idiopathische hypercalciurie
Invoering
Inleiding tot idiopathisch calcium in de urine Idiopathische hypercalciurie (IH) is een ziekte waarbij de oorzaak van calcium in de urine niet volledig wordt begrepen en gepaard gaat met chroomstenen in de urine en calcium in het bloed normaal is. In 1953 rapporteerde Albright voor het eerst een groep onverklaarde nierstenen met normaal calcium in het bloed, en verhoogde uitscheiding van calcium in de urine, genaamd idiopathisch calcium in de urine. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: de incidentie ligt rond de 0,004% -0,008% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus Complicaties: urineweginfectie secundaire hyperparathyreoïdie osteoporose
Pathogeen
De oorzaak van idiopathisch calcium in de urine
(1) Oorzaken van de ziekte
De etiologie van deze ziekte is niet duidelijk, vanwege de voor de hand liggende familiale genetische aanleg, kan verband houden met autosomaal dominante genetische defecten, resulterend in genetische mutaties veroorzaakt door een verscheidenheid van stofstoornissen, met name vitamine D metabole aandoeningen, vitamine D metabole aandoeningen Kan intestinale absorptie van calciumhyperthyreoïdie, renale tubulaire reabsorptie van calciumdysfunctie of intestinale en renale tubulaire disfunctie en verhoogd calcium in de urine veroorzaken; bovendien zijn voedings- en omgevingsfactoren ook gerelateerd aan de incidentie.
(twee) pathogenese
De ziekte heeft duidelijke familiale genetische aanleg en de pathogenese is gerelateerd aan autosomaal dominante overerving en genmutatie.Met familieanalyse, restrictiefragmentlengte polymorfisme en microsatelliet DNA-polymorfisme analyse bevindt het zieke gen zich in het menselijke chromosoom. Xpll.22, een chloridekanaaleiwit CLC-5 dat codeert voor een buisvormig epitheelcelmembraan, wordt geassocieerd met de vorming van endocytische blaasjes door celreabsorptie van eiwitten met klein molecuulgewicht. Na mutatie is de kanaalstructuur abnormaal en chloride-ionen kruisen blaasjes. Membraanstroming is geblokkeerd, verzuring van blaasjes, beïnvloedt eiwitreabsorptie, kleine moleculaire proteïnurie en blaasjes kunnen niet worden aangezuurd, waardoor celreceptorreceptorrecycling wordt aangetast, wat op zijn beurt een abnormaal transport van verschillende stoffen veroorzaakt, hoge calciumproductie in de urine De redenen hiervoor zijn:
1. Reabsorptie van niertubuli van calciumionfunctiedefecten, ook bekend als nierlekkage van calciumoverschot (type nierlek) wanneer de niertubuli de re-absorptie van een bepaald regulerend eiwit of de eiwitkanaalrecirculatiebarrière die betrokken is bij calciumtransport op het luminale membraan verminderen, Calciumreabsorptie in de oorspronkelijke urine is verminderd, wat een toename van calcium in de urine, een afname van bloedcalcium, een afname van bloedcalcium, een toename van de secretie van PTH in de bijschildklieren en een toename van de synthese van actieve vitamine D-producten veroorzaakt, die de normale niveaus van calcium in het bloed en niertubuli behoudt. Verminderde reabsorptie, renale hypofosfatemie veroorzaakt door secundaire hypofosfatemie, feedback verhoogde 1,25 (OH) 2D3-synthese, intestinale calciumabsorptie en behoud van normaal calcium in het bloed, verhoogde jejunale absorptie van calciumionen, ook De toename van calciumionen kan worden gefilterd om de uitscheiding van calcium in de urine verder te verhogen.
