페닐케톤뇨증
소개
페닐 케톤뇨증 소개 페닐 케톤뇨증 (PKU)은 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 (PAH) 결핍 또는 페닐알라닌 하이드 록 실라 제의 활성 감소에 의해 야기되는 유전성 질환이며, 이는 유전성 아미노산 대사에서의 유전 적 장애이다. 더 일반적입니다. 이 질환의 유전자 패턴은 상 염색체 열성 유전이며 임상 증상이 균일하지 않으며, 주요 임상 특징은 정신 지체, 정신 및 신경 학적 증상, 습진, 피부 스크래치 마크 및 색소 소실 및 쥐 냄새 및 비정상적인 뇌파입니다. 조기 진단과 조기 치료가 가능하면 위에서 언급 한 임상 증상이 나타나지 않고 지능이 정상이며 뇌파 이상이 회복 될 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.002 % 취약한 사람 : 어린이 이상 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 정신 지체
병원균
페닐 케톤뇨증의 병인학
유전 적 요인 (90 %) :
이 질환은 상 염색체 열성이고, 돌연변이 된 유전자는 염색체 12의 긴 팔 (12q24.1)에 위치하고 있으며,이 유전자의 작은 돌연변이는 유전자 결손이 아니라 질병을 유발할 수 있으며 두 이종 접합체의 결혼에 의해 발생합니다. 성병, 가까운 친척의 자손은 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 유전자 돌연변이로 인해 형제 자매를 가진 어린이의 약 40 %가 더 흔하며, 이는 간에서 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 부족을 초래합니다. 돌연변이의 기본 쌍이 다르면 질병의 기본 생화학 적 이상이 임상 증상에 심각한 차이를 유발하며 이는 전형적인 PKU 또는 경증 고 페닐알라닌 혈증으로 나타날 수 있습니다.
병인
페닐알라닌 (PA)은 다양한 단백질 성분의 형성에 관여하는 필수 아미노산이지만 인체에서는 합성 할 수 없으며 정상적인 환경에서는 섭취 한 PA의 약 50 %가 다양한 종류의 합성에 사용됩니다. 성분의 단백질, 나머지는 페닐알라닌 히드 록 실라 제의 작용에 의해 티로신으로 변한 다음 다른 효소 인 페닐알라닌에 의해 도파, 도파민, 아드레날린, 노르 에피네프린 및 멜라닌으로 전환됩니다 Acid hydroxylase는 복잡한 효소 시스템으로 hydroxylase 자체에 추가하여 dihydropterin reductase와 coenzyme tetrahydrobiopterin을 포함하고 있으며 효소 결핍으로 인해 혈액 phenylalanine이 증가 할 수 있습니다.
PA 하이드 록 실라 제가 결핍되면, 제 1 단계 단백질의 합성에 관여하지 않는 페닐알라닌은 혈장에 저장되고 뇌를 포함한 전신 조직에 침착되고, 혈액 내의 페닐알라닌은 신장 역치를 넘어 배출되어 페닐알라닌 아미노산을 생성한다. 소변.
PA의 주요 경로 (하이드 록 실화)가 차단 된 후, PA의 2 차 대사 경로는 보상 적으로과 활성이고, PA의 비중은 페닐 피루 베이트, 페닐 락 테이트, n- 하이드 록시 페닐 아세트산 및 페닐 아세트산으로 전환된다. 대사 우회는 거의 수행되지 않으므로 이러한 대사 산물의 함량은 매우 적습니다 .PA 하이드 록 실라 제가 결핍되면이 대사 산물은 비정상적으로 높은 수준에 도달하여 조직, 혈장 및 뇌척수액에 축적되며 소변에서 다량으로 배출됩니다. 페닐 케톤뇨증을 배설합니다.
1. 생화학 적 결함의 차이에 따라 다음과 같이 나눌 수 있습니다.
(1) 전형적인 PKU : 선천적 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 결핍.
(2) 지속성 고 페닐알라닌 혈증 : 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 이성 질화 효소 결핍 또는 이형 접합 페닐 케톤뇨증에서 발견되면 혈액 페닐알라닌이 증가합니다.
