Nefropatia pediatryczna IgA
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznej nefropatii IgA Nefropatia IgA (anefropatia IgA) została po raz pierwszy opisana przez Bergera w 1968 r. Jako grupa chorób kłębuszkowych charakteryzujących się proliferacją mezangialną i znacznym rozproszonym odkładaniem IgA w obszarze mezangialnym. Objawy kliniczne są zróżnicowane, z najczęstszymi krwiomoczami. Nefropatię IgA można podzielić na pierwotne i wtórne, przy czym te ostatnie często są wtórne do marskości wątroby, chorób jelit, zapalenia stawów, opryszczkowego zapalenia skóry i innych chorób. Charakteryzuje się także znacznym odkładaniem IgA w kłębuszkowym obszarze mezangialnym. Pierwotna nefropatia IgA jest uważana za jedną z najczęstszych kłębuszków nerkowych w wielu częściach świata i jest jedną z najczęstszych przyczyn schyłkowej niewydolności nerek. W tej części omówiono pierwotną nefropatię IgA. Podstawowa wiedza Odsetek dzieci: zapadalność na dzieci wynosi około 0,02% -0,05% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: nadciśnienie, ostre zapalenie nerek, niewydolność nerek
Patogen
Nefropatia IgA u dzieci
(1) Przyczyny choroby
Przyczyna nie jest bardzo jasna i jest związana z wieloma czynnikami. Większość uczonych uważa, że ta choroba jest spowodowana odkładaniem się krążącego kompleksu immunologicznego zawierającego IgA w nerce. Antygen w kompleksie może być zakażony drogami oddechowymi lub błoną śluzową przewodu pokarmowego. , bakterie lub niektóre składniki żywności.
(dwa) patogeneza
Patogeneza
Z powodu odkładania się IgA, C3 i / lub IgA, IgG w tkance nerkowej, nefropatia IgA jest immunologicznym złożonym zapaleniem nerek, a jej patogeneza jest ściśle związana z nieprawidłowościami immunologicznymi IgA. Obecnie odpowiednie badania osiągnęły poziom struktury molekularnej IgA.
(1) Struktura i charakterystyka immunoglobuliny A: IgA jest ważną immunoglobuliną, stanowiącą 15,2% całkowitej immunoglobuliny w surowicy. 80% IgA w surowicy ma postać czterech łańcuchów monomerów. Interligacja jest stabilizowana przez wiązanie dwusiarczkowe i łańcuch J. IgA jest podzielony na dwa serotypy zgodnie z antygenowością ciężkiego łańcucha alfa, mianowicie IgA1 i IgA2. IgA1 jest głównym podtypem w surowicy, odpowiadającym za 80% do 90%, IgA2. Tylko 10% do 20%, region zawiasowy IgA1 jest 1 razy dłuższy niż IgA2, IgA2 można podzielić na IgA2m (1) i IgA2m (2), chociaż stężenie IgA2 w surowicy wynosi tylko 1/4 IgA1, ale 1 gA2 w sekrecji Stężenie jest równe stężeniu IgA1. W strukturze IgA2m (1) nie ma wiązania dwusiarczkowego między łańcuchem α i łańcuchem lekkim i jest ono połączone wiązaniem niekowalencyjnym, ale wiązanie dwusiarczkowe jest połączone między łańcuchem lekkim a łańcuchem α, a drugi jest Postać IgA nazywa się wydzielniczą IgA (SIgA) i jest obecna w ludzkich zewnątrzwydzielnicach, takich jak ślina, łzy, wydzieliny jelitowe i siara. IgA wydzielnicza jest cząsteczką dimeryczną, w przeciwieństwie do serotypów. Jeden łańcuch J i drugi składnik zewnątrzwydzielniczy (SC) stanowią kompleks (IgA) 2-J-SC, podczas gdy serotyp składa się z (IgA) 2-J. Łańcuch J składa się z 137 aminokwasów o masie cząsteczkowej 1500. Kwaśna glikoproteina zawierająca 8 reszt cystyny, 6 związanych z tworzeniem wewnątrzłańcuchowego wiązania dwusiarczkowego i 2 związane z wiązaniem łańcucha alfa, 18 dodatkowych reszt aminokwasowych na C-końcu znanego łańcucha alfa Łańcuch J jest połączony z łańcuchem a przez drugą resztę cysteinową na C-końcu łańcucha a, oba wytwarzane przez komórki plazmatyczne i połączone w