만성 골수성 백혈병
소개
만성 골수성 백혈병 소개 만성 골수성 백혈병 (CML)은 골수 조혈 줄기 세포의 클론 증식에 의해 형성된 악성 종양으로, 대부분의 환자는 발병이 느리고 초기에는 무증상이며 점차적으로 피로, 식욕 상실, 복부 충만, 밤 땀 및 체중 감소가 발생합니다. 신체 검사 결과 백혈구 수 증가 또는 좌상 복부 질량으로 인해 추가 검사가 수행되었습니다. 일반적으로 대부분의 CML 환자는 임상 적으로 "만성"또는 "안정한"단계에 있으며 3-4 년 동안 지속될 수 있습니다. 일반적인 증상으로는 빈혈, 비장 불편, 출혈 및 피로, 체중 감소 및 발열이 있습니다. 일부 환자는 무증상이며 백혈구 수, 혈소판 수 증가 또는 비장 확대에 대한 일상적인 신체 검사로 진단되었습니다. 소수의 환자는 통풍 관절 통증이 있습니다. 또한 시각 장애, 신경계 질환 및 비정상적인 음경 발기가 있습니다. 만성기에있는 환자는 감염되기 쉽지 않으며 열은 드물다. 질병이 진행되면 환자는 열, 뼈 통증, 비장 비대증, 백혈구 수가 계속 증가하고 골수 또는 말초 혈액의 원시 세포가 증가합니다. 임상 적으로 만성기, 가속기 및 폭발기로 나눌 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.0005 %-0.0008 % 취약한 사람 : 특정 인구 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 빈혈
병원균
만성 골수성 백혈병의 원인
첫째, 질병의 원인
1. 전리 방사선은 CML의 발병률을 증가시킬 수있다 히로시마와 나가사키에서 원자 폭탄 후 생존자에서 CML의 발병률, 척추 방사선 요법을받는 강직성 척추염 환자, 방사선 요법을받는 자궁 경부암은 다른 집단보다 현저히 높다.
2, 화학 요법을받는 벤젠 및 다양한 암 환자에 대한 장기 노출은 CML로 이어질 수 있으며, 이는 특정 화학 물질이 CML과 관련이 있음을 시사합니다.
3. CML 환자에서 HLA 항원 CW3 및 CW4의 빈도가 증가하여 CML의 감수성 유전자 일 수 있음을 나타낸다.
4. 가족 성 CML에 대한보고에도 불구하고, CML 가족 성 응집은 매우 드물며 또한 단일 접합성 쌍둥이의 다른 구성원에서 CML의 발생률이 증가하지 않으며 CML 환자의 부모와 자녀에게는 CML 특성화 된 Ph 염색체가 없으므로 CML이 일종임을 나타냅니다. 백혈병을 습득했습니다.
둘째, 병인
1. 조혈 줄기 세포 유래 CML은 조혈 줄기 세포에서 유래 한 후천성 클론 성 질환이며, 주요 증거는 다음과 같습니다.
1CML 만성기에는 적혈구, 호중구, 호산구 / 호염기구, 단핵구 및 혈소판 증이있을 수 있습니다.
2CML 환자의 적혈구 세포, 호중구, 호산구 / 호염기구, 대 식세포 및 거핵구는 Ph 염색체를 가지고;
3 G-6-PD 이형 접합성 여성 CML 환자에서, 적혈구, 호중구, 친 유성 / 호염기구, 단핵구 및 혈소판은 동일한 G-6-PD 동종 효소, 섬유 아세포를 발현한다 또는 다른 체세포는 2 개의 G-6-PD 동종 효소를 검출 할 수있다;
4 분석 된 각 세포는 염색체 9 또는 22의 동일한 구조적 이상을 가지고;
5 분자 생물학 연구 염색체 22 중단 점 변화는 다른 CML 환자에게만 존재하며, 중단 점은 동일한 환자의 다른 세포에서 일치합니다.
6 X- 연결된 유전자 좌위 다형성 및 불 활성화 패턴 분석은 또한 CML이 단일 클론 조혈임을 확인 하였다.
2. 선조 세포의 비정상적인 기능 상대적으로 성숙한 골수성 선조 세포는 명백한 세포 역학적 이상, 낮은 절단 지수, DNA 합성 단계에서 적은 세포, 연장 된 세포주기, 불균형 한 핵질 발달, 성숙한 과립구 반감기가 정상 임 3H 자살 테스트를 사용한 과립구 연장은 20 %의 CML 콜로니 만이 DNA 합성 단계에있는 반면, 정상인은 40 %, CML 원래 입자, 원형 골수성 표지 지수는 정상보다 낮았으며, 중간 및 늦은 과립구 마커 CML 골수 전구 세포와 말초 혈액 전구 세포의 증식은 조혈 전구 세포 군집 배양에서 차이가 있었으며, 골수의 CFU-GM과 BFU-E 수는 일반적으로 정상 대조군보다 많았지 만 증가 할 수 있었다. Ph 양성 CML 환자에서 골수 세포의 장기 배양은 배양 후 몇 주 동안 배양 배지에서 Ph 음성 전구 세포가 검출 될 수 있음을 발견했습니다. 주로 CML 조혈 전구 세포의 비정상적인 접착 기능으로 인해.