(3) 일시적인 온화한 고 페닐알라닌 혈증 : 조산아에서 더 흔하게 발생하는 것은 페닐알라닌 하이드 록 실라 제의 성숙이 지연되어 발생합니다.
(4) 페닐알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 결핍 : 혈액 페닐알라닌의 함량은 증가하지만, 소변 중 페닐 피루 베이트 및 하이드 록시 페닐 아세트산은 증가하지 않을 수 있으며, 페닐알라닌의 부하의 경구 투여 후 혈액 티로신은 증가하지 않는다.
(5) 디 하이드 로프 테린 환원 효소 결핍 : 뇌 발달에 영향을주는 것 외에도 효소 활동의 완전 또는 부분적인 부족은 기저핵 절 석회화를 만들 수 있습니다.
(6) 디 하이드 로프 테린 합성 결함 : 메탄올 암모니아 탈수 효소 또는 다른 다양한 효소의 부족.
전형적인 PKU 소아는 출생시 정상적인 신경계를 가지고 있으며, 동형 접합체가있는 어린이의 신경 보호 수단이 없기 때문에 신경계는 페닐알라닌에 오랫동안 노출되어 있으며, 어머니가 동형 접합 인 경우 혈액 페닐알라닌 수치가 높습니다. 어린이는 이형 접합성이며 자궁에서 중추 신경계 손상이 발생할 수 있으며 이는 출생시 정신 지체로 나타납니다.
보통의 PKU 및 일부 경증 및 중증 변이체, 질환의 초기 단계는 치료없이 정신적으로 분해 될 수 있으며, 아마도 대립 유전자 돌연변이가 페닐 케톤뇨증없이 고 페닐알라닌 혈증으로 나타남 그리고 신경계가 관여하고 있으며, 소수의 환자 (약 3 %)조차 고 페닐알라닌 혈증을 조절하더라도 신경계 질환의 진행을 막을 수 없습니다.
2. 분자 생물학적 연구 일반적인 인간 PAH 단백질은 접힘이 있고 철 결합 부위가있다 철 결합 부위 구조의 유지는 활성 부위와 관련된 3D 구조에 위치한 위치 349의 세린과 관련이있다. Fusetti 등은 인간 PAH (잔기 118-452)의 결정 구조를 결정하고 세린 및 PAH 구조의 안정적인 중합과 PAH의 촉매 특성도 중요하다. 단량체는 사량 체 결정으로 나타나고, 사량 체화 영역은 다른 단량체 종과 상호 작용하여 반 평행 나선 코일을 형성하는 교환 아암의 존재를 특징으로하며, 이에 따라 비대칭 적이다. 나선의 나선을 유발하는 킬레이트 영역은 두 개의 교대 구성에 의해 발생하며,이 중 일부는 촉매 및 사량 체 영역의 교차점에서 발생합니다.
다른 PAH 유전자의 돌연변이는 PAH 활성에 다른 영향을 미치고 PAH 구조에 다른 영향을 미친다 Camez 등은 Leu348Val, Ser349Leu, Val388Met이 다른 발현 시스템을 갖는 PAH 돌연변이를 밝혀냈다. 대장균에서 PAH 단백질의 발현은 야생형 PAH 단백질과 비교하여 열 불안정성을 나타내었고, 분해의 시간 경과는 다르다 .Bjorgo 등은 PAH 7 종의 미스 센스 포인트 돌연변이, 즉 R252G / Q, L255V / S, A259V를 연구 하였다. / T 및 R270S, 또 다른 돌연변이는 G272X이다.이 돌연변이 체 PAH 단백질이 대장균에서 융합 단백질로서 몰타 제와 공동-발현 될 때, 인간 PAH 단백질이 접혀져 동일한 사량 체 /로 중합 됨이 입증된다 이량 체의 능력에 결함이 있으며, 대부분은 비활성 응집체이며, R252Q 및 R252G는 촉매 활성 사량 체 및 이량 체를 회수하고, R252G는 일부 이량 체를 회수하고, 상기 3 개의 돌연변이는 PAH 활성을 유발한다 결합 된 전사-번역 시스템에 의해 시험 관내에서 발현 될 때 야생형 활성의 단지 20 %, 44 % 및 4.4 %, 모든 돌연변이 PAH는 낮은 동종 특이 적 활성을 갖는 비인을 회수 하였다 케모카인 및 인산화 된 형태의 혼합물, PAH 유전자에서 돌연변이에 의해 발현되는 모든 변이 PAH 단백질은 올리고머 화에 결함이 있고, 시험관 내에서 단백질 용해 제한에 대한 민감성이 증가하며, 세포에서 안정성이 감소된다. 촉매 활성도 또한 다양한 정도로 감소된다. 상기 모든 효과는 단량체 구조의 장애에 기인 한 것으로 보인다. 인간 PAH 촉매 영역의 결정 구조에 따르면, 폴딩 및 단량체 올리고머 화에 대한 돌연변이의 영향은 분석을 제공한다. .
