idiopathisch hypogonadotroop hypogonadisme
Invoering
Inleiding tot idiopathisch hypogonadotropine hypogonadisme Laag gonadotropine hypogonadisme (HH) omvat een grote groep ziekten, aangeboren GnRH neuronale defecten, hypofyse gonadotropine deficiëntie of moleculaire structurele afwijkingen, chronische systemische ziekten, mentale stress, ernstig gewichtsverlies of langdurige zware inspanning Beide kunnen gonadotropine-deficiëntie veroorzaken. Daarnaast is gonadotropine-deficiëntie ook een onderdeel van sommige aangeboren syndromen (zoals Prader-Willi-syndroom, Laurence-Moon-Biedl-syndroom, enz.). De mate van gonadotropine-deficiëntie is ook heterogeen: het ene uiterste is volledig puberale seksuele volwassenheid, het andere uiterste is de puberteit en het midden is een andere mate van overmatig type. Basiskennis Het aandeel van de ziekte: 0,005% Gevoelige mensen: geen specifieke populatie Wijze van infectie: niet-infectieus complicaties:
Pathogeen
Idiopathisch hypogonadotropine hypogonadisme
(1) Oorzaken van de ziekte
De genetische kenmerken van IHH zijn geen enkel type in de familieanalysegegevens en er zijn minstens drie verschillende genetische benaderingen.
Uit de resultaten van een familieanalyse bleek dat een vader met olfactorisch verlies een zoon had met olfactorische disfunctie en / of hypogonadisme, en zijn dochter had een normale geslachtsontwikkeling en olfactorisch.Een interessanter voorbeeld is dat de vader een patiënt met het Kalman-syndroom is. Na een langdurige behandeling met menselijke choriongonadotrofine, trouwden ze en baarden ze zonen die aan het Kalman-syndroom leden.Deze families zijn consistent met autosomaal dominante overerving, terwijl anderen voorouders en vaders zijn. Bij de derde generatie kinderen hebben zowel mannen als vrouwen olfactorische disfunctie en hypogonadisme. Dit genetische patroon is duidelijk consistent met autosomaal recessieve overerving. Bovendien zijn sommige familievaders normaal, moeders zijn dragers en kinderen worden geboren. Alleen mannen hebben hypogonadisme en / of olfactorisch verlies.Nadat de dochter trouwt, zijn de vrouwelijke nakomelingen van de vrouw normaal, terwijl de mannelijke nakomelingen patiënten zijn met het Kalman-syndroom, dat behoort tot X-gebonden overerving. Deze genetische heterogeniteit Niet alleen op de genetische manier, maar zelfs in hetzelfde genetische patroon, is er heterogeniteit in expressie, dat wil zeggen dezelfde familie Onder de leden kan er eenvoudig hypogonadisme zijn zonder olfactorisch verlies, of alleen olfactorisch verlies en geen hypogonadisme; de mate van olfactorisch verlies is ook anders, en het reukverlies van sommige getroffen familieleden is onvolledig, alleen het reukvermogen is verminderd, één Een meer prominent voorbeeld is een paar 20-jarige identieke tweelingbroers, van wie er één een typische Kalman-syndroompatiënt is, terwijl de andere alleen een reukverlies, normale voortplantingsorganen en normale niveaus van plasmagonadotropine en testosteron heeft.
