zanik oliwkowo-mostowo-móżdżkowy
Wprowadzenie
Wprowadzenie do atrofii mózgowej mnichów Olivopontorerebellaratrofhy (OPCA) to przewlekłe zwyrodnienie ośrodkowego układu nerwowego z ataksją móżdżku i uszkodzeniem pnia mózgu jako głównymi objawami klinicznymi. W 1891 r. Menzel po raz pierwszy zgłosił dwóch pacjentów z klinicznymi objawami zespołu Parkinsona, niewydolności autonomicznej i zmianami w obrębie piramidy, zgodnymi z obecnymi klinicznymi i patologicznymi zmianami w wielu zanikach układowych (MSA). W 1900 r. Dejerine i Thomas nazwali pacjenta z tą grupą objawów klinicznych OPCA, a późniejsze badania neurologiczne i patologiczne wykazały, że wielu pacjentów z OPCA ma genetyczno-rodzinną tendencję do wyrażania autosomalnego dominującego lub recesywnego dziedziczenia. SCA-1 w klasie dziedzicznej ataksji spinowo-móżdżkowej. Niektóre sporadyczne przypadki OPCA przejawiały się głównie jako łagodna ataksja móżdżkowa, na tej podstawie stopniowo pojawiał się kaszel i dysfagia w wodzie pitnej. Przebieg choroby często łączył się z oczywistymi objawami zespołu Parkinsona i niewydolności autonomicznej oraz kilkoma innymi. Pacjent może mieć jeden lub więcej z obustronnych objawów ostrosłupowych, zanik mięśni kończyn, oczopląs lub objawy ścięgien pozagałkowych Obecnie uważa się, że tylko pacjenci z sporadycznymi włosami są klasyfikowani jako MSA. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,003% Wrażliwa populacja: choroba rozpoczyna się w średnim wieku lub we wczesnym wieku (od 23 do 63 lat) Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: omdlenia, zakażenie dróg moczowych
Patogen
Przyczyny atrofii mózgowej olivoponics
Nieprawidłowości biochemiczne (30%):
Zmiany biochemiczne OPCA obejmują neuroprzekaźniki aminokwasowe i pokrewne enzymy, acetylocholinę i jej aktywność enzymatyczną, neuroprzekaźniki monoaminowe, enzymy związane z kwasem chinolinowym oraz guanidynę, fosforan glicerolu etanoloaminę, tiaminę itp., Szczególnie w przypadku tych zmian biochemicznych. Dalsze badania nad przekaźnikami aminokwasów mają ogromne znaczenie dla ujawnienia etiologii i patogenezy tej choroby.
(1) Zmiany w neuroprzekaźnikach aminokwasów i pokrewnych enzymach: Niektórzy autorzy stwierdzili, że N-metylo-D-asparaginian (NMDA) zmniejszył się w korze móżdżku pacjentów, a tauryna wzrosła. Pierwszy z nich jest przekaźnikiem pobudzającym włókna oliwkowo-środkowego, a drugi jest przekaźnikiem hamującym Spekuluje się, że niektóre czynniki mogą powodować zaburzenia metaboliczne, które mogą powodować wrażliwość niektórych neuronów na uszkodzenie ekscytotoksyczne neuroprzekaźników aminokwasowych, przy jednoczesnym zmniejszeniu zawartości aminokwasów. Może to wynikać z tego zaburzenia metabolicznego, a eksperymenty na zwierzętach wykazały, że w większości toksyczności glutaminianu bierze udział NMDA. Eksperymenty Bebina i wsp. Pokazują, że istnieje korelacja między zmniejszonym poziomem aminokwasów w mózgu a utratą neuronów. Patogeneza OPCA jest związana z ekscytotoksycznością pobudzających aminokwasów.
Niektórzy ludzie mierzyli zawartość aminokwasów w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z OPCA i stwierdzili, że poziom glutaminianu jest znacznie zmniejszony, podczas gdy stężenia alaniny, glicyny, metioniny (metioniny) i proliny są podwyższone, a metionina bierze udział w różnych procesach biochemicznych w mózgu. Jego patofizjologiczna rola w OPCA wymaga dalszych badań: Jako neuroprzekaźnik hamujący glicyna może działać jako agonista receptora glutaminianu, a zatem może być związany z metabolizmem glutaminianu u dorosłych OPCA. Odgrywa rolę patofizjologiczną.
