소아 급성 림프구성 백혈병
소개
소아 급성 림프 모구 백혈병 소개 급성 림프 구성 백혈병 (소아과 급성 림프 모세포 혈증)은 소아에서 가장 흔한 신 생물 질환으로, 전구체 B, T 또는 성숙 B 림프구의 클론 성 비정상 증식에 의해 발생하는 악성 질환을 말합니다. 백혈병 세포는 골수에서 유래합니다. 골수의 정상적인 조혈 성분은 보통 백혈병 세포로 대체되고 혈액으로 유포되어 골수 외 조직 및 기관 (간, 비장, 림프절 등)을 포함하여 해당 임상 증상을 유발합니다. 지난 40 년 동안, 특히 1980 년대 이후로, 어린이 ALL의 기초 및 임상 연구에서 큰 성과를 거두었으며, 어린이 ALL은 치료할 수있는 악성 종양이되었으며, 가장 효과적이고 치료 가능한 악성 종양 질환입니다. 첫째, 다른 어린이의 악성 종양 치료에 자신감과 합리적인 임상 연구 모드를 제공합니다. 현재, 소아 ALL의 완전 관해 (CR) 비율은 95 % 이상에 도달 할 수 있고, 5 년 이상 연속 완전 관해 (CCR) 비율은 65 % -80 %에 도달 할 수있다. 기본 지식 확률 비율 :이 질병은 0.001 % 확률로 소아에서 발생합니다. 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 빈혈, 패혈증
병원균
소아에서 급성 림프 모구 백혈병의 원인
환경 적 요인 (30 %) :
이온화 방사선과의 접촉은 백혈병 발생에 도움이됩니다. 제 2 차 세계 대전 중 일본에서 원자 폭탄이 폭발 한 후 국소 백혈병 발생률이 증가 함을 확인합니다. 비 림프 성 백혈병은 제초제, 살충제, 임산부, 알코올, 피임약, 담배 및 화학 용제를 포함하여 ALL의 발병과 관련 될 수있는 다른 질병과 관련이 있지만, 이러한 요인과 ALL의 발병 사이의 정확한 관계는 아직 확실하지 않습니다.
감염 인자 (20 %) :
Smith와 다른 연구 결과에 따르면 임산부의 자궁 내 태아 감염은 5 세 미만의 어린이에서 ALL의 위험을 증가시킬 수 있으며, ALL의 위험을 증가시키는 감염의 메커니즘은 감염으로 인한 게놈의 기능 장애 증가로 인한 것일 수 있습니다. HIV 감염과 관련된 ALL의 경우도 있습니다 .A 형 간염 바이러스 감염은 어린 시절 ALL의 발병률과 관련이 있습니다 공중 보건을 개선하면 모성 감염과 신생아 감염을 줄일 수 있으며 ALL의 위험을 줄이기 위해 소홀히하지 않을 것입니다. 모유 수유의 역할은 영아의 전염병 발병률을 감소시킬 수 있으며, 수유 방법과 아동기 급성 백혈병 (AL)의 상관 관계는 다르지만 현재 모유 수유는 아동 백혈병 및 기타 감염 관련 위험을 줄일 수 있다고합니다 예방 접종, 동물 노출 이력, 약물 사용 이력 (예 : 클로람페니콜), 계절적 변화 등의 요인이 있으며, 소아 백혈병과의 정확한 관련성은 아직 결정적이지 않습니다.
선천성 유전자 (유전) 인자 (30 %) :
초기 문헌에 따르면 진단 당시 2 개월과 14 세의 쌍둥이가 분자 생물학적 방법으로 확인되었으며 자궁의 같은 세포에서 나온 태아는 동일하며 같은 세포에서 동일한 쌍둥이의 발생은 동일하거나 동일했습니다. 이 질환은 쌍둥이의 임상 적 및 생물학적 차이가 없기 때문에, 유일한 어린이 백혈병 중 일부는 태아에서 비롯 될 수 있으며 추가 요인 또는 출생 후 환경 적 요인이 출생 후 언제라도 백혈병으로 이어질 것이라는 가설이 있습니다. 이 가설을 검증하기 위해 연구자들은 신생아 혈액 표시를 사용하여 기존 클론 또는 환자 별 폴리 클로 날 관련 융합 유전자 서열 (TEL-AML1)을 탐지하고 t (12; 21) 및 TEL 비전이 대립 유전자를 발견했습니다. 결실과의 상관 관계는 B-lineage ALL에서 가장 흔하게 나타나는 것으로, 소아 급성 림프 모구 백혈병은 자궁 내에서 발생하며 백혈병 (ALL 포함) 소아의 백혈병 발병률은 일반인보다 2-4 배 높다. 쌍둥이 중 하나에서 백혈병이 발생한 후, 다른 백혈병의 가능성은 최대 25 %이며, 발병 연령이 젊을수록 다른 발병 가능성이 높습니다. 발병 연령이> 7 세인 경우, 다른 발병 가능성이 현저하게 감소하여 백혈병의 발생이 선천적 유전 인자에 관여 할 수 있지만 정확한 유전 인자는 아직 명확하지 않습니다.
