Zaburzenia limfoproliferacyjne sprzężone z chromosomem X u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z chromosomem X u dzieci Choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X (XLP) jest połączoną chorobą niedoboru odporności, w której zarówno komórki T, jak i B są uszkodzone. Zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV) może zaostrzyć przebieg choroby. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,005% Wrażliwi ludzie: małe dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: zapalenie mięśnia sercowego, piorunująca niewydolność wątroby
Patogen
Etiologia zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z chromosomem X u dzieci
Przyczyna:
Baza genetyczna: Zmutowany gen XLP (LYP) znajduje się w Xq25 i obejmuje cztery eksony o zakresie znakowania DXS982, DXS739, DXS1206, DXS267, DXS6811, DXS75, DXS737 i DXS100, w tym SH2, 16 przypadków tabeli klinicznej XLP. Wśród 9 przypadków wystąpiły mutacje w regionie SH2 XLP (LYP), a jego funkcja była powiązana z limfocytami T i cząsteczką aktywującą limfocyty sygnalizujące powierzchnię limfocytów B (SLAM), gen XLP (LYP). Kodowane białko nazywa się białkiem związanym z SLAM.
Patogeneza
Zakażenie EBV może powodować jedynie usunięcie XLP w genie XLP (LYP), a przed zakażeniem EBV występuje niedobór odporności. Patogeneza XLP w połączeniu z śmiertelną mononukleozą zakaźną (FIM) nie jest kontrolowana przez proliferację limfocytów, co powoduje Limfocyty infiltrują różne narządy i ostatecznie prowadzą do dysfunkcji Komórki Th2 u pacjentów z XLP są nadaktywne, podczas gdy komórki Th1 mają stosunkowo niską funkcję, co może być związane z XLP w połączeniu ze śmiertelnym FIM.
Zapobieganie
Zapobieganie zaburzeniom limfoproliferacyjnym sprzężonym z chromosomem X u dzieci
1. Aktywne zapobieganie i leczenie infekcji wirusem EB
Promuj karmienie piersią i regularnie wstrzykuj immunoglobuliny bogate w przeciwciała EBV, aby zapobiec wystąpieniu FIM. Nie nadaje się do szczepionki przeciw EBV.
2. Zdrowie kobiet w ciąży
Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub rozwijają się infekcje wirusowe (zwłaszcza infekcje wirusem różyczki), mogą one uszkodzić płodny układ odpornościowy. Szczególnie we wczesnej ciąży może wpływać na wiele układów, w tym na układ odpornościowy, dlatego bardzo ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej kobiet w ciąży, zwłaszcza we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, stosować ostrożnie niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce, aby w jak największym stopniu zapobiegać. Infekcja wirusowa, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.
3. Poradnictwo genetyczne i ankieta rodzinna
Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych jest cenne, jeśli genetyczny niedobór odporności u dorosłych zapewni ryzyko rozwojowe ich dzieci; jeśli dziecko ma autosomalne W przypadku recesywnej genetycznej lub seksualnie powiązanej choroby niedoboru odporności konieczne jest poinformowanie rodziców, że ich następne dziecko może zachorować, ponieważ pacjenci z niedoborem przeciwciał lub pacjentów z niedoborem dopełniacza powinni sprawdzić poziom przeciwciał i dopełniacza w celu ustalenia choroby rodzinnej W przypadku niektórych chorób, które można genetycznie zmapować, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani genetycznie, a jeśli zostanie znaleziony pacjent, należy go również wykonać wśród członków jego rodziny. Sprawdź, czy dziecko dziecka powinno być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.
