急性前骨髄球性白血病
はじめに
急性前骨髄球性白血病の紹介 急性前骨髄球性白血病（APL）は特別なタイプの急性骨髄性白血病（AML）であり、FAB協力グループにより急性骨髄性白血病M3として分類されています。 近年、APL細胞生物学の特性の理解の継続的な改善と治療法の改善により、治療結果と予後が大幅に改善され、早期死亡率が大幅に減少しました。 急性前骨髄球性白血病は、臨床診療では珍しくありません。患者はしばしば若く、年齢の中央値は30〜38歳、10歳未満はまれです。中国の完全な統計によると、M3の発生率は西欧諸国の発生率よりも高くなっています。 、同時期のAMLの18.7％を占めています。北東油田などの一部の地域では、M3の発生率がAMLで20％から30％またはそれ以上と高い場合があります。外国データは、ヨーロッパ、中南米のラテン系民族の発生率が高いことを示していますAPLは成人の原発AMLの約10〜15％を占めていますが、年齢と民族性に違いがある可能性があります。 基礎知識 病気の割合：0.035％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：敗血症ショック
病原体
急性前骨髄球性白血病
原因（60％）：
原発性APLの病因は現在完全には理解されていないが、化学療法および/または放射線療法を受けたがん患者に続発性患者がよく見られ、アルキル化剤およびトポイソメラーゼII阻害剤によって引き起こされるAPLの報告もある。予後は良好であり、治療への反応と長期生存率は元のものと類似していますが、化学療法に関連するAMLは有意に異なります。
病因（30％）：
APLは分化療法の誘導によく反応するタイプの白血病で、APL細胞で発現するレチノイン酸受容体（RARα）融合タンパク質によって誘導されるクロマチンの変化に関連しています。APLの5つの染色体は簡単であると報告されています。両方とも、長さ39398 bpで、9個のエクソンと8個のイントロンを含む17番染色体上のRARα遺伝子に関係しています。アルファ遺伝子は、染色体15の前骨髄球性白血病（PML）遺伝子とPML-RARα融合遺伝子を形成し、融合遺伝子によってコードされるタンパク質は、正常なRARα対立遺伝子であるRARαによってコードされる野生型レチノイン酸受容体の機能とは異なる機能を持ちます。遺伝子は17番染色体の長腕2l領域に位置し、その機能は核ホルモン受容体です。レチノイン酸はRAR受容体要素に結合し、転写は多くの遺伝子を調節します。PMLはアミノ末端からヒドラジンを含むカルボキシ末端までの核タンパク質です。ヌクレオソームの局在化に必要なシスチンに富む領域である酸に富む領域は、ホモ/ダイマーに必要なヘリカルループヘリックス、核局在化シグナルNLS、およびセリンに富むプロリンに富む領域を形成します。 POD（PML発癌性ドメイン）の結び目用 （ヌクレオソーム、ポリタンパク質核としても知られています）、PODは核にスポットされ、その数は15-20です。PMLの機能は完全には解明されていません。最近の研究は、PMLが転写の共活性化を通じて腫瘍の成長を阻害することを示唆していますM3 AML（急性前骨髄球性白血病）では、17番染色体上のRARαが15番染色体上のPMLに転座します。つまり、PMLはさまざまなアポトーシス経路で重要な役割を果たします。 t（15; 17）（q22; q21）の発生、PMLとRARαの相互転座により、以下の結果が生じます。
1PML-RARα融合タンパク質は、ドミナントネガティブ阻害により前骨髄球の分化と成熟を阻害します。
2PMLは非局在化して数百の微粒子を形成し、それが核と細胞質に分布し、PODの構造を破壊します。PMLの増殖とアポトーシス促進機能の正常な阻害は細胞増殖とアポトーシスにつながります。
