小児成人慢性骨髄性白血病
はじめに
小児の成人型慢性骨髄性白血病の紹介 1845年には、脾腫、貧血、好中球減少を特徴とするCMLが臨床医に認められ、1960年にPh染色体が発見されるまで、CMLの理解はさらに向上しました。 1951年、Dameshekは最初に慢性骨髄性白血病（CML）、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、および無原性骨髄化生（AMM）が骨髄増殖性症候群に関連すると提唱しましたが、疾患には、臨床的、実験室的、生物学的特徴がありますが、共通の特徴は骨髄細胞全体のポリクローナル増殖であり、多能性造血幹細胞で発生することを示唆しています。 CMLはすべての白血病の15％から20％を占め、子供のCMLで2つのタイプで表現できます：大人CML（ACML）およびJMML。JMMLは子供に制限され、独特な臨床、実験室および細胞遺伝学的特徴があります。 基礎知識 病気の割合：0.003％-0.005％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：視神経乳頭浮腫
病原体
小児成人慢性骨髄性白血病の原因
（1）病気の原因
ほとんどの患者の病因は不明であり、電離放射線はACMLの唯一の明らかな危険因子であり、日本の核爆発の生存者の間でACMLの発生率は7倍に増加し、若者の発生率はこのグループの中で最も高い、特に5 CMLの年齢未満の子供では、CMLは造血幹細胞株を含む悪性腫瘍です。CMLは主に細胞アポトーシスの阻害が原因であると考えられています。慢性白血病は小児期では少なく、小児白血病の3％〜5％を占めます。慢性骨髄性白血病の場合、小児の慢性骨髄性白血病の臨床症状は成人の慢性骨髄性白血病の臨床症状とは大きく異なるため、小児の慢性骨髄性白血病は一般に若年型と成人型に分類されます。タイプ、家族、幼児タイプ、成人タイプIV、家族タイプと幼児タイプは同様のパフォーマンスを示しますが、近親者でよく発生します。1974年にスミスらは、慢性骨髄性白血病の子供を3つのタイプに分類しました。タイプ; 2ファミリータイプ; 3少年タイプ。
（2）病因
CMLには特徴的なフィラデルフィア染色体（ph）t（9; 22）（q34.1; q11.21）があり、染色体9の癌原遺伝子c-ablと染色体22のbcr遺伝子を融合しています。 bcr-ablキメラ遺伝子は悪性クローンの遺伝子マーカーであり、このマーカーはCML患者の顆粒球、赤血球、巨核球、リンパ系に存在し、造血幹細胞のレベルで病変が発生し、キメラ遺伝子が転写されることを示します-8.5融合タンパク質-P210 bcr / ablをコードするKb mRNAは、白血病細胞のアポトーシス遅延を阻害することによりCMLの病因に重要な役割を果たします多能性造血幹細胞の悪性増殖であるため、顆粒は赤色です。部門、巨核球およびその他の多系統の関与、急性転化はリンパ球性白血病に変換される可能性があり、CMLの小児の約85％は分子生物学的手法を用いてPh1染色体陰性のPh1染色体、すなわちt（9; 22）を有するbcr組換え（Ph-bcr CML）とbcr組換えなし（Ph-ber-CML）の2つのサブタイプに分けることができます。前者の臨床症状はPh1染色体陽性のものと類似しており、後者の臨床症状は典型的ではありません。
防止
成人成人の慢性骨髄性白血病の予防
1.有害な要因との接触を避ける妊娠中の女性と子供は、有害な化学物質、電離放射線、および白血病を引き起こす他の要因への曝露を避けるべきです。薬物の合理的な使用、細胞毒性薬に関する注意。
2.様々な感染症、特にウイルス感染症の予防と治療を積極的に実施し、予防接種を行います。
3.優生学で良い仕事をし、21三体、ファンコーニ貧血などの特定の先天性疾患を防ぎ、運動を強化し、食品衛生に注意を払い、快適な気分、仕事と休息を維持し、身体の抵抗力を高めます。
合併症
小児成人慢性骨髄性白血病合併症 合併症視神経乳頭浮腫
目に見える脾臓、肝臓、腫れたリンパ節、視神経乳頭浮腫、肺機能障害、脾臓梗塞、出血、髄外浸潤。
症状
幼児の成人型慢性骨髄性白血病の症状一般的な 症状肝臓の拡大リンパ節の拡大白血球増加症好熱性好酸球骨痛の増加関節痛浮腫浮腫皮膚浸潤
症状
ほとんどの患者は診断時に慢性期にあり、発症は遅いです。症状と兆候は最初は軽度です。一般的な症状には、一般的なmal怠感、疲労、体重減少、発熱、骨および関節痛があります。白血球の数が増えると、病気が診断され、激しい骨と関節の痛み、出血、原因不明の高体温、または髄外浸潤が芽球期により多く見られます。
2.サイン
（1）肝臓の脾臓リンパ節の拡大：目に見える脾臓、肝臓の拡大、軽度のリンパ節、上腹部全体または左上腹部のしこり、degrees骨の下にある脾腫の程度の異なる患者の約90％脾臓はしばしば硬く、ノッチがあります。脾臓領域の激しい痛みまたは脾臓領域の擦れる音は、脾臓梗塞の徴候です。患者の50％は軽度から中等度の肝腫大を有し、リンパ節腫大はまれです。
（2）CNSの関与：網膜症、視神経乳頭浮腫など。
（3）皮膚：少数の患者が皮膚浸潤と結節を持っています。