(twee) pathogenese
De moleculaire genetische basis van het X-gebonden genetische Kalman-syndroom is bepaald. Het terminale deel van de korte arm van het X-chromosoom is een pseudo-autosomaal gebied. De DNA-sequentie van dit segment is homoloog met het pseudo-autosomale gebied van het Y-chromosoom. Bij het splitsen vindt DNA-segmentatie en uitwisseling plaats in dit segment van de X- en Y-chromosomen. De genen in het pseudo-autosomale gebied zijn dubbele doses bij beide geslachten, waardoor de inactivatie van het X-chromosoom wordt vermeden. Dit segment bevat PHOX / SHOX ( Kort gestalte) gen, MI C2 (een celoppervlak antigeen) gen, punctaat dysplasie gen, intelligent achteruitgang gen, STS (steroïde sulfatase) gen en KAL1 (Kalman syndroom) gen, met behulp van gen mapping technologie Er kan worden bevestigd dat het KAL1-gen zich in het Xp22.3-gebied bevindt, dicht bij het STS-gen.In patiënten met het X-linked Kalman-syndroom zijn grote of kleine deleties, puntmutaties en verschillende onzinmutaties gevonden in het KAL1-gen, resulterend in structurele veranderingen. En een voortijdig stopcodon, een paar patiënten vonden geen mutaties in het cryptodomein, de mutatie kan in het promotorgebied zijn, het verlies van aangrenzende genen kan het Kalman-syndroom veroorzaken, X-gekoppelde vis (STS-genverwijdering), hypothermie en / of punctaatdysplasie, verschillende mutaties in het KAL1-gen transcriberen verschillende genproducten, de laatste is gerelateerd aan de heterogeniteit van klinische manifestaties en kan nu worden toegepast Southern-blottechnologie Analyse van foetaal DNA in prenatale diagnose van X-gebonden Kalman-syndroom, KAL1-genlengte van ongeveer 1,5 MB, coderend voor een 680 aminozuur glycoproteïne, functioneel heeft dit eiwit de kenmerken van extracellulaire neurale adhesiemoleculen, kan GnRH zijn Neuronen migreren van de reukplaat in het foetale stadium naar het geleide-eiwit aan de mediale basis van de hypothalamus Er is momenteel geen haalbaar protocol voor gentherapie, maar de structuur van het KAL1-gen en het gecodeerde eiwit is opgehelderd. Op een dag wordt gentherapie gebruikt om normale structurele eiwitten aan te vullen om het te voorkomen. Het Kalman-syndroom is niet helemaal onmogelijk.Wat betreft de autosomaal dominante en recessieve overerving, de twee soorten pathogene genen zijn nog steeds slecht bekend.Is er een gen vergelijkbaar met KAL1 in een autosoom? Of wordt het KAL1-gen ook geassocieerd met autosomale overerving? Bovendien, eenvoudige expressie van laag gonadotropine hypogonadisme Of patiënten zonder verminderde reukzin ook KAL1 gen een belangrijke rol speelt? Deze kwesties moet verder onderzocht worden om te beantwoorden.
Het GnRH-receptor (GnRH-R) gen is gekloneerd en bevindt zich op de lange arm van chromosoom 4, een G-eiwit gekoppelde membraanreceptor met 7 transmembraangebieden, N-terminaal buiten de cel, maar geen cellen Aan het C-uiteinde verhoogt activering van de receptor fosfatase-activiteit en bevordert door G-eiwit gemedieerde intracellulaire calciummobilisatie. Onlangs heeft een familie een geval van IHH gemeld veroorzaakt door GnRH-R-mutatie. Patiënt mannelijk, 22 jaar oud, geur Normaal, geen andere misvormingen, geen baard, schaamloper stadium III, penislengte 6 cm, testiculair volume 8 ml, sperma-analyse spermadichtheid 3,91 × 106 / ml, 43% normale morfologie, 5% activiteit, fructose en citraatconcentratie Aanzienlijk lager dan normaal, serumtestosteronspiegel 2,8 nmol / L, LH4.OU / L, FSH5.9U / L, LH en FSH-respons op GnRH (100g) stimulatietest, LH8h-pulsanalyse (1 keer per 10min) De polsfrequentie is normaal, de polsamplitude is verminderd (slechts 1/5 van de normale polsamplitude), de oudste zus van de patiënt is 14 jaar oud, puberteit begint, primaire amenorroe en onvruchtbaarheid, B-echografie vond bilaterale eierstokken klein, geen dominante follikels, patiënten Ouders en tweede zussen hebben een normale seksuele ontwikkeling, 3 exon-DNA van het GnRH-R-gen Sequencing van het geamplificeerde product onthulde dat de patiënt en zijn oudere zus twee complexe heterozygote mutaties hadden.Een was de Gln106Arg-mutatie in de eerste lus van de ontvangende cel en de adenine die het nucleotide 317 vormde werd vervangen door guanine; de tweede was de cel. De Arg262Gln-mutatie in de 3e lus maakt de 785-nucleotide guanine vervangen door adenine, de moeder draagt alleen de Gln106Arg-mutatie, de vader en de tweede zus van de patiënt dragen alleen de Arg262Gln-mutatie en de extracellulaire 1e lus van GnRH-R Het bindende vermogen van de receptor is verwant. De experimentele Asn102Ala-mutatie schakelt het vermogen van GnRH-R om te binden aan GnRH volledig uit. De Gln106Arg-mutatie behoudt nog steeds enkele biologische reacties, die kunnen worden veroorzaakt door de relatieve instabiliteit van het receptorhormooncomplex, GnRH-R. De derde lus in de cel is een belangrijk gebied van receptorsignalering.De Arg262G1n-mutatie heeft geen invloed op de binding van de receptor aan het hormoon, maar beïnvloedt de post-receptorreactie zoals G-eiwitkoppeling en receptor-internalisatie.
GnRH-genverwijdering heeft met succes lage gonadotropine-hypogonadisme aangetoond in experimentele studies bij muizen, wat suggereert dat GnRH-genmutatie een van de oorzaken van IHH is, maar GnRH-gensequencing bij een klein aantal IHH-patiënten is niet gevonden. Afwijkingen zoals deleties of puntmutaties.
Om de secretoire modus en kenmerken van GnRH in de hypothalamus te bestuderen en te begrijpen, worden in het algemeen de volgende twee methoden toegepast: Ten eerste wordt het perifere bloed vaak verzameld bij normale mensen om LH en / of FSH te meten, en de pulsfrequentie en amplitude worden geanalyseerd volgens elke GnRH die hierboven is beschreven. Puls kan het principe van 1 LH (en FSH) secretiepuls induceren. De pulsfrequentie van LH moet worden weerspiegeld door de pulsfrequentie van GnRH. De amplitude van LH-puls is het resultaat van de combinatie van de afgifte van elke GnRH-puls en de feedback van geslachtshormoonfeedback. De tweede is om het GnRH-uitscheidingspatroon in IHH-patiënten of diermodellen te bestuderen, wat erg belangrijk is voor het begrijpen van het mechanisme van GnRH-pulsuitscheiding en het formuleren van exogene GnRH-vervangende therapie. Bij het uitvoeren van pulsanalyse moet het worden herkend: 1 hoewel elk Zowel LH- als FSH-pulsen zijn reflecties van GnRH-pulsen, maar niet elke GnRH-puls wordt door de hypofyse getranscribeerd naar herkenbare LH- en FSH-pulsen, dat wil zeggen dat het aantal LH- en FSH-pulsen niet noodzakelijk exact gelijk is aan het aantal pulsen van GnRH; LH- en FSH-pulsen moeten waarneembaar zijn. Als er gegevens verloren gaan, kan de analyse van de pulsfrequentie en -amplitude onnauwkeurig zijn; 3 beïnvloedt de pulsanalyse De factoren omvatten de gevoeligheid van de hormoonbepalingsmethode, de methode voor het bepalen van de pols en de bloedafnamedichtheid. De meest invloedrijke factor is de bloedafnamedichtheid. De bloedafnamedichtheid hangt nauw samen met de lengte van het pulsinterval. De optimale bloedafnamedichtheid is 5 tot 10 minuten.
