免疫介在性腎疾患

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はじめに

免疫介在性腎疾患の紹介免疫介在性腎疾患とは、糸球体、血管、尿細管間質などの宿主免疫機構によって引き起こされる腎疾患を指します。免疫介在性腎疾患は、抗原によって誘発される免疫反応であり、関連抗原のリストは非常に大きく、拡大し続けています。これらの抗原は、腎臓または腎臓からの起源に応じて腎臓と非腎臓に分類されます。それは自己または外来抗原（ヒトに対して内因性または外因性）ですが、原因抗原はしばしば不明です。基礎知識病気の割合：0.05％感受性のある人：特別な人はいません感染モード：非感染性合併症：急性腎不全ネフローゼ症候群急速進行性腎炎ループス腎炎尿毒症低血圧急性尿細管壊死間質性腎炎肺炎髄膜炎腹膜炎敗血症敗血症尿路感染症

病原体

免疫介在性腎症の原因

IgE媒介（35％）：

IgEを介した免疫応答は、IgE産生を促進し、マスト細胞を活性化するアレルギー性インターロイキンIL-4、IL-5を放出する特定のアレルゲンと接触したアレルゲン感受性T細胞の放出によって引き起こされます。アルカリ細胞、IgE被覆マスト細胞、好塩基球は、アレルゲンの存在下で血管作用性タンパク質（ヒスタミンなど）およびケモカイン（IL-4など）を放出し、血管攣縮、プロスタグランジン合成、血小板媒介凝固、血栓症、およびフィブリン沈着：いくつかの腎炎症性疾患では、特にペニシリン（特にメチシリン）の使用により、IgEの沈着および好酸球の浸潤があります。尿細管間質性腎症の発生の一部は、好酸球増加症、腎好酸球浸潤およびIgE沈着を伴うIgE媒介過敏症によるもので、コルチコステロイドの治療に効果的であり、しばしば中止の原因となります。性薬はすぐに改善されました。

細胞傷害性抗体媒介（25％）：

腎障害は、GBMのIV型コラーゲン特異的抗体の線形沈着によって引き起こされます。抗体は、対応する抗原に結合して免疫複合体を形成し、酵素活性、化学誘引物質、結合および調節特性のグループである補体系を活性化します。血漿および膜タンパク質、補体はC1（古典的経路）またはC3（代替経路）によって活性化され、膜攻撃複合体（MAC）と呼ばれるタンパク質を形成します。損傷は、膜チャネルを直接介して、他の炎症細胞を間接的に誘引して免疫応答に関与することもあります。たとえば、補体断片C5-7は好中球を炎症部位に誘引し、好中球はリソソームを放出し、さらに組織損傷を引き起こしますGBMに直接損傷を与えて浸透しますが、活性酸素種（フリーラジカル、スーパーオキシド）、エイコサノイドも生成し、血小板と相互作用して凝固系を活性化し、フィブリン沈着を刺激します。抗糸球体基底膜疾患では、細胞傷害性抗体はGBMに沿って直線的に沈着します。補体の分布は不規則で断続的ですが、直線的にも分布しています。科学糸球体損傷は壊死性構造、繊維状上皮細胞を三日月形成のフィブリン沈着を特徴とします。

抗好中球細胞質抗体（ANCA）は、細胞傷害性抗体を介した免疫腎疾患も引き起こし、ウェゲナー糸球体腎炎やその他の血管炎性腎疾患に関与しますが、免疫ブロット法には免疫がありませんANCAにはさまざまな種類のANCAがありますが、ANCAが原因の役割を果たすため、ANCA関連腎疾患を免疫介在性腎疾患のカテゴリーに分類することが最善です。特定の好中球細胞質成分（例、ミエロペルオキシダーゼ、リゾチーム、エラスターゼ、プロテアーゼ3、ラクトフェリン、カテプシンB、D、G）を特定しますが、ANCAのみを含むほとんどの血漿P-ANCAは、ほとんどすべての場合、ANCA媒介腎疾患の原型であるミエロペルオキシダーゼに向けられていますが、1つの抗原に特異的に、実質的にすべてのC-ANCAはプロテアーゼ3を特異的に標的とします。 ANCAに関連。

