dysplazja włóknista poliostoza
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dysplazji włókien kostnych Dysplazja zwłóknienia polostotycznego, znana również jako zespół Albrighta lub zespół McCune-Albrighta (MAS). Chorobę tę po raz pierwszy opisali McCune (1936) i Albright (1937), jest to wzrost kości i choroba rozwojowa, choroba z trzema głównymi przyczynami uszkodzenia kości, przedwczesnego dojrzewania płciowego i pigmentacji skóry. Kilku pacjentów ma także inne choroby. Nieprawidłowa funkcja hormonalna. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,0025% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: akromegalia hiperprolaktynemia
Patogen
Przyczyna dysplazji włóknienia włókien
(1) Przyczyny choroby
Etiologia nie została w pełni wyjaśniona, ale w ostatnich latach nastąpił przełom. Pacjenci wewnętrzni mają rozległe mutacje w genie pobudzającej podjednostki alfa (Gs) ptasiego białka wiążącego nukleotyd (białko G), co prowadzi do proliferacji pro-osteoblastów i Dysplazja włókna kostnego, mutacje Gs zlokalizowane są głównie w zakodowanym genowo miejscu RaolC lub RaolH.
(dwa) patogeneza
Od 1994 r. Nastąpiła przełomowa etiologia choroby. Malchoff i Shenker i wsp. Odkryli najpierw powszechną obecność ptasiego białka wiążącego nukleotydy w komórkach pacjentów z MAS na podstawie biologii molekularnej tkanek i komórek. W białku wiążącym nukleotyd guaniny, białku G) gen podjednostki białka G (Gs) α jest zmutowany (Gs składa się z podjednostek α, β, γ3), a gdy zaburzona jest funkcja Gs, wewnątrzkomórkowa kumulacja cAMP → Zwiększony wewnątrzkomórkowy cAMP, wynikiem jest:
1 Stymuluj te receptory, które zależą od cAMP (takie jak receptory ACTH, TSH, FSH, LH), aby aktywować, tak aby odpowiednie hormony działały bezpośrednio na niektóre narządy docelowe, a funkcje komórek docelowych zostały wzmocnione, na przykład w celu zwiększenia wydzielania melaniny przez melanocyty → Pigmentacja skóry
2 Ciało jest odporne na różne hormony, takie jak odporność na PTH prowadząca do zmiękczania kości i krzywicy.
3 Aktywowany Gs obniża poziom osteokalcyny, zwiększa proliferację pre-osteoblastów, hamuje ich różnicowanie, prowadzi do dysplazji włókien kostnych i tworzy deformację konformacyjną tkanki kostnej.
Ostatnio niektórzy uczeni zastosowali specyficzne startery allelowe, swoistą hybrydyzację allelicznych nukleotydów i sekwencjonowanie DNA przez reakcję łańcuchową polimerazy odwrotnej transkryptazy, aby wykryć, że mutacja podjednostki α Gs znajduje się w regionie R201C lub R201H kodującego genu. Przyczyna mutacji jest spowodowana wzrostem aktywności GTPazy, co upośledza aktywność pośredniczonego receptora.
Zapobieganie
Zapobieganie dysplazji włókien kostnych
Klinicznie uszkodzenie kości, przedwczesne dojrzewanie i pigmentacja skóry są trzema głównymi chorobami tej choroby. Niewielka liczba pacjentów ma również inne zaburzenia czynności układu hormonalnego.
Powikłanie
Powikłania dysplazji włókien kostnych Powikłania, akromegalia, hiperprolaktynemia
Akromegalia i hiperprolaktynemia: może wystąpić u niewielkiej liczby pacjentów z MAS, pacjenci z akromegalią w MAS są podobni do tych u pacjentów z akromegalią spowodowaną auksyną przysadki, z zastosowaniem poziomów TRH, GHRH, GH Zwiększona przez hamowanie glukozy akromegalia dzieci sprzyja wzrostowi kości, dysplazja włóknista powierzchni czaszki jest podobna do akromegalii, ponieważ przebieg MAS jest stopniowy, więc przypadki MAS powinny być regularnie skanowane w kierunku czaszki, kończyna MAS często Jest to związane z hiperprolaktynemią, ale może mieć hipogonadyzm i mlekotok. Najczęstszymi doniesieniami patologicznymi są gruczolak przysadki i przerost guzkowy Leczenie obejmuje chirurgię, radioterapię, bromokryptynę, wzrost długoterminowy. Inhibitory hamujące, jeśli zwłóknienie wystąpi podczas operacji chirurgicznej podstawy kośćca, radioterapia może zwiększać pogorszenie stanu kości i można rozważyć leczenie farmakologiczne.
