guz neuroendokrynny
Wprowadzenie
Wprowadzenie do guzów neuroendokrynnych Guzy neuroendokrynne są rzadkie i stanowią mniej niż 1% wszystkich nowotworów złośliwych, głównie w żołądku, jelitach i trzustce. Najczęstszym rodzajem raka w tym typie raka jest rakowiak, częstość występowania wynosi około 2,5 / 100000, co stanowi 50% wszystkich guzów neuroendokrynnych trzustki przewodu pokarmowego. W zależności od pochodzenia miejsca rakowiak można podzielić na przedni odcinek jelita grubego (płuca, Oskrzeli i górnego odcinka przewodu pokarmowego jelita czczego, jelita środkowego (jelita krętego i wyrostka robaczkowego) oraz jelita grubego (odbytnicy i odbytnicy), takie guzy mogą występować w całym układzie neuroendokrynnym, ale najczęstszym miejscem zajęcia jest trzustka. Guzy neuroendokrynne można podzielić na dwie szerokie kategorie na podstawie tego, czy substancje wydzielane przez nowotwór powodują typowe objawy kliniczne - funkcjonalne i niefunkcjonalne. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,0001% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: małopłytkowość
Patogen
Etiologia nowotworów neuroendokrynnych
Czynniki genetyczne (75%)
Przyczyna jest nadal nieznana. Jednak badania wykazały, że choroba ma pewien dziedziczny charakter, ponieważ około połowa dzieci z guzem neuroendokrynnym może cierpieć z powodu tej dziedzicznej choroby, badania przesiewowe są ważne dla wczesnej diagnozy i leczenia. Niedawno wyjaśniono nieprawidłowe patogenne geny IIA i IIB. Wykrywanie nieprawidłowych genów może ostatecznie doprowadzić do wcześniejszej, skuteczniejszej diagnozy i leczenia.
Patogeneza
Przyczyna tej choroby nie została jeszcze wyjaśniona. Guz neuroendokrynny to guz, który wytwarza małocząsteczkowe peptydy lub hormony peptydowe, a mianowicie guzy z komórek apud, które mogą działać poprzez zwiększenie cyklicznego monofosforanu adeniny przez komórki docelowe i wydzielanie serotoniny o silnej aktywności fizjologicznej (5). - serotonina), wazopresyna i histamina oraz niektóre hormony wydzielające inne peptydy, takie jak hormon adrenokortykotropowy, katecholaminy, hormon wzrostu, hormon przytarczyc, kalcytonina, mocznik, gonadotropina Hormony, insulina, glukagon, prostaglandyny, gastryna, motylina i inne substancje. Głównymi substancjami wywołującymi zespół rakowiaka są serotonina i bradykinina, a histamina bierze również udział w niektórych efektach.
Serotonina ma bezpośredni efekt skurczowy na obwodowe naczynia krwionośne i płucne naczynia krwionośne, a także ma silny efekt skurczowy na oskrzela, działa stymulująco na komórki nerwu błędnego i komórki zwoju przewodu pokarmowego, zwiększa się perystaltyka przewodu pokarmowego i zwiększa wydzielanie.
Bradykinina ma silne działanie rozszerzające naczynia krwionośne, a niektóre guzy rakowiaka, zwłaszcza rakowiaki żołądka, mogą wytwarzać duże ilości substancji wazoaktywnych, takich jak bradykinina i histamina, które powodują zaczerwienienie skóry. Zwiększone stężenie serotoniny w krążeniu może również powodować zwłóknienie wsierdzia.
W normalnych okolicznościach tylko około 2% tryptofanu spożywanego w żywności jest wykorzystywane do syntezy serotoniny (5-ht), a 98% wchodzi w szlak metaboliczny niacyny i syntezy białek. Jednak u pacjentów z zespołem rakowiaka 60% tryptofanu może zostać wchłonięte przez komórki nowotworowe, co powoduje zwiększenie syntezy 5-ht i zmniejszenie syntezy niacyny. 60% komórek nowotworowych przyjmowało tryptofan katalizowany przez hydroksylazę tryptofanu do 5-hydroksytryptofanu (5-htp), a następnie przekształcany do 5-ht przez dekarboksylazę dopa, częściowo zmagazynowaną w wydzielaniu komórek nowotworowych. Reszta wewnątrz granulek przechodzi bezpośrednio do krwi. Większość wolnego 5-ht we krwi jest rozkładana do kwasu 5-hydroksyindolooctowego (5-hiaa) przez oksydazę monoaminową (mao) w wątrobie, płucach i mózgu i jest wydalana z moczem. Poziom 5-ht w surowicy pacjentów z rakowiakiem pochodzącym z układu jelitowego jest zwiększony, podczas gdy zwiększa się wydalanie 5-hiaa z moczem, co jest typowym zespołem rakowiaka. Ta kategoria stanowi ponad 75% przypadków zespołu rakowiaka. Rakowiak układu jelitowego często nie ma dekarboksylazy dopa i nie może przekształcić 5-htp w 5-ht. 5-htp jest bezpośrednio uwalniane do krwi, więc poziom 5-htp w surowicy pacjenta jest podwyższony, podczas gdy 5-ht nie jest Podnieś się Zwiększenie wydalania 5-htp i 5-ht z moczem pacjenta wzrosło, podczas gdy wzrost 5-hiaa nie był oczywisty, co jest nietypowym zespołem rakowiaka.
