mannelijk pseudohermafroditisme
Invoering
Inleiding tot mannelijke en vrouwelijke biseksuele misvormingen De pseudo-seksuele misvorming is de heterogeniteit van genetische seks, geslachtsklieren en fenotypische geslacht, dat wil zeggen, het geslacht van de geslachtsklank is consistent met het genetische geslacht, terwijl de ontwikkeling van het voortplantingskanaal en de urogenitale sinus het tegenovergestelde geslacht heeft of de kenmerken van beide geslachten, met genetisch geslacht. Op basis van het geslacht van de geslachtsklieren kan het pseudohermaphroditisme verder worden onderverdeeld in vrouwelijk pseudohermaphroditisme en mannelijk pseudohermaphroditisme. Het basiskenmerk van mannelijke en vrouwelijke amfotere misvorming is 46, XY. Als de gonad kan worden gevonden, is het zeker de zaadbal, maar de vulva is onvolledig, dubbelzinnig of volledig vrouwelijk. Omdat het proces van normale masculinisatie bij de foetus erg ingewikkeld is, Er zijn veel soorten mannelijke en vrouwelijke misvormingen. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,001% Gevoelige mensen: mannelijk Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: kleine penis hypospadie cryptorchidisme
Pathogeen
De oorzaak van mannelijke en vrouwelijke misvorming
(1) Oorzaken van de ziekte
De belangrijkste oorzaken van mannelijk geslacht en hermafroditisme zijn: ten eerste, het androgeentekort is niet compleet, het synthetische testosteron is normaal, maar het androgeen speelt een abnormale rol en het tweede is het testiculaire hormoonsynthesedefect. Wanneer de mesenchymale celdifferentiatie of het enzym genetische defecten heeft, kan dit leiden tot 46, XY foetale middelste nierbuis mannelijke voortplantingskanaal en externe genitale differentiatie is niet compleet, resulterend in mannelijk pseudohermaphroditisme, de derde is Y-chromosoom structurele afwijkingen of genmutaties, of andere chromosomale afwijkingen die leiden tot gonadale dysplasie.
(twee) pathogenese
Het mechanisme van mannelijke en vrouwelijke misvorming is gerelateerd aan de volgende androgene actiedefecten:
1 verminderde androgeenproductie, zoals 3-HSD, 17-HSD en 5-reductase-deficiëntie;
2 androgeenreceptor (AR) genmutatie, waardoor het AR-aantal en de dysfunctie afnemen;
35 reductase-deficiëntie, kan testosteron niet omzetten in dihydrotestosteron (DHT); 4 doelwitcel intracellulaire androgeen metabolisme afwijkingen, enz., AR-mutatie is de belangrijkste oorzaak van feminisatie van volledige en onvolledige testis.
Het gen voor de menselijke androgeenreceptor (AR) bevindt zich op Xq11 ~ 12 en er zijn meer dan 200 AR-genmutaties gevonden, waaronder de single-base mutatie meer dan 90%. De AR-genmutatie veroorzaakt verlies van AR-binding en abnormaliteit van de DNA-structuur, inclusief volledigheid. Geslachtsgendeletie, exondeletie en puntmutatie die codeert voor het androgeen bindende gebied of DNA-bindende gebied.
1. Compleet type testiculaire vrouwelijke testiculaire vrouwelijke patiënten met chromosoomseks is 46, XY, vaak familiaal begin, familieanalyse is X-gebonden recessieve genetische ziekte, nabij het centromeer op de lange arm van het X-chromosoom - androgeenreceptor Het gen is gemuteerd en de doelcel mist een specifiek eiwit dat bindt aan androgeen. Hoewel er een biologisch actief androgeen is, bindt het er niet aan en verliest het zijn reactiviteit. De hypothalamus is ook ongevoelig voor androgeen en verliest een negatief feedbackmechanisme. De hypofyse scheidt een grote hoeveelheid gonadotropine af om de proliferatie van de stromale cellen te stimuleren. Er is bevestigd dat het androgeenreceptorgen zich bevindt op Xq11 ~ 12, de lengte groter is dan 90 kb en er zijn 8 exons. Exon 1 bezet de gehele amino-terminus en heeft de functie van het stimuleren van transcriptie. De meeste testiculaire feminisatiepatiënten zijn genetische puntmutaties of deleties van het basenpaar, wat leidt tot defecten in androgeenreceptoren, wat resulteert in mannelijke genitale transformatie.