3. 분자 병리학 1960 년 Nowell과 Hungerfor는 특정 인간 종양과 관련된 최초의 비 랜덤 염색체 이상인 CML 관련 Ph 염색체를 기술했으며, Rowley는 1973 년에 퀴닌 및 Giemsa 염색 기술로 처음 확인되었습니다. CML에서 발견 된 Ph 염색체 (22q-abnormal)는 t (9; 22) (q34; q11) 염색체 전좌에 의해 발생하며, 1982 년 ABL 유전자는 9q34 브레이크 영역에서 클로닝되었으며 1983 년 q34에 위치한 유전자 단편이 확인되었다. 염색체 22와 22q11 절단 영역에 위치한 BCR이라는 유전자는 BCR-ABL 융합 유전자를 형성합니다.
(1) ABL 유전자 : 원 종양 유전자 c-abl은 q34에 위치하고 종의 발달 과정에서 보존성이 높으며, 모든 포유류 조직과 다양한 세포 유형에서 유비쿼터스하게 발현되는 단백질을 암호화하며, c-abl의 길이는 약 230kb입니다. 이 유전자의 첫 번째 엑손은 11 개의 엑손, 5 '말단의 중심에, 엑손 1a와 1b를 가지므로 두 개의 다른 c-abl mRNA가 있습니다. 엑손 1a-11을 포함하여 종은 1a-11, 6kb 길이이며, 다른 하나는 엑손 1b부터 시작하여 엑손 1a와 첫 번째 인트론, 동일한 엑손 2에 걸쳐 1b라고 불립니다. -11은 6kb의 길이에 연결되며, 이들 2 개의 ABL의 RNA 전사는 분자량이 145,000 인 2 개의 상이한 ABL 단백질을 암호화한다. DNA 서열 분석은 c-abl이 비 수용체 단백질-티로신 키나제 패밀리에 속하는 것으로 밝혀졌다. 키나제 단편 외에,이 유전자는 신호 전달 단백질의 상호 작용 및 조절에 중요한 SH2 및 SH3 단편을 갖는다 .C-abl은 DNA 및 세포 골격 결합을 함유하는 큰 C- 말단 비 촉매 단편을 특징으로한다. 중요한 서열과 신호와 관련된 영역 인 정상 p145ABL은 핵과 시토 졸 사이를 왕복합니다. 주로 핵에 위치하고 있으며 티로신 키나아제 활성이 낮으며, p145ABL의 활성과 세포 내 위치는 세포 골격과 세포 외 기질의 인테그린에 의해 조절되며, 기존의 연구에 따르면 최소한 섬유 아세포에서 ABL이 활성화되는 것으로 나타났습니다. 세포 부착이 필요하므로, ABL은 세포 내 신호 및 신호주기 사이의 가교 역할을하기 위해 핵에 인테그린 신호를 전달함으로써 세포 성장 및 분화 제어에 관여 할 수있다.
(2) BCR 유전자 : BCR 유전자는 22q11, 130kb 길이, 5 '말단에서 중심 과립까지 21 엑손, 분자량을 암호화하는 4.5kb 및 6.7kb의 상이한 BCR mRNA 전사 패턴으로 위치 160,000 개의 단백질 p160 BCR의 경우, 단백질은 키나제 활성을 가지며, p160 BCR의 C- 말단은 ras- 관련된 GTP- 결합 단백질 p21의 GTP 활성과 관련이있다.
(3) BCR-ABL 유전자 : 9q34에 위치한 c-abl 유전자는 염색체 22에 있고, 22q11에있는 bcr 유전자는 BCR-ABL 융합 유전자를 형성하며, 현재까지 CML 환자에서 3 개의 bcr 브레이크 포인트 클러스터가 발견되었다. M-bcr, m-bcr, u-bcl 및 6 개의 BCR-ABL 융합 전사 모드는 M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3에 해당하며, 인코딩 된 단백질은 p210이며, m-bcr에 해당하며, ela2, 인코딩 된 단백질은 p190이고, u-bcr에 상응하고, e19a2가 있으며, 인코딩 된 단백질은 p230이다.