이는 PAH 단백질 구조와 일부 PAH 유전자 돌연변이에 의해 야기 된 활성 변이 사이의 상관 관계입니다 .99 %의 고 페닐알라닌 혈증 또는 PKU는 PAH 유전자 돌연변이에 의해 유발되며, 1 %만이 보조 인자 생합성 또는 PAH 유전자 돌연변이는 엑손 및 인트론을 포함 할 수 있으며, 미스 센스 돌연변이 또는 넌센스 돌연변이 일 수 있으며, 돌연변이 유형은 약간 돌연변이, 삽입 또는 결실, 코딩이 조기에 정지, 접합 및 다형성 및 돌연변이이다. 유전자형은 동형 접합체, 이형 접합체 및 복합 이형 접합체이며, Scriver는 1996 년에 검토 된 PAH 유전자 돌연변이와 동일합니다. 전세계 26 개국에서 81 명의 연구원이 3986 개의 돌연변이 염색체를 분석하고 243 개의 다른 돌연변이를 확인했습니다. Zekanowski 등은 1999 년 3 월 세계에서 350 개가 넘는 PAH 유전자 돌연변이가 있다고 논문에서 지적했다. 저자는 PAH 효소 조절 영역을 연구했다 : 엑손 3 돌연변이의 일부는 고전적인 PKU, 가벼운 PKU를 유발할 수있다. 그리고 온화한 hyperphenylalaninemia, 후자의 돌연변이는 종종 아미노산 잔기 71-94에 위치하고 있으며 Wang Ning은 1998 년 4 월까지 전 세계 PAH 유전자 돌연변이가 우리나라의 390으로 증가했다고 지적했다. 쑤 링 다른 보고서에 따르면 PAH 돌연변이 유전자의 약 80 %를 차지하는 20 개 이상의 PAH 돌연변이가 확인되었으며, 대부분의 학자들은 PAH 돌연변이의 유전자형과 표현형 사이에는 상관 관계가 있다고 생각합니다 (Guldberg et al. PAH 돌연변이의 유전자형과 표현형 사이의 불일치는 돌연변이를 검사하기 위해 사용 된 방법 또는 표현형 분류의 차이로 인한 것일 수있다.
국가와 지역에 따라 PKU 환자의 PAH 유전자 변이는 다르며, 중국 북부와 남부에서 PAH 유전자 변이 유형의 분포도 일치하지 않으며 터키 조상의 하위 그룹에서 가장 흔한 돌연변이는 IVS1O-11 G → A입니다 (분석 된 대립 유전자에 따름). 유전자의 38 %); 루마니아 PKU 환자에서 PAH 유전자 돌연변이는 대부분 Arg408Trp (대립 유전자의 47.72 %), Lys363fsdelG (13.63 %) 및 Phe225Thr이 6.81 %를 차지하고 3 개의 돌연변이가 돌연변이 대립 유전자의 70 %를 차지하고; PKU 환자의 Arg408Trp 돌연변이는 54.9 %를 차지했으며, 다른 지역에서 PAH 유전자 돌연변이 유형의 분포는 파운더 효과, 유전자 드리프트 및 과도한 스와핑을 포함하여 PAH 유전자 돌연변이의 여러 메커니즘을 반영 할 수 있습니다. 초 돌연변이 성 및 선택.