Deze patiënten worden veroorzaakt door het gebrek aan androgeenreceptor in het doelweefsel, dus ze zijn niet gevoelig voor testosteron. Ze zijn het meest voorkomende type mannelijk geslacht en hermafroditisme. De incidentie is ongeveer 1:12 miljoen bij pasgeborenen, met een familiegeschiedenis. De testikels onder de microscoop zijn als het cryptorchidisme vóór ontwikkeling, de seminiferous tubuli worden dunner, de tube wordt gevuld met ondersteunende cellen en onrijpe spermatogene cellen, spermatogenese is aangetast, maar de interstitiële cellen prolifereren nog steeds en de testes zijn vatbaar voor kwaadaardige transformatie.
2. Onvolledige type testiculaire feminisatie, ook bekend als 5-reductase-deficiëntie, genetische studies bevestigden dat het karyotype van de patiënt 46 is, XY, ouderlijk fenotype is normaal, de incidentie neemt toe met bloedhuwelijken, familieanalyse kan worden herleid tot algemeen De voorouders zijn ziek, beide geslachten hebben abnormale defecten in de enzymen en beide geslachten hebben fenotypisch normale gendragers, die autosomaal recessieve overerving ondersteunen.
Het is bekend dat testosteron een rol speelt bij de omzetting van dihydrotestosteron door de werking van 5-reductase in androgeen-gevoelige doelweefsels; testosteron en dihydrotestosteron zijn onmisbaar bij de differentiatie van mannelijke geslachtsdelen in mannen, indien mannelijk In het vroege ontwikkelingsstadium mist de foetus 5-reductase en de tekort aan dihydrotestosteron in het doelweefsel veroorzaakt een abnormale ontwikkeling van de externe geslachtsorganen, die vaak moeilijk is voor vrouwen of mannen en vrouwen.
Volgens de resultaten van 5-reductase-activiteitstest, kan de ziekte in twee soorten worden verdeeld: enzymdeficiëntie en enzyminstabiliteit.De resultaten van genetische analyse geven aan dat het gebrek aan enzymactiviteit wordt veroorzaakt door mutatie en deletie van het gen, of dat het enzym niet kan binden aan testosteron. , of de functie van het enzym beïnvloeden, of de mutatie buiten het enzym dat voor het gen codeert, beïnvloedt de expressie van het gen.
Het voorkomen
Voorkomen van mannelijke en vrouwelijke misvormingen
De oorzaak van deze ziekte is niet duidelijk, vroege detectie, vroege diagnose, vroege behandeling is van groot belang voor de preventie van deze ziekte. Regelmatig onderzoek moet worden gedaan tijdens de zwangerschap.Als het kind de neiging heeft om afwijkingen te ontwikkelen, moet chromosoomscreening op tijd worden uitgevoerd en moet abortus op tijd worden uitgevoerd om de geboorte van het zieke kind te voorkomen. Voor kinderen met bothergische misvormingen wordt het geslacht vóór de leeftijd van 2 bepaald, omdat de kinderen na 2 jaar overeenkomstige psychologische ontwikkelingen voor hun geslacht hebben verkregen, zoals het veranderen van hun geslacht, dit kan toekomstige psychologische afwijkingen veroorzaken. Daarom moet het geslacht van kinderen met geslachtsmisvorming ouder dan 2 jaar worden bepaald op basis van de vorm en het geslacht van de externe geslachtsorganen. Afhankelijk van het vastgestelde geslacht, wordt de overeenkomstige vormingsoperatie geselecteerd en wordt de overeenkomstige geslachtshormoontherapie gegeven indien nodig om de ontwikkeling van geslachtsconstante secundaire geslachtskenmerken te bevorderen.
