続発性多血症
はじめに
二次性赤血球増加症の概要 二次性赤血球増加症は、他の疾患に続発するエリスロポエチンの分泌の増加（エリスロポエチンと略される）によって引き起こされ、赤血球増加症はエリスロポエチン分泌の増加の特徴に従ってエリスロポエチンの代償性増加に分けられます。 2つのカテゴリでの非補償的増加。 二次性赤血球増加症は、主に組織低酸素症、エリスロポエチンの分泌増加、またはエリスロポエチンを産生する良性または悪性腫瘍の発生、およびエリスロポエチンの産生を促進するホルモン製剤の投与によるものです。 新生児は、経胎盤輸血または臍帯結紮によって引き起こされる可能性があります。 症状は、原発疾患に応じて重症度が異なります。 赤血球の増加に加えて、白血球と血小板はより正常です。 原発性疾患の主な治療法。 赤血球増加症は治療を必要としない代償性の現象です。 原発性疾患の根絶後、赤血球増加症は自然に治癒します。 ヘマトクリットが65％を超えると、血液の粘度が極端に高くなり、等量の血漿または生理食塩水で断続的に血液を交換する必要があります。 基礎知識 病気の割合：0.001％-0.003％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：狭心症
病原体
二次性赤血球増加症の原因
心血管疾患（25％）：
ファロー四徴症などの先天性心疾患、大血管の完全置換、多くの場合赤血球増加症、病因は血液循環の短絡、動脈血酸素飽和度の低下、エリスロポエチンの増加の促進、赤血球生成の促進慢性心不全、肺うっ血および肺換気機能障害を伴う非紫斑性先天性心疾患患者で、後天性心疾患における長期低酸素症、赤血球増加症、僧帽弁疾患および慢性肺疾患性的心疾患には、全身の血液循環障害と肺換気の閉塞による赤血球増加がしばしば伴いますが、赤血球増加の程度は、肺動静脈f、頸静脈、肺静脈の流れに加えて、先天性心疾患ほどではなく、軽度です。
環境要因（20％）：
この病気は、プラトー領域の気圧の低下によって引き起こされ、酸素のない状態で二次赤血球増加が起こります。標高が高いほど、気圧が低くなり、肺胞酸素圧が低くなり、赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリットの数が多くなります。海抜3,500メートルの高度では、高度の増加に伴い高高度赤血球増加症の発生率が増加します。
肺気管支障害（15％）：
肺気腫、長期の気管支喘息、脊椎の重度の脊椎、外側突起、心臓、肺機能、肺心臓病、および循環血の酸化が不十分であるために多発性肺塞栓症に影響し、しばしば赤血球増加症に続発する慢性肺疾患の50％の患者は赤血球の体積が増加しています。さらに、アイエルザ症候群は、慢性進行性気管支喘息、気管支炎、赤血球増加症を伴うチアノーゼ患者によって臨床的に特徴付けられ、後に右室肥大および拡張を起こす可能性があり、慢性うっ血性心不全の発症、主な病理学的変化は肺動脈とその枝の硬化であり、一部は先天性狭窄または肺動脈の形成不全です。
病因
1.エリスロポエチンの代償性増加
（1）新生児赤血球増加症：正常な満期新生児ヘモグロビンは180〜190g / L、赤血球は5.7〜6.4×1012 / L、ヘマトクリット53％〜54％、これは胎児が母親にいるためです生理的低酸素症、新生児は空気から酸素を直接吸収することができ、赤血球数は徐々に減少します、例えば、新生児ヘモグロビン> 220g / L、ヘマトクリット> 60％、新生児赤血球増加症と診断できます症状は、以下によって引き起こされる可能性があります。
1胎盤は、双子間（胎児移植症候群）または母親と胎児間で過度に出血します。
過熟、妊娠中毒、胎盤前症などの2つの胎盤機能不全。
3先天性副腎過形成、新生児甲状腺機能亢進症、母体糖尿病などの内分泌および代謝異常。
（2）肺換気症候群（ピックウィック症候群）：肺胞換気が不十分な患者に影響を及ぼす呼吸中枢のため、臨床的特徴は肥満、高炭酸ガス血症、赤血球増加症、嗜眠、痙攣、チアノーゼ、周期性の患者呼吸し、最終的に右心不全に至り、個々の症例で体重が減少した後、肺胞換気が正常になり、症状が消えます。
