Dziecięca, autosomalna recesywna ataksja móżdżkowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do dzieci z autosomalną recesywną ataksją móżdżkową Spośród chorób, takich jak autosomalna recesywna ataksja móżdżkowa (autosomalna recesywna móżdżkowa), ważniejsza jest ataksja Friedreicha i ataksja teleangiektazja. Friedreichsataxia (FA) to autosomalne zaburzenie recesywne charakteryzujące się początkiem dzieciństwa, postępującą ataksją, kardiomiopatią, głęboką utratą czuciową kończyn dolnych, utratą odruchów ścięgnistych i objawami ze strony piramidy, którym często towarzyszą Deformacja szkieletu. Wiadomo, że choroba ta obejmuje wiele układów, a objawy kliniczne są złożone i różnorodne. Ponieważ gen powodujący chorobę został sklonowany i stwierdzono, że gen ma przedłużenie powtórzenia trinukleotydu GAA, dokonano nowego zrozumienia patogenezy choroby. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: atrofia zaćmy, cukrzyca zaćmy
Patogen
Autosomalna recesywna ataksja móżdżkowa u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Choroba jest autosomalna recesywna, kilka jest sporadycznych, gen wywołujący chorobę (FRDA) znajduje się w 9q13, zmutowanej formie FRDA, kilka to mutacje punktowe, a 98% to rozszerzenia powtórzeń trinukleotydowych GAA, normalna ekspansja ludzkiego GAA Liczba różnych grup etnicznych waha się od 7 do 22 lub 5 do 10. Liczba rozszerzeń GAA u pacjentów z FA może wynosić od 200 do 900. Liczba normalnych ludzi nie pokrywa się. Liczba powtórzeń GAA jest ujemnie skorelowana z początkowym wiekiem. U osób w wieku od 3 do 20 lat częstość powtórzeń wynosi od 800 do 900; u osób w wieku od 30 lat liczba powtórzeń wynosi od 201 do 734, towarzyszy im cukrzyca lub kardiomiopatia przerostowa, a liczba powtórzeń jest wysoka. Ostatnio zgłoszono wyjątki. : Niektóre typowe objawy kliniczne bez ekspansji GAA; podczas gdy niektóre GAA ekspandują, ale nie mają typowych objawów klinicznych FA (McCabe i in., 2000).
(dwa) patogeneza
Mutacje prowadzą do zmniejszenia produktu genowego, mitochondrialnego białka frataksyny, która jest najlepiej eksprymowaną tkanką frataksyny; ekspresja wątroby, mięśni szkieletowych i trzustki jest umiarkowana; gdy gen jest mutowany, tkanka o najwyższym poziomie ekspresji genów jest zaangażowana jako pierwsza, a zatem rdzeń kręgowy Denaturacja i kardiomiopatia są głównymi objawami FA. Podstawowa przyczyna patologii tkanek nie jest w pełni poznana. Uważa się, że frataxin bezpośrednio wpływa na metabolizm energii mitochondriów i fosforylację oksydacyjną. Uważa się również, że frataxin pełni funkcję regulacyjną w transporcie mitochondrialnego żelaza. Uważa się, że występowanie tej choroby wiąże się z nieprawidłowym rozmieszczeniem żelaza w komórkach. Odkładanie żelaza w mitochondriach indukuje wolne rodniki tlenowe i powoduje uszkodzenie komórek. Uważa się również, że występowanie tej choroby wiąże się z nieprawidłowym metabolizmem fosfolipidów inozytolu i wpływa na impulsy nerwowe. Transmisja synaptyczna.
Choroba ma szeroki zakres zmian: najbardziej widoczną patologią jest rdzeń kręgowy, tylna kolumna rdzenia kręgowego, przewód móżdżkowy rdzenia kręgowego, przewód piramidalny, a tylny korzeń można zaobserwować z utratą mieliny i zwyrodnieniem aksonalnym. Jądro zębate, dolne jądro oliwne, jądro przedsionkowe i jądro mostu mają różne stopnie zwyrodnienia. Doniesiono, że istnieją niewielkie zmiany neuronalne w obszarze motorycznym kory mózgowej. Kardiomiopatia jest jedną z cech tej choroby, często postępującym przerostem serca, przewlekłym Śródmiąższowe zwłóknienie i naciek zapalny.
Zapobieganie
Zapobieganie autosomalnej recesywnej ataksji móżdżkowej u dzieci
Leczenie jest dość trudne. Diagnoza prenatalna jest kluczem do zmniejszenia początku choroby. Długa PCR może być wykorzystana do wykrycia liczby powtórzeń GAA w celu postawienia diagnozy genetycznej, diagnozy nosiciela i diagnozy prenatalnej oraz przerwania ciąży, jeśli to konieczne.