Complicatie
Mannelijke en vrouwelijke complicaties Complicaties kleine penis hypospadie cryptorchidisme
Kleine penis: kleine penis (micropenis) betekent dat het uiterlijk van de penis normaal is, de verhouding van lengte tot diameter normaal is, maar de lengte van de penis is minder dan 2,5 standaardafwijkingen boven de gemiddelde lengte van de normale penis. De lengte van de penis verwijst naar het rechttrekken van de peniskop zoveel mogelijk, wat overeenkomt met de afstand van de bovenkant van de penis tot de schaamsymfyse wanneer de penis volledig rechtop staat. Volwassenen hebben over het algemeen een penisontspanningslengte van minder dan 3 cm voor een kleine penis.
Hypospadie: de urethrale ectopische opening in de ventrale zijde van de urethra wordt hypospadie genoemd. De opening van de hypospadie kan overal voorkomen, van het perineum tot de peniskop. Het distale uiteinde van de externe urethra, de urethra en omliggende weefsels zijn onderontwikkeld en de vorming van een vezelkoord houdt de penis in, waardoor de penis naar de ventrale zijde buigt. Congenitale peniskromming is niet alle hypospadie, maar de hypospadie heeft verschillende graden van peniskromming.
Cryptorchidisme: Cryptorchidisme verwijst naar elke plaats waar de unilaterale of bilaterale testes van een babyjongen niet in het scrotum zijn gevallen en in hun normale achteruitgang blijven. Dat wil zeggen, er zijn geen testikels in het scrotum of testikels aan slechts één kant.
Symptoom
Mannelijke en vrouwelijke geslachtsmisvormingsverschijnselen Vaak voorkomende symptomen Milde misvorming mannelijke amenorroe borsthypertrofie cryptorchidisme penis kort
1. De uitwendige geslachtsdelen van de volledig-type testiculaire gefeminiseerde patiënten zijn volledig hetzelfde als de normale vrouw, de clitoris is geen hypertrofie, maar de vagina is relatief oppervlakkig, blind, geen baarmoederhals, geen baarmoeder en eileiders in de buikholte, primaire amenorroe, testis aan beide zijden De positie kan in de buikholte zijn, in de lies en de grote schaamlippen, de meest voorkomende in de lies (78%), de borsten aan beide zijden zijn hypertrofisch, maar het klierweefsel is minder, de tepel is slecht ontwikkeld en de lichaamsvorm is ook vrouwelijk. Eén kenmerk is dat de patiënt geen manen en schaamhaar heeft (geen harige vrouw).
2. Onvolledige testiculaire feminisatie patiënten voortplantingskanaal, geslachtsklieren, plasma geslachtshormonen en gonadotropines, karyotype, genetisch patroon, etc. zijn hetzelfde als volledige testiculaire feminisatie, maar de vulva heeft verschillende mate van masculinisatie, vergezeld van schaamhaar En manengroei, omdat de hoeveelheid of kwaliteit van de doelweefsel-androgeenreceptor lager is dan het normale niveau in plaats van een volledig gebrek, dus er zijn verschillende mate van mannelijkheid.
(1) Lubs-syndroom: de nierbuis is gedeeltelijk ontwikkeld bij de patiënt, met seksueel haar, mannelijk lichaamstype, gecombineerd met post-fusie, en de externe geslachtsdelen zijn meestal vrouwelijk.
(2) Gilbert-Dreyfus-syndroom: de patiënt is mannelijk, met een kleine penis, vergezeld van hypospadie, gedeeltelijke nierbuisontwikkeling, borsthypertrofie en mannelijke graad.
(3) Reifenstein-syndroom: mannelijke vulva, korte penis, verschillende mate van hypospadie, scrotale bifurcatie, ontwikkelingshypertrofie, seksueel haar, onvruchtbaarheid.
(4) Rosewater-syndroom: mannelijke en geslachtsbuis, borsthypertrofie tijdens ontwikkeling, vetverdeling is vrouwelijk, seksueel haar, onvruchtbaarheid.