Niektórzy autorzy oceniali aktywność dehydrogenazy glutaminianowej (GDH) u 1/3 normalnych osób w białych krwinkach pacjentów z OPCA Większość badań wykazała, że aktywność GDH i dehydrogenazy jabłczanowej w tkance mózgowej pacjentów OPCA jest prawidłowa. Stwierdzono jednak, że aktywność różnych enzymów, takich jak GDH, w leukocytach krwi obwodowej, limfocytach i płytkach krwi uległa zmniejszeniu. Iwatsuji i wsp. Stwierdzili, że całkowita aktywność GDH i termostabilna aktywność GDH limfocytów krwi u pacjentów OPCA uległa znacznemu zmniejszeniu oraz wzięto pod uwagę aktywność GDH limfocytów i aktywność glutaminianu. Metabolizm neuronów, Sorbi i wsp. Zmierzyli 7 aktywności enzymów mitochondrialnych w płytkach krwi pacjentów OPCA i stwierdzili, że tylko 6 pacjentów z dominującym dziedzicznym OPCA miało jedynie obniżoną aktywność GDH, a 8 pacjentów z niedominującym genetycznym OPCA miało odwodnienie GDH i pirogronianu. Aktywność kompleksu enzymatycznego, dehydrogenazy prolinowej, dehydrogenazy bursztynianowej i syntazy cytrynianowej zmniejszyła się, co pokazało, że nie było znaczącej zmiany aktywności enzymu w tkance mózgowej, ale zmniejszyło się we krwi obwodowej. Niektórzy autorzy uważają, że wady obwodowej aktywności GDH nie wydają się wskazywać na wady GDH w mózgu, ale niektórzy autorzy wskazują, że zmiany w mózgu w badaniu patologicznym pacjentów z OPCA z wadami aktywności GDH są Na wybiórczy wpływ mają neurony zdominowane przez glutaminian.
(2) Zmiany w acetylocholinie i jej aktywności enzymatycznej: Xiao Changgu Zhengming i wsp. Zmierzyli aktywność acetylocholinesterazy (AchE) w płynie mózgowo-rdzeniowym 16 pacjentów z OPCA metodą Ellmana i stwierdzili, że aktywność AchE w płynie mózgowo-rdzeniowym zmniejszyła się, a dno mostka mózgowego Mm, zanik robaków móżdżku Stopień jest dodatnio skorelowany i uważa się, że zmiany aktywności AchE płynu mózgowo-rdzeniowego odzwierciedlają aktywność mózgowych neuronów cholinergicznych w móżdżku w porównaniu z innymi chorobami zwyrodnieniowymi.
(3) Zmiany w neuroprzekaźnikach monoaminowych: zmiany w poziomie neuroprzekaźników monoaminowych sugerują, że neuropatia OPCA może obejmować zwoje podstawy mózgu.
(4) Zmiany w enzymach związanych z kwasem chinolinowym: Kish i wsp. Oznaczanie dwóch enzymów metabolicznych kwasu chinolinowego metodami radiochemicznymi w 11 przypadkach sekcji zwłok OPCA: oksydaza kwasu 3-hydroksyantranilowego (3HAO) i fosforan kwasu chinolinowego Aktywność rybozylotransferazy (QPRT) wykazała, że aktywność 3HAO w korze móżdżku była normalna, aktywność QPRT była znacznie zwiększona, a aktywność kory kory potylicznej nie uległa znaczącej zmianie. W tej grupie pacjentów komórki Purkinjego w korze móżdżku zostały poważnie utracone, a komórki ziarniste Stosunkowo zatrzymany kwas chinolinowy ma znacznie silniejszą ekscytotoksyczność niż glutaminian QPRT jest enzymem katabolicznym kwasu chinolinowego o zwiększonej aktywności, który może być mechanizmem ochronnym dla komórek ziarnistych wrażliwych na kwas chinolinowy.
(5) Inne: Nieprawidłowy metabolizm plwociny, nieprawidłowy metabolizm fosfolipidów błonowych, zmiany w tiaminie mogą być również zaangażowane w chorobę Pedraza i wsp. Badali poziomy krwi i tiaminy w płynie mózgowo-rdzeniowym u 29 pacjentów z OPCA i nie stwierdzili istotnych zmian w poziomach tiaminy we krwi. Poziom płynu mózgowo-rdzeniowego został znacznie obniżony, a autorzy uważają, że wynik ten można wytłumaczyć ciężkim zanikiem móżdżku u pacjentów z OPCA.
Ponadto istnieją doniesienia dotyczące niedoboru witaminy E. Trudno jest ocenić, które z tych nieprawidłowości są kluczowymi zmianami biochemicznymi. Dogłębne badanie zmian neuroprzekaźników aminokwasowych może być ważne dla ujawnienia etiologii i patogenezy tej choroby.