BCR-ABL은 마우스 모델에서 CML을 유발하는 것으로 나타 났으며, BCR-ABL 융합 단백질은 세포질에 위치하며 BCR-ABL 촉매 기질의 주요 조절 단백질 중 일부를 변경함으로써 티로신 키나제 활성이 매우 높다. 활성화 상태는 세포 증식 및 분화에 관여하는 Ras 신호 전달 경로를 활성화시키고, 전구체 세포의 수를 증가시키고, 줄기 세포의 수를 감소 시키며, 줄기 세포를 증식 풀의 일부로하여 미성숙 한 과립구를 확장시킴으로써 다양한 신호 전달 경로를 활성화시킨다. BCR-ABL 작용의 또 다른 메커니즘은 정상적인 인테그린 기능을 변화시키는 것입니다. 일반 조혈 전구 세포는 세포 외 매트릭스에 부착되고, 전구 세포 표면 수용체, 특히 인테그린에 의해 접착이 매개됩니다 .BCR-ABL은 β1을 방해합니다. 인테그린의 기능은 CML 세포의 세포 부착 기능의 결함을 초래하여 미성숙 세포를 말초 혈액으로 방출하고 골수 외 공간으로 이동시킨다.
최근 CML의 병인에 대한 연구가 진행되었습니다.
시험 관내 배양은 BCR-ABL이 아 a 토 시스를 억제함으로써 CML 전구 세포의 인자-비 의존적 성장 시간을 연장시키는 것으로 밝혀졌다;
안티센스 올리고 뉴클레오티드에 의한 BCR-ABL 발현의 하향-조절은 세포 자멸사에 대한 세포의 민감성을 증가시킴으로써, 특히 CML 환자에서 초기 조상 콜로니의 형성을 감소시키고 CML- 유사 세포주를 감소시킴으로써 마우스에서 백혈병 세포의 성장을 억제 할 수있다. 세포 증식;
BCR-2 발현이 억제 될 때, BCR-ABL, 형질 전환 된, 인자-의존적, 종양 형성 마우스 조혈 세포의 3 발현은 bcl-2, BCR-ABL을 상향 조절함으로써 아 pop 토 시스에 대한 민감성을 증가시켰다 양성 세포는 인자 의존적이며 비 종양 유발 성이되었다. 상기 실험 결과는 BCR-ABL이 아 pop 토 시스를 억제하고 CML의 또 다른 발병 인 골수성 세포의 연속적인 팽창으로 이어진다는 것을 나타낸다.
(4) 치명적인 변화의 메커니즘 : 세포 유전 학적 연구에 따르면 AP 또는 BP CML 환자의 80 %가 이차 염색체 이상을 갖는 것으로 나타 났으며 가장 흔한 이상은 +8, + Ph, i (17), +19, +21 및 -Y, 급성 골수성 백혈병 (급성 과립 증) 환자의 약 80 %가 성관계가 아닌 성 염색체 이상이 있으며 핵형은 종종이 배수체로 나타나며 가장 흔한 이상은 +8이며, +8 i (17), + Ph, +19 다음에 + Ph, i (17) 및 -Y와 같은 다른 염색체 이상과 유사하며 급성 림프 구성 백혈병 환자의 약 30 % (긴급 침출) 서브 클 로이드 또는 구조적 이상으로 나타나는 성적인 클론 염색체 이상, 종종 염색체 소실, 일반적인 이상은 + Ph 및 -Y, +8 희귀, i (17)는보고되지 않음, -7,14q + 및 급성 샤워 비록 CML이 돌기 단계에서 N-Ras 돌연변이 및 c-Myc 유전자 발현을 갖는 것으로 밝혀졌지만, 그 발생률은 매우 낮지 만, 돌기 단계 CML 환자에서 Rb 유전자는 거의 변하지 않는다고 Sill et al은 p161NK4A 유전자를 발견했다. 동형 접합 결실은 CML 급성 침출과 관련이 있으며, CML 급성 분자 메카니즘은 여전히 더 많은 p53 유전자, 급성 과립 환자의 20 % 내지 30 %이다 p53 유전자의 구조와 발현에 이상이있다 CMLp53 유전자 변화의 특징은 다음과 같다 : 1 주요 변화는 유전자 재배 열과 돌연변이이다; 2 주로 급성 과립에서 보임, 급성 침출은 드물다; 3p53 돌연변이는 17P- 비정상 환자에서 일반적이다; 4p53 돌연변이는 CML의 급성 과립구 변화를 야기 할 수있다 최근에, 칼 모둘 린 유전자의 메틸화 정도, 텔로미어 길이와 텔로 머라 제 활성 및 CML 블라스트 사이의 관계에 관한보고가 있지만, 그 중요성에 대한 추가 설명이 필요하다.
예방
만성 골수성 백혈병 예방
방사성 물질, 화학 물질 및 화학 물질과 같은 유해 물질의 노출을 피하거나 줄이십시오.
복잡
만성 골수성 백혈병 합병증 합병증 빈혈
1. 만성기에있는 일부 환자는 비장 색전증, 비장 파열 및 비장 출혈이있을 수 있습니다.