Volgens de algemeen gebruikte radioimmunoassay-methode is de coïncidentie van de LH-pulsfrequentie en de GnRH-puls hoger dan die van de FSH-puls, omdat FSH een langere halfwaardetijd heeft, verschillende secretiemodi van LH en FSH, en geslachtshormonen, statines, actine en follikels. Remmende eiwitten worden gereguleerd door twee gonadotropines, bijvoorbeeld testosteronniveaus bij volwassen mannen of E2-niveaus in de middenzakjes van vrouwen hebben een grotere remming van FSH dan LH en veranderingen in de pulsfrequentie van GnRH kunnen de verhouding van LH / FSH-afgifte veranderen. Enz., Het normale volwassen mannelijke LH-pulsinterval is ongeveer 90 ~ 120 min, dat wil zeggen dat 12 ~ 16 pulsen binnen 24 uur verschijnen, de normale volwassen mannelijke LH-pulsfrequentie heeft nogal een variatie, 24 uur hebben slechts 7 pulsen nog steeds een normale seksuele ontwikkeling en vruchtbaarheid Voorbeelden van mogelijkheden zijn gemeld: de LH-interpuls van de normale volwassen vrouw heeft een significante menstruatiecyclus. De vroege follikels (2 tot 6 dagen menstruatie) zijn ongeveer 100 minuten, de polsamplitude is matig en de polsslag tijdens de slaap stopt bijna volledig. (7e tot 10e dag van de menstruatie) is ongeveer 60 minuten, de pulsamplitude is verminderd, er is een puls tijdens de slaap en de late follikel (11e tot 14e dag van de menstruatie) is ongeveer 70 minuten, pulsamplitude Verhoogde graad, geen verschil tussen dag- en nachtpuls, vroege luteale fase (1e tot 4e ovulatiedag) is ongeveer 100 min, grote puls (amplitude> 15U / L) en kleine puls (<5U / L) bestaan naast elkaar, middelste luteale fase (ovulatie 5e tot 9d) ) is ongeveer 200 minuten, kleine puls is goed voor 50%, late luteale fase (10e tot 14e ovulatie) is ongeveer 300 minuten, en grote puls is gereduceerd tot 1-2 / 24 uur, bijna allemaal kleine pulsen.
Er zijn verschillende afwijkingen in de LH-polssecretie bij mannelijke IHH-patiënten (minstens elke 10 minuten): 1 geen polssecretie, zoals bij prepuberale kinderen, dit type secretie komt het meest voor bij mannelijke IHH-patiënten, goed voor 75% van alle gevallen, 2 nachten van polssecretie, vergelijkbaar met de situatie in de puberteit bij de vroege kinderjaren, deze patiënten hebben vaak een geschiedenis van puberteit-initiatie, testiculair relatief groot, maar later stagnatie, slaagden er niet in om het proces van puberteitontwikkeling te voltooien, het is ook bekend als Adolescent stagnant type, 3 pulsamplitude is laag, deze kleine puls is niet genoeg om de synthese en secretie van testosteron in de testis te stimuleren, de 4 pulsfrequentie is onvoldoende, 24 uur minder dan 7 pulsen, de secretie van testosteron kan 21,0 mmol / L in de puls bereiken Met het verdwijnen van de LH-puls nemen serumtestosteronspiegels echter geleidelijk af, kunnen het normale bereik niet handhaven, kunnen de ontwikkeling van voortplantingsorganen en secundaire seksuele kenmerken niet behouden, zie figuur 1, LH-pulsafscheidingsafwijkingen bij vrouwelijke IHH- of hypothalamische amenorroe-patiënten en Hetzelfde als gezien bij mannelijke IHH-patiënten, kan ook worden onderverdeeld in geen pols type, adolescent stagnant type, pols amplitude reductie type en pols frequentie Abnormale secretie vertraagt mode-type vier soorten.
Het voorkomen
Preventie van idiopathische hypogonadotropine hypogonadisme
1. Regelmatige onderzoeken van de borst, gynaecologie en cardiovasculaire systemen moeten worden uitgevoerd tijdens oestrogeenvervangingstherapie.
2. De dosis van de geslachtshormoonvervangingstherapie moet beginnen met een kleine hoeveelheid om voortijdige sluiting van de epifyse te voorkomen die tot een korte gestalte leidt.