Zakażenie wirusem (30%):
Spekuluje się, że nieznany czynnik chorobotwórczy (prawdopodobnie lentiwirus) może działać na kwas nukleinowy neuronu. Niektórzy badacze odkryli jądro powłoki wirusowej z kory móżdżku pacjenta i uważają, że występowanie choroby jest związane z infekcją wirusową. Mikroskopowa obserwacja elektronowa dwóch tkanek biopsji móżdżku ujawniła, że aksony kory móżdżku miały krystaliczne ciała inkluzyjne i plecione rurki ułożone w matrycy, która przypominała niektóre nukleokapsydy paramyksowirusa i niektóre struktury inkluzji jądrowej infekcji wirusowej. Uważa się, że w patogenezie tej choroby może brać udział infekcja wirusowa.
Wiadomo, że niektóre wirusy powodują nieprawidłowości chromosomalne i mogą być również osadzone w genomie gospodarza, zaburzając integralność kwasu nukleinowego, więc wirusy te mogą powodować zaburzenia syntezy białek komórkowych lub enzymów, takie jak nieprawidłowy gen.
Wady genowe (15%):
Ponadto, ze względu na mutację genu, pacjenci ze sporadycznymi OPCA i dziedzicznymi pacjentami OPCA są bardzo podobni pod względem klinicznym i patologicznym, dlatego potrzebne są dalsze badania w biologii molekularnej. Eadie wskazała, że wadliwe geny wpływają na strukturę chemiczną komórek embrionalnych Essik. Początek
Zapobieganie
Zapobieganie atrofii móżdżku przez pony z oliwek
Zapobieganie atrofii oliwkowo-mostkowo-móżdżkowej powinno aktywnie zapobiegać i leczyć niektóre choroby ogólnoustrojowe, zwłaszcza choroby wpływające na zdrowie naczyń, takie jak nadciśnienie, cukrzyca, hiperlipidemia, miażdżyca tętnic itp., Aby osiągnąć wczesne wykrycie, wczesne rozpoznanie, wczesne leczenie, Spowoduje to opóźnienie i kontrolę rozwoju choroby. Lekko dostosuj styl życia, popraw strukturę odżywiania, popraw złe nawyki; skup się na kontrolowaniu leków, oczywiście leki powinny być stopniowe i wytrwałe.
Powikłanie
Powikłania atrofii móżdżku u owadów Powikłania, omdlenia, zakażenia dróg moczowych
Wraz z rozwojem choroby powikłania tej choroby są powszechne z omdleniem, upośledzeniem umysłowym, powolnym myśleniem, niską zdolnością poznawczą, zmniejszoną zdolnością do korzystania i zdobywania wiedzy, apatią lub depresją oraz wtórnymi infekcjami płuc i infekcjami dróg moczowych. Czekaj
Objaw
Olivine pons objawy atrofii móżdżku częste objawy powolne myślenie zmęczenie dysfagia inteligentny spadek zawroty głowy nietrzymanie moczu paraliż chód niestabilność atrofia mięśni ataksja
Klinicznie choroba rozpoczyna się w średnim wieku lub we wczesnym wieku starczym (23-63 lata), średni wiek wystąpienia to (49,22 ± 1,64) lat, mężczyzna: kobieta ma 1: 1, podstępny początek, powolny postęp.
Ataksja móżdżkowa
Dai Zhihua zgłosił pierwsze objawy z osłabieniem kończyn dolnych i ataksją (88%), najważniejszym objawem tej choroby, stanowiącym 73%, wykazującym postępującą ataksję móżdżku, wiele wczesnych objawów. W kończynach dolnych kończyny dolne są często miękkie, zmęczone, łatwe do upadku i szukania pomocy medycznej, spontaniczna aktywność jest powolna i nieelastyczna, chód jest niestabilny, równowaga przeszkód, piwnica się rozszerza, a dwie kończyny górne nie są w stanie poruszać się drobno, a ruchy są niezdarne i niestabilne. Objawami uszkodzenia nerwu czaszkowego z powodu dysfunkcji móżdżku są zawroty głowy, dyzartria, przerywany język, trudności w połykaniu, kaszel wodny, oczopląs, celowe drżenie, a niektóre przypadki mogą powodować fascynację mięśni językowych i twarzy. Mogą wystąpić skurcze nerwu twarzowego.