2. 분류 : 형태, 면역학 및 유전자 타이핑 (즉, MIC 타이핑)에 따라, 여러 서브 타입으로 나눌 수 있으며, 치료 및 예후는 타이핑과 밀접한 관련이 있습니다.
(1) 형태 분류 : 현재 국제 FAB 분류, 즉 세포의 크기, 핵질의 비율, 핵질의 크기 및 수, 세포질의 정도에 따라 급성 림프 모세포는 3 가지 유형의 L1 내지 L3으로 나뉜다 (표 1). 소아 ALL은 L1 유형에서 가장 흔하며, 약 70 %를 차지하고, L2는 약 25 %이며, L3은 단지 0 % 내지 4 %입니다.
(2) 면역 학적 타이핑 : 백혈병의 성숙은 백혈병이 특정 분화 단계 및 비정상적인 증식 단계에서 정지 된 특정 조혈 세포 클론의 결과이므로 백혈병 세포는 정상 세포 분화의 상응하는 단계를 갖는다. "분화의 클러스터"에 의해 국제적으로 "McAb"로 명명 된 면역 표지법. 현재, ALL은 주로 T 세포주와 B 세포주로 나뉘며, 자식 ALL은 B 세포주이다. 주로, 약 80 %를 차지하고, B 세포주 ALL은 여러 하위 범주로 나눌 수 있으며, 현재 통일 된 표준이 없으며, 각 제품군이 다르며, 일부는 4 가지 유형으로 구분되며 (표 2), 일부는 6 가지 유형으로 구분됩니다. 세포 학적 ALL은 일반적으로 3 가지 유형으로 나뉘며 (표 3) 백혈병 세포는 "이종성"과 "비 동기화"를 갖기 때문에 면역 표현형의 발현은 매우 다르며, 소수의 환자가 동시에 또는 순차적으로 2 개 또는 2 개를 발현 할 수있다. 혼합 계통 백혈병 (MAL) 또는 하이브리드 백혈병 (HAL)이라고하는 상기 시리즈의 특성은 다 능성 줄기 세포에서 유래 할 수 있으며, 일반적으로 3 가지 유형으로 나뉩니다 : 1 이중 표현형 : 같은 흰색을 나타냅니다 혈액 학적 세포는 동시에 림프 성 및 골수성 특성을 발현하고, 2 개의 이중형 (이중 클론) : 림프 성 및 골수성 특성을 갖는 2 개의 독립적 인 세포 집단의 동시 존재를 지칭하고, 3 개의 전환 유형 : 일련의 백혈병 세포를 지칭함 또 다른 일련의 변환.
(3) 세포 유전형 (cytogenetic typeing) : 세포 유전학, 특히 고분해능 밴딩 기술과 분자 프로브의 적용으로 인해 백혈병의 타이핑이 더욱 발전했으며, 전체의 90 % 이상이 클론 인 것으로 밝혀졌다. 염색체 이상, 염색체 이상은 정량적 이상과 구조적 이상을 포함합니다. 모두 ALL의 대부분은 46 개의 염색체로 유사 이배체가 지배적이며,이 배수체가 뒤 따르고 1 개의 숫자가 비정상입니다. 2 배체가 모든 염색체에 영향을 줄 수 있지만 이전 B-ALL의 1/4이 더 일반적이지만 4,6,10,14,17,18,20,21 및 X 염색체가 가장 일반적입니다 .B. 신체 : 구조적 이상을 갖는 46 개의 염색체, 종종 염색체 전위로 표현되며, L2 유형에서 더 흔함. C.이 배수체 : 덜 일반적이며, 45 %에서 3 %에서 8 %를 차지하며, 일반적으로 염색체 20이없고 2 가지 구조적 이상이 있습니다. 소아에서 거의 40 가지의 비 랜덤 염색체 구조적 이상이 발견되었으며, 그 중 약 50 %가 염색체 전좌이며 대부분이 유전자 맵핑을 가지고 있습니다. 중요하고 일반적인 것은 다음과 같습니다. At (1; 19) (q23; p13) : 더 일반적 아동 pre-BALL, 19p13 E2A 유전자는 HOX 유전자 패밀리에 속하는 하우스 키핑 유전자이고, E2A / PBXI 융합 유전자의 pre-BALL은 예후 및 치료 효과가 불량하다 (Bt (12; 21) (p13; q22) : 12p13에 위치한 TEL 유전자는 헬릭스-턴-헬릭스 (helix-turn-helix) 구조를 가지고 전사 인자를 암호화하며,이 전위와 관련된 ALL의 예후가 더 좋습니다. 불분명 한 Ct (8; 21) (q22; q22) 전좌 : 주로 AML-M2에서 발견되며, 8q22에 위치한 ETO 유전자에는 전사 인자를 암호화하는 두 개의 징크 핑거 구조가 포함되어 있지만 현재 AML1 / ETO 융합 유전자로 간주됩니다. 