czasie wydzielania, a SC składa się z błony śluzowej. Komórki nabłonkowe w tkankach lub gruczołach wydzielniczych są syntetyzowane i łączone z jednym z dwóch monomerycznych IgA ludzkiej SIgA wiązaniem dwusiarczkowym SC jest łańcuchem polipeptydowym składającym się z 549-558 aminokwasów o masie cząsteczkowej około 70 000. Zawartość wynosi do 20%, w łańcuchu polipeptydowym znajduje się 5 regionów homologicznych, a każdy region homologiczny składa się z 104, 114 aminokwasów. Te regiony homologiczne są podobne do Ig w strukturze stereo i wiadomo, że połączenie z łańcuchem α jest Region Fc, ale dokładna lokalizacja nie jest jasna. Konfiguracja SIgA może być: 1 układem stosu w kształcie litery Y; 2 układem końcowym, dwoma IgA połączonymi regionem Fc α, tworząc podwójny kształt litery Y Struktura lokalnych komórek plazmatycznych tkanek (IgA) 2-J przechodzi: 1 po związaniu z SC na podstawowej powierzchni bocznej komórek nabłonkowych IgA-J-SC, przenoszony na szczytową powierzchnię pęcherzyka i wydzielany; 2 (IgA) 2-J wchodzi do krążenia krwi przez naczynia limfatyczne, łączy się z SC na powierzchni hepatocytów, a następnie przechodzi przez pęcherzyki hepatocytów. Mechanizm przenosi się do dróg żółciowych, a końce są połączone, tworząc multimer otwarty, a oczywistą cechą jest niejednorodność wielkości multimeru. 20% IgA w surowicy ma postać multimeru i sedymentacji Współczynniki wynoszą 10, 13 i 15 s. Ponadto IgA ma tendencję do tworzenia kompleksów z innymi białkami. Jest tak, ponieważ reszty aminokwasowe łańcucha α są niezwykle łatwe do tworzenia międzycząsteczkowych wiązań disiarczkowych. Te cechy struktury molekularnej IgA Jest to ważne w przypadku nefropatii IgA.
(2) Odkładanie się IgA w obszarze mezangialnym: W nefropatii IgA odkładanie się IgA jest równoległe do zmian patologicznych kłębuszków. Depozycji IgA w obszarze mezangialnym towarzyszy rozrost mezangialny na naczyniach włosowatych. Sedymentacji towarzyszą zmiany w śródbłonku naczyniowym. Czynnikami patologicznymi powodującymi odkładanie się IgA są: 1 antygen dostaje się do błony śluzowej i stymuluje układ odpornościowy IgA Składniki antygenowe obejmują mikroorganizmy po żywność (albumina jaja kurzego, albumina surowicy bydlęcej, kazeina). Itd., Immunoreaktywność 2IgA prowadzi do tworzenia poli IgA o wysokiej masie cząsteczkowej, a 3 IgA wiążące antygen poli jest osadzane w nerce przez elektrostatyczne (łańcuch λ), receptor (FeaR) lub wiązanie z fibronektyną. - Kompleks fibronektyny jest charakterystyczny dla nefropatii IgA, 4 inne mechanizmy klirensu IgA (takie jak wątroba) są uszkodzone lub nasycone Istniejące badania wykazały, że IgA odkładane w kłębuszkach nerkowych w nefropatii IgA jest głównie poli-λ. -IgA1, IgA1 u pacjentów z surowicą IgA1, poli IgA, λ-IgA1 można zaobserwować wzrost, komórki B pacjenta mają defekty β-1,3 galaktozylotransferazy (β-1,3GT), co powoduje zawias IgA1 O-glikozylacja Połączona galaktoza jest zmniejszona, co może wpływać na wiązanie IgA1 z receptorem oligopeptydowym (ASGPR) na hepatocytach i wpływać na klirens IgA oraz zwiększać jego wiązanie z odkładaniem tkanki nerkowej, Harpel i in. Badania hybrydyzacji wykazały, że ekspresja mRNA łańcucha J w błonie śluzowej jelit nefropatii IgA jest zmniejszona, podczas gdy szpik kostny jest podwyższony. Ponadto zwiększa się wytwarzanie PIgA1 w migdałkach. Ponieważ produkcja PIgA w migdałkach jest znacznie niższa niż w błonie śluzowej i szpiku kostnym, PIgAl osadzony w tkance nerkowej może pochodzić głównie ze szpiku kostnego niż z migdałków i błony śluzowej.