(5) valse vaginale perineale scrotum type hypospadie: bij dit type patiënten vanwege 5-alfa-reductase-deficiëntie kan testosteron niet worden omgezet in 5- dihydrotestosteron, het resultaat is dat de penis als een clitoris is, de urethra in het perineum, er is een ondiepe De vagina, de middelste nierbuis, onderscheidt zich als een normale man, dat wil zeggen, er zijn zaadblaasjes, vas deferens, epididymis, opening van de ejaculatiebuis in de genitale sinus, testis in de lies of bifurcatie scrotum, volwassen sperma en verschillende zaadcellen in het sperma van volwassen patiënten In het ontwikkelingsstadium, mannelijke secundaire seksuele kenmerken: spierontwikkeling, lage stem, borstontwikkeling, penisvergroting, erectie en ejaculatie, hormoontest toonde aan dat bloedtestosteronwaarde hetzelfde is als normale mannelijke, en 5-alfa dihydrotestosteronwaarde Verminderde, 5--dihydrotestosteron is bijna niet detecteerbaar in weefsels zoals de voorhuid van de patiënt, corpus cavernosum, enz., Wat aangeeft dat 5-alfa-reductase afwezig is in deze weefsels, wat resulteert in urinaire sinus en genitale dysplasie die zich niet volledig ontwikkelen in de mannelijke richting, volgens Analyse van de genealogie van de patiënt, het genetische patroon van de patiënt kan autosomaal recessief zijn.
Onderzoeken
Onderzoek van mannelijke en vrouwelijke biseksuele misvormingen
1. Volledige testiculaire vrouwelijke hormoontest toonde aan dat serum FSH en LH normaal of licht verhoogd waren, testosteronconcentratie equivalent was aan mannelijk volwassen niveau, estradiolconcentratie hoger was dan mannelijk volwassen niveau, en testiculaire biopsie vertoonde een kleiner testiculair volume. De leukorragie is glad, de vas deferens, de epididymis, de seminiferous tubuli zijn onderontwikkeld, de wand is gedegenereerd, er zijn spermatogoniale cellen, maar er wordt geen sperma geproduceerd, en de interstitiële cellen zijn slecht verspreid, dun verspreid rond de seminiferous tubuli.
2. Onvolledige testiculaire feminisatie endocrien onderzoek Testosteronspiegels bij puberteitpatiënten zijn vergelijkbaar met normale mannen, voornamelijk als gevolg van lage dihydrotestosteronspiegels, verhoogde verhouding van testosteron tot dihydrotestosteron, plasma luteïniserend hormoon (LH) Milde stijging, urine 17-hydroxycorticosteroïde (17-HS) en 17-ketocorticosteroïde (17-KS) waren normaal.
Diagnose
Diagnose en diagnose van mannelijk en vrouwelijk hermafroditisme
diagnose
Volledige testiculaire feminisatie kan gebaseerd zijn op karyotype 46, XY, vrouwelijk fenotype, afwezigheid van de baarmoeder, liesbreuk, geen schaamhaar, cryptorchidisme en mannelijke serumtestosteronbepaling kunnen de volledige testiculaire feminisatiediagnose bepalen.
Onvolledige testiculaire feminisatie is in principe hetzelfde als full-type testiculaire feminisatie, het verschil is dat sommige mannelijke symptomen en tekenen verschijnen.
Differentiële diagnose
Gerelateerde ziekten die differentieel moeten worden gediagnosticeerd bij het testiculaire feminisatiesyndroom zijn onder meer:
1. Secundair renaal tubulair hypoplasiesyndroom (Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndroom, MRH-syndroom) is aangeboren afwezigheid van vaginale misvorming, MRH-syndroom karyotype is 46, XX, bilaterale geslachtsklieren zijn ovarium, geen Vagina, maar met schaamhaar en manenontwikkeling zijn de geslachtsorganen vrouwelijk, de serum-oestrogeenconcentratie is normaal.
2. Het karyotype van echte amfotere misvorming is 46, XX of 46, XY of chimerische, bilaterale gonaden zijn testis / eierstok / eitest, genitale ontwikkeling van beide geslachten, vulvaire misvorming, fenotype is vrouwelijk of mannelijk of vervormd.
3. Klinefelter-syndroom is aangeboren testiculaire hypoplasie, chromosoomkaryotype is 47, XXY kan worden geïdentificeerd.
Kinderen worden gemakkelijk verward met 17-hydroxydehydrogenase-deficiëntie, wat een defect is in de biosynthese van testosteron.Het heeft ook de kenmerken van pseudovaginale, perineale en scrotale hypospadie, maar het plasmatestosteron is normaal en de puberteit is progressief. Mannelijke ontwikkeling kan onvoldoende testosteronproductie uitsluiten.