이상은 PAH 단백질 이상으로 인한 PAH 유전자 구조, 자연 및 돌연변이 및 돌연변이이며, PAH 단백질은 신장, 췌장 및 뇌를 포함한 비간 조직 및 신장의 PAH 수준에서 발현된다. 구조는 간에서의 PAH와 다른 점을 제외하고 간에서의 구조와 일치하지만 신체의 페닐알라닌 균형에서 신장의 PAH가 역할을 할 수 있습니다.
간 PAH 활성의 부족 또는 감소는 PKU를 유발할 수 있으며, PAH의 보조 인자에도 변화가 있으며, PAH 작용에 관여하는 주요 보조인자는 5,6,7,8- 테트라 하이드로 바이오 테린 (5,6)입니다. 페닐알라닌, 티로신 및 트립토판의 히드 록 실화에 필요한 물질 인, 7,8- 테트라 히드로 바이오 프린)이 물질을 암호화하는 유전자는 6- 피 루빌 테트라 히드로 프린 신타 제 (6- Pyruvoyltetrahydropterin) synthase (PTPS) 유전자, 효소 유전자가 돌연변이되면 PTP가 부족하고 PAH 활성이 정상이더라도 PKU를 유발할 수 있으며 PKU를 유발하는 다른 효소는 dihydropterin reductase입니다. PKU의 발병 기전은 적어도 3 개의 효소 유전자를 포함하는데, 그 중 하나는 PAH 활성의 결핍 또는 감소를 유발하여 PKU를 초래할 수있다.
3. 뇌의 병리학 적 변화
비특이적 인 변화가 특징이며, 일반적으로 백색 물질의 변화가 명백하며 대략 다음과 같은 경우가 있습니다.
(1) 뇌 성숙 장애, 태아는 임신 후기에 비정상적인 뇌 발달을 시작하고, 뇌의 백질, 회백질의 층화가 불분명하며, 백질에 이소성 회백질이 있습니다.
(2) 미엘린 형성 장애, 가장 명백한 것은 시신경, 피질 척수 관, 피질-뇌-소뇌 다발 섬유의 미엘린 형성이다.
(3) 회백질 및 백질 낭성 퇴행; 또한 뇌의 실질 nigra가 있으며, 푸른 반점의 색소 침착이 사라지고 뇌의 무게가 감소합니다.
예방
페닐 케톤뇨증 예방
(1) 신생아에서 페닐 케톤뇨증의 선별 검사를 점진적이고 종합적으로 촉진한다. 이종 접합 가족에서 페닐 케톤뇨증을 가진 어린이의 조기 발견이 발견되어 친척의 결혼을 피하고 이질 접합성 결혼을하지 않아야하며 유전자 상담이 이루어져야한다. 페닐 케톤뇨증 환자의 가족 계획을 안내하고 출생률을 낮추기 위해. 기존 자녀가있는 가족의 경우, 태어날 진단은 다시 태어날 때, 즉 임신 초기 또는 중간에 태아 융모 또는 양수를 채취해야하며, 유전자 진단은 재조합 DNA 기술에 의해 수행되어 태아가 정상적인 자녀인지, 운반자인지 또는 자녀인지를 진단합니다. 이것은 임신을 계속하거나 종료하기로 결정합니다.
(2) 임산부는 혈액 페닐알라닌 농도가 726.4-908 / μmol / L를 초과하는 경우 페닐알라닌 섭취를 제한해야하므로 혈액 농도가 363.2-484.3μmol / L로 유지되도록하면 농도가 너무 낮습니다 또는 페닐알라닌 결핍은 또한 태아 손상을 일으킬 수 있습니다. 임신 중에 충분한 단백질을 섭취하면 최소 일일 섭취량은 75-80g입니다.