ANCAによって生成される開始因子は知られていませんが、ANCAと好中球細胞質抗原の相互作用が好中球を活性化し、細胞表面インテグリンを上方制御し、好中球を引き付け、腎臓に沿ってそれらを引き起こすと考えられてきました他の影響を受けた臓器の血管内皮細胞は血管炎中に転がり、好中球の内皮細胞への接着は、細胞内接着分子-1、内皮-白血球接着分子で内皮細胞の表面のリガンドをアップレギュレートします- 1、これらのリガンドは、活性化された好中球と内皮細胞との結合を強化し、活性酸素種の形成、リソソーム脱顆粒、T細胞活性化、リンパ液の放出など、さまざまな免疫炎症反応を引き起こします内皮細胞の損傷を引き起こす要因。

破損（30％）：

免疫グロブリンの沈着はまれですが、プロテアーゼ3の正電荷またはミエロペルオキシダーゼの自己抗原がANCAおよびプロテアーゼ3またはミエロペルオキシダーゼを作ることが提案されています。複合体はGBMに沿って内皮に結合できます。ANCA抗原免疫複合体はGBMの移植に沿ってANCAを介した腎損傷を開始し、拡大します。臨床的ウェゲナー肉芽腫症の組織病理学的特徴は壊死性で急速な新月です。体性糸球体腎炎および腎および呼吸器T細胞媒介性肉芽腫形成。

特発性壊死性糸球体腎炎および進行性糸球体腎炎（気道を伴わない）、顕微鏡的動脈炎、一般的な腎血管炎、腎臓または他の臓器が関与する小血管、肉芽腫または免疫なしグロブリン沈着では、好中球のANCA活性化も疾患の原因である可能性があります。

メサンギウム、糸球体毛細血管壁または腎間質における免疫複合体媒介（III型過敏症）腎臓複合体免疫複合体局在、および循環中にしばしば見られる、腎生検は抗体および補体を示したこれらの領域に「塊」として堆積します。

基本的なメカニズムは動物モデル実験と同じかもしれません。動物実験では、異種タンパク質の非経口投与は、抗原と結合して免疫複合体を形成する特定の化合物の産生を刺激します。抗原が腎臓に移植された後、または抗原が循環した後、抗原はその後沈着します。移植された抗原は、循環抗体を引き付け、局所免疫複合体を形成し、抗体産生を増加させ、循環免疫複合体を形成し、循環免疫複合体のサイズを増加させ、循環から細網内皮細胞によって容易に除去されるか、腸間膜に局在します。または毛細血管壁、小さな免疫複合体は沈着が困難であり、かさばった複合体は細網内皮器官（肝臓、脾臓、リンパ系など）によって簡単に除去され、免疫における腎臓への沈着が減少するため例えば、ループス腎炎では、内因性の核タンパク質がDNA-抗DNA免疫複合体の形成につながる可能性があります。連鎖球菌感染後の糸球体腎炎では、連鎖球菌の細胞壁抗原が免疫複合体を形成します。

免疫複合体は、GBMに特異的な親和性を持ついくつかのメカニズムを介して成長し、移植されたものは、循環を介して腎臓組織に通過する天然の抗原またはウイルスを変更する可能性があるという証拠が増えています抗原の種類と供給源は、血管作用性物質の放出、血管透過性の増加、免疫複合体のサイズ、抗体に対する抗原の形状と比率、糸球体上皮細胞などのさまざまな要因の影響を受ける場合があります。 C3bを活性化する受容体があるかどうか、および間葉細胞と間葉細胞上のIgG Fcセグメントを含む受容体の有無。

免疫複合体は、主に上皮下領域の糸球体毛細血管壁に沈着し、免疫複合体の局在化と補体の活性化は、免疫複合体型進行性糸球体腎炎の基本的な病因であり、補体の活性化が刺激されます。好中球の誘引およびリソソームの放出、他のリンパ球およびサイトカインの放出を含む免疫化、最小限の病変、メサンギウム増殖、膜、膜を含む実質的にすべての腎臓の病理学的タイプを観察できます増殖性、メサンギウム毛細血管、壊死性および急速進行性の糸球体腎炎。