형성은 백혈병의 발병에 중요한 요소가 아니며 질병을 유발하는 다른 유전자 변화가 있어야합니다 .Dt (9; 22) (q34; q11) : CML의 95 %와 어린이의 3 ~ 5 % 모두에서 볼 수 있습니다. 이것이 가장 고전적입니다 백혈병 염색체 전좌는 악성 형질 전환의 근본 원인으로 간주되는 BCR / ABL (break-point cluster region gene, abelson oncogene) 융합 유전자의 생성을 초래하며, 또한 BCR / ABL 융합 유전자도 검출되는 것으로 간주됩니다. 최소 잔류 질환 (MRD)의 중요한 마커, Et (15; 17) (q24; q 21) : AML-M3에서 발견 된 PML / RARα 융합 유전자가 형성되고,이 전위를 갖는 AML-M3은 전-트랜스 레티노 산 처리에 민감하고, 동시에 PML / RARα는 MRD를 검출하기위한 중요한 마커로 간주된다. F.inv (16) (p13; q22) : AML-M4Eo에서 발견되며, 염색체 역전 결과 CBFβ / MYH11 (평활근 미오신 중쇄 유전자) 융합 유전자, G. MLL 유전자를 포함하는 염색체 이상 : MLL 유전자 ALL1로도 알려진 11q23에 위치하는 HRX, Hrtx1 유전자는 전사 인자 및 DNA 메틸 트랜스퍼 라제의 많은 특성을 가지며, 그의 염색체 수차는 t (1; 11), t (4; 11), t (6; 11), t (9; 11), t (10; 11), t (11; 17), t (x; 11) 등, ALL, AML 및 MDS 등을 포함한 영아 백혈병에서 더 흔함 리니지 백혈병 유전자, 예후가 불량한 어린이, 백혈병과 관련된 수많은 염색체 전좌 때문에 이러한 왜곡을 빠르고 쉽게 감지하는 방법은 해결해야 할 임상 적 문제가되었으며, 베이징 어린이 병원은 다중 PCR 방법을 확립하고 사용하기 시작했습니다. 백혈병 소아에서 염색체 전좌의 새로운 진단이 방법은 8 개의 병렬 PCR 반응을 사용하고 동시에 29 백혈병 관련 염색체 구조적 수차 / 전이 (87 mRNA 스플 라이스 변이체 포함), 현재 검출 된 수차는 t (1; 19), t (7; 10), t (8; 21), t ( 8; 22), t (12; 21), t (15; 17), TAL1D, dup (11q23) 및 다른 8 개의 염색체 수차 (13 개의 스플 라이스 변이체).
(4) MIC 분류 : 1985 년 4 월 벨기에에서 MIC 협력 그룹이 형성되어 형태 적, 면역 학적 및 세포 유전학을 결합하여 MIC 분류를 개발했다 (표 4, 5), (5) 임상 분류 임상 적으로, ALL은 표준 위험 (SR)과 고위험 (HR)의 두 가지 범주로 나뉩니다 .1998 년 6 월, 산동 영성 중국 의료 협회 소아 혈액학 그룹 "어린이 응급 백혈구 치료 권장 사항"분류 다음은 다음과 같습니다 : 1 소아과 예후와 관련된 위험 요인 ALL : A. <12 개월 미만의 유아 백혈병, B. 중추 신경계 백혈병 (CNSL) 및 / 또는 고환 백혈병 (TL)이 진단되었습니다. C. 염색체 핵형은 t (4; 11) 또는 t (9; 22) 이상이며, D.는 45 개의 염색체보다 이배체가 적다. E. 진단> 50x109 / L에서 말초 혈액 백혈구 수, F. 프레드니손 유도 검사 60mg / (m2 · d) × 7 일, 8 일째 말초 혈액 백혈병 세포 ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl), 프레드니손의 부작용으로 판단 됨, G. 표준 위험 ALL 유도 화학 요법 6 위의 위험 요인에 따라 2 주에 완전 관해 (CR)가없는 사람, 2 가지 임상 분류는 2 가지 유형으로 구분됩니다. A. 위험도가 높은 ALL (HR-ALL) : 위의 위험 요인 중 하나 이상을 가진 사람, B. 표준 위험 ALL (SR-ALL) : 염색체 유형이 t (12; 21) 인 핵형 및 고 배수성 B- 라인 ALL을 갖거나 갖지 않는 상기 위험 인자를 갖지 않는 사람.
