헤마토포르피린증 말초신경병증
소개
조혈 호르몬 말초 신경 병증 소개 혈색소 질환으로도 알려진 포르피린증 (포르 피리아)은 색소 대사 이상으로 헴 생합성 과정에서 포르피린 대사와 관련된 특정 효소의 유전 적 결함으로 인해 효소의 활성이 감소하고 포르피린이 감소합니다. 그리고 포르피린 전구체는 몸에 축적됩니다. 다른 효소 결함에 따르면, 질병은 임상 적으로 여러 유형으로 나뉘며, 그중 일부는 신경계에 손상을 줄 수 있으며 주로 말초 신경 손상이 특징입니다. 기본 지식 질병 비율 : 0.0001 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 고혈압 간질
병원균
조혈 호르몬 말초 신경 병증의 원인
원인 :
포르피린은 헴 합성의 주요 물질이며, 헴과 단백질의 조합은 헤모글로빈을 합성 할 수있을뿐만 아니라 생체 내 대사에 없어서는 안될 미오글로빈, 시토크롬 및 퍼 옥시 다 제도 합성 할 수 있습니다. 주로 적 골수와 간에서 합성되는데 합성 부위는 다르지만 합성 단계는 동일하며 각각 독립적으로 조절됩니다.
헤모글로빈 합성 과정에는 8 가지 효소가 있으며, 각각의 효소 결함으로 인해 다양한 유형의 포르피린증이 생길 수 있으며, 현재 이들 효소의 유전자 위치는 명확하다.
병인
헴의 합성은 주로 대사 전과 후기 신진 대사의 두 단계로 나뉩니다.
전 대사
이 기간에, 글리신은 글리신, 글리신 및 숙시 닐 -CoA로부터 합성되고, α- 아미노 -r- 케토 발레르 산은 α- 아미노 -r- 케 토글 루타 레이트 합성 효소에 의해 합성된다. 이 과정은 미토콘드리아에서 수행되며 피리 독살 포스페이트는 보효소로 사용되며, 생산 된 ALA는 시험관 내에서 미토콘드리아의 세포질로 운반되며 탈수 효소의 촉매 작용에 의해 2 개의 ALA 분자가 축합됩니다. 분자 포 르포 빌리 노겐 (PBG).
2. 신진 대사
이 단계에서 PBG는 uroporphyrinogen I과 porphyrinogen II synthetase를 통해 heme, PBG를 합성하고 uroporphyrinogen I을 합성하며 uroporphyrinogen III synthetase를 활성화합니다. uroporphyrinogen III로 응축되고 uroporphyrinogen III decarboxylase에 의해 요로 porphyrinogen III이 생성되어 coproporphyrinogen III (CPGIII)가 형성되고, CPGIII는 coproporphyrinogen III oxidase에 의해 생성됩니다. 프로토 포르 피로 겐 (protoporphyrinogen), 프로토 포르피린 (protoporphyrin)은 protoporphyrinogen oxidase에 의해 형성되어 protoporphyrin을 형성한다. 피드백 기능, 즉 헤모글로빈이 너무 많이 합성되면 ALA 신타 제의 합성을 억제하고 ALA의 합성을 느리게 할 수 있으며, 이때 포르피린 전구체도 감소하므로 ALA 신타 제는 속도 제한 효소이다. 일반적으로 내용물이 매우 적고, 소변 포르피린은 소변으로 배설되고, 코프로 포르피린은 소변 및 담즙으로 배설되며, 프로토 포르피린은 배설물로 배설되며, 프로토 포르피린은 메틸렌 브릿지 (-CH2-)를 통해 4 개의 피롤 고리로 연결됩니다. , 서브 브릿지는 조직에서 쉽게 산화되어 원본을 만들 수 있습니다. 포르피린은 포르피린이되고, 프로토 포르피린은 무색이며, 포르피린은 가시 광선을 흡수하고 변색되는데, 이는 포르피린증의 피부 변색 증상의 원인입니다. 중추 신경계 또는 말초 신경계에 관계없이 빠르게 사망하는 환자는 이상없이 발견 될 수 있습니다.