2. Verhoogde absorptie van calcium door jejunaal transport, ook bekend als intestinale calciumabsorptie (absorptietype) Hoofdzakelijk vanwege overmatige absorptie van calcium door het jejunum, wat leidt tot een toename van calcium in het bloed, een toename van glomerulaire filtratiecalcium en een secundaire uitscheiding van calcium in de urine. Nog een remming van parathyroïde secretie, verhoogde glomerulaire ultrafiltratiebelasting en renale tubulaire reabsorptie van calciumionen, waardoor verhoogde urinecalcium, verhoogde calciumabsorptie door de urine wordt veroorzaakt, zodat calcium in het bloed niet stijgt Kan normaal blijven, dit type mechanisme is onbekend, sommige mensen denken dat vitamine D-regulatiestoornissen.
Het voorkomen
Idiopathisch calcium in de urine verhoogt de preventie
Het begin van deze ziekte kan worden veroorzaakt door metabole stoornissen in vitamine D en houdt verband met voeding en omgevingsfactoren. Voor kinderen wordt het aanbevolen om redelijke voeding, meer blootstelling aan de zon te bevorderen en actief het optreden van voedingsziekten te voorkomen. Voor patiënten met meerdere comorbiditeiten, vroege diagnose en Behandeling om nierbeschadiging te minimaliseren en nierfalen te voorkomen.
Complicatie
Idiopathische complicaties van het calciumsyndroom Complicaties Urineweginfectie Secundaire hyperparathyreoïdie Osteoporose
Vaak gecompliceerd door urineweginfecties, urinewegstenen, secundaire hyperparathyreoïdie, voedingsstoornissen, osteoporose, fracturen, misvormingen, korte gestalte, gewichtsverlies, spierzwakte enzovoort.
Symptoom
Symptomen van idiopathische urinehypercalciëmie veel voorkomende symptomen proteïnurie polydipsie polyurie leukocytose urinefrequentie urinepijn urinewegen urinepijn buikpijn urinelozen
Het vroege stadium van de ziekte is relatief verborgen, wat alleen kan worden uitgedrukt als kleine moleculaire proteïnurie.Het relatieve molecuulgewicht van het proteïne is over het algemeen minder dan 40.000 Da. De belangrijkste componenten zijn 2-microglobuline, retinol bindend proteïne, 1-microglobuline en lysozym. Markereiwit, 24 uur urine-eiwithoeveelheid bij de meeste kinderen jonger dan 1 g, volwassen 0,5 ~ 2,0 g, tot volwassen stadium kan nefrolithiasis, niercalcinose en progressieve nierinsufficiëntie optreden.
Patiënten met deze ziekte veroorzaken vaak hematurie en nierkoliek, urineweginfectie en blaasirritatie (urinefrequentie, urgentie, dysurie), dysurie-syndroom, buikpijn, rugpijn en enuresis, enz. Vanwege urinewegstenen, en meer drinken, Polydipsie, polyurie, urinesedimentatie is meestal wit en een paar kunnen chronisch nierfalen ontwikkelen.
1. Hematurie-proteïnurie kan worden gezien in alle leeftijdsgroepen met grove hematurie of microscopische hematurie. Algemeen wordt aangenomen dat calciumkristallisatie urinewegletsel veroorzaakt. Deze hematurie is normale rode bloedcelmorfologie hematurie (dwz niet-glomerulaire hematurie) en hematurie Het is de meest voorkomende manifestatie van IH bij kinderen. Hematurie kan voorbijgaand of persistent zijn. Proteïnurie is over het algemeen mild, matig en heeft een klein molecuulgewicht. Het hoofdbestanddeel is -microglobuline, retinol-bindend eiwit, . - Microglobuline en dergelijke.
2. Urinaire calculi volwassen IH vertoonden urinestenen significant hoger dan kinderen, er zijn meldingen van urolithiasis bij volwassenen met IH tot 40% tot 60% en slechts 2% tot 5% van pediatrische urinestenen veroorzaakt door IH, dit Calciumachtige stenen worden meestal gevormd door calciumoxalaat of calciumfosfaat Degenen met vroege leeftijd en niet-IH kunnen obstructieve nefropathie ontwikkelen als ze niet op tijd worden behandeld.