2, 가속 기간, 폭발 기간은 감염, 발열, 빈혈, 심부전 및 기타 합병증과 결합 될 수 있으며, 급성 통풍성 관절염은 폐, 중추 신경계, 일부 특수 감각 기관 및 음경 및 기타 순환 혈류에 의해 복잡해질 수 있습니다 호흡 곤란, 호흡 곤란, 청색증, 현기증, 불명확 한 언어, 경련, 혼수 상태, 시력 저하, 이명, 청력 상실 및 음경의 비정상적인 발기와 같은 해당 증상 및 징후.
징후
만성 골수성 백혈병의 증상 일반적인 증상 백혈구 증 뼈 통증 비대 림프절 확대 간 확대 저열 감량 흉부 압통 관절통
만성기
(1) 증상 : 대부분의 CML 환자는 일반적으로 "만성"또는 "안정적"단계이며,이 기간은 3-4 년 지속되며 빈혈, 비장 불편, 출혈 및 피로, 체중 감소 및 저열이 있습니다. 신진 대사 증가와 같은 일상적인 신체 검사로 인해 무증상 환자의 20 ~ 40 %가 백혈구 수, 혈소판 수 또는 비장 확대 진단, 통풍면 관절 통증이있는 소수의 환자, 시각 장애, 신경 전신 병변 및 비정상적인 발기 등, 만성기 환자는 감염에 덜 취약하며 열은 드물다.
(2) 징후 : 주로 기관 침윤, 비장 비대를 가진 환자의 90 %, 다양한 정도로 나타남 또는 마찰의 냄새, 온화한 또는 중간 정도의 간 확대가있을 수 있습니다, 림프절 병증은 드물고, 흉골 줄기의 하단과 함께 흉골이 종종 부드러움, 안저의 망막 침윤, 눈에 보이는 망막 혈관 경련 팽창 및 색다른 형태로 볼 수 있습니다 출혈 지점 및 백색 침투 센터.
2. 치명적인시기
만성 단계에서 몇 개월 또는 몇 년이 지나면 악성 조혈 줄기 세포가 극적으로 증식하고 골수 과립 + 전골 수구 세포 ≥20 %가 과도한 혈소판 유래 성장 인자로 인한 골수 섬유증의 변화와 관련 될 수 있으며 각 환자가 빠르게 변할 때 급격한 변화가 발생하면 상태가 빠르게 악화되고 치료가 매우 어렵다고 아직 예측할 수 없으며 생존 기간이 6 개월에서 12 개월을 초과하는 경우는 거의 없습니다.
(1) 증상 : 원인이 알려지지 않은 열이 있으며, 비장이 더 확대됩니다 : 골 침윤, 출혈 및 림프절 병증, 연조직 덩어리 또는 골 용해성 병변과 같은 침윤과 같은 골수 외 덩어리.
(2) 급격한 변경 유형 :
급성 과립 화의 경우 약 65 % : A. 원시 과립구 위기, 갑작스런 질병의 변화, 골수 또는 혈액의 많은 과립구, 원래 과립 + 초기 과립> 90 %, 질병이 빠르게 진행됨, 질병 과정 B. Slow-granular blast는 수주에서 수개월에 걸친 CML의 전환 과정, 급성 백혈병의 모든 징후, 골수의 원래 + 초기 과립> 20 %, 치료에 내성 약의 생존 기간은 6 개월을 넘지 않습니다.
급성 침출의 경우 약 30 % : 일반적인 급성 림프 모구 백혈병 (C-ALL), 비 T 비 B 림프구 백혈병, B- 세포 백혈병 및 B, T- 세포 백혈병, 빈 크리스틴 및 튀는 후 급성 침출 포함 Nisson은 일시적으로 완화되었지만 결국 0.5 년에서 1 년 안에 사망했습니다.
35 %는 조직 세포 변화, 적혈구 감소증, 거핵 세포 변화 및 급성 단핵 세포 변화, 혈액, 골수, 세포 형태 및 기타 변화를 포함하여 다른 드문 유형의 급성 골수 변화이며 이에 상응하는 특성을 가지고 있으며, 예후가 좋지 않습니다. 대부분의 환자는 갑작스런 변화 후 6 개월 이내에 사망합니다.
3. 가속 기간
만성기와 급성기 사이 에서이 기간은 저열, 비장, 빈혈, 빈혈의 점진적 증가, 백혈구 증가, 미성숙 세포 증가, 과립 + 초기 과립 ≥10 %, 효과적인 약물로 시작됩니다 약물 내성은 수 주 또는 수 개월 내에 전형적인 급성기로 발전 할 수 있으며,이 단계에서 염색체가 급성기와 같이 변하여 염색체 변화가 혈액 학적 및 임상 적 변화보다 빠르며 질병 진행 및 예후로 사용될 수 있습니다. 판단의 지표.