병이 느린 환자에서 말초 신경은 수초의 축삭 변성으로 인한 수초의 미엘린 변성을 가질 수있다. Pathak and Asbury (1970)는 운동 섬유의 손상이 감각 섬유의 손상보다 심각하다고 믿고있다. 섬유질의 축삭 변성은 종종 전근으로 발달하고 감각 섬유증은 광범위하지 않으며, 심각한 환자의 원위 근육의 신경 섬유는 완전히 사라지지만 근육 스핀들의 큰 섬유는 손상되지 않으며 척수 및 뇌 줄기의 운동 뉴런은 손상되지 않습니다. 중앙 Nissl 해산으로 역행 변경이있을 수 있습니다. 정신 증상이있는 환자의 경우 뇌에 손상이 없으며, 내부 장기는 경미한 만성 수동 울혈이 있으며 신장 세뇨관에는 벗겨지기 쉬운 괴사가있을 수 있습니다.
예방
조혈 소 말초 신경 병증 예방
포르피린증을 예방하는 가장 중요한 것은 다음을 포함한 개인화 원칙입니다.
1. 예방 조치를 설정하고 잠재적 환자를 식별하기 위해 가족 구성원을 선별해야합니다.
2. 독성 약물은 피해야합니다.
3. 단식 기아 (수술 후 또는 간헐적 질환)에도 금식은 피해야하며, 포르피린증의 임상 관해 기간에 비만 환자를위한식이 요법은 점차적으로 체중을 줄여야합니다.
4. 헴 치료는 빈번한 재발을 예방할 수 있지만 표준 치료 계획은 없습니다. 이번 연구는 일주일에 한 두 번 헤모글로빈 치료를 옹호합니다.
5. 월경 전 발작이 자주 발생하는 환자의 경우 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 유사체와 저용량 에스트로겐 대체 요법은 예방할 수 있지만 계속 연구해야합니다. 경구 피임약은 때때로 효과적이지만, 프로게스테론은 포르피린증을 악화시킬 위험이 있습니다.
복잡
조혈 호르몬 말초 신경 병증 합병증 합병증, 고혈압, 간질
만성 수포는 빛에 노출 된 피부 병변에서 발견되며 흉터 형성은 PCT의 특징이며, 빈맥, 고혈압, 발한 및 과민성이 일반적이며 진전, 간질 및 정신 증상이 발생할 수 있습니다. 빈맥, 고혈압, 발한 및 과민성이 일반적이며, 이는 자율 신경계 및 카테콜라민으로 과도한 혈액이 방출되기 때문일 수 있습니다. 말초 신경이 관련된 경우, 환자의 약 절반이 감각 상실 또는 통증을 가졌으며, 사지에 영향을 미칩니다. 또는 일주일 이내에 다발, 더 빠른 근육 위축으로 이완 된 마비로 발전합니다.
징후
조혈 포 화성 말초 신경 병증의 증상 일반적인 증상 Photoallergic abdominal pain, bloating, 구역, 변비, 장 경련, 설사, 진전, 요실금
포르피린 대사 장애의 위치에 따라 분류되는 포르피린증에는 여러 가지 분류 방법이 있습니다. 골수에서 발생하는 1 개의 적혈구 성 포르피린증. 2 간에서 발생하는 간성 혈종 증. 3 간 또는 골수에서 발생하는 프로토 포르피린 질환.
일부 학자들은 또한 임상 증상에 따라 신경 다 공증, 신경 피부 포르피린증 및 포르피린증으로 나뉘며, 신경 학적 손상을 받기 쉬운 세 가지 포르피린증 질환의 주요 임상 증상은 다음과 같습니다.