Objaw
Objawy dysplazji włókien wielościennych Często występujące guzki wielorakie rozmiar włókien mięśniowych nierówny ból kości odpowiedź wola hipofosfatemia powolna żółtaczka przerzedzająca korę
Uszkodzenie kości
Zmiany kostne są głównie zmianami ogniskowymi. Zmiany ogniskowe składają się z włóknistej tkanki łącznej i rozproszonych niedojrzałych przeplecionych fragmentów kości i guzków tkanki chrzęstnej. Zmiany kostne często puchną do kości korowej z jamą szpiku kostnego, powodując przerzedzenie kości korowej. Niektóre lokalne zmiany z wieloma dysplazji włóknistej mogą mieć upłynnienie, zmiany torbielowate, kostnienie w guzkach krwotocznych i chrzęstnych oraz wady ogniskowe, co może prowadzić do kulawizny, a nawet złamań patologicznych.
Powyższe zmiany mogą dotyczyć kości i kości całego ciała. Zgodnie z charakterem zmiany można ją podzielić na jedną fryzurę i wiele fryzur. Pojedyncze włosy to najczęściej kość udowa, piszczelowa i żebrowa. Kręgosłup i miednica występują stosunkowo rzadko, 30% dotyczy kości czaszkowo-twarzowej, ale głównie Hiperplazja podstawy czaszki, zaangażowana w górną żuchwę i szczyt czaszki, utwardza nerw czaszkowy, prowadząc do zaniku wzrokowego, przerostu kości twarzy, asymetrii twarzy, niedrożności zatok, uszkodzenia kręgosłupa, miednicy i kończyn długich kości, prowadząc do deformacji kości i patologii Złamania seksualne i ból kości, liczne przypadki obejmujące stronę ciała lub boku głównej, kończyn dolnych, kości udowej, kości ramiennej i miednicy są częstsze, mniej zaangażowane w żebra i inwazję czaszki, mogą obejmować podstawę czaszki.
2. Pigmentacja skóry
Pigmentacja skóry występuje po tej samej stronie zmian kostnych, ze zlokalizowanymi ciemnobrązowymi płaskimi plamami Typowe plamy pigmentu nazywane są plamami Cafe-au-lait, które mają nieregularny kształt i często rozmieszczają się na małe kawałki; pigmentacja skóry występuje częściej z tyłu. Bardziej powszechne w ustach, szyi, biodrach i udach itp., Przy urodzeniu, plamy pigmentowe nie mogą być oczywiste, ale wraz z wiekiem lub ekspozycją na słońce, znacznie zwiększone, głębsze, kształt pigmentacji i liczba zmian kostnych, takich jak Krawędź pigmentacji jest wyraźna, na ogół dotyczy tylko jednej kości; jeśli krawędź jest niejasna, jest to kształt podobny do mapy, zwykle obejmujący wiele miejsc kości.
3. Przedwczesne dojrzewanie płciowe
Częściej u kobiet, przedwczesne dojrzewanie przed 6 rokiem życia, średni wiek rozwojowy wynosi 3 lata, istnieją doniesienia o przedwczesnym dojrzewaniu w pierwszym miesiącu po urodzeniu, skurcze menstruacyjne kobiet są głównymi objawami przedwczesnego dojrzewania płciowego, występującymi w rozwoju gruczołu sutkowego Wcześniej poziomy estrogenu w osoczu wahały się między normalnym lub znacznie podwyższonym (> 900pg / ml), często cyklicznym, a poziomy LH i FSH były tłumione u młodych kobiet i nie reagowały na stymulację GnRH (z wyjątkiem dorosłych pacjentów). Przedwczesne dojrzewanie płciowe dziewcząt nie zależy od gonadotropiny. Przedwczesne dojrzewanie płciowe kobiet jest zgodne z wiekiem kości. Długotrwały analog cyproheptadyny GnRH nie jest skuteczny w leczeniu pacjentów w wieku przedpokwitaniowym. Inhibitor aromatazy testosteron jest oczywisty dla dziewcząt. Efekt terapeutyczny.
Przedwczesne dojrzewanie płciowe chłopca jest znacznie mniejsze niż u dziewczynki. Powiększenie jąder jest symetryczne, a następnie powiększenie penisa i włosy łonowe, które są równe normalnemu dojrzewaniu płciowemu. Badanie histologiczne jądra potwierdza wzrost kanalików nasiennych, z niewielką ilością lub bez. Komórki śródmiąższowe.