2. Zaburzenia ruchu oczu
Przypomina on nadjądrową oftalmoplegię (tj. Trudności w widzeniu w górnej części, wysokie napięcie mięśni kończyn, hiperrefleksję, pozytywne lub negatywne objawy patologiczne), które mogą objawiać się zaburzeniami przewodzenia i dyskinezją mięśni zewnątrzgałkowych (po około 60%), powolnymi gałkami ocznymi Powolny ruch gałek ocznych lub spowolnienie ruchu sakkady może być charakterystycznym klinicznym markerem OPCA. Mechanizm nie jest znany. Astygmatyczny elektroencefalogram pokazuje oczopląs w poziomie (około 80%), nieprawidłowości w płynnym śledzeniu (ETT) i optokinetykę. Nieprawidłowości oczopląsu (OKN) i niewydolność eksperymentalnego hamowania wzrokowego w niskiej temperaturze (VS) mogą mieć atrofię wzrokową.
3. Dysfunkcja autonomiczna
Takie jak niedociśnienie ortostatyczne, zwiotczały pęcherz (nietrzymanie lub zatrzymanie moczu), zaburzenia seksualne i zaburzenia pocenia się.
4. Znak pakietu piramidy
Niektórzy autorzy podają, że hiperrefleksja plwociny lub odruchy prostownika sakralnego można czasem znaleźć podczas badania pacjentów, ale objawy kliniczne objawów dróg piramidowych są łagodne.
5. Objawy układu pozapiramidowego
Niektórzy pacjenci mają objawy i oznaki choroby układu pozapiramidowego w późnym stadium. W literaturze odnotowano, że 33% do 50% pacjentów ma zespół Parkinsona w późnym stadium, a 8,2% pacjentów ma zespół Parkinsona jako pierwszy objaw, aw niektórych przypadkach występuje ruch mimowolny kończyn. Ręce i stopy poruszają się.
Niektórym przypadkom często towarzyszy piorunujący ból kończyn dolnych i głębokie zaburzenia czuciowe; w rzadkich przypadkach może wystąpić atrofia mięśni, skolioza, wysoki łuk i inne deformacje.
W tej chorobie niektórzy pacjenci w późnym stadium wykazywali różne stopnie demencji, co stanowi 11,11%, a cechy demencji były podkorowe. Mechanizm nie jest bardzo jasny. Niektórzy autorzy uważają, że zmiany wpływają na niektóre jądra komórkowe pnia mózgu (czerwone jądro, Substantia nigra i niższe jądro oliwki, móżdżek może powodować otępienie podkorowe, objawy kliniczne utraty pamięci, retrospektywne upośledzenie pamięci, upośledzenie umysłowe, powolne myślenie, niską zdolność poznawczą, zmniejszoną zdolność do korzystania i zdobywania wiedzy, apatię lub depresję.
Badanie fizykalne wykazało, że mowa pacjenta była niejasna, oczopląs, dyzartria, trudności w przełykaniu, mięśnie oczu i skurcz twarzy, czasami „drżenie miękkie”, kołysanie głowy i tułowia, napięcie mięśni zmniejszone, zwiększone lub prawidłowe, odruch plwociny Lub znikają, generalnie nie mogą prowadzić do znaku piramidy w drogach, z objawami ataksji móżdżku, takimi jak zwoje jąder podstawnych, następnie sztywność ciała podobna do przekładni, twarz maski, drżenie statyczne.
Peng Jianping zgłosił wyniki badań MRI u 48 pacjentów z OPCA, głównymi objawami:
(1) Kształt pnia mózgu jest cieńszy, szczególnie wyraźna jest przednia i tylna średnica mostka. Ten znak pokazuje najlepiej w pozycji strzałkowej MR.
(2) Objętość móżdżku jest symetryczna i mała, płaty móżdżku są poszerzone i pogłębione, a płaty półkuliste stają się cienkie i proste, wykazując suchy kształt dendrytyczny. Ten znak lepiej pokazuje się w pozycji osiowej lub strzałkowej MR.
(3) Spłuczka mózgowa i komora są powiększone, a poszerzenie przedniego basenu jest najbardziej oczywiste, często zanik móżdżku i pnia mózgu.
(4) Inne objawy: u niektórych może występować zanik kory mózgowej.
Zbadać
Badanie zaniku móżdżku u oliwek
1. Płyn mózgowo-rdzeniowy jest prawidłowy (pojedyncze doniesienia o zmniejszonej acetylocholinoesterazy płynu mózgowo-rdzeniowego).
2. Badanie biochemiczne krwi
Oznaczanie zawartości noradrenaliny w osoczu, całodobowe oznaczanie zawartości katecholaminy w moczu można znacznie zmniejszyć.