Zapobieganie
Zapobieganie nowotworom neuroendokrynnym
Choroba ma pewien dziedziczny charakter, dlatego bardzo ważne jest wczesne badanie przesiewowe. Ponieważ około połowa dzieci z guzami neuroendokrynnymi może rozwinąć tę chorobę genetyczną, badania przesiewowe są ważne dla wczesnej diagnozy i leczenia. Wykrywanie każdego guza jest zwykle przydatne. Niedawno wyjaśniono nieprawidłowe patogenne geny IIA i IIB. Wykrywanie nieprawidłowych genów może ostatecznie doprowadzić do wcześniejszej, skuteczniejszej diagnozy i leczenia.
Liczne przerzuty skórne z przerzutami do krwi lub naczyń limfatycznych sugerują, że przebieg choroby jest zaawansowany, a okres przeżycia wynosi od 3 do 12 miesięcy.
Powikłanie
Powikłania nowotworów neuroendokrynnych Powikłania małopłytkowość
Niewyraźne widzenie, małopłytkowość.
Objaw
Objawy nowotworu neuroendokrynnego Częste objawy Niedobór kwasu żołądkowego Tłuszcz bolesny czerwony język i spękana warg trombocytopenia teleangiektazja
Funkcjonalne guzy neuroendokrynne często wykazują odpowiadające objawy spowodowane nadmiernym wydzielaniem substancji związanych z nowotworem.
1. Zespół rakowiaka: Nagła lub uporczywa głowa i twarz, zaczerwienienie skóry tułowia mogą być wywołane przez alkohol, uciążliwą aktywność, stres psychiczny lub jedzenie pokarmów zawierających 3-p-hydroksyanilinę, takich jak czekolada, banan itp., Łagodny lub Umiarkowana biegunka, biegunka niekoniecznie pokrywa się z zaczerwienieniem skóry, może być związana ze zwiększonym ruchem jelit, może być związana z bólem brzucha; chorobami serca związanymi z rakowiakiem, takimi jak zwężenie płuc, niedomykalność trójdzielna itp., Inne objawy, takie jak naczynia włosowate skóry Dylatacja, pelagra itp., Sporadyczne zapalenie skóry, demencja i biegunka.
2, gastrinoma: często objawiający się jako zespół Zollingera-Ellisona, ból brzucha, wspólna biegunka, przerywana biegunka, często gruba flegma, ale także nawracający wrzód trawienny.
3, insulinoma: Objawy kliniczne związane są z nadmiernym wydzielaniem insuliny przez komórki nowotworowe Charakterystycznym objawem jest neurohypoglikemia, która występuje często rano lub po wysiłku oraz inne objawy, takie jak niewyraźne widzenie i zaburzenia psychiczne.
4, glukagonoma: często towarzyszy nadmierne wydzielanie glukagonu, typowe objawy martwiczego rumienia migracyjnego z niedokrwistością i małopłytkowością, około połowa pacjentów może mieć umiarkowaną cukrzycę, może być również bolesna Czerwony język, spierzchnięte usta, zakrzepica żylna, niedrożność jelit i zaparcia.
5, guz VIP: typowymi objawami są zespół Vernera-Morrisona, to znaczy zespół cholery trzustki, objawiający się wodnistą biegunką, hipokaliemią, niedoborem kwasu żołądkowego i kwasicą metaboliczną.
Niefunkcjonalnym guzom neuroendokrynnym często brakuje typowych objawów klinicznych, a przerzuty do wątroby często pojawiają się w momencie prezentacji.
Zbadać
Badanie guza neuroendokrynnego
Może być stosowany do diagnozowania i monitorowania efektów leczenia nowotworów poprzez pomiar peptydu chromafilowego A i polipeptydu trzustkowego.