2. Zmiany patologiczne
Mikroskopia świetlna wykazała rozrost mezangialny mezangialny, od ogniskowej, segmentowej hiperplazji do rozlanego rozrostu mezangialnego. Niektóre rozrosty mezangialne można zaobserwować po wstawieniu mezangialnym, tworząc segmentowy dwutorowy, czasem patrz Segmentowe stwardnienie kłębuszkowe, zapadanie się naczyń włosowatych, przyczepność balonu, pojedyncze zmiany mogą wydawać się przezroczyste, globalne stwardnienie, indywidualna martwica naczyń włosowatych i tworzenie się półksiężyca, barwienie Massona można zobaczyć w obszarze mezangialnym Osady czerwonawe, złogi te mają wartość diagnostyczną, kolagen typu I, III, IV i lamininę, fibronektyna zwiększona w nefropatii IgA skurcz kłębuszkowy naczyń włosowatych, kolagen typu I, III w obszarze mezangialnym Ekspresja również znacznie wzrosła. U większości pacjentów wzrosła również ekspresja kolagenu typu IV w błonie podstawnej kanalików nerkowych. Pod mikroskopem elektronowym znajdowały się głównie komórki mezangialne i przerost zrębu w różnym stopniu. Więcej było gęstych złogów elektronowych w obszarze mezangialnym i można było również zastosować pewne gęste substancje. Osadzanie pod śródbłonkiem, w ostatnich latach zmieniła się również ultrastruktura błony podstawnej kłębuszków nerkowych, około 10% nefropatii IgA ma przerzedzenie błony podstawnej, niezależnie od tego, czy jest to związane z chorobą błony cienkiej podstawówki, czy nefropatią IgA zmiana nie jest jasne włosy, WHO patologiczny stopień choroby:
(1) Stopień I: Większość kłębuszków jest normalna w mikroskopie świetlnym, a kilka obszarów ma łagodny rozrost mezangialny z (bez) proliferacją komórek, zwaną drobnymi zmianami, bez kanalików i uszkodzenia śródmiąższowego.
(2) Stopień II: Mniej niż 50% kłębuszków ma rozrost mezangialny, rzadkie stwardnienie, zrosty i małe półksiężyca, zwane łagodnymi zmianami, bez kanalików i uszkodzenia śródmiąższowego.
(3) Poziom III: segment ogniskowy, a nawet rozproszone poszerzenie kłębuszków kłębuszkowych z proliferacją komórek, sporadycznymi zrostami i małymi półksiężycami, zwane ogniskowym segmentalnym kłębuszkowym zapaleniem nerek, czasami ogniskowym Obrzęk i łagodny naciek komórek zapalnych.
(4) Stopień IV: Wszystkie kłębuszki wykazują oczywisty rozlany przerost mezangialny i stwardnienie, z nieregularnym rozmieszczeniem, różnym stopniem proliferacji komórek, często wykazującym zdewastowane kłębuszki, mniej niż 50% kłębuszków Występują zrosty i półksiężyca, zwane rozproszonym mesangialnym proliferacyjnym kłębuszkowym zapaleniem nerek, z oczywistym zanikiem kanalików i zapaleniem śródmiąższowym.
(5) Stopień V: podobny do, ale poważniejszy niż stopień IV, stwardnienie segmentowe i / lub sferoidalne, zwyrodnienie szkliste, przyczepność balonu, ponad 50% kłębuszków nerkowych ma półksiężyc, zwany stwardnieniem rozsianym Kłębuszkowe zapalenie nerek, kanaliki i uszkodzenie śródmiąższowe są poważniejsze niż stopień IV.