(3) 모유 수유를 촉진하고, 가능한 한 빨리 페닐 케톤뇨증이있는 담체 및 어린이를 찾은 후 정신 지체를 예방하기 위해 조기 치료를 시작하십시오. 염화 제 2 철 기저귀와 같은 조치를 대중화하십시오.
복잡
페닐 케톤뇨증 합병증 합병증, 정신 지체
소아의 약 2/3는 가벼운 작은 두개골 기형, 정상 안저, 내장 확대 또는 비정상 뼈가 없었습니다.
징후
페닐 케톤뇨증의 일반적인 증상 페닐알라닌 대사 장애 정신 지체 머리카락 창백하고 갈색 반복적으로 소뇌 기형 습진 경련
PKU는 유전성 질환이므로 신생아는 고 페닐알라닌 혈증을 앓고 있으며, 먹이를 먹지 않기 때문에 혈액 페닐알라닌과 그 유해한 대사 산물의 농도가 높지 않아 출생시 임상 증상이 없습니다. 아이들은 페닐 케톤뇨증을 검사하지 않았으며, 먹이 시간이 길어지면서 혈액 내 페닐알라닌과 그 대사 산물이 점차 증가하고 임상 증상이 점차 나타났습니다.
1. 성장 지체 : 체세포 성장 및 발달 지체 이외에, 주로 정신 지체로 나타납니다. 이는 같은 연령의 일반 영아보다 IQ가 낮으며, 출생 후 4 ~ 9 개월에 발생할 수 있으며, 무거운 사람의 IQ는 50, 14 % 정도입니다. 위의 아이들은 언어 발달 장애, 특히 언어 발달 장애의 수준에 도달합니다.이 징후는 뇌 발달 장애를 암시하여 정신 지연을 막기 위해 페닐알라닌의 신생아 섭취를 제한하고 가벼운 페닐알라닌에 비해 PKU가 심한 어린이의 정신 발달 장애를 나타냅니다. 정신 지체가 페닐알라닌 독성과 관련이 있다고 여겨 질 수있는 고농도이지만, 상세한 병리 생리 학적 기전은 여전히 불분명합니다.
2. 신경 정신병 적 징후 : 뇌 위축, 재발 성 경련으로 인한 소뇌 기형이 있지만, 나이가 증가하면 근육 긴장이 증가하고, 과반 사, 종종 흥분, 과잉 행동 및 비정상적인 행동이 나타납니다.
3. 피부 및 모발 성능 : 피부는 종종 건조하고 습진 및 긁힘이 발생하기 쉬우 며, 티로시나 아제의 억제로 인해 멜라닌의 합성이 감소하여 어린이의 모발이 창백하고 갈색입니다.
4. 기타 : 페닐알라닌 하이드 록 실라 제의 부족으로 인해 페닐알라닌은 다른 경로에서 페닐 락 테이트 및 페닐 아세트산을 생성하며, 이는 땀과 소변에서 배설되며 곰팡이 냄새 (또는 쥐 냄새)가 있습니다.
일반적으로, 임상 증상 및 PAH 유전자 돌연변이의 유형은 임상 표현형의 중증도와 관련이 있으며, 보조 인자 결핍은 PAH 단백질 이상보다 임상 적으로 표현형이 적다.
확인
페닐 케톤뇨증의 검사
1. 페닐 피루 베이트 요산 검사 : 소아 소변에서 페닐 피루 베이트의 증가로 인해 정성 검사가 가능합니다.
(1) 염화 제 2 철 검사 : 5 %의 소변에 5 % 염화 제 2 철을 주입하고 녹색 반응이 즉시 양성이되었고 신생아에게 먹이를주지 않았으며 시험은 음성이었다. 당뇨병의 소변도 양성이 될 수있다. 불쌍한 특이성.
(2) 2,4- 니트로 페닐 히드라진 시험 : 황색 혼탁 침전물이 생성되면 양성.