（3）ヘモグロビン病：異常なヘモグロビンの酸素親和性の増加により、酸素と密接に結合し、オキシヘモグロビンの状態を維持し、組織に酸素を容易に放出せず、組織低酸素を引き起こし、エリスロポエチンを増加させ、赤血球増加症を引き起こす可能性があります。このケースのグループでは、酸素親和性が増加し、酸素解離曲線が左にシフトし、組織が酸素によって減少し、組織の酸素圧が減少します。
（4）異常な出血性疾患：いくつかの損傷または病的状態、ヘモグロビンの取り込みまたは酸素の放出を含むこのグループの疾患は、吸収帯および特性に応じて、メトヘモグロビン血症、チオヘモグロビン血症および一酸化炭素ヘモグロビン血症などは、ヘモグロビンの酸素結合を失う能力のために、組織に酸素を運ぶことができず、軽度の続発性赤血球増加症を引き起こす可能性があり、喫煙によって引き起こされる赤血球増加症は、一部の人々が大量に喫煙し、高濃度に長期間さらされる一酸化炭素では、吸入された一酸化炭素はヘモグロビンに強い親和性を持ち、一酸化炭素とヘモグロビンが結合して酸素を置換し、低酸素症を引き起こし、軽度の赤血球増加症を引き起こし、ヘマトクリットは喫煙と一定の関係があります。喫煙をやめた後、血漿を元に戻すことができます。
2.エリスロポエチンの非代償性増加
（1）腎疾患：赤血球増加症、特に腎癌に続発する腎疾患、続いて多発性嚢胞腎、水腎症、良性腎腺腫、腎肉腫、腎結核など、続発性腎腫瘍および腎臓移植における二次赤血球増加の報告もあります。赤血球増加のメカニズムは、腫瘍、嚢胞、または腎臓組織を圧迫する水分の蓄積、血流の妨害、局所組織の低酸素症を引き起こし、腎臓のエリスロポエチン産生を増加させ、エリスロポエチンにつながります。嚢胞壁の流体および嚢胞の流体および腫瘍の腎癌組織におけるエリスロポエチンRNAの存在に加えて、産生の増加。腫瘍組織の粗浸出液が動物に注入されると、赤血球生成が刺激され、腎臓移植患者が赤血球増加症を引き起こすメカニズムは、レシピエント自身の腎臓損傷によって引き起こされるエリスロポエチンの増加に関連している可能性があります。
（2）その他の腫瘍：肝細胞癌では赤血球増加症が確認され、エリスロポエチン抗原も肝癌細胞で確認されています。赤血球増加は、肝癌切除、転移性肝癌、肝血管腫、肝血管肉腫などの後に改善できます。赤血球増加症、肝硬変患者は時々赤血球増加症を見て、肝腫瘍に加えて肝細胞癌に関連する場合があり、小脳血管芽腫、子宮筋腫、褐色細胞腫、卵巣癌など、胃癌、前立腺の個々の報告があるがん、肺がん、ホジキン病、食道腫瘍などは、エリスロポエチンの分泌と赤血球増加に影響を与える可能性があります。
赤血球ダイナミクス、造血細胞質動態学は、身体の造血組織における造血細胞集団の増殖、分化、成熟、分布および死、ならびに身体および外部調節因子に対する生理学的および病理学的条件の動的変化の定量的研究ですそれに応じて、体内での赤血球の産生は、造血細胞の増殖と分化、赤血球の増殖と成熟、後期赤血球と骨髄網状赤血球、そして網状赤血球の末梢血への放出を経て、赤血球に成熟します。毎日一定量の赤血球が生成され、同量の赤血球が破壊されます。
多能性幹細胞
1961年、TillとMclullochは、正常なマウスの骨髄細胞が致死量の投与マウスに注入されたことを発見し、8から10日後に、マウスのレシピエントは骨髄の赤血球、顆粒球、巨核球の細胞を産生できることを発見しました。脾臓結節はベッカーで構成されており、標識された染色体は、各脾臓結節のすべての細胞が単一細胞に由来することを証明しているため、脾臓結節を産生する細胞は造血幹細胞または多能性造血幹細胞と呼ばれます。多能性造血幹細胞は強力な増殖能と分化増殖能を有しており、造血幹細胞は有糸分裂による非対称性を維持する一方、前駆細胞は継続的に産生されます。
2. CFU-Sの増殖動態
細胞増殖動態とは、細胞集団の増殖、分化、死の過程を時間と量で表したもので、細胞増殖は細胞分裂によって行われ、細胞周期は細胞分裂の始まりと次の分裂を指します。最終段階のプロセス全体を通じて、一連の特定の生化学的代謝が細胞周期のさまざまな段階で順次実行されます。