U dziewcząt i chłopców, gdy wiek kostny osiąga wiek dojrzewania, rozpoczyna się wydzielanie gonadotropiny, a odpowiedź na GnRt staje się okresem dojrzewania, gdy przedwczesne dojrzewanie zależne od gonadotropin pokrywa się z wcześniejszym przedwczesnym dojrzewaniem płciowym zależnym od gonadotropin. U mężczyzn miesiączka stała się bardziej regularna, w wieku dorosłym kobiety mają normalne dojrzewanie płciowe i normalną funkcję rozrodczą.
4. Liczne zaburzenia endokrynologiczne i inne choroby narządów
Oprócz dwóch lub jednego z powyższych trzech głównych objawów, u niektórych pacjentów występują również zaburzenia endokrynologiczne lub inne niż endokrynologiczne.
(1) nieprawidłowości tarczycy: mogą wystąpić w każdym wieku MAS, nawet krótko po urodzeniu. Objawy nadczynności tarczycy i choroby Gravesa-Basedowa w tej chorobie są różne, a rozkład jest taki sam u mężczyzn i kobiet, a wola ma tendencję do wielu węzłów. Skrawki, guzki są często łagodne, wykazując zwiększone pobieranie radioaktywnego jodu. W większości przypadków guzki są często skomplikowane przez nadczynność tarczycy, ale hormon tarczycy jest często mierzony przy górnej granicy. Test stymulacji TRH pokazuje, że uwalnianie TSH jest hamowane, a patologia tarczycy nie wykazuje limfocytów. Infiltracja, brak przeciwciał przeciwko tarczycy, można je odróżnić od klinicznie ciężkiej nadczynności tarczycy, jeśli nadczynność tarczycy jest klinicznie oczywista, można również zastosować leki przeciwtarczycowe, izotop lub zabieg chirurgiczny.
(2) Kortyzol: niezbyt często w nadczynności tarczycy i przedwczesnym dojrzewaniu w MAS, dzieci z hiperkortyzolizmem wykazały spadek tempa wzrostu, wiek hiperkortyzolizmu indukowanego przez MAS może być bardzo wcześnie, a objawy są ciężkie, poziomy ACTH są wyższe Niska, wysoka dawka deksametazonu nie hamuje funkcji nadnerczy.
(3) Hiperfosfatemię i krzywicę hipofosfatemiczną lub osteomalację można łączyć z MAS: cAMP w moczu wzrasta u pacjentów z MAS i jest związany ze zwiększoną filtracją kłębuszkowego cAMP. Jeśli fosfor w moczu reaguje normalnie, wprowadza się cAMP w moczu. Odpowiedź źródła PTH jest powolna, przy leczeniu witaminą D i doustnym fosforanem, krzywicy i krzywicy można zwykle skorygować, ale większość jest odporna na leczenie.
(4) Inne: Nieprawidłowe wątroby obejmują ciężką żółtaczkę noworodków, zwiększoną aktywność enzymów w wątrobie oraz objawy cholestazy i nieprawidłowości dróg żółciowych podczas biopsji wątroby. Nieprawidłowości serca obejmują powiększenie serca, przedłużony częstoskurcz i młodych pacjentów. Nagła śmierć, nietypowy przerost kardiomiocytów wykazuje również nieprawidłowości histologiczne, restrykcyjną chorobę płuc, przetoki tętniczo-żylne lub pierwotne nieprawidłowości serca i nieprawidłowe przewodzenie serca są nadal niejasne, inne nieprawidłowości związane z MAS Zobacz raport.
Zbadać
Badanie dysplazji włóknienia włókien
Test biochemiczny lub radioimmunologiczny, jego zmiany są związane z zaburzeniami endokrynologicznymi, takimi jak nadczynność przytarczyc, podwyższony poziom wapnia we krwi, zwiększony poziom fosforu w moczu, obniżony poziom fosforu we krwi, zwiększona ALP, połączone przedwczesne dojrzewanie płciowe, estrogen w surowicy, ciąża lub poziomy androgenów Zwiększone, w połączeniu z akromegalią i hiperprolaktynemią, można zmierzyć poprzez zwiększenie GH lub PRL itp., Ze względu na powolny przebieg choroby, indywidualna choroba może również nie wykazywać nieprawidłowości biochemicznych.
Kontrola rentgenowska
Tkanka kostna MAS jest zastąpiona nienormalnie hiperplastyczną tkanką włóknistą, która wykazuje różne stopnie obrzęku kości. Kość korowa jest cienka, ale nienaruszona. Gęstość kości można zmniejszyć równomiernie, lub jest to szlifowane szkło lub zobaczyć paski, plamy. Gęsty cień, krajowa linia X podsumowania podzielona jest na 4 typy:
(1) zmiany torbielowate: podzielone na pojedynczą kapsułkę i policystyczne, utwardzanie krawędzi, wspólny pasek kostny i cętkowany gęsty cień w kapsułce, często w kości rurkowej i żebrze.
