小児におけるインターフェロンγ受容体欠損症
はじめに
小児インターフェロンガンマ受容体欠損症の紹介 インターフェロンガンマ受容体（IFN-γR1）欠乏症は、重度のマイコバクテリア、サルモネラ感染、およびBCGワクチン接種による播種性感染を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患です。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：喘息糸球体腎炎血管炎
病原体
小児インターフェロンガンマ受容体欠乏症の病因
（1）病気の原因
IFN-γR1遺伝子は6q23〜24に位置し、7つのエクソンを含みます。エクソン1〜5はIFN-γR1の細胞外領域をコードし、エクソン6は膜貫通領域、エクソン7は細胞内領域です。 IFNGR1遺伝子の転写物はIFN-γR1またはα鎖であり、IFNGR1遺伝子の変異には、エクソン3の116番目のヌクレオチド変異（TCA→TAA）、エクソン2の131番目のC欠失、およびエクソンが含まれます。 4ヌクレオチドでの107の挿入（TTAC）およびエクソン3のスプライシング変異（G→A）。
さらに、INFGR2遺伝子の変異は、IFN-γR2の調節不全を引き起こし、細胞内シグナル伝達がSTATSリン酸化によってブロックされるのを防ぎます。IL-12サブユニットp40遺伝子の欠失は、IL-12活性の低下につながり、IL-12受容体欠損は著しく妨げられます。 IFN-γはマクロファージとT細胞の免疫機能を媒介し、これらの遺伝子変異の臨床症状はインターフェロンガンマ受容体欠損症の症状と類似しています。
（2）病因
IFN-γR1は、さまざまな免疫適格細胞に広く存在します。非結核性抗酸菌（NTM）は、貪食細胞を刺激してIL-12、IL-18およびIFN-γを分泌させ、Th1細胞の分化を誘導し、BCGおよびNTMおよびサイトカインのCTL殺傷を促進します。 IFN-γとTNF-αもBCGとNTMを直接阻害するため、IFN-γはNTMとBCGに対して最も重要な因子です。
IFNGR1遺伝子の変異とIFN-γR1（α鎖）の発現不良は、上記の殺傷メカニズムの障害となり、重度のNTM感染または播種性BCGをもたらします。
防止
小児におけるインターフェロンガンマ受容体欠乏の予防
妊娠中の女性の健康管理
妊娠中の女性が放射線にさらされたり、特定の化学治療を受けたり、ウイルス感染症（特に風疹ウイルス感染症）を発症すると、胎児の免疫系に損傷を与える可能性があります。特に妊娠初期には、免疫系を含む複数のシステムに影響を与える可能性があります。そのため、特に妊娠初期の妊婦の健康管理を強化することは非常に重要です。ウイルス感染だけでなく、妊婦の栄養を強化するため、いくつかの慢性疾患のタイムリーな治療。
2.遺伝カウンセリングと家族調査
ほとんどの病気は遺伝パターンを決定できませんが、大人の遺伝的免疫不全が子供の発達リスクを提供する場合、子供が常染色体を持つ場合、定義された遺伝パターンを持つ病気の遺伝カウンセリングは価値があります劣性遺伝性または性的に関連した免疫不全症、次の子供が病気になる可能性が高いことを両親に伝える必要があります。慢性肉芽腫症などの遺伝的にマッピングできるいくつかの疾患については、両親、兄弟姉妹、およびその子供を遺伝学的に検査する必要があります。どんな病気でも、出生の初めに子供の子供を注意深く観察する必要があることを確認してください。
3.出生前診断