(II) 병원성 분자 유전 학적 변화, 예후 인자, 분자 역학 및 약물 유전학에 대한 연구를 포함하여 백혈병의 병인 에 관한 많은 연구가 있으며, 획득 된 유전 적 손상은 세포를 활성화시킬 수있는 두 가지 가능성이 있다고 추측된다. 초기 종양 유전자 또는 불 활성화 된 종양 억제 유전자 (항암 유전자)는 둘 다 종양 모니터링 능력의 상실을 초래하여 백혈병 세포의 제어되지 않은 증식을 초래할 수 있으며, 이러한 유전자 변화는 점 돌연변이, 유전자 증폭, 유전자 결손 일 수있다 또는 염색체 전좌, 염색체 전좌는 많은 백혈병에서 볼 수 있으며, 전좌는 유전자를 새로운 위치로 숨길 수 있으며, 새로운 초기 종양 유전자를 다른 독특한 유전자의 프로모터 또는 인핸서로 만듭니다. (8; 14)이 염색체 전좌에서, 면역 글로불린 중쇄 유전자의 인핸서는 MYC 유전자에 근접한 병치 된 성분으로, 버킷 림프종을 초래하고, 이는 또한 두 유전자 내에서 발생할 수 있으며, 유전자 재 배열을 초래한다. ALL 및 CML에서 발견 된 t (9; 22) 전좌와 같은 키메라 단백질, 혼합 된 백혈병 (MLL) 유전자 재 배열 및 11q23 이상 림프 및 골수성 백혈병의 발생, 박사 염색체는 림프계 multilineage 조혈 줄기 세포를 포함하는 이외에, 모든 환자를 제안, ALL 박사 염색체 양성의 골수 세포 또는 적혈구 초기로 감지 할 수있다.
예방
소아에서 급성 림프 모구 백혈병 예방
1. 유해 요인과의 접촉을 피하십시오 : 유해 화학 물질, 이온화 방사선 및 백혈병을 유발하는 기타 요인과의 접촉을 피하십시오 독극물 또는 방사성 물질과 접촉 할 때 다양한 보호 조치를 강화하십시오; 환경 오염, 특히 실내 환경 오염을 피하십시오; 약물의 합리적인 사용에주의를 기울이십시오. 세포 독성 약물 등 사용
2. 다양한 전염병, 특히 바이러스 전염병의 예방 및 치료를 적극적으로 수행하고 예방 접종을 잘 수행하십시오.
3. 21-body, Fanconi anemia 등과 같은 선천성 질병을 예방하고, 운동을 강화하고, 음식 위생에주의를 기울이고, 편안한 분위기를 유지하고, 일과 휴식을 취하고, 신체의 저항력을 향상시킵니다.
복잡
소아에서 급성 림프 모구 백혈병의 합병증 합병증 빈혈 패혈증
1. 빈혈 및 출혈 : 빈혈이 점진적으로 악화되고, 두근 두근, 이명, 용혈 및 다양한 출혈이 발생할 수 있으며, 피하 혈종이 발생할 수 있으며, 망막 출혈이 발생하여 시력 손실, 소화관 및 요로 출혈, 두개 내 출혈, 두개 내 출혈이 발생할 수 있습니다. 두통, 구토, 경련 및 혼수 등으로 나타나는 압력 증가, 소화관 및 두개 내 출혈은 사망을 유발할 수 있습니다.
2. 감염 : 감염에 의해 종종 복잡하고 패혈증으로 쉽게 퍼짐; 일반적인 감염 부위는 호흡기, 피부 부풀어 오른, 장 염증, 항문 주위 염증 등이며 아구창, 항문 주위 곰팡이 질환, 곰팡이 장염 및 진균류가 발생할 수 있습니다. 감염 등
3. 백혈병 세포 침윤 : 골수 부전 및 전신 기관 침윤, 간 및 비장, 림프절 병증; 우량 정맥 정맥 증후군; 관절 부종 및 통증, 방해 작용; 중추 신경계 침윤은 중추 신경계 백혈병에 의해 복잡 할 수 있음 그것은 두개 내압 증가, 두통, 구토, 시신경 부종으로 인한 시력 흐림, 얼굴 마비, 심지어 간질 발작, 의식 장애 등의 두개골 신경 손상을 유발할 수 있습니다. 고환 백혈병; 신장의 명백한 확대; 피부, 위장관, 폐, 흉막 및 심장 침윤으로 인한 내장 기능 장애 증상.
징후
소아 급성 림프 모구 백혈병의 증상 일반적인 증상 열 이완, 열, 저열, 혈액 손실, 식욕, 금단, 혈액, 경련 경향, 호흡 곤란, 코피, 출혈
소아에서 다양한 유형의 급성 백혈병의 임상 증상은 비슷합니다. 주요 임상 증상은 전신의 장기에 대한 빈혈, 출혈, 열 및 백혈병 세포, 증상으로 인한 조직 침투, T-ALL의 발병을 제외하고 일반적인 발병이 상대적으로 느립니다. 일반적으로 창백, 피로, 식욕 부진, 야간 발한, 약점, 발열 및 출혈 경향이 있으며, 또한 상부 호흡기 감염 또는 발진 증상이 나타나고 발병에서 진단에 이르기까지 약점과 같은 증상이 나타납니다. 몇 달 동안, 불규칙한 열, 빠른 진행성 창백, 명백한 출혈 증상 및 뼈 및 관절 통증 색전증으로 첫 번째 성능으로 갑자기 시작될 수 있습니다. 진단은 며칠에서 몇 주까지 진단 될 수 있지만 대부분의 환자는 진단은 발병 후 2-6 주 이내에 확인됩니다.