細胞が介在する腎疾患（IV型または遅延型過敏症）このタイプのプロトタイプは腎移植です。一卵性双生児間の腎移植は宿主抗原と同じであり、免疫応答は誘導されませんが、ほとんどすべて非一卵性双生児の移植、移植された腎臓の異種抗原が免疫を引き起こし、主に細胞性免疫応答、移植された腎臓細胞のHLAが単球とマクロファージによって治療され、IL-1が放出され、ヘルパーT細胞が活性化されます。活性化ヘルパーT細胞はIL-2の関与により他のT細胞を刺激し、それらを細胞傷害性T細胞に変換し、移植された腎臓の外来抗原を攻撃し、宿主が移植されると細胞性免疫炎症を引き起こします腎臓上の抗原の前感作は、過興奮、腎毛細血管内皮に対する抗体媒介攻撃を刺激し、急性腎虚血、梗塞、および移植された腎臓の喪失をもたらす可能性があります。

防止

免疫介在性腎疾患の予防

まず、診断と治療が異なり、治療の経過が長くなる場合があります。一部の患者は、腎生検を行って診断を確認し、治療を指導し、疾患の進行を判断する必要があります。患者が関連知識の基本的な理解を持っている場合、盲目の恐怖を減らすことができます。そして、医師との協力を強化します。

第二に、風邪を軽spしないでください、ほとんどの慢性腎臓病は免疫疾患であり、風邪や感染は免疫を誘発し、それによって病気の進行を加速させます。

第三に、仕事と休息は休息に組み合わされ、仕事の後に身体の代謝産物が増加し、腎臓の仕事量が増加し、状態が悪化する可能性があるため、疲れた休息を避けることは腎機能の回復に有益です。

第4に、栄養を助けるために食事を調整し、慢性腎臓病の患者は軽く、アルコールや刺激性の食べ物を避け、腎臓機能の損傷が発生した場合、食事中のタンパク質摂取、主に卵、牛乳、赤身の肉、その他の動物性タンパク質を制限する必要があります、そして、栄養不良を防ぐための経口必須アミノ酸剤。

合併症

免疫介在性腎疾患の合併症 合併症急性腎不全ネフローゼ症候群急速進行性腎炎ループス腎炎尿毒症低血圧急性尿細管壊死間質性腎炎肺炎髄膜炎腹膜炎敗血症敗血症尿路感染症

1、急性腎不全：ネフローゼ症候群の患者は乏尿、腎機能が突然悪化し、血清クレアチニンの上昇が最初に考えられる。この時点で臨床的には、急性腎炎II型、ループス腎炎IV型などの腎機能障害によって引き起こされる原発性疾患を考慮する大量のタンパク尿、高窒素血症、さらには尿毒症、ネフローゼ症候群の重度の低アルブミン血症、血液量の著しい減少が腎前性高窒素血症、患者の起立性低血圧、頸静脈虚脱の弱い静脈を生じる脈圧の低下および血液量不足のその他の症状、尿量の減少、尿比重および尿透過の増加、ヘモグロビン濃度およびヘマトクリットの増加、血漿生成物およびアルブミン濃度およびヘマトクリットの増加、血漿の注入製品およびアルブミン尿シルクは増加する可能性があり、ネフローゼ症候群ゲンタマイシンなどのネフローゼ薬は急性尿細管壊死を引き起こす可能性があり、非固形飲酒抗炎症薬、造影剤は急性間質性腎炎誘発性急性腎不全を引き起こす可能性があります。

2、感染症：感染症はネフローゼ症候群の患者の約20％を占める原発性ネフローゼ症候群の一般的な合併症であり、抗生物質とコルチコステロイド治療がネフローゼ症候群の子供の主な死因であり、溶血性連鎖球菌で死亡した肺炎、髄膜炎、腹膜炎、K1ebsNla敗血症など、尿路感染症を伴うネフローゼ症候群は珍しいことではないため、尿路有核細胞は尿路感染症と簡単に診断されるべきではないため、細菌や尿培養物を見つけるために尿沈渣スメアに注意を払う必要があります。腎尿細管上皮細胞は、ネフローゼ症候群の際に尿にも現れます。