3. Andere manifestaties kunnen ook niertubulaire disfunctie vertonen, zoals nierdiabetes, aminozuururie, urinezuurururie, etc. Door het grote verlies van calcium uit de urine heeft het lichaam een negatieve calciumbalans op de lange termijn en kan een klein aantal patiënten een secundaire bijschildklierfunctie hebben. Hyperthyreoïdie, patiënten kunnen gewrichtspijn, osteoporose, fracturen, misvormingen en vitamine D-tekort hebben, een klein aantal patiënten vertoonde een korte gestalte, gewichtsverlies, spierzwakte enzovoort.
Onderzoeken
Onderzoek van idiopathisch calcium in de urine
1. Urineonderzoek verhoogde urine calcium, vrouwelijke urine calcium> 6,25 mmol / 24 uur, mannelijk> 7,5 mmol / 24 uur (24 uur urine calcium> 0,1 mmol / kg (> 4 mg / kg), Uca / Ucr> 0,21; kan mild zijn Hematurie, proteïnurie, tubeless urine, calciumoxalaat, fosfaatkristallen; verminderde urineconcentratie, verhoogde leukocytose bij infectie.
2. Bloedonderzoek voor normaal bloedcalcium, bloedfosfor kan worden verlaagd, alkalische fosfatase wordt verhoogd en serumparathyroïde hormoonconcentratie wordt verhoogd.
3. De calciumbelastingstestmethode is een calciumarm en fosforarm dieet gedurende 3 dagen Op de vierde dag wordt calcium (15 mg / kg) intraveneus geïnstilleerd en wordt het bloed binnen 5 uur gedruppeld en wordt het bloedcalcium 3 uur later gemeten en wordt urinecalcium 24 uur gemeten.
Beoordeling: Als de calciumexcretie in de urine minus de dagelijkse calciumexcretie in de urine is, overschrijdt de waarde 50% van de ingebrachte calcium; de excretie van fosfor in de urine nam af van het 4e tot 12e uur na de infusie van calcium vergeleken met het 0e tot 4e uur. 20%, het is positief.
4. Nierhistopathologisch onderzoek toonde voornamelijk niet-specifieke tubulaire atrofie en interstitiële fibrose Calciumafzetting in de nier vond voornamelijk plaats in de niermedulla, maar het was niet consistent met de tijd en mate van nierfalen.
5. Regelmatige B-echografie, röntgenfilm, intraveneuze urografie of CT-onderzoek.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van idiopathisch calcium in de urine
diagnose
Volgens de klinische kenmerken is de toename van calcium in de urine en normaal calcium in het bloed een belangrijke basis voor de diagnose van deze ziekte.De diagnose moet worden gebaseerd op het relevante onderzoek van het laboratorium en de uitsluiting van andere oorzaken van verhoogd calcium in de urine.
1. Klinische kenmerken Voor patiënten met onverklaarde eenvoudige hematurie moet de familie worden gevraagd of er een geschiedenis van urinestenen bestaat.Voor patiënten met klinische manifestaties van urineweginfecties en urinewegstenen moet 24-uurs urine worden verzameld en urinecalcium (Uca) en urine worden gemeten. Creatinine (Ucr); als calcium in de urine> 0,1 mmol / kg per dag (> 4 mg / kg per dag), moet de verhouding Uca / Ucr worden bepaald. Als de verhouding> 0,21 is, kan de ziekte in eerste instantie worden gediagnosticeerd.
2. Urinetestkenmerken urineonderzoek kan microscopische hematurie, leukocytose, geen proteïnurie of alleen milde proteïnurie, geen buisvormige urine, calciumoxalaat en / of fosfaatkristallen zijn, urine-pH-bepaling helpt differentiële analyse De aard van urinekristallisatie, kinderen kunnen verminderde urineconcentratie vertonen.