1. 빈혈 : 종종 초기에 나타나고 심각도가 다양하며, 뚜렷한 피부와 점막 점막이있는 점진적인 창백한 것으로 나타남 운동 후, 호흡 곤란, 심계항진, 안면 부종, 약점 및 기타 증상, 급성 질환으로 인한 T-ALL 빈혈은 진단 당시 심각하지 않으며 빈혈과 출혈의 정도가 종종 불균형합니다.
2. 출혈 : 대부분의 어린이는 피부 자반, 검은 색 및 간경변증, 심지어 피하 혈종, 치은 출혈, 코 출혈, 구강 점막 저혈로 나타나는 다른 정도의 피부 및 점막 출혈이 있으며 심한 경우가 나타날 수 있습니다. 안저에서의 망막 출혈은 시력 손실, 두개 내압 증가, 소화관 및 요로 출혈, 대변, 혈액 및 혈뇨, 혈액 내 임상 증상, 두통, 구토, 경련 및 혼수 상태 등으로 나타남, 출혈의 혈소판 품질 저하 원인 비정상적인 양에 더하여, 혈관벽으로의 백혈병 세포의 침윤은 투과성을 증가시킬 수 있고, T-ALL은 때때로 원래의 T-ALL 세포로부터 트롬빈, 키나제 등의 방출에 의해 야기 될 수있는 DIC를 발생시킬 수있다.
3. 열 및 감염 : 어린이의 절반 이상이 열을 앓고 있고 열 유형이 불확실합니다 열의 주요 원인은 이차 감염입니다. 대부분의 어린이는 발병 할 때 저열, 불규칙 열, 지속적인 고열 또는 이완일 수있는 열이 다릅니다. 열, 일시적인 뜨거운 퇴각은 종종 땀을 흘리며, 발열의 원인은 종 양성 열 및 전염성 열을 포함하며, 전자는 항생제에 효과적이지 않으며 인도 메타 신 (인도 메타 신) 0.5mg / kg 체중, 8 시간마다 경구, 신열 및 전염성 열을 식별하기 위해 열을 발산 할 수 있습니다. 일반적인 감염에는 호흡계, 패혈증, 잇몸, 구강 궤양, 피부 부종, 장 염증 및 항문 주위 염증이 포함되며, 일반적인 병원균도 일반적입니다. 대장균, 슈도모나스 아에 루기 노사 (Pseudomonas aeruginosa), 대장균 (Escherichia coli)과 같은 그람 음성 간균, 포도상 구균 (Staphylococcus aureus) 및 포도상 구균 (Staphylococcus epidermidis)과 같은 그람 양성 균 질산 음성 박테리아, Serratia marcescens, Fusaric acid 박테리아 및 기타 병원성 박테리아 및 혐기성 박테리아, 거대 세포 봉입체 바이러스 (CMV), 헤르페스 바이러스, Epstein-Barr 바이러스 감염, 곰팡이 칸디다 알비 칸스 (Candida albicans), 곰팡이 항문 주위 질환, 곰팡이 질환과 깊은 곰팡이 감염, 상기 다양한 감염, 단독 또는 혼합 감염이 발생하거나 불규칙적으로 올랐다 내렸다 일반적으로 발열 임상에 의한 형질 일반적인, 아구창.
확인
소아의 급성 림프 모구 백혈병 검사
1. 말초 혈액 : 백혈구 의 변화는이 질환의 특징이며, 백혈구의 총 수는 100 × 109 / L보다 높을 수 있고, 약 30 %는 5 × 109 / L보다 낮을 수 있으며, 백혈구의 수는 낮은 증식 성 ALL에서 매우 낮을 수 있으며 말초 혈액은 유사합니다. 재생 불량성 빈혈, 세 줄이 감소하고, 순진한 세포가 없으며, 높은 증식이 수십만에 달할 수 있으며, 미성숙 세포의 말초 혈액에서 더 많은 어린이를 볼 수 있으며, 분류에서 미성숙 림프구의 비율 진단은 아침과 저녁, 분류가 다르며, 대부분 20 % 이상, 90 % 이상이 있으며, 초기에는 미성숙 림프구가없는 환자도 있고 백혈병은 림프구로 분류되고 말초 혈액은 적혈구 및 골수입니다. 그리고 megakaryotypes 종종 2 라인 이상의 비정상적인 변화를 가지고, 대부분의 어린이는 빈혈이 있고, 빈혈은 일반적으로 양성 세포 양성 색소 침착이지만, 심한 경우 MCV가 증가 할 수 있으며, 골수 적혈구 때문일 수 있으며, 망상 적혈구가 정상이거나 낮음, 빈혈의 정도가 다르고, 발생률이 심각하고, 빈혈의 정도가 가벼우 며, 혈소판이 대부분 감소하고, 약 25 %가 정상 범위에 있고, 소수의 어린이는 무시할 수 있거나 비정상적인 말초 혈액으로 인해 무시되고 지연 될 수 있습니다. 깨진 비정상적인 말초 혈액은 백혈병의 진단을위한 기반이 될 수없는 경우 백혈병의 임상 의심, 진단을 확인하기 위해 골수 흡인 세포진 검사에 대한 적시의 필요성.
