臨床症状を示す脳標本では、病理学的診断を受けた患者35人（9.5％）が神経病理学的に診断されました。これらの患者の平均発症年齢は55歳で、出生前にパーキンソン症候群を示しました。罹患者が97％を占め、小脳性運動失調が34％を占め、錐体サインが54％を占め、平均生存期間が7。3年（2.1から11。5年）であり、特発性パーキンソン病の臨床診断を受けた患者を示唆しているそのうち、病理学的所見のある患者のほぼ10％がMSAの診断基準を満たしていることを確認しました。
3.家族性OPCA、進行性核上性麻痺、皮質大脳基底核変性、およびレビー小体型認知症の同定にも注意を払う。