전형적인 CML은 비장 비대를 동반하며 말초 혈액의 백혈구 수가 증가합니다. 모든 단계에서 미성숙 과립구, 호산구 및 호염기구가 나타나고 골수 증식은 주로 과립구 세포의 증식, 중립 및 젊음이 현저하거나 활발하다는 것을 알 수 있습니다. 막 대형 과립구가 증식되고, 호산구 및 / 또는 호염기구가 증가하고, 거핵구 세포주가 종종 증식하고, 호중구 알칼리성 포스파타제 점수 (ALP)가 감소하며, 세포 유전 검사는 Ph 염색체 또는 적용이있다. BCR-ABL 유전자 재 배열 또는 융합을 검출하는 분자 생물학적 방법은 진단이 어렵지 않습니다.
확인
만성 골수성 백혈병 검사
만성기
(1) 혈액 : 백혈구 수는 종종> 50x109 / L, 때로는 최대 500x109 / L이며, 환자의 약 1/3은 헤모글로빈 <110g / L입니다. 대부분의 빈혈은 정상 세포의 양성 색소이며 혈소판은 때때로 최대까지 증가하는 경향이 있습니다. 1000 × 109 / L, 소수의 환자가 정상적으로 감소 할 수 있으며, 혈액 도말 검사는 과립구의 다른 단계에서 볼 수 있습니다. 중간, 후기 과립구 단계, 원료 세포 <5 %, 1 차 입자 + 전골 세포 ≤ 10 %, 호산구 및 호 염기성 과립구, 소수의 핵 형성 적혈구.
(2) 골수 : 과형성은 극도로 활성이거나 유의하게 활성이며, 과립은 비율로 과립에 대한 과립의 비율을 10 : 1 내지 20 : 1로 증가시킬 수 있고 과립은 각 단계에서 증가한다. 호산구 대 호염기구의 비율은 주로 정상보다 유의하게 높았으며 거핵구와 혈소판도 증가했습니다.
(3) 호중구 알칼리성 포스파타제 (ALP) : 염색 점수가 감소하거나 0에 가깝습니다.
(4) 세포 유전 학적 및 분자 생물학적 검사 : 골수의 만성기 환자의 90 % 이상이 Ph 염색체에 대해 종종 양성이며, 구역 지정 기술은 염색체 3 긴 팔 3 영역 4 밴드 및 22 염색체 1 영역 1 밴드 세그먼트 상호 전좌, 즉 t (9; 22) (q34; 11), 플루오 레세 인 염색체 계내 혼성화 (FISH)는보다 민감하여 골수 또는 말초 혈액 단핵 세포에서 DNA를 추출하는데, 이는 남부 블로 팅에 의해 검출 될 수있다 Bcr 유전자 재 배열은 5 번째 말단 (b3a2)에서 이루어지며 골수 또는 혈액 단핵 세포 RNA가 추출되면 역전사 중합 효소 연쇄 반응 (RT-PCR)에 의해 bcr / abl 전사 mRNA가 검출 될 수있다. 가장 민감하고 구체적인 방법입니다.
(5) 혈청 생화학 적 분석 : 혈청 요산, 락 테이트 탈수소 효소 및 리소자임이 종종 증가합니다.
2. 치명적인시기
빈혈은 빠르게 악화되고 골수 및 말초 혈액의 과립구 수가 현저히 증가하고 골수 과립구는 20 % 이상이며 급성 위기의 경우 카드의 90 % 이상에 도달 할 수 있습니다. 혈소판 감소증. 핵성 세포는 알칼리성 인산 가수 분해 효소 일 수 있습니다. t (9; 22) (q341; q11)의 Ph 염색체 이외에도 제 2 Ph 염색체의 출현과 같은 다른 염색체 이상에 부착 된, 상승 또는 정상 유전자 검사, 종종 이수성 염색체 8 (+8) 또는 염색체 17의 긴 팔 (ISO17q-)의 팔.
3. 가속 기간
백혈구가 계속 상승하고 미성숙 세포가 증가하기 시작하며 원래 입자 + 초기 젊은 과립은 ≥10 %입니다.
1. 골수 생검 병리학적인 섹션은 염색은 종종 망막 섬유 증식을 나타내며, 유의하게 증식하는 환자의 약 절반이 있습니다.
2. 상태, 증상 및 징후에 따라 X- 선, CT, MRI, B- 초음파, 심전도 및 기타 검사를 선택하십시오.
진단
만성 골수성 백혈병의 진단 및 진단
첫째, 진단 기준
만성 골수성 백혈병 (CGL)이라고도하는 일반적인 CML은 Ph 염색체 양성 BCR-ABL 융합 유전자에 양성이거나 Ph 염색체에 음성이지만 BCR-ABL 융합 유전자에 양성이어야하며 다음 중 하나 여야합니다. 1 말초 혈액 백혈구 증가, 주로 호중구, 미성숙 과립구> 10 %, 원시 세포 (I + II 유형) <10 %, 2 개의 골수성 과형성이 매우 활동적이며, 중성 중간 엽 세포 및 다음 단계는 주로 호중구이며, 원래 세포 (유형 I + II)는 <10 %입니다.