Specjalne barwienie i immunohistochemia: rakowiak z oskrzeli, srebro dodatnie srebro dodatnie cząsteczki, dodatnie zabarwienie srebrem, rakowiaki jelita cienkiego zawierające dodatnie zabarwione srebrem cząstki Fontans-Masson, test immunoperoksydazy, neuroblasty Małe okrągłe bazofile są dodatnie dla enolazy swoistej dla neuronów (NSE) i neurofilamentu, a komórki z wrzecionem zrębowym pozytywne dla białka S-100 sugerują, że ich komórki różnią się jak komórki Schwanna, a rak komórek Merkel ma nerwy. Zarówno różnicowanie hormonalne, jak i nabłonkowe charakteryzuje się unikalnym barwieniem sferoidalnym w pobliżu jądra paranuklearnego i jądra, podobnym do wtrąceń cytoplazmatycznych i małych kropek wokół jądra, przy użyciu niskocząsteczkowych przeciwciał keratynowych, takich jak AE-1, CAM-5.2 i Barwienie neurofilamentowe wykazało, że antygen nabłonkowy raka błony komórkowej Merkel, chromogranina, neurofilament i barwienie NSE były również dodatnie, ale barwienie białka S-100, antygenu rakowo-płodowego i wspólnego antygenu leukocytowego było ujemne, przerzuty do płuc Rak drobnokomórkowy zabarwiony cytokeratyną o niskiej masie cząsteczkowej wykazał rozlany wygląd plamki okołojądrowej, w mniejszym stopniu zabarwiony przeciwciałem anty-neurofilamentowym, chociaż rak Merkel był wybarwiony CEA. Reakcji, ale około 50% małych komórek raka z przerzutami do barwienia CEA pozytywnej reakcji i brodawkowatego raka pęcherzykowego tarczycy, tyreoglobulina dodatniego barwienia immunologicznego, raka rdzeniastego tarczycy, kalcytoninę barwienia.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza guzów neuroendokrynnych
Nowotwory neuroendokrynne dzielą się na rakowiaki (bardzo zróżnicowane), nietypowe rakowiaki (średnie zróżnicowanie) i raka małych komórek (mało zróżnicowane).
Po pierwsze, zgodnie z objawami klinicznymi, dzieli się na diagnozę jakościową (wykrycie określonych nieprawidłowych poziomów hormonu wydzielania) i diagnozę lokalizacji (różne badania obrazowe). W wykrywaniu różnych wskaźników biochemicznych kwas 5-hydroksyindolooctowy (5-HIAA) w moczu ma czułość 70% na rozpoznanie rakowiaka i swoistość 90%. Podwyższony poziom 5-HIAA w moczu jest ściśle związany z rozmiarem guza i nasileniem rakowiakowej choroby serca i nie jest związany z nasileniem zespołu rakowiaka, a związek między występowaniem a rokowaniem w przypadku biegunki jest niejasny. Podczas wykonywania 24-godzinnego pomiaru 5-HIAA w moczu, należy zachować ostrożność, aby umieścić mocz w lodówce lub w chłodnym miejscu, aby uniknąć błędów.
Poziomy chromograniny A (CgA) są specyficznymi markerami guzów neuroendokrynnych (NET) i są najczęściej stosowane klinicznie. Istnieje również niewielki wzrost CgA w guzach normalnych lub nie-neuroendokrynnych, ale na niższym poziomie. Czułość CgA w surowicy zależy od rodzaju guza, stopnia zróżnicowania i wielkości. Wyniki różnych laboratoriów mogą się również różnić.
U pacjentów z podejrzeniem NET, ale nieznacznie podwyższonym poziomem hormonów, zaleca się test stymulacji sekretyną z czułością 80%, podczas gdy czułość testu stymulacji wapnia wynosi tylko 40%.
Badania obrazowe są podstawową metodą diagnozy lokalizacji i mogą również monitorować odpowiedź na leczenie. Obecnie CT, obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI), ultrasonografia (US), ultrasonografia endoskopowa (EUS) i inne testy nie były dalej oceniane. Czułość obrazowania receptorów somatostatynowych może się różnić w zależności od rodzaju nowotworu, który jest w ponad 75% wrażliwy na guzy przysadki, guzy neuroendokrynne trzustki przewodu pokarmowego, ale tylko umiarkowanie wrażliwy na insulinoma (40) % ~ 75%).
Diagnoza NET wymaga biopsji tkanki i wykrywania patologii, głównie w celu wykrycia specyficznych markerów NET, a test Ki67 (antygen jądrowy związany z proliferacją komórek) pomaga określić stopień proliferacji i stadium choroby.