（1）G1期：一般に、細胞分裂の完了、娘細胞の形成、細胞DNA複製間のギャップを指すため、前複製期間とも呼ばれます。G1期DNAは、主にRNAのG1期で、タンパク質の合成とDNA複製に関連する代謝の準備は、数時間、数十時間または数日間、さらには数ヶ月続きます。
（2）S期：細胞によるDNA複製の開始からDNA複製の完了まで、DNA含有量は2倍から4倍に連続的に増加し、S期は6〜8時間です。
（3）G2期：DNA複製の完了から、細胞と分裂期の間のギャップまで、G2期のDNA含有量は4倍で、この期では、チューブリン合成とミトコンドリアDNA合成、G2の制限時間が変化します。大きく、さまざまな要因の影響を受けやすい。
（4）M期：細胞分裂期では、通常0.5〜2時間。
赤血球前駆細胞
BFU-E（バースト形成単位-赤血球）は、初期の赤血球前駆細胞であり、in vitroでコロニーを形成するために14から20日間培養する必要があります。核細胞では、BFU-Eは爆発したホタルのような形をした大きなコロニーを形成し、爆発性コロニーでは巨核球、中性または好酸球および単核マクロファージが見られるため、初期のBFU- Eは、CFU-Sと同様に双方向または多方向の前駆細胞であり、BFU-Eの成長もエリスロポエチンに依存しています。
CFU-E（コロニー形成ユニット-赤血球）は、赤血球系の最新の前駆細胞であり、EPOはin vitro培養系での生存と増殖に必要であり、CFU-Eは同定可能な原始赤血球に近い。ヒトCFU-Eは、in vitroで7日間、有核赤血球で構成される8〜64個のコロニーを形成することができます。
4.赤血球細胞形成の速度論的パラメーター
骨髄の各段階の細胞分裂指数と放射性核種のin vitro取り込み法によって決定されるDNA合成時間によると、ヒト骨髄赤血球細胞のサイクル時間は次のように推定されました：オリジナル、初期赤血球は20時間、中および若い赤血球は約2時間でした。若い赤血球はDNAを合成する能力がないため、非増殖細胞です。プロセス全体で、細胞の分裂指数は3〜5倍です。赤血球が骨髄から新しい網状赤血球を形成するのに約5日かかると推定されています。時間。
5.赤血球の成熟
赤血球の成熟は、細胞質でのヘモグロビン合成から始まります。赤血球が成熟し続けると、各有核細胞のヘモグロビンの量が増加しますが、造血幹細胞から分化したばかりのヒト赤血球では、RNA含有量が減少します。ヘモグロビンの含有量はほぼゼロです。後の成熟プロセスでは、細胞のヘモグロビン含有量は徐々に14.4pgに増加します。細胞分裂後、細胞のヘモグロビン含有量は半分に減少しますが、細胞周期後、細胞は細胞内にあります。ヘモグロビンの含有量は7.2pgから21.6pgに増加します。細胞内のヘモグロビンは、赤血球の開裂期に決定的な影響を及ぼします。中でも、若い赤血球の分裂後の娘細胞のヘモグロビン含有量が13.5pgを超えると、細胞は分裂を続けます。赤血球が成熟する過程で、後期赤血球に成熟し、脱核段階に入る能力は、DNAおよびRNA合成が徐々に減少または消失しました。
形態学では、細胞が成熟するにつれて、リボソームが徐々に減少し、オルガネラが徐々に変性して消滅し、細胞が分裂し続け、核が小さくなるにつれて、細胞体は比較的増加します。
6.赤血球の脱核と放出
後期赤血球の脱核は、生物学と形態学の細胞分裂に似ており、2つの不均等な分裂として見ることができ、いくつかは網状赤血球、いくつかは分裂のない濃縮核です。若い赤血球の波状運動が増加し、数回収縮した後、核は細胞質に圧迫されて脱出します。裸の核のほとんどはマクロファージによって貪食されるか、脾臓で溶解します。
成熟赤血球の放出は、骨髄赤血球造血の最後のプロセスです。電子顕微鏡観察は、赤血球が骨髄の洞壁と内皮細胞の細胞質を通って血液に入ることを示しています。赤血球が血液洞に入ると、変形可能な細胞質が最初に入ります。核は類洞の外側に留まります。赤血球が類洞に入ると、内皮細胞が収縮し、類洞開口部が閉じます。低酸素状態では、骨髄の洞壁が拡張して血流が増加します。時々、末梢血に少量の有核赤血球が見られます。エスケープ。
7.赤血球の破壊