1. 병기 기준 CML의 90 %가 중기 후 약 3 년의 만성기이기 때문에 불가피하게 가속기에 들어가서 마지막으로 급성 백혈구 질환으로 끝나는 폭발 기까지 진행되므로 아래의 각 기간의 특성을 이해해야합니다. 현재 중국에서 적용되는 준비 표준을 소개합니다.
(1) 만성 기간 :
1 임상 증상 : 무증상 또는 발열, 피로, 발한, 체중 감소 및 기타 증상.
2 혈액 : 백혈구 수 증가, 주로 중성, 젊은, 젊은, 막대 및 과립구, 원시 세포 (I + II 유형) <10 %, 친수성 및 호산구 증가증 적혈구.
3 골수 : 증식은 주로 과립구 증식, 중간, 젊고 막대 모양의 과립구, 원시 세포 (I + II 유형) <10 %로 매우 활동적입니다.
4Ph 염색체 및 / 또는 BCR-ABL 융합 유전자는 양성이다.
5 말초 혈액 CFU-GM 배양 : 콜로니 및 클러스터 수는 정상보다 유의하게 높았습니다.
(2) 가속주기에 다음 두 항목 중 하나가 있으면 진단 할 수 있습니다.
1 설명 할 수없는 열, 빈혈, 출혈 증가 및 / 또는 뼈 통증.
2 비장 점진적 확대.
3 비 약물 유발 혈소판 점진적 감소 또는 증가.
4 가지 말초 혈액 호염기구> 20 %.
말초 혈액 및 / 또는 골수에서 5 개의 원시 세포 (I + II 유형)는 10 % 이상이지만 20 % 미만입니다.
6 골수 병리에는 콜라겐 섬유의 현저한 증식이 있습니다.
Ph 염색체 이외의 7 가지 염색체 이상 (8, 17, 19 및 22가 가장 흔함).
8 전통적인 항 -CGL 약물 치료에 실패했습니다.
9CFU-GM 증식 및 분화 결함, 군집 증가, 군집 / 열 비율 증가.
(3) 다음 중 하나라도 치명적인 기간 동안 진단 할 수 있습니다.
1 말초 혈액 또는 골수, 원시 세포 (유형 I + II) 또는 원시 + 순 림프구 또는 원시 + 순 단핵구 ≥20 %.
2 개의 말초 혈액 폭발 (유형 I + II) + 전골 세포 ≥ 30 %.
3 개의 골수 아세포 (유형 I + II) + 전골 세포 ≥ 50 %.
4 개의 골수 외 원시 세포가 침윤되었다.
1987 년 International Bone Marrow Transplant Registry의 준비 기준은 일반적으로 국내 표준과 동일합니다.
2, CML 변형
(1) 만성 호중구 백혈병 (CNL) : Ph 염색체 음성, BCR-ABL 융합 유전자 음성, ANL 임상 증상 및 혈액 학적 변화가있는 환자는 전형적인 CML과 다르며, 환자는 보통 가벼운 비장 부어 오름; 말초 혈액 백혈구가 (30 ~ 50) × 109 / L 증가, 성숙한 중성 소엽 핵 세포의 대다수, 호염기구는 보통 증가하지 않음, 호염기구는 증가하지 않음, ALP 염색 점수 증가; 골수도 성숙함 호중구가 우세하고 질병의 진행은 CGL과 거의 동일합니다 .2001 년, WH0 골수종 종양의 새로운 분류 체계는 CNL을 골수 증식 성 질환으로 분류했으며 더 이상 CML에 속하지 않습니다.
(2) 만성 골수성 백혈병 (CMML) : Ph 염색체 음성, BCR-ABL 융합 유전자 음성 환자, 임상 및 혈액 학적 변화도 전형적인 CML과 다르며, 환자의 비장은 일반적으로 비 대해 지거나 경증의 부종 말초 혈액 백혈구 증가가 낮고 드물게> 100 × 109 / L, 순진한 호중구 <5 %이며, 성숙 단핵구가 유의하게 증가하고, 절대 수> 1 × 109 / L; 골수의 과립 증식은 명백하며, 성숙 단핵구도 약간 증가하고, 어린 적혈구의 비율은 종종> 15 %이지만, 선은 기본적으로 병리학 적 조혈 또는 심지어 빛이 없다; 질병은 CGL보다 빠르게 진행되며, 치료 효과는 열악하다, 2001 WHO 골수종 분류 이 요법은 CMML을 골수이 형성 / 골수 증식 성 장애 (MD / MPD)로 분류했다.