Complicatie
Complicaties van idiopathische hypogonadotropine hypogonadisme complicatie
Symptoom
Idiopathische lage gonadotropine hypogonadisme symptomen Vaak symptomen Koffie vlek groen blind bot leeftijd vertraging jeugd risicoperiode baard schaars reukverlies adolescent borstontwikkeling trage boog voet ataxie
IHH-patiënten vóór de puberteit, zoals geen kleine penis, cryptorchidisme of andere organen of fysieke afwijkingen, zijn over het algemeen niet gemakkelijk te vinden, de meeste patiënten vanwege de aseksuele ontwikkeling van de pubertijd en zoeken medische behandeling, een klein aantal patiënten is begonnen met adolescentie, maar stagnatie in het midden, seksuele Het volwassenheidsproces was niet volgens plan voltooid. Deze patiënten hadden een groter testiculair volume en bereikten het niveau van puberteit stadium II of III. Ongeveer 90% van de patiënten had klein strottenhoofd, schaamhaar en schaamhaar en een klein aantal patiënten had een kleine hoeveelheid schaamhaargroei (Tanner In schaamhaar stadium II) heeft 80% van de patiënten een botleeftijd die achterloopt op de werkelijke leeftijd, 40% heeft olfactorisch verlies of olfactorisch verlies, 20% heeft hyperplasie bij de borstklier bij mannen, kan een kleine penis hebben, cryptorchidisme en vas deferens zijn afwezig en kunnen gepaard gaan met andere lichamen of Orgaanafwijkingen, zoals misvormingen van de middellijn van het gezicht: konijnenlippen, gespleten gehemelte, hoge punt van de sacrale boog en korte tongligament, abnormaal zenuwstelsel: neurologische doofheid, oogbeweging of abnormaal zicht, rood-groene blindheid, cerebellaire ataxie, hand- en voetgewrichtsbeweging en Epilepsie, abnormaal musculoskeletaal systeem: osteoporose, ribfusie, 4e metacarpale korte, falanx lange en gebogen voet, andere systeemafwijkingen: melk in de huid koffie Spots, nier- hypoplasie of misvorming, aangeboren hart- en vaatziekten (aortaboog juiste positie, subclavia stenose, atrioventriculair blok en rechterventrikelhypertrofie, etc.), meestal met een normale hoogte, een klein aantal patiënten met een kleine gestalte, obesitas, algemene intelligentie is normaal.
De klinische manifestaties van IHH zijn gerelateerd aan het type abnormale GnRH-pulsafscheiding in de hypothalamus.De klinische manifestaties van mannelijke IHH-patiënten en de resultaten van LH-pulsanalyse kunnen worden gevonden dat patiënten zonder pulsafscheiding in twee delen kunnen worden verdeeld: het eerste deel heeft de meeste gevallen Zwaardere aandoening, nooit spontane puberteitontwikkeling gehad, testiculair klein, gemiddeld volume is ongeveer 3 ml, testiculaire biopsiehistologie is hetzelfde als prepuberale kinderen, vaak gepaard met olfactorisch verlies of olfactorische hypothese, het gemiddelde serum LH-niveau is 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, een klein aantal patiënten met LH en FSH verminderd onder het detecteerbare bereik, kan cryptorchidisme hebben en de penis klein, het tweede deel van de patiënt is minder, over dit type patiënt 23%, de aandoening is mild, er is onvolledige spontane puberteitontwikkeling, stagnatie in het midden, testiculaire grootte, volume tot 3 ~ 8 ml, testiculaire biopsie vertoonde geen spermatogenese, volwassen stagnatie of zelfs normale spermatogenese, Het reukvermogen is normaal, er is geen cryptorchidisme en kleine penis, maar het gemiddelde niveau van serum LH en FSH is niet significant anders dan dat van het eerste deel van de patiënt. Adolescentie stagnerende patiënten hebben LH-polspunten 's nachts. Secret, op de leeftijd van 14 tot 15 jaar oud, heeft een bepaalde mate van seksuele volwassenheid, testiculair volume tot 8 ~ 12 ml, kan spontane erectie van de penis en seksuele impulsen hebben, maar seksuele ontwikkeling kan niet doorgaan, blijven In de vroege fase van de puberteit is er geen olfactorisch verlies of achteruitgang, serum LH- en FSH-waarden kunnen gemiddeld de ondergrens van het normale bereik bereiken, het testvolume van het pulsamplitude-reductietype is 3-6 ml, het serumtestosteronniveau is 1,1-3,5 nmol / L en de LH- en FSH-waarden zijn laag. In normale, patiënten met polsfrequentie vertragen als gevolg van testosteronsecretie tijdens pols, serumtestosteronspiegels schommelen tussen 3,8 ~ 21,0 mmol / L, er is een zekere mate van seksuele ontwikkeling, testiculair volume kan 10 ~ 15 ml bereiken, geen reukverlies Er kan hyperplasie bij mannen zijn, wat het mildste type IHH is.