1. 급성 간헐적 포르피린증 (AIP)
상 염색체 우성 유전, 간 포르피린증, 사춘기 이후 발병 이상, 메스꺼움, 구토 및 변비가있는 발작성 복부 경련의 임상 증상뿐만 아니라 장 누공이 심박수가 가속화됩니다 (보통 100 ~ 160 시간 / 분), 혈압이 자율 기능 장애를 일으켜 환자의 1/4이 발작을 일으킬 수 있습니다.
복통이 가장 흔하며, 중증은 급성 복부로 오진 될 수 있으며, 다른 복부 증상으로는 구역질, 구토, 변비 및 설사, 마비 성 장폐 증이 복부 팽창을 유발할 수 있으며 복부 증상은 내장 신경의 역할에 기인하며 동일한 방광에도 영향을 줄 수 있습니다. 요실금, 요실금, 배뇨 장애 및 빈번한 배뇨가 있음을 알 수 있으며, 염증이 없기 때문에 복부 압통 및 반동 압통이 명확하지 않으며 체온이 정상 또는 약간 높기 때문에 증상이 증상만큼 명확하지 않습니다.
빈맥, 고혈압, 발한, 과민성이 일반적이며, 이는 자율 신경계 및 카테콜라민의 혈액으로의 과도한 방출, 일반적인 운동 신경병, 심한 마비, 호흡 부전 및 드문 사망으로 인해 발생할 수 있습니다. 시상 하부의 병변으로 인해 ADH의 부적절한 분비는 수분 보유 및 저 나트륨 혈증을 유발하여 간질을 유발할 수 있습니다. 고혈압은 지속될 수 있으며 신장 손상과 관련 될 수 있습니다 만성 간 이상이 일반적이며 설명되지 않은 간세포 암종이 있습니다. 금리가 상승하고 있습니다.
말초 신경이 관련 될 때, 환자의 약 절반이 감각 또는 통증을 느끼고, 단일 또는 다수의 사지에 영향을 미치고, 더 자주, 1 주일 이내에 근육 위축이 이완 된 마비로 발전하고, 후자는 근위 및하지에 집중되고, 일부는 사지가 있습니다. 원위부 감각 상실, 가래 반사가 약화되거나 사라지고, 상태는 며칠 내에 개선 될 수 있지만, 특히 진단 및 치료를 지연시킬 때 심각한 근육 약화는 몇 개월 또는 몇 년 동안 지속될 수 있습니다.
뇌는 종종 VII에 의해 영향을 받고, X가 가장 일반적이며, V, XI, XII 쌍은 주로 소리의 형성, 삼킴 장애 및 반성 경련, 진전 및 간질, 기타 중추 신경계 증상에 영향을 줄 수 있습니다. 과민성, 환각과 같은 정신 장애 및 우울증 및 조증과 같은 증상을 포함합니다.
페노바르비탈, 설폰 아미드, 아미노피린, 에스트로겐, 숙신 아미드 등을 복용하면 위의 증상이 악화 될 수 있습니다. 왜냐하면 이러한 약물은 간 헤모글로빈에 대한 수요를 증가시키고 간 시토크롬 P450의 합성을 촉진하여 ALA 신타 제를 촉진하기 때문입니다 소변이 증가하면 많은 포르피린 전구체 PBG와 ALA가 배설되었습니다.
2. 변형 포르피린증 (variant porphyria)
사춘기에서 발견되는 상 염색체 우성 간성 포르피린증입니다.
피부 색소 침착 및 광 알레르기, 발작성 복부 경련 및 급성 간헐적 포르피린증과 유사한 다중 말초 신경 병증의 임상 증상, 급성 악화 중 소변 ALA 및 PBG 배설, 소변 및 대변의 대변 포르피린 프로토 포르피린도 증가했다.
3. 대변 포르피린증
유전성 대변 포르피린증이라고도 알려진 상 염색체 우성 유전은 간성 포르피린증입니다.