3RARαは通常、生理的用量Aで転写共抑制複合体（N-CoR / Sin3a / HDAC-1）（N-CoR =核内受容体共阻害剤、HDAC =ヒストン脱アセチル化酵素）に結合します酸の作用下で、RARαはコサプレッサー複合体から解離し、転写活性化を活性化する、すなわち、調節された標的遺伝子を活性化することができます。若い細胞は分化し、成熟して増殖し、M3型AMLを引き起こします。治療用量では、ATRAはPML-RARαを分解します。 CBP / P300、P / CAF、NcoA-1 / SRC-1、P / CIFなどを含む複合体。CBF/ P300とP / CAFはヒストンアセチル化を引き起こす強力なヒストンアセチラーゼ活性を持ち、ヒストンのアセチル化の後、標的遺伝子の転写活性化の機能が回復し、前骨髄球が分化して成熟します。
APLの1％から2％にはバリアントt（11; 17）（q23; q21）があり、これは染色体11の前骨髄球性白血病ジンクフィンガー遺伝子（PLZF）と染色体17に位置するRARα遺伝子を融合します。 PLZF-RARαとRARα-PLZFの融合タンパク質は、これまでに報告されたすべての患者で同時に発現され、t（11; 17）（q23; q21）APLの病因にはRARot-PLZF融合タンパク質t（11; 17）（q23; q21）APLはATRAに敏感ではなく、あまり一般的ではない染色体転座にはt（5; 17）（q35; q21）があり、NPM（ヌクレオフォスミン）とRARα遺伝子の融合を引き起こします; t（11; 17）（ Q13; q21）NuMA-RARα融合遺伝子の生成、dup（17）（q21.3-q23）はSTATSb-RARα融合遺伝子を生成し、最初の2人の転座患者はATRAに感受性がありますが、ATRAはSTAT5b-RARα融合遺伝子に対して陽性です無効です。
APL融合遺伝子の白血病効果はトランスジェニック動物モデルで確認されており、hMRP8またはヒトカテプシンGミクロ遺伝子の制御下でPML-RARαを発現するhCG-PML-RARαトランスジェニックマウスは生後約1年で発生します。 APL様白血病、およびhCG-PLZF-RARαトランスジェニックマウスは、生後3から12ヶ月の慢性骨髄性白血病様病変を発症し、骨髄の前骨髄球性上昇を伴いますが、PLZF-RARαおよびRARα-PLZFヒト様APLはマウスで発生し、NPM-RARαトランスジェニックマウスは、生後1年で典型的なAPLまたは慢性骨髄性白血病様病変を発症します。
防止
急性前骨髄球性白血病の予防
1. X線やその他の有害な放射線に過度に触れないでください。 放射線作業に従事する職員は、個人の保護を行い、予防措置を強化する必要があります。 乳児や妊婦は放射線に敏感で、傷つきやすいので、妊娠中は過度の放射線被曝を避けるべきです。 しかし、臨時の医療用X線検査では、線量は少なく、基本的に身体に影響を与えません。
2.薬物を乱用しないでください。 クロラムフェニコール、細胞傷害性抗がん剤、免疫抑制剤などを使用する場合は注意が必要であり、医師の指導が必要です。
3、食べ物を選ぶとき、より多くの高タンパク質、高繊維、高カロリーの食べ物を食べ、より多くの新鮮な果物や野菜を食べ、脂っこい、冷たい、辛い辛い食べ物を食べるためのタブー、肉の最高の比率は3です： 7。 また、加工肉を食べすぎないようにしてください。これは白血病のリスクを高めます。
4、医学的調査では、慢性ベンゼン中毒が主にヒト造血系に損傷を与え、白血球と血小板数が白血病を減少させることがわかっています。 室内環境における装飾や家具に起因するベンゼン汚染およびホルムアルデヒド汚染はすべて、人々の健康を害します。 天然石とセラミックタイルの使用は、屋内環境における放射性セシウム汚染の主な原因です。 そのため、改修後は必ず換気と乾燥を行ってください。 きれいな空気のファンを購入し、ホルムアルデヒドやベンゼンなどの有害ガスを吸収できる活性炭、クモ、大根も大量に購入しました。 駅に入る前にプロの楽器で測定するのが最善です。