Onderzoeken
Onderzoek van idiopathisch hypogonadotropine hypogonadisme
1. Serum geslachtshormoonspiegels zijn lager dan normaal, en LH- en FSH-niveaus zijn normaal lager of lager dan normaal.
2. GnRH Excitatory Test Of het nu bij mannelijke of vrouwelijke patiënten is, de secretierespons van LH is over het algemeen verminderd en een paar patiënten hebben helemaal geen of normale respons.De LH-respons van dezelfde patiënt kan inconsistent zijn met de FSH-reactie.
3. Het basale niveau van serum-PRL is normaal De reactie van PRL op thyrotropine-vrijmakend hormoon (TRH) en chlorpromazine-stimulatietest is over het algemeen normaal, een klein aantal reacties is verminderd en individuele reacties zijn te sterk.
4. De schildklierfunctie van de patiënt (klinische manifestaties en TT4, TT3, FT4, FT3 en TSH) waren normaal. De TRH-opgewonden TSH-test reageerde over het algemeen normaal. Het circadiane ritme van ACTH en cortisol was normaal en cortisol reageerde normaal op ACTH-excitatie.
5. Urineconcentratiefunctie is normaal.
Bovenstaande gegevens geven aan dat naast de hypothalamus-hypofyse-gonadale as, de PRL, GH, ACTH en TSH van de hypofyse normaal functioneren en de functie van de neurohypophysis normaal is.
1. Patiënten met een positieve familiegeschiedenis moeten zoveel mogelijk autosomaal onderzoek ondergaan voor familieanalyse.
2. Controleer het reukvermogen, rode, groene blindheid, enz.
Diagnose
Diagnose en differentiatie van idiopathisch hypogonadotropine hypogonadisme
diagnose
De diagnose van IHH is vrij moeilijk.Voor patiënten met vermoedelijke IHH moet een gedetailleerde medische geschiedenis worden verzameld om de groei en ontwikkeling van intra-uteriene en juveniele te begrijpen, en of er sprake is van groeistagnatie. In het algemeen is de groeistagnatie van IHH relatief licht en de hoogte is in principe De normale lengte van kinderen van dezelfde leeftijd ligt binnen het bereik van de normale lengte, maar vanwege het langdurige lage niveau van geslachtshormonen hebben patiënten die de puberteit hebben bereikt overwoekerde ledematen en vormen een testvrij type (lagere hoeveelheid> bovenste volume, vingerafstand> lengte), met een positieve familiegeschiedenis. Patiënten moeten zo veel mogelijk familieanalyses uitvoeren. Er zijn momenteel drie bewezen overervingsmethoden: X-gebonden, leukotoxisch en autosomaal dominant. De mogelijkheid van andere genetische methoden kan niet worden uitgesloten. Lichamelijk onderzoek moet specifiek het reukvermogen controleren. Patiënten met olfactorisch verlies of olfactorische disfunctie zijn ernstiger Sommige patiënten kunnen rode, groene blind, gespleten gehemelte en / of middenlijn ontwikkelingsafwijkingen hebben, zoals de labrum. Andere ontwikkelingsafwijkingen kunnen worden gevonden in het centrale zenuwstelsel, botten en nieren, en intelligentie is normaal. De penis is klein, de testikels kunnen onvolledig zijn en er is geen teken van seksuele ontwikkeling na de puberteit en de botleeftijd blijft achter bij de werkelijke Leeftijd, bijnierschorsfunctie begint nu bij 6 tot 8 jaar oud, serum gonadotropine en geslachtshormonen zijn nog steeds op een laag niveau vóór de puberteit, GH-waarden zijn normaal, wanneer de klinische prestaties en experimenteel onderzoek nog steeds onvoldoende zijn om de diagnose te bepalen, het moet op lange termijn Na de observatie, over het algemeen 18 jaar oud als een grens, kan meer dan 18 jaar oud nog geen puberteitstarter worden gediagnosticeerd als IHH.