(2) Zmiana matowego szkła: torbielowate rozszerzenie jamy rdzeniastej jest matową gęstością szklistą z plamami kostnymi w paski i plamistym zwapnieniem.
(3) Zmiany w kształcie żeber luffa: Kość beleczkowata jest gruba i zniekształcona, co jest podobne do żebra luffa. W ciężkich przypadkach jest jak pajęczyna, długa kość rurkowa jest gruba, a linie kostne są zasadniczo równoległe do osi podłużnej.
(4) zmiany podobne do robaków: pojedyncze lub wielokrotne zmiany osteolityczne, ostre krawędzie, takie jak robaki, mogą być podobne do osteolitycznego zniszczenia przerzutowego.
Ponadto kręgosłup i długie kości są często związane z patologicznymi złamaniami.
2. Badanie CT i MRI
Chociaż koszt badania CT jest wyższy niż w przypadku zdjęć rentgenowskich, jego gęstość jest wyższa niż w przypadku zdjęć rentgenowskich. Zmiany torbielowate, zniszczenie, zwapnienie i kostnienie w chorej kości są bardziej czułe i dokładne niż arkusze płaskie X. Przekrój CT pokonuje konwencjonalny film rentgenowski. Wady nakładania się przed i po mogą być wykorzystane do nakładania się czaszki, kręgosłupa i miednicy. MRI jest bardziej wrażliwy na patologiczne wyświetlanie MAS niż konwencjonalne promieniowanie rentgenowskie lub CT. Może to wykazać, że większość z nich nie może być wyświetlana na zdjęciu rentgenowskim lub CT. Uszkodzenia (takie jak martwica, upłynnienie, krwotok), włókniste lub włókniste zmiany tkanki podobne do kości wykazywały niski sygnał zarówno na obrazach ważonych T1, jak i obrazach ważonych T2. Słaba struktura szkieletu może mieć różne zmiany patologiczne na różnych etapach zmiany, takie jak martwica zmiany. Skraplanie pokazuje niski sygnał na obrazie ważonym T1 i wysoki sygnał na obrazie ważonym T2.
Jeśli tkanka martwicza jest połączona z krwotokiem, obraz ważony T1 pokazuje wysoki sygnał, a zwapnienie w uszkodzeniu i stwardnienie peryferii wykazują znacząco niski sygnał na obrazie ważonym T1 i obrazie ważonym T2.
Ponadto marginesy kilku zmian wykazywały cienki, podobny do pasma sygnał o wysokim pierścieniu na obrazach ważonych T1 i T2, a mechanizm patologiczny był niejasny. Niektóre zmiany wykazywały nierównomierny średnio-niski sygnał na obrazach ważonych T1, podczas gdy na obrazach ważonych T2. Włókno podobne do „Loofah” widoczne w zwykłym filmie ma słabą strukturę, podczas gdy upłynniona zmiana ma średnio niski sygnał na obrazie T1 plus i jednolicie wysoki sygnał na obrazie ważonym T2.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza dysplazji włókien wielko-kostnych
Kryteria diagnostyczne
Za pomocą następującej pozycji 1 lub pozycji 2 można ustalić diagnozę. Jeśli rozważa się pozycję 3, należy wysoce rozważyć możliwość rozpoznania MAS.
1. Istnieją trzy główne oznaki uszkodzenia kości, pigmentacji skóry i przedwczesnego dojrzewania.
2. Objawy rentgenowskie słabej struktury włókna kostnego, punkt skóry Cafe-au-lait, wiek poniżej 30 lat, któremu towarzyszą zaburzenia endokrynologiczne lub nie-hormonalne.
3. Młodzi pacjenci z jednym lub obydwoma pierwszymi punktami plus nieprawidłowości endokrynologiczne lub nie hormonalne.
Diagnostyka różnicowa
Głównie odróżnia się od choroby zwyrodnieniowej stawów i neurofibromatozy (choroba von Recklinghausena).
Odkształcalne zapalenie kości
Choroba kostna MAS jest nietypowo mylona z chorobą zwyrodnieniową stawów, ale choroba zwyrodnieniowa stawów jest bezpłciowo przedwczesna i nie występuje pigmentacja plam Cafe-au-lait, a ALP we krwi jest znacznie podwyższone, co można zidentyfikować.
2. Nerwiakowłókniakowatość
Zaangażowany w kości, często w połączeniu z plamkami kawy na skórze, bez zaburzeń endokrynologicznych, może być podobny do MAS, neurofibromatoza ma podskórne guzki lub zmiany bloków miękkiego koloru i liczne neurofibromatozy, również bez przedwczesnego dojrzewania.