3. TK czaszki wykazało zanik móżdżku i pnia mózgu, ale wynik ujemny nie może wykluczyć rozpoznania tej choroby Niektórzy autorzy uważają, że badanie CT u pacjentów OPCA powinno obejmować następujące dwa lub więcej objawów:
(1) Powiększenie bruzdy móżdżku> 1,0 mm.
(2) Rozszerzanie puli móżdżku> 1,5 mm.
(3) Czwarta komora jest powiększona o> 4 mm.
(4) Móżdżek jest powiększony na basenie.
(5) Rozszerzenie przedniej komory i rozszerzenie przedniej komory rdzenia wynosi> 3,5 mm.
4. MRI głowy pokazuje pień mózgu, zanik móżdżku i wyraźny zanik krzyżowy móżdżku Niektóre badania wykazały, że oprócz zaniku móżdżku i pnia mózgu OPCA często towarzyszy spadek sygnału istoty czarnej i mniejsze zmniejszenie sygnału jądra skorupy. OPCA różni się od SDS i SND. Te dwa ostatnie często mają skorupę, szczególnie tylną część skorupy. MRI może wyraźnie pokazać anatomię tylnego dołu, który jest uważany za najlepszą metodę neuroobrazowania do diagnozy OPCA. Savoiardo i wsp. Wskazali, że zmiany morfologiczne OPCA pokazały się najlepiej na obrazach T1WI, szczególnie na środkowym obrazie strzałkowym, który był bardzo wyraźny na obrazie pnia mózgu i zaniku móżdżku.
5. Opóźnione słuchowe potencjały wywołane przez pień mózgu I, II, III opóźnienie fali jest przedłużone.
6. Elektrogram oczny
(1) Pojawia się oczopląs poziomy.
(2) Prędkość powolnej fazy oczopląsu optokinetycznego jest zmniejszona.
(3) Eksperyment śledzenia wzroku jest krzywą schodkową.
(4) W eksperymencie w niskiej temperaturze zaobserwowano niepowodzenie hamowania.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza zaniku móżdżku móżdżku
Kryteria diagnostyczne
W diagnozie tej choroby brakuje obecnie konkretnej metody diagnozy laboratoryjnej, polegającej głównie na objawach klinicznych, tomografii komputerowej, skanie MRI w celu sprawdzenia stopnia zaniku móżdżku i pnia mózgu oraz wykluczenia innych chorób.
Punkty diagnostyczne:
1. Początek choroby występuje w średnim wieku, sporadycznie i ma ponad 50 lat.
2. Przewlekła postępująca ataksja móżdżkowa jako wyraźny objaw kliniczny.
3. Oprócz objawów móżdżku istnieje wiele objawów ogólnoustrojowych, takich jak zajęcie pnia mózgu objawiające się dyskinezą ponadjądrową, powolny ruch gałek ocznych; może również obejmować układ pozapiramidowy, układ stożka i autonomiczny układ nerwowy.
4. Potrafi wykazywać postępujący spadek inteligencji.
5. CT lub MRI pokazuje pień mózgu / zanik mózgu.
6. Standard
Ze względu na objawy kliniczne tej choroby i zwyrodnienie wielu układów, SND, SDS ma wiele nakładających się funkcji, w celu ułatwienia diagnozy klinicznej, niektórzy autorzy proponują następujące kryteria diagnostyczne jako odniesienie:
(1) Przewlekła postępująca ataksja móżdżkowa ze sporadycznym utajonym początkiem u dorosłych.
(2) CT lub MRI wykazały pień mózgu / zanik móżdżku i wykluczają chorobę naczyniowo-mózgową, zajmujące zmiany chorobowe, zapalenie i inne choroby organiczne.
(3) dyskinezy ponadjądrowe.
(4) Zaangażowanie pozapiramidowe.
(5) dysfunkcja autonomiczna.
(6) Postępujący spadek umysłowy.
(7) Istnieje patologiczny znak piramidalnego zaangażowania lub hiperrefleksji; poczucie wibracji jest zmniejszone.
Jeden lub dwa z powyższych 7 elementów są obowiązkowymi standardami; dwa z 3 do 7 elementów mogą być użyte do diagnozy klinicznej OPCA, a rozproszone OPA i OPA typu genetycznego są trudne do zidentyfikowania, przy czym ten pierwszy ma wyższy wiek początkowy i szybszy postęp. Objawy rdzenia kręgowego
Diagnostyka różnicowa
Choroby, które należy zidentyfikować, to głównie SDS, SND, choroba Parkinsona i ataksja móżdżku.