通常の赤血球の生存期間は100〜130日です。したがって、体内の赤血球は1日あたり1/120で破壊され、6.25 gのヘモグロビンが分解され、対応する量の赤血球とヘモグロビンが形成されて、体内の赤血球数と赤血球の生理学的損傷が動的に維持されます。主に老化、赤血球老化、赤血球ヘキソキナーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼおよびその他の徐々に活力が失われるため、これらの酵素に依存する代謝プロセスが弱まり、赤血球は60日間生存し、アデノシン三リン酸（ATP）含有量は減少し始めました、したがって、エネルギー代謝障害につながり、老化赤血球の浸透圧脆弱性が増加し、変形性が減少し、形態学的に徐々に円盤状から球状に変化し、血流または赤血球の機械的損傷の影響により血液循環中のこれらの老化赤血球が変化します壊れ、最終的に単核マクロファージまたは好中球によって貪食され、またはさまざまな要因による透過性変化の損失によって引き起こされる赤血球溶解通常、老化した赤血球の約10％が血管で破壊されます。脾臓は重要な役割を果たしており、脾臓に加えて肝臓も赤血球を破壊します。 サイトの一つに、単球・マクロファージ細胞の他の臓器にも異常な赤血球を除去する能力を持っていますが、あまり効率。
8.赤血球の生産規制
生理学的条件下では、循環赤血球の総量は、赤血球産生速度のフィードバック調節によって維持されます。造血幹細胞と成熟赤血球の間では、赤血球形成において相互に連結され、相互に制約される複雑な動的バランスが形成されます。エリスロポエチンは重要な役割を果たし、エリスロポエチン（EP）は分子量60,000から70,000の糖タンパク質です。血清タンパク質電気泳動では、EPはアルファグロブリンの領域にあり、EPは赤血球造血です。主な役割は次のとおりです。
1早い段階で、赤血球由来幹細胞の増殖を刺激します。
2分化した幹細胞の赤血球への赤分化を促進します。
これらの3つの効果は、上記のプロセスの最終生成物の負のフィードバックによって制限されます。アンドロゲンはEPの産生を刺激し、ヘムの合成を刺激し、EP感受性細胞の数を増やします。 CFU-SのGFUフェーズはDNA合成フェーズに入り、赤血球生成にも直接作用します。
エストロゲンの大量投与はEPの産生を阻害し、エストロゲンは造血幹細胞のEPに対する反応を低下させることにより赤血球の産生を阻害する可能性があります。
一般に、プラトーに最初に到着したときの赤血球の増加と脾臓の収縮、および末梢血への貯蔵された赤血球の放出は関連していると考えられています。プラトーの赤血球の長期的な増加とプラトーの酸素圧の低下は無酸素状態にあり、以下の要因に関連しています：
（1）赤血球2,3-ジホスホグリセリン酸のレベルの増加：酸素解離曲線の右シフトは動脈血酸素飽和度を低下させることができ、これは血液から組織への酸素の放出に有益です。
（2）血漿および尿中のエリスロポエチンのレベルの増加：血漿鉄代謝回転率の増加、網状赤血球数の増加、赤血球量および血液量の増加。
（3）過剰な抗利尿ホルモンと副腎皮質ホルモンの分泌が減少し、正常レベルに戻った。
（4）骨髄の赤血球生成の増加：酸素運搬能力を高め、組織の酸素の必要性を確保するために、低酸素症を補う適応メカニズム。
しかし、赤血球増加症には特定の生理学的範囲があります。過度の過形成は、血液量の増加、血漿量の減少、血液粘度の増加、および血流の低下を引き起こす可能性があります。これらの条件は、血液の酸素化、組織低酸素、および心臓負担の増加を減少させます。病理学的状態になり、慢性低酸素環境で動脈血酸素飽和度が低下し、エリスロポエチンの大量生産を刺激し、赤血球の過剰な増殖と赤血球中の2,3-ジホスホグリセリン酸の過剰な増加を引き起こし、肺酸素摂取の困難さ、動脈血酸素飽和度はさらに低下し、悪循環を形成し、最終的に病気に発展しました。
防止
二次赤血球増加症の予防
予防：患者の日常生活を維持し、気分を快適にし、病気を正しく治療し、病気を克服する自信を確立することが必要です。 ダイエットは軽く、辛くて熱いものを食べるべきです。 病気が中期および後期にある場合、状態はしばしば仮想および現実のイメージと混合されるため、過労や怪我を防止するか、労働後の外因性の悪を強化する必要があります。