4. Diagnoza prenatalna
Niektóre choroby niedoboru odporności można zdiagnozować prenatalnie, takie jak enzymologia hodowanych komórek owodniowych płynu może zdiagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; test immunologiczny komórek krwi płodu może być Rozpoznanie CGD, niezwiązanej z gammaglobulinemią sprzężonej z chromosomem X, ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności, tym samym przerywając ciążę i zapobiegając porodom, choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X jest stosunkowo rzadką chorobą, ale wczesna dokładna diagnoza, Ważne jest, aby wcześnie podać określone leczenie i zapewnić poradnictwo genetyczne (diagnoza prenatalna, a nawet leczenie wewnątrzmaciczne).
Powikłanie
Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z chromosomem X. Powikłania, zapalenie mięśnia sercowego, piorunująca niewydolność wątroby
Wybuchowa mononukleoza zakaźna z towarzyszącym wirusem zespołem hemofagocytarnym może powodować piorunujące zapalenie wątroby, słabą mieloproliferację, rozległą martwicę istoty białej, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, niewydolność wątroby itp .; nieprawidłowe globuliny gamma mogą być limfatyczne Martwica, zwapnienie i utrata tkanki; złośliwy nowotwór tkanki limfatycznej może występować w różnych chłoniakach; może wystąpić niedokrwistość aplastyczna; dochodzi do uszkodzenia tętniaka lub poszerzenia ścian tętnic, występują ziarniaki limfatoidalne ośrodkowego układu nerwowego .
Objaw
Objawy zaburzeń limfoproliferacyjnych sprzężonych z chromosomem X u dzieci Częste objawy Nieprawidłowy globulinowy ziarniniak opryszczki Zwapniona niewydolność wątroby
Pacjenci XLP są szczególnie wrażliwi na EBV, a odpowiedź immunologiczna na inne wirusy opryszczki, takie jak wirus opryszczki pospolitej, wirus cytomegalii i wirus opryszczki pospolitej, jest normalna, a objawy kliniczne można podzielić na pięć typów:
1. Wybuchowa mononukleoza zakaźna związana z wirusowym zespołem hematofagocytarnym (VAHS) stanowiła 58%, najczęstsza, występująca w wieku od 5 do 17 lat, objawiająca się jako komórki T CD8, zakażenie EBV Komórki B i makrofagi rozmnażają się w dużej ilości i infiltrują wszystkie narządy w organizmie, powodując piorunujące zapalenie wątroby i zaburzenia mieloproliferacyjne. Inne dotknięte tkanki mają rozległą martwicę istoty białej śledziony, naciek komórek jednojądrzastych wokół naczyń mózgowych, łagodne jednojądrzaste zapalenie mięśnia sercowego i lekkie pomieszczenia. Jakościowe zapalenie nerek i niedobór tymocytów i martwica komórek śródbłonka, niewydolność wątroby jest częstą przyczyną śmierci, VAHS występuje u 90% chłopców z FIM i prawie połowy dzieci z XLP, ogólnoustrojowo masowo fagocytarne komórki czerwonych krwinek i szczątki jądra Infiltracja jest cechą VAHS, a większość umiera w ciągu 1 miesiąca od zakażenia EBV.
2. Nieprawidłowa globula gamma: 31%, ten typ jest częstszy, po zakażeniu EBV często występują różne stopnie niskiej IgGemii, może wystąpić podwyższone IgM, tkanka limfatyczna (węzły chłonne, istota biała śledziony, grasica, szpik kostny) Występuje martwica, zwapnienie i utrata.
3. Nowotwory złośliwe limfoidalne: 30%, chłoniak zawsze występuje poza węzłami chłonnymi, najczęściej atakuje jelitową strefę jelita krętego, mniej atakuje centralny układ nerwowy, wątrobę i nerki, patologia jest zwykle typu Burkitt, kilka jest Huo Chłoniak szynszyli; większość z nich ma komórki B, a kilka to komórki T.
4. Niedokrwistość aplastyczna: 3% u niewielkiej liczby dzieci rozwija się prosta niedokrwistość aplastyczna (całkowita niedokrwistość krwionośna lub niedokrwistość aplastyczna czystych czerwonych krwinek) po zakażeniu EBV, a jej patogeneza jest słabo znana.