（4）その他：肺機能障害および関節炎、異常な陰茎勃起も発生する可能性があり、患者の約14％が潰瘍性疾患を起こしやすく、主に好塩基球の増加が原因です。
調べる
小児成人慢性骨髄性白血病の検査
周りの血
主に白血球増加の場合、80％は100×109 / Lを超え、ヘモグロビンは約80g / L、血小板増加、分類は、好酸球、好塩基球を含む顆粒の増加を見ることができ、顆粒球の増加は明らかではありません。 、若いおよび成熟した顆粒球。
2.血液検査
白血球アルカリホスファターゼは減少し、HbFは増加せず、血清免疫グロブリンは増加せず、血清および尿リゾチームは増加しなかったが、ビタミンB12およびビタミンB12キャリアタンパク質は増加した。
3.骨髄検査
活動性過形成、主に顆粒球過形成、顆粒球<10％、大部分は中程度、後期顆粒球およびrod状有核細胞、顆粒：赤は10〜50：1、一部の患者は骨髄線維症、骨髄巨核球を見ることができる主に成熟した巨核球で細胞数が大幅に増加し、培養コロニーと骨髄のクラスターが増加した従来の胸部X線撮影、B超音波、心電図検査、および臨床的ニーズに応じたその他の選択。
診断
小児の成人慢性骨髄性白血病の診断と診断
診断
過剰な芽球による白血球の貯留は、ACMLの子供によく見られますが、症状は軽度です。
1.国内の診断基準
（1）Ph1染色体陽性および/またはbcr-abl融合遺伝子陽性：および以下のいずれかを診断できます。 1末梢血：白血球が上昇し、主に好中球、未成熟顆粒球> 10％、顆粒球。
（2）Ph1染色体陽性および/またはbcr-abl融合遺伝子陰性：次の（1）から（4）の3項目と項目（5）を診断でき、1脾腫。 2末梢血：白血球数は30×109 / Lを超えて増加し続け、主に好中球、未熟顆粒球> 10％、好塩基球が増加、芽球（I II型）白血病反応、 JMMLまたはその他：骨髄異形成症候群（MDS）のタイプ、その他のタイプの骨髄増殖性疾患。
2.ステージング
臨床的には、病気の発症プロセスに応じて、慢性期、加速期、および爆発期に分けることができます。
（1）慢性期の病期分類基準：1無症候性または低熱、疲労、過度の発汗、体重減少およびその他の症状、2白血球数の増加、主に中性、若いおよびげっ歯類の顆粒球、始原細胞（I IIタイプ）有核赤血球、3過形成は非常に活発で、主に顆粒球過形成、中期および後期顆粒球核顆粒球増加、始原細胞（I IIタイプ）。
（2）加速期：若年型と成人型の違いを表1に示します。診断後1年目の子供の約10％は加速期にあります。数人の患者は短期間で急性白血病を発症し、数週間以内に死亡することがよくあります。患者の約2/3が診断後2〜3年で加速期を発症し、この期間の主な症状は、進行性貧血、溶骨性病変による骨痛および関節痛でした。 この期間では、次の2つの項目が考慮されています。1原因不明の発熱、貧血、出血の増加、骨の痛み。 2脾臓の進行性拡大。 3非薬物誘発性血小板の進行性の減少または増加。 血液および/または骨髄中の4つの始原細胞（I + II型）> 10％。 5つの末梢血好塩基球> 20％。 6骨髄に著しいコラーゲン線維症があります。 7 Ph1染色体以外の染色体異常があります。 8は、従来の抗遅粒剤に対して効果がありません。 9CFU-GMには増殖と分化に欠陥があり、クラスタリングが増加し、クラスターとコロニーの比率が増加します。
（3）爆風期：子どもの75％から85％は、爆風段階まで1年から5年（平均3.5年から4.5年）続きます。 いくつかの症例は、診断後わずか数ヶ月で急速な変化を経験しました。 時折の症例は、10年以上後に急速に変化しています。 この期間に診断できるのは次のいずれかです。末梢血または骨髄の原始細胞1個（IプラスII型）、または元の浸出プラス若い水薬、または元のシングルプラス若いシングル> 20％。 2末梢血では、一次粒子と前骨髄球が30％を超えています。 骨髄に3つの顆粒と前骨髄球が50％以上。 4髄外の原始細胞浸潤があります。この期間では、臨床症状と徴候は加速期よりも悪化します。CFU-GM培養は小さなクラスターで成長するか、成長しません。時折、急性赤血球の変化や急性巨核球の変化などにより、急性リンパ球増加症が約20％を占めました。
鑑別診断
白血病様反応
白血病のような反応は、重度の感染症、先天性心疾患、転移性癌に続発する可能性があります。これらの疾患は白血球によって上昇しますが、一般に50×109 / Lを超えません。好中球には有毒粒子があり、好塩基球は存在しません。原始細胞および未熟細胞はまれであり、好中球アルカリホスファターゼ活性が増強され、細胞遺伝学的検査は正常、Ph染色体なし、分子生物学検査BCR / ABL（-）、白血球数は原発性疾患制御後に回復可能普通。
2.Ph ALL ACML急性リンパ球分化はPh ALLと区別されます。融合タンパク質のサイズは異なります。ACMLは通常210KD、Ph ALLは185KDです。融合転写のブレークポイントは逆転写PCRによって検出されます。識別を助け、治療に対する反応も異なり、化学療法後の全患者、Ph染色体の完全寛解が消失し、核型が正常に戻りました。