合併症
二次性赤血球増加症の合併症 合併症
時には狭心症があることもあります。 臨床的には、狭心症はしばしば安定狭心症と不安定狭心症の2つのタイプに分けられます。 安定狭心症は、狭心症の発症が一定期間比較的安定していることを意味し、どちらも疲労によって誘発され、発作特性に大きな変化はなく、安定した苦痛のある狭心症です。 不安定狭心症には、狭心症、自発性狭心症、梗塞後狭心症、異型狭心症、および労働誘発性狭心症が含まれる。 主な特徴は、不安定な痛み、長時間、自発性発作のリスクが心筋梗塞に容易に発展する可能性があることです。 不安定狭心症は安定狭心症とは異なり、急性冠症候群に属し、しばしば緊急治療が必要であり、非ST上昇型心筋梗塞に非常に近いため、一般的に一緒に議論されます。
症状
二次性赤血球増加症の症状症状一般的な 症状赤血球減少症頭の腫れうっ血性狭心症心臓の斜視眩quin高原多血顔
1.赤血球増加症の発現
一般的な症状には、めまい、頭のむくみ、頭痛、疲労、動、不眠症、めまい、熱への恐怖、発汗などがあります。狭心症、顔面、指、唇、耳介がパン、粘膜、結膜充血に暗赤色になることがあります血管拡張。
2.原発性疾患の症状と徴候
原発病の病歴、身体検査検査データ、および赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリットの増加、赤血球の量が正常より多い、エリスロポエチンの増加または正常、および原発性赤血球増加症の診断を診断することができます。
調べる
二次性赤血球増加症の検査
1.末梢血：ヘモグロビン、赤血球数、ヘマトクリット、赤血球量は通常よりも多いが、白血球と血小板の数は通常正常です。
2.動脈血酸素飽和度：心肺障害などの減少を引き起こす可能性がありますが、癌患者では正常です。
3.赤血球量測定の増加、血漿量の減少または正常。
4.ビタミンB12の測定：血清中の定量が増加または正常です。
5.中性アルカリ性リン酸塩（NAP）は正常です。
6.ヒスタミンのレベルは、ヒスタミンを増加させると判断されませんでした。
7.染色体検出：二次赤血球増加症には一般に染色体異常はありません。
8.造血幹細胞培養：続発性赤血球増加症には自発的な造血幹細胞のコロニー形成はありません。
9.血清エリスロポエチン（EPO）の測定：動脈の血中酸素化が低く、通常EPOレベルが高いために続発性赤血球増加症の患者、または肝癌や腎臓癌などの悪性腫瘍に続発して異常な赤血球生成を引き起こす可能性がある増加しました。
診断
二次性赤血球増加症の診断と診断
原発性疾患の歴史、身体検査検査データ、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリットの増加、赤血球の容量が通常よりも高い、エリスロポエチンの増加または正常、原発性赤血球増加症の診断を診断することができます。
鑑別診断：
主に真性赤血球増加症および相対赤血球増加症と区別されます。
真性赤血球増加症：赤血球の異常な増殖を特徴とする慢性骨髄増殖性疾患。 それは、造血幹細胞がエリスロポエチンを正常に制御できないこと、または造血幹細胞のエリスロポエチンに対する感受性の増加と異常な骨髄増殖因子の刺激によって引き起こされる可能性があります。 赤血球量、総血液量、血液粘度の増加が特徴です。 疾患の過程で、脾腫、骨髄化生、および骨髄線維症の程度はさまざまです。 この病気は、主に伝統的な漢方薬の「血液症候群」のカテゴリーに属する皮膚粘膜プラーク、停滞または内臓出血によって引き起こされ、肝脾腫の主な原因は、伝統的な漢方薬の「蓄積」カテゴリーです。
相対赤血球増加症：脱水症および不十分な水分摂取の原因、主に循環血液量減少の症状、重度のガイスボック症例における胃腸不全、ほとんどの症例における喫煙歴、患者の発症年齢は軽度、男性ではより一般的、体重のほとんどは通常よりも多く、一般的症状には、軽度の頭痛、めまい、神経衰弱、不安、顔面および唇の結膜、口腔粘膜の赤と紫の鬱血、脾臓の腫脹はなく、患者の半数は高血圧を有し、高血圧もまた病気の過程で一般的です。