2. 혈액 페닐알라닌의 결정 : 정상적인 인간 혈액 페닐알라닌은 60 ~ 180μmol / L이고, 258μmol / L이 정상 환자와 PKU 환자의 구분 점 인 경우 PKU 환자는 600 ~ 3600μmol / L만큼 높을 수 있습니다. 오 탐지율은 최대 4 %입니다. 색상 크로마토 그래피로 며칠 후 신생아에서 오 음성을 유발할 수 있습니다 .MS / MS는 오 탐지율을 감소시킬 수 있습니다. 산, 그리고 페닐알라닌 / 티로신의 비율을 계산할 수 있습니다 .2.5의 비율이 정상 소아와 PKU를 가진 사람들 사이의 차단 점 인 경우, 오 탐지를 1 %로 줄일 수 있으므로,이 방법은 현재 신생아 벤젠을 스크리닝하는 데 사용됩니다. Acetoneuria,이 방법은 또한 갈락토오스 혈증, 단풍 나무 당뇨병, 동종 요법 및 선천성 갑상선 기능 항진증을 선별하는 데 사용될 수 있습니다. 한 번의 검사로 다양한 선천성 질환을 선별 할 수 있습니다.
뇌파도 (EEG) : 주로 척추 둔파, 때때로 높은 진폭 리듬 장애, EEG 후속 연구에 따르면 연령이 증가함에 따라 EEG 비정상 성능이 점차 증가하고 12 세 이후 EEG 이상이 점차 감소하는 것으로 나타났습니다.
4. 태아 검진 : 양모 세포와 양수 세포가 페닐알라닌 하이드 록 실라 제의 활성을 검출 할 수 없기 때문에 태아기 진단 문제를 오랫동안 해결할 수는 없다. 중국에서 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 돌연변이 유전자의 80 %가 PKU 환자에서 돌연변이 된 돌연변이 및 태아 진단의 검출에 성공적으로 사용되었다.
5. X- 선 검사 : 눈에 보이는 소두증, CT 및 MRI는 확산 피질 위축과 같은 비특이적 변화를 찾을 수 있습니다.
진단
phenylketonuria의 진단 식별
진단 기준
이 질환의 진단은 정신 지체를 피하기 위해 조기 치료를 받기 위해 조기 진단을 강조해야하며, 조기 진단을 위해서는 신생아에서 페닐 케톤뇨증을 선별해야합니다.
1. 스크리닝 방법 : 국제적으로 인정 된 일상적인 스크리닝 방법은 Guthrie가 발견 한 박테리아 억제 방법으로, 국내 PKU 스크리닝 키트를 이용할 수 있으며, B. 서브 틸리 스 생장 밴드의 다양성의 성장에 기초합니다. 혈액 내 페닐알라닌 수치를 추정하기 위해, 추정 혈액 페닐알라닌 수치가 0.24mmol / L로 양인 경우,이 방법은 출생 후 3 ~ 5 일 아기, 가족력이있는 신생아에게 사용할 수 있습니다 더 많은 신생아 선별 검사를 수행해야합니다.
2. 페닐알라닌로드 테스트 :이 테스트는 PAH의 활동을 직접 이해할 수 있으며,로드 용량은 경구 페닐알라닌 0.1g / kg이며, 3 일 동안 혈액 페닐알라닌 수치가 1.22 인 클래식 PKU 어린이에게도 제공됩니다. mmol / L 이상에서 경증의 경우는 종종 1.22mmol / L 미만입니다. 후자의 결과는 이러한 소아가 PKU가없는 고 페닐알라닌 혈증 일 수 있음을 시사합니다.
3. 병인 진단 : 페닐 케톤뇨증을 유발하는 유전자는 PAH 유전자이며, 병인 진단은 PAH 유전자 돌연변이를 탐지하는 것으로, PAH 유전자 돌연변이를 탐지하면 환자의 원인을 진단 할 수있을뿐만 아니라 태아, 유전자형에 대한 태아 진단도 할 수 있습니다. 대부분의 환자에서 표현형과 표현형 사이에는 상관 관계가 있으며, 다른 유형의 돌연변이는 PAH 활성에 다른 영향을 미치므로 PAH 유전자 돌연변이의 검출은 예후를 결정하고 치료를 안내하는 데에도 유용합니다.