2. 골수 (세포 형태) : 골수 검사는 효능 진단 및 평가를위한 중요한 기초이며, 대부분의 백혈병 골수 도말은 5 ~ 10 % 활성 또는 매우 활동적인 핵 생성 세포에서 활성화됩니다. 저 증식 성 백혈병이라고하는 저 골수 증식증이있는 급성 백혈병, ALL의 진단의 주요 기초는 골수 핵 형성 세포에서 원래의 림프 림프구의 합이 ≥ 30 %, 50 % 초과, 또는 90 % 이상, 일부 골수 백혈병 세포가 거의 대부분을 차지하고 있으며, 현재 정상적인 적혈구, 거핵구 세포주 및 과립은 종종 억제되거나 사라집니다. 백혈병 세포의 명백한 증식 외에도 때때로 다른 정도의 골수 섬유 조직 증식이 동반 될 수 있습니다. 프랑스, 미국에 따르면 골 수액은 "건식 펌핑 (dry pumping)"현상이라고 불리는 더 어렵다. 그리고 영국 (FAB) 형태 분류, ALL은 L1, L2, L3 유형으로 나뉘며, 어린이 ALL 형태 분류의 90 %는 L1, 세포 형태는 작습니다; L3 유형 종양 세포 형태 유사 버킷 림프종 세포, L1과 L3 사이 L2 요철 셀 크기는,뿐만 아니라 골수 세포 비호 지킨 림프종 ALL 골수 침윤 차동 형태에 의존한다.
3. 면역 표현형 : 백혈병 세포 표면 분화 항원 및 세포질 면역 글로불린 쇄상의 모노클로 날 항체 (McAb)의 반응에 따르면, ALL은 2 개의 일련의 T 및 B로 나눌 수있다.
(1) T 형 림프구 유형 (T-ALL) : 어린이 ALL의 약 10 % 내지 15 %는 종종 CD1, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 및 TdT 등과 같은 T 림프구 분화 항원 마커를 발현한다. 임상 적으로 말초 혈액에서 종격동의 확장과 높은 백혈구 수를 동반 할 수 있습니다.
(2) B 형 림프구 형 (B-ALL) : 어린이 ALL의 약 80 % ~ 90 %, 대략 미성숙 한 유형으로 나눌 수 있음 (B 림프구 전구 세포, 조기 B 림프구 성별을 포함한 발달 성숙 순서) 그리고 pre-B 림프구 타입)과 상대적으로 성숙한 타입의 세포질 면역 글로불린 (CyIg)을 처음부터 시작한 후 세포막 표면 면역 글로불린 (SmIg)의 출현은 성숙한 방향으로의 B 세포의 발달을 반영하고, SmIg 양성 종종 비교적 성숙한 것으로 표시되는, B- 시리즈 림프구의 다른 일반적으로 사용되는 분화 항원은 TdT, HLA-DR, CD19, CD22, CD10, CD20 및 CD24로 표지되며, 여기서 CD20 및 CD10은 나중에 나타나고 B 전 림프구 유형이 나타난다. 성숙한 B 림프 구성 백혈병은 종종 B- 세포 비-호 지킨 림프종 세포뿐만 아니라 smIg를 발현한다.
4. 세포 유전자 검사 : (1) 비정상적인 염색체 수 : 염색체 수가 <46이면 낮은 이배체라고하고, 염색체가 <40이면 예후가 나쁘고, 염색체가> 46이면 수퍼이 배수체라고합니다. > 50 수퍼 이배체는 예후가 양호하다. (2) 비정상 염색체 구조 : 일반적인 상대 성숙 B 세포 형 ALL 염색체 이상은 t (8; 14), t (2; 8), t (8; 22 ), B- 세포 비호 지킨 림프종과 유사하게, B- 라인 미성숙 ALL의 공통 염색체 구조적 이상은 t (11; v), t (9; 22), t (1; 19), t (4) ; 11), t (12; 21) 등, 일반적인 T-ALL 염색체 구조적 이상은 t (11; 14), t (8; 14), t (10; 14), t (1; 14) t ( 4; 11) 기타 현대식 백혈병 진단에는 형태학 (M), 면역학 (I) 및 세포 유전학 (C), 즉 MIC 종합 진단이 포함되어야하며, 모두 임상 적으로 위험한 진단을해야한다. 임상 치료 옵션의 선택을 안내하십시오.