5、遅すぎる睡眠またはしばしば夜勤は、白血病のリスクを増加させます。 白血病の発生率の増加は、夜間の光への暴露に関連しています。 研究により、照明をつけて眠る人、または自然光の睡眠パターンが人工光によって乱される人は、正常な人よりも癌を発症する可能性が高いことが示されています。 夜になると、光は人々の概日リズムを混乱させ、癌細胞の成長に関連するメラトニンの正常な分泌を阻害します。 そのため、人々は休息に注意を払い、体内時計に従って就寝し、翌朝起きるまで明かりを消す必要があります。
合併症
急性前骨髄球性白血病の合併症 合併症敗血症性ショック
1.感染は最も一般的な合併症です
主に発熱として現れる細菌、ウイルス、真菌感染を含め、感染部位は口、肺、皮膚によく見られ、重症の場合は敗血症、感染毒性ショックが発生する可能性があります。
2、DICはAPLの最も重要な合併症です
発生率は高く、患者の約60％が発生しますが、近年、ギ酸とヒ素の使用により、DICの発生は大幅に減少しました。
3、ビタミンA酸治療プロセスのアプリケーションでは、高白血球疾患、ビタミンA症候群と組み合わせて、ヒドロキシ尿素、低用量Ara-Cまたは減少したAA、DAレジメン治療を与えることができます。
症状
急性前骨髄球性白血病の症状一般的な 症状出血傾向血管内凝固骨痛リンパ節拡大
急性前骨髄球性白血病の臨床症状は、これらの白血病に加えて、貧血、出血、感染などの正常な骨髄造血不全、肝脾腫およびリンパ節腫脹などの白血病細胞の浸潤関連症状に関連しています一般的な白血病に加えて、出血傾向が主な臨床的特徴です。患者の10％から20％が早期出血で死亡し、播種性血管内凝固症候群（DIC）の発生率が高く、DICが患者の約60％で発生します。
調べる
急性前骨髄球性白血病の検査
1.末梢血
典型的な血液画像は、貧血、白血球数の変化、および目に見える未成熟細胞である血小板減少症を示しています。
2、骨髄
異常顆粒を伴う前骨髄球性過形成は、主に> 30％、ほとんど> 50％であり、細胞形態はより一貫しています。始原細胞は次の段階で細胞が少なく、核形態は不規則で、内顆粒と外顆粒、外髄があります。粒子はありません。粒子のサイズに応じて、内部パルプに不均一なサイズの粒子があります。
M3a（粗い粒子タイプ）：細胞質は粗いアズール親和性の青い粒子で満たされ、密に分布しており、粒子は学校で覆うこともできます。
M3b（微粒子タイプ）：細胞質のアニリンブルー粒子は細かく、高密度に分布しています。
3、細胞性免疫検査
タンパク質はCD33、13（HLA-Dr陰性）です。
4.細胞遺伝学的検査
染色体異常、t（15; 17）（q22; q21）。
5、凝固時間
3P試験、フィブリノーゲン含量、プラスミノーゲン含量および活性、ATPP（活性化部分トロンボプラスチン時間）、PT（プロトロンビン時間）。
6、生化学および電解質検査、肝臓および腎機能検査。
状態に応じて、臨床症状、症状、兆候、X線、CT、MRI、B超音波、心電図など
診断
急性前骨髄球性白血病の診断と分化
診断基準
FABの形態学的診断基準によると、診断はAML-M3型としても知られるFAB分類急性前骨髄球性白血病（APL）に基づいています。
1.骨髄の形態は、粗い粒子とAuer体を含む細胞質の異常な前骨髄球性増殖です（微粒子変異体も含む）。
2、臨床ではしばしば重度の出血があり、DICと線維素溶解を組み合わせやすい。
3.患者の90％が特定の異所性tを示します（15; 17）。
4、化学療法感受性（化学療法抵抗率<5％）、長期生存を容易にするために、早期死亡率が高い。
鑑別診断
それは主に他のタイプの白血病で同定され、その同定点は一般に、細胞形態、細胞免疫学的検査、および細胞遺伝学的検査に従って同定することは難しくありません。