(3) 청소년 CML (jCML) : 청소년기 DML에서 발생하며, 대부분 임상 증상, 혈액 학적 변화 및 세포 유전학 및 전형적인 CML에서 발생하며, 젊은이들에게 동일한 질병 만 발생하지만 청소년 CML은 일반적인 CML과 다른 질병입니다.
1 Ph 염색체는 음성이고, BCR-ABL 융합 유전자도 음성이며, 다른 염색체 이상은 없습니다.
임상 적으로, 피부 손상이 종종 있으며, 급성 골수성 백혈병 (AML)과 유사한 질환이 빠르게 진행됩니다.
3 골수와 단핵구 세포주는 동시에 증식하고, 원래 세포는 <20 %이며, 청소년 모 호크스 백혈병이라고합니다.
4 백혈구의 증가는 전형적인 CML의 증가보다 낮으며, 미성숙 과립구의 비율은 높지만 호염기구는 정상이거나 약간 증가한 반면 단핵구는> 1x109 / L입니다.
헤모글로빈 전기 영동의 5 가지 특징은 HbA2가 감소한 반면 적혈구 탄산 탈수 효소 수치가 감소한 반면 환자의 50 %가 HbF가 상승한 것으로 나타났습니다.
6 개의 혈소판이 종종 감소하고 골수 거핵구도 감소합니다.
jCML이라는 위의 특성을 가진 CML은 단일 감마 증후군과 매우 유사하지만 염색체 검사에서이를 확인할 수 있습니다. 위의 새로운 WHO 분류 체계에서 jCML은 MD / MPD로 분류되었습니다.
(4) 비정형 CML (비정형 CML, aCML) : aCML 및 전형적인 CML은 임상 및 실험실 테스트에서 비슷한 이상을 보이지만 aCML (비장 비대, 백혈구 리터 포함) 높은 진폭, 미성숙 호중구 비율 및 호염기구 수) 또한 aCML은 종종 빈혈이 있고 말초 혈 단핵구는 약간 증가하고 1/3은 ALP 점수가 높으며 골수 적혈구 세포는 상대적으로 더 높습니다. 다 계통 질환의 경우, 조혈은 질병이 진행됨에 따라 골수 부전으로 끝나는 경우가 많으며 급성은 드물지만 aCML과 전형적인 CML의 주요 차이점은 Ph 염색체와 BCR-ABL 융합 유전자가 모두 음성이며 다른 염색체 이상이 있다는 것입니다. 예를 들어, 삼 염색체 8의 예후는 CGL의 예후보다 훨씬 나쁘고 평균 생존 시간은 1 년에서 1 년, 5 년에 불과하며, 위의 새로운 WHO 분류 체계에서 aCML은 MD / MPD로 분류되었습니다.
3. 예후 인자에 따른 단계 : 일부 외국 학자들은 예후 인자가 나쁘거나 회귀 방정식 계산 결과에 따라 몇 가지 준비 기준을 제안했습니다.
그룹화 : 몇 가지 그룹화 패턴이 제안되었지만 지금까지 국제 CMI, 예후 연구 그룹에서 Sokal et al. (1984)이 제안한 상대 위험 공식으로 인식되었습니다.
남성은 1, 여성은 2, 헤마토크릿은 %로 계산되며 상대 위험도는 위 공식에 따라 계산됩니다 .CML 환자는 저 위험군 (<0, 8), 중간 위험군 (0, 8 ~ 1, 2)으로 나눌 수 있습니다. ) 및 고위험 그룹 (> 1, 2).
상기 화학식은 통상적 인 화학 요법 (주로 부 술판 및 하이드 록시 우레아) 환자로부터 주로 추론되기 때문에, IFN-α로 치료받은 환자의 가치는 비교적 열악하다. 최근, Hasford 등은 1300 건에 따라 IFN-α로 환자를 치료 하였다. 이 정보는 새로운 포인트 시스템을 제시했습니다.
임상 적으로, 설명 할 수없는 비장 환자는 분명히 부어 오르고, 흉골 압통, 말초 백혈구 수가 현저히 증가하고, 호염기구, 호산구 환자는 CML의 존재에주의를 기울여야하며시기 적절한 혈액 도말 검사 백혈병과 같은 반응을 배제 한 후 특정 수의 중성 후기 중생대 세포가 발생하는 것과 같은 핵 세포 형태는 CML의 예비 진단을 할 수 있으므로 임상 검사 및 혈액 일상 검사에 중요성을 부여하고 CML의 진단이 될 수 있습니다 소중한 정보를 제공하십시오.
골수 천자는 과형성 또는 과잉 활성을 보이며, 주로 과립구 계통, 주로 중성 경막 암 세포 및 호중구이며 다음 단계에서 CML로 진단 될 수 있습니다. 국제 표준에 따르면 CML을 진단해야합니다. Ph 염색체 및 / 또는 BCR-ABL 융합 유전자가 검출되거나 또는 후자에 의해 발현 된 적어도 BCR-ABL 융합 단백질이 특히 임상 적 또는 혈액 학적 비정형에서 검출된다는 유전자 및 / 또는 분자 생물학적 증거 경우에 따라 진단 및 감별 진단 수준을 향상시키기 위해이 검사를 수행해야합니다.