5. 뇌척수액 검사 : 정기적 인 뇌척수액 검사, 뇌척수액 분류, 생화학, 종양 세포를 찾기위한 원심 가래 및 국립 암 연구소 (NCI) 아동의 ALL 중추 신경계 백혈병 (CNSL) 진단 기준은 모두 뇌척수액 검사에 일상적으로 사용해야합니다. 6. 임상 위험 점수 Pediatric ALL에는 다음을 포함하여 예후에 중대한 영향을 미치는 위험 요소가 있습니다.
(1) ≥ 50 × 109 / L 진단시 말초 혈액 백혈구 수.
(2) 1 세 이상> 12 세
(3) 진단시 CNSL이 있습니다.
(4) 핵형이 t (9; 22) 또는 t (4; 11)에서 비정상입니다.
(5) 프레드니손 유도 검사 60mg / (m2 · d) × 7 일, 8 일째 말초 혈액 백혈병 세포 ≥ 1 × 109 / L (1000 / μl) 또는 골수 순 림프구 비율의 치료 15 ~ 19 일 위의 위험 인자가 1 이상인 사람들은 25 % 이상이 위험도가 높은 ALL (HR-ALL)이므로 예후가 나쁘고 치료 계획이 더 강력해야하며, 그 중 어느 것도 표준 위험 ALL (SR-ALL)이 아니며, 신속한 치료는 적절한 치료 하에서 장기 무병 생존율이 70 % ~ 85 %에이를 수 있습니다.
6. 기타 검사 : 출혈 시간이 길어지면 혈소판의 질량과 양이 비정상적 일 수 있으며 백혈병으로 인해 프로트롬빈과 피브리노겐이 감소하여 프로트롬빈 시간과 출혈이 길어지고 간 기능 검사 SAST, 경증 또는 골수성 백혈병 세포의 대규모 파괴로 인해 적당히 증가하여 LDH가 증가합니다.
7. X 선 필름
(1) 흉부 X- 선 플레인 필름 검사 : 종격동 확장 및 질량이있는 소아의 5 %-15 %, 흉선 침윤 또는 종격동 림프절 병증.
(2) 뼈 엑스레이 필름 : 넓은 뼈 조각에서 약 50 %의 긴 뼈 조각을 볼 수 있으며, 밀도가 감소 된 가로 또는 가로 밴드는 장골의 근위부 (백혈병 선)에서 볼 수 있으며 때로는 벌레 같은 병변, 눈에 보이는 뼈가있을 수 있습니다. 품질 결함 및 골막 과형성의 변화.
8. 복부 B 모드 초음파 또는 CT : 어떤 경우에는 신장, 간 침습성 병변 및 복부 림프절 병증의 정도가 다르며, 뼈 스캔에는 비정상적인 뼈 침윤 농도가 있습니다.
진단
소아 급성 림프 모구 백혈병의 진단 및 진단
진단 기준
1. 감염성 열 :이 질병의 진단은 설명 할 수없는 빈혈, 출혈, 열, 감염으로 완전히 설명 할 수없는 열이있는 환자 및 다중 기관 침윤의 증상에 대해 고려해야합니다.
2. 빈혈, 간, 비장 및 부은 림프절 : 출혈 정도와 일치하지 않는 빈혈, 간, 비장 및 부은 림프절은 신체 검사, 특히 귀밑샘, 고환 및 연조직 침윤이있는 신체 검사에서 발견됩니다. 명백한 뼈와 관절통이있는 환자는이 질병의 진단을 고려해야합니다.
3. 실험실 검사 : 말초 혈액 이상 2 이상의 이상이 발견되거나 미성숙 한 세포가이 질환의 가능성을 고려해야하고, 추가 골수 도말 검사, 골수 검사는 진단에 매우 중요하지만 체내 백혈병 세포의 분포에주의를 기울여야합니다 불균일성은 필요한 경우 여러 사이트를 진단 할 수 있습니다.
차별 진단
ITP의 임상 진단, 재생 불량성 빈혈, 호중구 감소증, 전염성 단핵구증, 다양한 관절염, 백혈병 유사 반응은 백혈병이 배제되는 것이 확실하지 않은 경우 적시에 골수 천자이어야합니다 정제는 더 명확 해지며 다음 질병으로 확인해야합니다.