3、血栓症と塞栓症と病気。

4、血中脂質障害。

5、異常な腎尿細管機能。

症状

免疫介在性腎疾患の症状一般的な 症状

染色された組織の腎生検と顕微鏡検査は、免疫機構が異なると同様の形態変化を引き起こす可能性があるため、免疫介在性腎疾患の診断、予後の推定、治療の選択、フルオレセイン標識の使用に最適な方法を提供します。特定の抗体の免疫蛍光顕微鏡検査は、多くの場合、腎臓の免疫成分の種類と位置を特定するのに役立ちます。

補体の沈着の種類と形態は診断に寄与する補体の沈着は通常、免疫複合体または免疫グロブリン、またはその両方の沈着に続くが、免疫グロブリンの沈着、C1qまたはC4、C3の沈着はない。別の経路で活性化できるII型膜性増殖性糸球体腎炎が発生する可能性があります。

電子顕微鏡検査により、糸球体および管状構造の肥厚とその成分の超顕微鏡的変化が明らかになり、免疫沈降の存在と位置が明らかになりました。

尿分析は、多くの場合、タンパク質と尿中の成分の確認に役立ちます。実際、ネフローゼ症候群は、さまざまなタイプの免疫介在性腎疾患で見られます。大量のタンパク質と脂肪に富む尿細管上皮細胞が尿によく見られます（分極）。光学顕微鏡楕円体脂肪体は「マルタ十字架」です。ネフローゼ症候群は非免疫性腎疾患（糖尿病など）で発生する可能性がありますが、腎症の範囲のタンパク尿は潜在的な免疫メカニズムを示唆します。

糸球体基底膜疾患の急性細胞傷害性損傷などの壊死性損傷を引き起こし、明らかな血尿、免疫複合体型の損傷（連鎖球菌感染後の糸球体腎炎など）、血尿および赤血球キャストを引き起こす可能性があります、血尿、白血球尿、赤血球円柱および上皮細胞円柱は、活動性SLEおよび他のコラーゲン血管疾患、膜性増殖性糸球体腎炎および著しいタンパク尿を伴う膜性糸球体腎炎に関連しています肥厚性糸球体腎炎はしばしば血尿で発生しますが、膜性糸球体腎炎は血尿ではまれであり、小さな病変と限局性硬化性糸球体腎炎はタンパク尿のみである可能性があります。

腎疾患によって媒介される細胞毒性抗体（抗基底膜抗体、抗HLA抗体など）に血清学的検査が見つかります。C1q結合やRaji細胞アッセイなどの細胞毒性抗体は、さまざまな免疫複合体の腎臓を媒介できます。循環中の免疫複合体は疾患に見られ、ANCAはANCA媒介腎疾患（ウェゲナー肉芽腫症など）の循環に見られます。

補体の消費時に、代替経路（膜性増殖性糸球体腎炎や糸球体腎炎後のほとんどのレンサ球菌感染など）によって活性化されると、さまざまなレベルの補体タンパク質を使用して免疫介在性腎疾患のタイプを特定できることがよくありますアクティベートされたC3によって開始されました。 C1q、C4、C2）は減少せず、古典的な経路（SLEなど）による活性化など、消費は初期成分から始まるため、C3腎炎因子が存在し、C3が減少し、C1q、C4、C2が正常であれば、初期成分は減少します。診断が可能です。別の経路で活性化される膜増殖性糸球体腎炎。

他の有用な血清学的検査には、連鎖球菌感染後の糸球体腎炎における連鎖球菌抗原に対する抗体価の上昇が含まれ、他の感染後の糸球体腎炎も梅毒陽性検査、肝炎関連などの血清学的検査に基づいて診断できる性的抗原、または他の感染性微生物に対する抗体の力価の増加、AIDSは、HIV抗体またはHIV抗原を検出するポリメラーゼテクノロジーを使用して診断できます。

組織適合性検査は、連鎖球菌感染後のHLA-B12に関連する糸球体腎炎、HLA-B35、HLA-DR4に関連するIgA腎症、および基底膜またはグッドパスチャーなどの特定のタイプの免疫介在性腎症の診断に役立ちますこの症候群はHLA-DR2に関連しています。