5. Ziarniniak chłoniaka naczyniowego i płucnego: 3%, rozwinięty jako zapalenie naczyń chłonnych spowodowane tętniakiem lub uszkodzeniem dylatacji ścian tętnic, może być wyrażony jako komórki T płuca i ziarniniak limfatoidalny ośrodkowego układu nerwowego Proliferacja limfocytów jest przede wszystkim wynikiem aktywacji komórek T CD4 i może nie być związana z infekcją EBV.
Zbadać
Badanie zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z chromosomem X u dzieci
1. Badanie laboratoryjne przed zakażeniem EBV
Ogólnie rzecz biorąc, choroba nie wykazuje żadnych nieprawidłowości laboratoryjnych przed zakażeniem EBV, a tylko niektóre dzieci wykazują różne stopnie nieprawidłowości immunoglobulinowych. Diagnoza na tym etapie powinna opierać się na długoterminowej analizie polimorfizmu restrykcyjnego w celu identyfikacji genu XLP (LYP). Wady
2. Badanie laboratoryjne po zakażeniu EBV
(1) Zmiany hematologiczne: Krew obwodowa i szpik zachowują się inaczej w różnych momentach po zakażeniu EBV:
1 wczesny (1 do 2 tygodni): wzrost liczby leukocytów we krwi obwodowej, duża liczba różnych limfocytów, głównie aktywowane komórki T, przerost szpiku kostnego z przesunięciem lewej jądra.
2 Okres przejściowy: całkowita utrata krwi obwodowej, rozległe naciekanie komórek limfoidalnych szpiku kostnego, głównie aktywowanych komórek T i komórek plazmatycznych, któremu towarzyszy martwica komórek i zjawisko fagocytarnych komórek krwi (VAHS).
3 późno: duża liczba martwicy szpiku kostnego, VAHS jest bardziej widoczna.
(2) Badanie immunologiczne: we wczesnym stadium zakażenia EBV liczba komórek T krwi obwodowej i komórek B jest normalna, ale odpowiedź proliferacyjna limfocytów u niektórych dzieci jest zmniejszona. Liczba komórek CD8 jest zwiększona u większości dzieci, stosunek komórek CD4 / CD8 jest zmniejszony, a niski poziom Ig we krwi. Objawy i odpowiedź przeciwciał są niskie.
Zdolność komórek T do wydzielania IFN-γ spadła, podczas gdy funkcja syntetycznej IL-2 była normalna. Funkcja komórek NK była normalna przed infekcją EBV i wzrosła po infekcji, ale zmniejszyła się po infekcji, a reakcja opóźniona przez skórę była negatywna.
3. Badanie wirusologiczne
Nieprawidłowe odpowiedzi na pierwotną infekcję EBV u pacjentów z XLP obejmują zmniejszone lub nieobecne miana przeciwciał antygenowych przeciwko EBV (EBNA) oraz różne stężenia mian przeciwciał antygenowych przeciwko EBV (VCA), wykrywanie PCR genomu EBV lub barwienie histochemiczne w tkankach limfatycznych Obecność EBNA może zidentyfikować infekcję EBV (wskaźnik dodatni do 100%),
4. Inne kontrole
W ostrej fazie FIM nieprawidłowa czynność wątroby obejmuje podwyższoną aktywność aminotransferaz w surowicy, dehydrogenazy mleczanowej i bilirubiny, a także dodatni wynik aglutynacji fagocytarnej.
Badanie rtg, badanie ultrasonograficzne B, badanie TK mózgu itp. Należy wykonywać rutynowo, aby zrozumieć zmiany w sercu, wątrobie, śledzionie, nerce, mózgu i jelitach (obszar jelita krętego).
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza chorób proliferacyjnych tkanek limfatycznych sprzężonych z chromosomem X u dzieci
Diagnoza
Podstawa diagnostyczna
1. Kryteria diagnostyczne
Dwóch lub więcej chłopców urodzonych przez tę samą matkę miało objawy XLP po zakażeniu EBV.