Differentiële diagnose
Voornamelijk idiopathische puberteit, idiopathische puberteit vertraagde groeivertraging, botleeftijd achter de werkelijke leeftijd, seksuele naïviteit, lage serum gonadotropine en geslachtshormoonspiegels, en gonadotropine geen reactie of verminderde reactie op GnRH-excitatie Zeer vergelijkbaar met IHH, is het moeilijk om elkaar te identificeren.Veel wetenschappers hebben in de loop der jaren veel onderzoek gedaan om een differentiële diagnosetest te vinden om deze twee situaties effectief te onderscheiden.Deze experimenten worden kort als volgt geïntroduceerd.
1. Chlorpromazine opgewonden PRL-test
De reden voor deze studie is dat chloorpromazine de afgifte van dopamine uit dopaminerge neuronen in de hypothalamus tegengaat, waardoor de remming van hypofyse prolactine cellen door dopamine wordt opgeheven en de secretie van PRL wordt verhoogd. IHH-patiënten zijn vaak geen enkel GnRH-secretiedefect. Er kunnen ook afwijkingen zijn in andere aspecten van de hypothalamus (inclusief regulatie van PRL-secretie). Bovendien kunnen geslachtshormonen de reactiviteit van hypofyse prolactinecellen op dopamine-remming veranderen en de synthese en afgifte van PRL bevorderen. De test moet 8-9 uur duren. De dosis chloorpromazine was intramusculair 0,33 mg / kg en de PRL werd gemeten bij respectievelijk -15, 0, 15, 30, 45, 60 en 90 min in de onderarmader. De serum PRL-piek werd gevonden in vroege adolescentie en normale volwassen mannen. 15g / L, onbehandelde IHH-patiënten <5g / L, PRL-pieken bij IHH-patiënten die gedurende 6 maanden werden behandeld met HCG of testosteron bereikten het niveau van normale volwassen mannen.
2. Metoclopramide opgewekte PRL-test
De handelsnaam van metoclopramide is metoclopramide of metoclopramide, een dopamineblokker die de afgifte van PRL aanzienlijk stimuleert. De bijwerking is lichter dan chloorpromazine. De dosis is 10 mg / m2 of 2,5 mg. Intraveneuze bolusinjectie om 8-9 uur, PRL werd gemeten in de onderarm op respectievelijk -15, 0, 15, 30, 45, 60 en 90 min. Het resultaat was een significante overlap tussen serum PRL-pieken in idiopathische puberteitvertraging en IHH. Of kan niet worden onderscheiden.
3. Pry-test van schildklierstimulerend hormoonafgevend hormoon (TRH)
TRH is een PRL-afgevende factor. Er is een TRH-receptor op het celmembraan van hypofyseprolactine, die kan binden aan TRH en de secretie van PRL kan stimuleren. De testmethode is een nacht lang vast. Het veneuze kanaal wordt vastgesteld om 8 uur en een enkele intraveneuze bolusinjectie van TRH 5 g / Kg, de maximale dosis is niet hoger dan 200g, PRL wordt gemeten in de onderarm op respectievelijk -15,0,15,30,45,60 en 90min en de piek van PRL wordt gebruikt om de idiopathische puberteit en normale volwassen mannen> 22g / te beoordelen L, IHH-patiënten <22g / L.