3. Calciumbelastingstest kan worden gebruikt als een calciumbelastingstest om te bepalen of het een absorptietype of een nierlektype is. De dieettest met laag calciumgehalte moet gedurende 3 dagen minder dan 300 mg calcium per dag consumeren en het calciumgehalte in de urine is nog steeds hoog op de 4e dag. Het heeft diagnostische betekenis bij normale mensen. De laatste jaren zijn sommige auteurs van mening dat de orale calciumbelastingstest niet helpt om nephrolithiasis te voorspellen. Het wordt niet aanbevolen om deze test te gebruiken als een routinematige diagnostische evaluatie van hypercalciurie bij kinderen, tenzij de serumbijschildklierhormoonconcentratie is verhoogd. Een andere auteur stelde voor om de calciumbeperkende en intraveneuze calciumtolerantietest te gebruiken om de diagnose van de ziekte te bevestigen, de methode is een laag calcium- en fosforarm dieet 3 dagen, op de 4e dag, calcium 15 mg / kg, intraveneuze input, na het einde van 5 uur, het derde uur Bloedcalciummeting en 24-uurs urine om urinecalcium te meten, als de urinecalciumproductie minus het basisch urinecalcium nog steeds de 50% van de hoeveelheid calcium overschrijdt, is de urinefosforafscheiding in het 4e tot 12e uur nadat het calcium lager is dan de 0 Een afname van 20% in ~ 4 uur betekent dat de test positief is.
Differentiële diagnose
1. Fanconi-syndroom
De belangrijkste klinische manifestaties zijn te wijten aan de proximale niertubuli van glucose-ademhaling veroorzaakt door meerdere stoffen reabsorptie, volledige aminozuur urine, verschillende graden van fosfaat urine, bicarbonaat urine en urinezuur en andere organische acidurie, kunnen ook betrekking hebben op het proximale uiteinde En distale niertubuli, vergezeld van renale tubulaire proteïnurie en overmatig elektrolytverlies, en verschillende metabole secundaire oorzaken, zoals hyperchloric acidose, hypokaliëmie, hoog calcium in de urine en abnormaal botmetabolisme Vanwege de aanwezigheid van polyurie op hetzelfde moment komen nierstenen en niercalculatie zelden voor.
2. Hyperparathyreoïdie
Naast de unieke klinische manifestaties, zijn de belangrijkste manifestaties verhoogde PTH, verhoogde bloedcalcium, verlaagde bloedfosfor en calcium bij normale idiopathische urinehypercalciëmie, bloedfosfor en PTH liggen vaak dicht bij de normale ondergrens.
3. Myeloom
Klinische manifestaties van proteïnurie, nefrotisch syndroom, chronische tubulaire insufficiëntie en acuut en chronisch nierfalen, voornamelijk vanwege de bovengenoemde symptomen veroorzaakt door massieve afzetting van lichte keten in de nier en hypercalciëmie, nierbiopsie en beenmergpunctie kunnen worden gebruikt als basis voor diagnose.
4. Renale tubulaire acidose
Verhoogde calciumexcretie in de urine, verlaagd calcium in het bloed, klinische manifestaties van botpijn en pathologische fracturen, vergezeld van urinewegstenen, gemakkelijke secundaire urineweginfectie en zelfs niercalcificatie, verminderde tubulaire concentrerende functie van de nier, met lage soortelijk gewicht urine, alkalische urine .
5. Medullaire sponsnier
De ziekte is een aangeboren goedaardige niercystische ziekte, de belangrijkste klinische manifestaties van hematurie, meestal microscopische hematurie, gemakkelijk te hebben nierstenen, die lage rugpijn, nierkoliek, urineweginfectie, enz. Veroorzaken, waarbij de distale niertubuli als nier betrokken zijn Geconcentreerde verzuring is verminderd en renale venografie kan worden gebruikt als de belangrijkste basis voor diagnose.