Kuhnel 등은 복부 경련, 말초 신경 및 정신 증상을 보이는 모든 연령에서 발생할 수 있으며 때로는 피부가 빛에 민감하지만 경미한 경향이 있다고 Kuhnel 등은 유전성 대변 포르피린증, 복통, 말초 신경 병증, 정신 증상, 심장 53 건을보고했습니다 혈관 질환 및 피부 증상의 빈도는 각각 89 %, 33 %, 28 %, 25 % 및 14 %였다.
일부 환자는 임상 적으로 무증상이지만 소변과 대변에서 많은 양의 대변 포르피린이 배설 될 수 있으며, 발병 중 소변의 ALA와 PBG가 크게 증가합니다.
확인
조혈 소 말초 신경 병증의 검사
1.24 시간 비뇨기 포르피린, 총 배설물 포르피린 및 총 혈장 포르피린 측정, 비뇨기 포르피린 전구체 ALA 및 PBG 검출도 진단에 도움이됩니다.
2. 대부분의 AIP 환자의 적혈구 PBG 데 아미나 제 활성은 정상인의 약 50 %이며, 이는 혈장 또는 소변 PBG가 상승한 환자의 진단에 도움이됩니다.
가족에서 PBG deaminase 활성이 감소하면 가족을 선별하기위한 적혈구 PBG deaminase를 측정하는 것이 유용합니다. 새로운 증상이있는 환자와 달리 PBG deaminase 활성이 낮은 무증상 가족은 소변 PBG가 상승하지 않습니다.
가족 구성원을 선별 할 때는 적혈구 PBG deaminase와 비뇨기 PBG를 모두 측정해야합니다. 왜냐하면 어떤 운반체도 질병의 모든 운반체를 완벽하게 감지 할 수 없기 때문입니다. 유전 적 돌연변이가 잘 정의 된 경우에만 민감하고 가장 구체적인 방법.
3. 다른 혈액 검사
혈청 철분, 간 기능, 신장 기능, 적혈구 침강 속도의 일상적인 검사, 류머티즘 시리즈, 면역 글로불린 전기 영동 및자가 면역과 관련된 기타 혈청 검사 포함.
4. 혈청 중금속 검출 (납, 수은, 비소, 안티몬 등).
5 EMG 및 신경 생리 학적 검사.
6. 다른 감각 말초 신경 병증을 식별하는 데 필요한 생검 (피부, 신경, 근육 및 신장 포함)을 조직하십시오.
진단
조혈 소 말초 신경 병증의 진단 및 식별
이 질환은 특정한 임상 증상이없고 진단이 어렵다. 햇빛에 노출 된 후 소변의 색이 어두워진다. 갈색 또는 와인의 붉은 색은 질병의 가능성을 나타낸다. 진단은 24 시간 소변 포르피린, 총 대변 포르피린 및 혈장에 의존한다. 포르피린, 소변 포르피린 전구체 ALA 및 PBG 검출의 총량의 결정은 또한 진단에 기여한다.
급성 간헐적 포르피린증의 말초 신경 병증은 길랭-바레 증후군의 말초 신경 병증과 유사하며, 쉽게 진단 할 수 있으며, 복통, 신장 부위의 요통, 정신 이상, 명백한 부정맥, 정상 또는 약간 상승 된 뇌척수액 단백질을 가지고 있습니다. 납중독 및 포르피린증은 사지 마비, 복통, 부정맥, 고혈압 및 뇌병증을 유발할 수 있으며, 납중독은 혼란스러운 포르피린 대사 장애를 일으킬 수 있지만 납중독 동안 소변의 대변 포르피린 및 ALA 소변량은 포르피린과 포르피린 빌리루빈이 약간 증가한 반면 포르피린 병과는 달리 소량 만 증가하고 납 중독에서 혈중 납 농도의 증가는 두 가지 모두로 확인할 수 있습니다. 급성 복부 포르피린증 복통은 급성 복부 및 외과 적 탐험으로 쉽게 잘못 진단됩니다. 정신 증상은 정신 분열증 또는 뇌염으로 쉽게 진단됩니다. 피부 변화는 동상으로 쉽게 잘못 진단되므로 임상 적 식별에주의를 기울여야합니다.