4.36h GnRH-stimulatie voor en na GnRH-stimulatietest GnRH 100g enkelvoudige intraveneuze bolusinjectie, LH en / of FSH werden gemeten bij respectievelijk -15, 0, 15, 30, 45, 60 en 90 min en vertraagde LH-respons in idiopathische puberteit De piekhoogte was hoger dan IHH, maar er was overlapping van 45% Er was geen verschil tussen de twee groepen in de FSH-piek. Vervolgens werd 5 g GnRH elke 90 minuten subcutaan geïnjecteerd door een pulspomp gedurende 36 uur en vervolgens werd de GnRH 100 g enkele dosis excitatoire test herhaald. Het resultaat was de piek van LH in de tweede excitatoire test. De idiopathische puberteitvertragingsgroep was 5 keer hoger dan de IHH-groep.De absolute waarde van de piekhoogte was> 3 U / L in de idiopathische puberteitvertragingsgroep, 3 U / L in de IHH-groep, en de FSH / LH-ratio idiopathische puberteitvertragingsgroep. <0,55, IHH> 0,55.
5. GnRH-agoniststimulatietest
Om 8 uur op de eerste dag van de test werd het onderarmbloed verzameld voor LH, FSH en testosteron. Om 4 uur 's morgens werd subcutane injectie van tryptoreline 0,1 g / m2 gegeven. Na 4 uur (8 uur op de tweede dag) werd opnieuw bloed afgenomen om LH te meten. FSH en testosteron, de piek van LH in de vertraagde puberteitgroep steeg met 20U / L, de FSH nam toe met 10U / L en de testosteron nam toe met 3 keer; de piek van LH in de IHH-groep nam toe met 3U / L, de FSH nam toe met 2U / L en de testosteron deed dat niet. wijzigen.
6. Bepaling van dehydroepiandrosterone (DHEA) en zijn sulfaat (DHEAS)
DHEA en DHEAS zijn markers van de bijnierschorsfunctie Bij normale kinderen beginnen plasma-DHEA en DHEAS ongeveer 2 jaar vóór de puberteit te stijgen (ongeveer 6-8 jaar oud), terwijl andere bijnierschorsoïden niet veranderen. Bekend als de bijnierschorsfunctie, bereikte de verhoging van DHEA- en DHEAS-niveaus een piek bij 20 tot 30 jaar oud en nam vervolgens geleidelijk af.De bijnierschorsfunctie van kinderen met vertraagde idiopathische puberteit was vertraagd en IHH-patiënten traden op zoals gepland. Kinderen ouder dan 6 jaar, door het meten van plasma DHEA en DHEAS niveaus, is het mogelijk om deze twee gevallen te identificeren, dat wil zeggen IHH patiënten met DHEA en DHEAS niveaus significant hoger dan idiopathische puberteit vertraging.
7. Bepaling van testosteron
Bepaling van serumtestosteron om 08.00 uur draagt ook bij aan idiopathische puberteit en IHH-identificatie. Als het testosteronniveau om 08.00 uur> 0,7 nmol / L is, suggereert dit dat de zaadbal binnen 15 maanden begint te stijgen (> 4 ml). Voorspellend dat initiatie van de adolescentie zal plaatsvinden, zal de patiënt waarschijnlijk worden vertraagd in de idiopathische puberteit.
In de bovenstaande differentiële diagnosetest, behalve de metoclopramide-test, suggereren andere identificatiemethoden dat er een verschil is tussen idiopathische puberteitvertraging en IHH-patiënten, en statistisch significante verschillen zijn significant of significant, maar de meeste De gemeten waarden van de test waren erg dichtbij in de idiopathische puberteitvertragingsgroep en de IHH-groep, en de betrouwbaarheid of specificiteit van het identificatiepunt was slecht. Bovendien was het aantal gevallen klein en vereiste de test nog steeds een groot aantal gevallen.