2. Standard wątpliwości
GŁÓWNE ŚRODKI WYNIKÓW: Analiza genetyczna męskich dzieci potwierdziła obecność markerów związanych z mutacjami locus XLP; lub męskich pacjentów z objawami klinicznymi XLP po zakażeniu EBV; wtórne wskaźniki: wysokie IgA lub IgMemia przed zakażeniem EBV; niskie IgG1 lub IgG3, Przeciwciało anty-EBNA nie jest wytwarzane prawidłowo po zakażeniu EBV; konwersja IgG-IgG nie może wystąpić po stymulacji faga φX174, i można go zdiagnozować jako XLP, jeśli spełnia 2 główne wskaźniki lub 1 główny wskaźnik i 2 wskaźniki wtórne.
3. Podejrzani ludzie
Jeden z matek ma potwierdzonego pacjenta XLP, a każdy mężczyzna związany z linią matczyną jest podejrzaną grupą.
Diagnostyka różnicowa
Objawy kliniczne XLP są złożone i należy je odróżnić od następujących chorób, w tym sporadycznej śmiertelnej mononukleozy zakaźnej (SFIM), zespołu ciężkiego zakażenia EBV niezwiązanego z chromosomem X (zespół niezwiązany z chromosomem X). Z podatnością na ciężkie zakażenia EBV), XLA, wysoka IgMemia związana z chromosomem X, niedobór Fas i CVID.
1. Sporadyczna śmiertelna mononukleoza zakaźna (SFIM) Z około 3000 pacjentów z IM, 1 jest śmiertelny, ze średnim wiekiem 5,5 roku, a XLP z śmiertelnym IM Średni wiek wystąpienia to 2,5 roku. Choroba nie jest związana z chromosomem X, więc nie ma różnicy płci. Faza ostra jest podobna do XLP w połączeniu z IM, ale nie występuje niska immunoglobulinemia i chłoniak.
2. Zespół niezwiązany z chromosomem X z podatnością na ciężkie zakażenia EBV Choroba jest rzadka, aktywność komórek NK spada i powtarzają się zakażenia bakteryjne przed zakażeniem EBV, jego dziedziczenie autosomalne Pomaga identyfikować się z XLP.
3. Niedobór agammaglobulinemii (XLA) limfocytów B krwi obwodowej u dzieci, niskie lub nieobecne immunoglobuliny, powtarzające się infekcje bakteryjne z powodu wadliwej odpowiedzi przeciwciał, ale wrażliwość na infekcję EBV Brak poprawy, analiza DNA wykazała, że mutacja Btk może potwierdzić chorobę.
4. Zespół hiper-IgM sprzężony z chromosomem X (XHIM) Poziom IgM w surowicy jest prawidłowy lub podwyższony, inne klasy immunoglobulin są zmniejszone, infekcje bakteryjne lub oportunistyczne występują wielokrotnie, ale wrażliwość na infekcję EBV nie wzrasta. Analiza genetyczna ujawniła mutacje w genie ligandu CD40.
5. Niedobór Fas jest rzadką chorobą Z powodu mutacji genu Fas limfocyty namnażają się, niezłośliwa limfadenopatia, powiększenie wątroby i śledziony, hiperimmunizacyjna globulinemia i zjawisko autoimmunologiczne oraz zwiększone CD3 CD4- we krwi obwodowej. Limfocyty CD8, objawy kliniczne pojawiają się w okresie niemowlęcym.
6. Częściowe lub całkowite obniżenie poziomu klasy immunoglobulin w surowicy o typowym zmiennym niedoborze odporności (CVID), słaba odpowiedź przeciwciał, większość pacjentów z komórkami B jest normalna, ale nie może różnicować się w komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciała, zakażenie EBV Czułość nie jest zwiększona, ani dziedziczenie powiązane z X, łatwe do zidentyfikowania.