Powikłanie
Autosomalne recesywne powikłania ataksji móżdżkowej u dzieci Powikłania, zanik nerwu wzrokowego, zaćma, cukrzyca
Może wystąpić skolioza, łukowata stopa lub żylak, zanik i osłabienie mięśni kończyn, niewygodne kończyny, dyzartria, objawy ze strony dróg piramidowych lub głębokie zmniejszenie lub zanik czucia, zanik nerwu wzrokowego, zaćma, upośledzenie umysłowe, proces psychiczny Powolność i niestabilność emocjonalna itp. Mogą powodować arytmię, niewydolność serca, cukrzycę i tak dalej.
Objaw
Dzieci z autosomalnymi recesywnymi objawami ataksji móżdżkowej Częste objawy Niestabilność chodu, słaba dysfunkcja czuciowa, oczopląs, skolioza, porażenie, odruch, elektrokardiogram, nienormalna fascikulacja, drżenie, upośledzenie umysłowe, wysklepiona stopa
Typowy przypadek
Wiek początku wynosi od 2 do 16 lat, a średnia wieku to 11 lat. Większość z nich zaczyna się w wieku 20 lat. Pierwszymi objawami są ataksja tułowia i kończyny dolnej, chód jest niestabilny, bieganie jest trudne, znak Romberga jest dodatni (obie kończyny dolne nie mogą stać razem) ), później zaangażowany w kończyny górne, objawiający się jako drżenie, dodatni wynik testu nosowego, dysplazja rotacyjna itp., kilka przypadków ze skoliozą, niewygodnością kończyn lub chorobą serca jako pierwszym objawem, wcześnie niekoniecznie ma dyzartrię, objawy ze strony piramidy lub Głębokie uczucia są zmniejszone lub zanikają. Po kilku latach objawy te pojawiają się jeden po drugim. Odruch ścięgna Achillesa i kolana zanikają. Większość pacjentów ma odruch paraliżu kończyny górnej, który zanika lub osłabia. Obustronny znak Bakra jest dodatni, ale napięcie mięśni nie jest wysokie. Wibracja i pozycja kończyny dolnej. Zmniejszenie lub zanik, odczucie dotykowe, ból, normalna temperatura, ponad 2/3 pacjentów ma skoliozę, ciężki wpływ na czynność sercowo-płucną, wspólną łukowatą stopę lub żylak na rycinie 1, późny widoczny zanik mięśni dystalnych i osłabienie, Kończyny dolne są bardziej oczywiste niż kończyny górne.W stadium zaawansowanym zanik nerwu wzrokowego, zaćma, oczopląs, u kilku pacjentów występuje głuchota wzrokowo-nerwowa, zawroty głowy, upośledzenie umysłowe w późnym stadium choroby, a proces umysłowy zwalnia. Xu niestabilność nie są rzadkością.
Kardiomiopatia jest często postępująca, arytmia, niewydolność serca może wystąpić po objawach ataksji, ale także wcześniej, nieprawidłowości w EKG można wykryć przed pojawieniem się objawów neurologicznych, widoczna inwersja załamka T, spadek odcinka ST, QRS Niska amplituda lub arytmia, powiększone serce, szmer, echokardiografia pokazująca przerostową kardiomiopatię, późną niewydolność serca, dodatkowo cukrzyca lub upośledzona tolerancja glukozy wynosi około 10% do 20% pacjentów, zwykle w wieku od 30 do 40 lat To oczywiste.
Somatosensoryczne potencjały wywołane były nieprawidłowe niezależnie od stadium lub ciężkości choroby, EMG wykazało fascynację, MRI wykazało zanik kręgosłupa i górną część szyi, a PET u pacjentów, którzy byli w stanie chodzić, wykazał, że miejscowy metabolizm glukozy był wyższy niż normalnie. U pacjentów, którzy nie są w stanie chodzić w zaawansowanym stadium, miejscowe tempo metabolizmu jest zmniejszone.
2. Nietypowa ataksja Friedreicha
Często widać, że może to być spowodowane różnymi allelami lub innymi chorobami, a diagnoza genetyczna jest często wymagana do diagnozy.
(1) Friedreich późnego typu: Występuje w wieku około 30 lat, postęp jest wolniejszy, a objawy łagodniejsze.
(2) FA zachowane przez odruch plwocinowy: przed 15 rokiem życia kolana, odruchy ścięgien, wczesna kardiomiopatia i wysoka śmiertelność.
(3) FA z niedoborem witaminy E: objawy kliniczne typowego FA, niedobór witaminy E.
(4) Przypadki bez choroby mięśnia sercowego, nieprawidłowości szkieletowych i zaniku mięśni.