PAH 유전자 돌연변이를 검출하는 많은 방법이 있지만, 그중 하나는 SSCP (Single-strand Conformation Polymorphism)를 포함하여 다음 검출 방법 중 하나 또는 둘과 결합 된 중합 효소 연쇄 반응 (PCR)이며 제한 효소 단편의 길이가 큽니다. 최신 기술 (RFLP), 변성 구배 겔 전기 영동 (DGGE), 직접 DNA 시퀀싱, 돌연변이 부위 특이 적 올리고 뉴클레오티드 프로브 (ASO), PCR- 폴리 아크릴 아미드 겔 전기 영동-은 염색, 디데 옥시 지문 , 증폭 내화 돌연변이 시스템 (ARMS), 효소 불일치 절단 방법 등은 증폭 된 DNA를 분석 할 수 있으며 RNA에 대한 SSCP 분석을 수행 할 수 있으며 표본의 말초 혈액 림프구 분석, 태아 진단 폴라 바디 (가상 제품)를 분석하고 폴라 바디와 ASO를 태아 진단에 사용할 수 있으며 알려진 돌연변이 부위의 PAH 유전자도 ASO 방법으로 검사 할 수 있습니다. 중국에는 5 가지 종류의 PAH 유전자 돌연변이가 있습니다 : R243Q, Y204C, V399V, Y356X, R413P,이 5 개의 PAH 유전자 돌연변이는 돌연변이에서 77.4 %를 차지하는 돌연변이에서 가장 흔한 점 돌연변이 인 56.7 %를 차지했으며, Huang Shangzhi는 PAH 유전자 돌연변이에 대한 신속한 진단 절차를 제안했습니다. 특정 올리고 뉴클레오티드 프로브 분석, 진단 속도 최대 66 %; exon 4의 SSCP 분석을위한 2 단계, 진단 속도가 80 %로 증가; 3 단계는 SSCP 분석을 사용하여 여러 공통 돌연변이 부위, 즉 R243Q (exon 7), V339V 및 Y356X를 탐지합니다. (엑손 11) 진단 속도는 87 %에 도달 할 수 있습니다.
PTPS 유전자를 검출하는 방법은 또한 PCR에 기초하고 DGGE 방법과 결합하여 유전자의 6 개의 코딩 서열 및 모든 PTPS 유전자의 스플 라이스 부위를 스크리닝한다.
차별 진단
고전적이고 보조 인자 결핍으로 인한 PKU 환자는 고 페닐알라닌 혈증이 있지만, 고 페닐알라닌 혈증 환자는 반드시 PKU를 유발하지는 않으므로 PKU를 다른 고 페닐알라닌 혈증 환자와 구별해야합니다. .
이 질환의 원인은 PAH 결핍으로 인한 것이지만 PAH 유전자 돌연변이 때문이 아니라 PAH 미성숙으로 인해 일시적인 고 페닐알라닌 혈증, 1.22mmol / L의 혈액 페닐알라닌 농도 상승, 그러나, 시간이 지남에 따라 혈액 페닐알라닌의 농도는 정상으로 감소 될 수 있으며, 이는 후속 혈액 페닐알라닌 수준에 의해 확인 될 수있다.
Transaminase hyperphenylalaninemia는 phenylalanine aminotransferase의 부족으로 인해 발생하며,이 질병은 phenylketonuria를 유발하지 않으며 일반적으로 혈액 내 phenylalanine의 수준은 고단백식이 요법 혈액 벤젠을 먹을 때만 정상입니다 알라닌의 농도가 높아지고 페닐알라닌 대사 산물의 수준이 정상이므로 PKU로 확인하기가 어렵지 않습니다.
가벼운 PKU는 또한 고 페닐알라닌 혈증 및 보조 인자에 의해 야기 된 PKU의 식별만을 가지고 있으며, 페닐알라닌 대 티로신의 비율은 유전자 진단 및 혈액 티로신 수준 또는 페닐알라닌 부하 시험의 결정에 의해 결정될 수있다. 식별.