1. 백혈병 유사 반응 : 말초 혈액 백혈구 감소증, 백혈병 유사 반응이라고하는 미성숙 백혈구의 증가 및 / 또는 출현, 보통 감염, 중독, 종양, 혈액 손실, 용혈, 약물 등, 과립, 단핵구 백혈병 반응에 유의 한 백혈구가 있고 말초 혈액에 미숙 한 백혈구가 있지만, 이전 호중구 알칼리성 포스파타제 점수가 크게 증가하고, 림프구 말초 혈액 백혈구가 약간 증가 할 수 있지만, 순진한 림프구가 나타납니다. 백혈병 반응의 원인을 제거한 후, 백혈병 반응은 정상으로 회복 될 수 있으며, 또한 백혈병 유사 반응의 말초 혈액 내 적혈구 및 혈소판은 영향을받지 않으며 골수에는 백혈병 유사 변화가 없으며 임상 적으로 희귀 한 백혈병 유사 반응은 백혈병과 구별하기 어렵다. 면밀한 관찰, 면역, 유전자 및 기타 방법으로 신중하게 보충
2. 재생 불량성 빈혈 :이 질환의 출혈, 빈혈, 열 및 전혈 감소는 백혈구 감소증 ALL과 유사하며, 저 증식 성 백혈병과 혼동하기 쉽지만 간, 비장, 림프절이 부어 오르지 않으며, 골수 증식이 낮고 없습니다. 원시 세포의 비율이 증가했습니다.
3. 악성 조직 구증 :이 질환은 단핵-대 식세포 시스템의 악성 증식 성 질환으로, 열, 빈혈, 출혈, 간, 비장 및 림프절 병증뿐만 아니라 신체 전체의 광범위한 침습성 병변으로 임상 적으로 특징 지을 수 있습니다. 백혈병으로 식별, 말초 혈액은 백혈병, Hb 및 BPc 감소와 유사하며 백혈구의 절반 이상이 감소하고 미성숙 적혈구 및 미성숙 과립구가 발견 될 수 있지만 악성 조직 세포가 발견되면 질병이 크게 암시되며 골수 증식이 활발하거나 감소합니다. , 망상 세포 증가, 볼 수있는 조직 세포 수, 형태에 따르면 일반적인 비정상 조직 세포, 단핵 조직 세포, 림프 조직 세포, 다핵 거대 조직 세포 및 식균 조직 세포로 나눌 수 있습니다. 식세포 조직 세포 및 일반적인 비정상 조직 세포는이 질환의 진단을 지원하고, 악성 조직 구증에는 특정 진단 수단이없고, 골수 지원 및 임상 적 부적합은 진단 될 수 없으며, 그 반대도 마찬가지입니다. 진단은 질병이 포괄적 인 분석 및 진단에 의존하며 때로는 골수 및 림프절과 같은 생검이 가능합니다. 특정 증거 혈액 암 질환 어린이.
4. 전염성 단핵구증 :이 질병은 EB (Epstein-Barr) 바이러스 감염, 임상 열, 발진, 협심증, 간, 비장, 림프절 확대, 림프구 증가에 따른 혈액 백혈구 증가로 인해 발생합니다. 주로 변이 림프구는 종종 10 % 이상에 도달하고 임상 증상과 피의 징후는 급성 흰색과 쉽게 혼동되지만 질병은 빨리 회복되며 골수는 원형 림프구가없는 것으로 보이며 EBV-VCA-IgM과 같은 EBV 특이 적 항체가 감지됩니다. 진단 할 수 있습니다.
5. 류마티스 및 류마티스 관절염 : 발열, 관절통, 빈혈, 백혈구 증가 등은 ALL과 유사하지만 간, 비장 및 림프절은 부어 오르지 않으며 골수 검사를 구별하는 것은 어렵지 않습니다.
6. 골수이 형성 증후군 (MDS) : 조혈 줄기 세포 손상으로 인한 조혈 및 기능 장애 질환의 그룹으로, 주로 출혈이 수반되는 빈혈이 특징입니다. 간장 비장 림프절 비대, 몇 가지 경우에도 뼈 통증이 있으며, MDS는 급성 백혈병과 구별되지 않아야하며, 경우의 20 ~ 30 %는 결국 급성 백혈병으로 변하고,이 질환의 골수는 3 개 또는 2 개 또는 그 이상입니다 병리학 적 조혈과, 적혈구의 비율이 너무 높거나 (> 60 %) 너무 낮음 (<5 %), 고리 철의 적혈구, 핵 lobulation, 조각화 또는 다핵 적혈구, 거핵구는 작은 림프구로 보일 수 있습니다 거대 핵, 단일 핵 소 거핵 세포, 다핵 거핵 세포 등, 과립구-핵 시스템은 일차 또는 젊은 단핵 세포의 증가와 형태 적 변화를 볼 수 있지만 원시 세포 (또는 원래 단일 세포)의 비율은 30 % 미만이기 때문에 불가능합니다. 급성 백혈병으로 진단 된 결과, 외국에서는 MDS를 사용한 감별 진단을 포함하여 ANLL의 진단이 임상 적으로 그림 1에 따라 고려 될 수 있다고 제안되었습니다.