(5) MRI wykazało przypadki łagodnego zwyrodnienia rdzenia kręgowego i ciężkiego zwyrodnienia móżdżku.
(6) Ataksja z apraksją ruchów gałek ocznych: autosomalne dziedziczenie recesywne, postępująca ataksja móżdżkowa, utrata odruchu ścięgien, neuropatia obwodowa, apraksja oczna, skolioza, żylaki, 1 ~ Ma 15 lat i ma długie życie.
Zbadać
Badanie autosomalnej recesywnej ataksji móżdżkowej u dzieci
1. Badanie płynu mózgowo-rdzeniowego u dzieci z badaniem płynu mózgowo-rdzeniowego jest normalne, czasami łagodny wzrost białka i niewielki wzrost liczby komórek.
2. Sprawdź poziom cukru we krwi, test tolerancji glukozy nie jest normalny.
3. Biopsja mięśni ujawniła demielinizację i pęknięcie aksonów włókien nerwowych o dużej średnicy, a także niespecyficzną atrofię nerwowo-mięśniową.
4. Wykrywanie DNA Ponieważ 98% genu FRDA może wykrywać ekspansję powtórzeń GAA, można zastosować długą PCR do wykrycia liczby powtórzeń GAA w celu wykonania diagnozy genetycznej, diagnozy nosiciela i diagnozy prenatalnej, jeśli tylko na jednym allelu Przy powtórzeniu ekspansji GAA (heterozygotycznej) konieczne jest dalsze zbadanie obecności lub braku mutacji punktowych w drugim allelu.
5. Badanie EKG wykazało przedłużony odstęp QT lub odwrócenie załamka T, arytmię.
6. Elektromiografia wykazała, że prędkość przewodzenia nerwu czuciowego zwolniła, prędkość przewodzenia nerwu czuciowego zanikło w kończynach dolnych, górne zwolniło, a elektromiogram wykazał nieprawidłowości odnerwienia.
7. CT, badanie MRI głowy Badanie CT normalnych lub łagodnych nieprawidłowości, MRI wykazało przerzedzenie rdzenia kręgowego, atrofię, zanik móżdżku i pnia mózgu.
8. Badanie potencjałów wywołanych ma nieprawidłowe potencjały wywołane. Wizualne potencjały wywołane mogą mieć wydłużone opóźnienie i zmniejszoną amplitudę, co sugeruje zwyrodnienie aksonów, ale klinicznie nie ma objawów wizualnych. Potencjały wywołane słuchowo mogą być zmniejszone lub zaniknięte z zapisów wyrostka sutkowego. W związku ze zwyrodnieniem zwojów nie ma klinicznych objawów słuchowych, a potencjały wywołane somatosensorycznie są nieprawidłowe.
Diagnoza
Rozpoznanie i rozpoznanie autosomalnej recesywnej ataksji móżdżkowej u dzieci
Diagnoza
Zgodnie z objawami klinicznymi i wywiadem rodzinnym można postawić wstępną diagnozę, ale ponieważ fenotyp choroby jest bardzo różny, najdokładniejsza diagnoza zależy od wykrycia DNA Przed analizą DNA należy odnieść się do klinicznych kryteriów diagnostycznych Hardinga (1981). Możliwa diagnoza:
1. Dziecko jest chore.
2. Dziedziczenie recesywne.
3. Postępująca ataksja tułowia i kończyny dolnej.
4. Odruch ścięgna kończyny dolnej znika.
5. Stopniowa dyzartria, objawy ze strony piramidy, głębokie zaburzenia czucia i osłabienie kończyn.
6. Kardiomiopatia.
7,10% z cukrzycą lub upośledzoną tolerancją glukozy.
8. Około 2/3 ma skoliozę i wysklepione stopy.
9. Niewielka liczba dystalnych atrofii mięśni, atrofii wzrokowej, zaćmy, oczopląsu.
Diagnostyka różnicowa
Choroba musi być utożsamiana z inną dziedziczną przewlekłą postępującą ataksją w dzieciństwie.
1. Teleangiektazja ataksyjna ma teleangiektazję, niedobór odporności, brak deformacji kości, brak zaburzeń czucia.
2. Żadna β-lipoproteinemia nie ma erytrocytozy, steatorrhea i obniżonej zawartości lipidów we krwi.
3. Choroby refsumowe obejmują ślepotę nocną, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, rybia łuskę i podwyższony poziom kwasu fitanowego w surowicy.
4. Dziedziczna paraplegia spastyczna to hiperrefleksja kolana, której może towarzyszyć zanik nerwu wzrokowego i upośledzenie umysłowe.
5. Zespół Marinesco-Sjorgrena ma wrodzoną zaćmę i upośledzenie umysłowe.