둘째, 감별 진단
1, 비정형 경우 CML은 백혈병과 같은 차등 백혈병 반응이 충격, 심한 감염, 결핵, 진행된 종양 또는 임신에 이차적 일 수 있음, 늦게, 백혈구 수가 50 × 109 / L 미만, 중성 Ph 염색체 및 bcr / abl 융합 유전자의 이상없이 세포 알칼리성 포스 파타 아제 염색 점수가 증가하는 경우가 많으며, 1 차 질병이 통제 된 후 백혈구 세포가 정상으로 돌아올 수 있으며 1 차 골수 섬유증 (MF), MF와 차별화되어야 함 종종 명백한 비장 비대가 있으며 백혈구와 혈소판이 증가하고 젊은 입자가 혈액에 나타나고 젊은 적혈구가 나타나고 CML과 혼동되기 쉽지만 Ph 염색체 음성, 골수 생검 망상 섬유 및 콜라겐 섬유 과형성이있는 MF 환자.
2. 급성기없는 Ph-positive ALL과 CML의 임상 양상은 유사하였으며, 비장 비대가보다 명백했다. Ph-positive ALL의 염색체 핵형은 관해 동안 정상으로 회복 될 수 있고 재발 될 때 재발 할 수있다. Ph 염색체를 감소시키는 것은 어렵고 추가적인 염색체 이상이 동반됩니다 분자 수준에서 Ph-positive ALL fusion 유전자와 그 발현 산물의 약 절반이 CML과 동일하며 중단 점은 M-bcr, bcr / abl 생성물은 p210임을 알 수 있습니다. Ph-positive ALL의 나머지 절반은 M-bcr 상류의 M-bcr 영역에서 약 40kb의 중단 점을 가지며 단백질 생성물은 p190입니다. 유전 테스트로서 Ph-positive CML과 다른 프라이머와 프로브가 구별되어야합니다. CML.
3, CML은 또한 말초 혈액 백혈구, 미성숙 과립구가 있기 때문에 원래 CML의 여러 관련 질병으로 식별해야합니다. 골수 증식은 명백하거나 극도로 활동적입니다. 주로 과립구 시스템; 종종 비장 비대가 동반됩니다 이러한 관련 질환의 징후, CML 및 동정은 Ph 염색체 및 bcr / abl 융합 유전자의 검출이고, CML은 양성이고, 관련 질환은 음성이며, 다른 동정 점은 아래에 간략하게 열거되어있다.
(1) 만성 호중구 백혈병 (CNL) : 골수의 증식 세포는 주로 중성 소엽 핵 형성 세포이며 말초 혈액 호중구 알칼리성 포스파타제 (ALP) 염색 점수는 종종 증가합니다. 현재 WHO CNL은 골수 증식 성 질환의 분류로 분류되었다.
(2) 비정형 CML (비정형 CML) : 본질적으로 일반적인 CML과 완전히 다른 질병으로 그 이름은 적합하지 않습니다 .ACML은 질병의 초기 단계, 혈소판 감소증에 빈혈이 있으며 백혈구의 증가가 적거나 증가하지 않습니다. 말초 혈액 호염기구는 드물거나 결석합니다. 골수에는 종종 하나 이상의 병리 적 조혈이 있습니다. 비장 비대는 중요하지 않습니다. 후기는 종종 골수 부전, 급성 변화 <50 %로 나타납니다.
(3) 만성 골수성 백혈병 (CMML) : 원래 FAB 분류에서 골수이 형성 증후군 (MDS)을 갖는 CMML은 말초 혈액 단핵 세포와 함께 명백한 병리학 적 조혈 및 모세포 구증 (RAEB)을 갖는다> CML과 혼동하기 쉽지 않은 1x109 / L. 또 다른 유형의 증식 CMML을주의 깊게 식별해야한다. 상기 언급 된 Ph 염색체 및 bcr / abl 융합 유전자를 제외하고, 말초 혈액 단핵 세포는> 1x109 / L이다. 주요 식별 지점.
(4) 청소년 과립구 단핵구 백혈병 (JMML) : 매우 드문 유년기 만성 골수성 백혈병으로, 임상 적으로 종종 열, 빈혈, 특히 얼굴 발진, 황색 종양 및 밀크 커피 반점과 같은 피부 병변이있는 경우 말초 혈 단핵구> 1 × 109 / L은 CML과의 구별 점이며, 상기 aCML, CMMIL 및 JMML은 WHO 분류에서 골수이 형성 증후군 / 골수 증식 성 질환 (MDS / MPD)으로 분류된다.