培養羊水細胞酵素学はアデノシンデアミナーゼ欠損症、ヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、およびいくつかの複合免疫不全症を診断できるなど、一部の免疫不全症は出生前に診断できます;胎児血液細胞免疫検査はCGD、X連鎖非ガンマグロブリン血症、重度の複合免疫不全症の診断、それによる妊娠の終結と子供の出生の予防、インターフェロンガンマ受容体欠損症の診断はIFNGR1遺伝子欠失またはIFN-γR1分子機能に依存する欠陥の確認、早期かつ正確な診断、特定の治療の早期実施、および遺伝カウンセリングの提供（出生前診断または子宮内治療さえ）は非常に重要です。
合併症
小児インターフェロンガンマ受容体欠乏症の合併症 合併症喘息糸球体腎炎血管炎
重度の感染症が繰り返し発生することが多く、BCGおよび非結核性抗酸菌感染症は致死的感染症の;延、肝脾腫、喘息、糸球体腎炎、血管などのアレルギー性疾患の他の原因につながります。炎症など。
症状
小児のインターフェロンガンマ受容体欠乏症の 症状 一般的な 症状原因不明の発熱、リンパ節の腫れ、寝汗、肝脾腫
BCGが出生時に与えられる場合、播種性BCGは3月に発生する可能性があります。マイコバクテリアの自然感染の発症年齢は出生後2か月から3年であり、非腸チフスのサルモネラによる感染も低いです。発熱、寝汗、腫れたリンパ節、肝脾腫、BCGの接種により生じた皮膚、軟部組織、骨髄および髄膜を含む全身に感染が広がる可能性があります。自然な非結核性マイコバクテリア感染プロセスと同様に、性的広がりは、ほとんどの子供が数年以内に死にます。
ウイルス感染に対する子供の感受性は増加せず、他の人はアレルギーと喘息、免疫複合体の糸球体腎炎と血管炎を示しました。
調べる
小児インターフェロンガンマ受容体欠乏症の検査
一般的な免疫機能に異常はなかった。さらなる検査により、臨床症状の有無にかかわらず小児の末梢血単核細胞で外因性IFN-γがTNF-αを誘導する能力が低下し、小児におけるNTMの増殖が正常であることが明らかになった。ただし、産生されるIFN-γの量は減少します。
自然なNTM感染リンパ節と肝病変の組織学は、好中球、マクロファージ、泡沫細胞浸潤などの非特異的な炎症性肉芽腫性変化であることが多く、多核巨細胞はまれまたは存在せず、病変組織に多数の枝が見られます。細菌の予後は不良です。
播種性BCGには2種類の組織病理学的変化があります：結核性肉芽腫（I型）およびハンセン病様肉芽腫（II型）、I型肉芽腫の子供は生存の可能性が高く、II型肉芽腫腫れの予後は非常に悪く、抗マイコバクテリア薬による治療は肉芽腫性病変の性質を変えることはできません。
細胞表面でのIFN-γR1の発現を検出するための特定の抗体の使用は、最初に疾患を診断できますが、部分突然変異、遺伝子配列決定、およびIFN-γ刺激に対する子供の細胞の反応によって引き起こされるIFN-γR1分子機能の欠陥を完全に除外することはできません。明確な診断。
定期的な胸部X線、B超音波検査で、肝臓と脾臓のリンパ節腫大、肺炎、その他の疾患が見つかりました。
診断
小児におけるインターフェロンガンマ受容体欠乏症の診断と鑑別診断
自然なNTM感染の場合、臨床症状は一般的な炎症性疾患の症状と類似しています。マイコバクテリア培養の繰り返しの結果は陰性であることが多いです。病変の組織学的検査は非特異的です。ツベルクリンまたはNTM皮膚検査の結果は異なるため、診断は非常に困難です。原因不明の発熱、肝臓、脾臓、リンパ節腫脹をこの疾患で考慮する必要があります。様々な疾患組織およびマイコバクテリア培養およびセクション染色を繰り返して、抗酸菌を見つけるために、BCGワクチン接種を見つけるのは簡単です、病気診断は、IFNGR1遺伝子欠失またはIFN-γR1分子機能異常の確認に依存します。
血行性播種性結核との同定、臨床検査は同定に役立ちます。