Zapobieganie
Profilaktyka nefropatii IgA u dzieci
Obecnie nie ma jasnej metody zapobiegania i należy aktywnie zapobiegać różnym infekcjom dróg oddechowych i przewodu pokarmowego. Nefropatia IgA jest chorobą immunoreaktywną, dlatego też, aby zapobiec wystąpieniu i ponownemu wystąpieniu tej choroby, należy w pierwszej kolejności unikać wtargnięcia substancji antygenowych. Aktywne zapobieganie, leczenie infekcji dróg oddechowych, unikanie uszkodzenia błony śluzowej przewodu pokarmowego i minimalizacja spożycia pokarmu, które mogą stać się substancjami antygenowymi.Jeśli okaże się, że początek choroby jest związany z powtarzającym się zapaleniem migdałków, usunięcie migdałków można rozważyć po kontroli zapalenia i należy je zminimalizować. Jedz pikantne potrawy, unikaj alkoholu i tytoniu, podczas gdy młodzi ludzie biorą składniki odżywcze, zwracaj uwagę na zbilansowaną dietę, światło, nie jedz zbyt dużo wysokobiałkowych, wysokotłuszczowych potraw, ponadto w badaniach, pracy, zwracaj uwagę na odpoczynek, unikaj przepracowania Umiarkowane ćwiczenia fizyczne mogą poprawić sprawność fizyczną i zmniejszyć wszelkiego rodzaju infekcje lub zapalenie migdałków wywołane przeziębieniem i słabą budową, jednak w sporcie musimy również zwracać uwagę na ilość kontroli, a nie nadmiernie intensywne ćwiczenia, które powodują przepracowanie.
Powikłanie
Powikłania nefropatii dziecięcej IgA Powikłania, ostre zapalenie nerek z nadciśnieniem, niewydolność nerek
U niektórych pacjentów rozwinęła się niewydolność nerek, nadciśnienie, hipoproteinemia, au kilku pacjentów wystąpiło ostre zapalenie nerek.
Objaw
Objawy nefropatii IgA u dzieci Częste objawy Krwiomocz białkomocz Obszar chrapania niska gorączka obrzęk gorącej wody obrzęk ból brzucha małe zwłóknienie naczyń martwica nadciśnienie
Choroba występuje częściej u starszych dzieci i młodzieży, stosunek mężczyzn do kobiet wynosi 2: 1. Często występują przyczyny infekcji górnych dróg oddechowych przed ich wystąpieniem oraz doniesienia o biegunce, infekcji dróg moczowych itp., Objawy kliniczne są zróżnicowane, tylko z lustra Niższe krwiomocz do zespołu nerczycowego może być przejawem początku, a fenotypy kliniczne mogą również zmieniać się w przebiegu choroby, ale ich objawy kliniczne mogą się zmieniać w trakcie choroby, 80% dzieci z nefropatią IgA kieruje ciężkim krwiomoczem Objawy, częstość występowania w Ameryce Północnej i Europie jest wyższa niż w Azji, często związana z infekcjami górnych dróg oddechowych (choroba Bergera); przerwa między infekcjami górnych dróg oddechowych jest bardzo krótka (24 ~ 72h), nawet po godzinach krwiomoczu i więcej Po powiększeniu migdałków, po wycięciu migdałków, większość pacjentów z krwiomoczem zatrzymała się, a niektóre dzieci wykazywały krwiomocz i białkomocz W tym czasie krwiomocz może być epizodami krwiomoczu drobnoustrojowego, krwiomocz mikroskopowy i białkomocz. Umiarkowanie nefropatia IgA, która charakteryzuje się zespołem nerczycowym, stanowi około 15% do 30%. Wydajność „trzech wzlotów i jednego niskiego” jest znacząca. Często występuje kilka infekcji dróg oddechowych przed wystąpieniem, a niektóre przypadki charakteryzują się zespołem zapalenia nerek. Oprócz krwiomoczu występuje nadciśnienie tętnicze, niewydolność nerek, nadciśnienie występuje u osób starszych, dorośli stanowią 20%, dzieci tylko 5%, nadciśnienie tętnicze jest ważnym objawem nefropatii IgA, większość z czynnością nerek Szybkie pogorszenie stanu, mniej niż 5% pacjentów z nefropatią IgA z ostrym zapaleniem nerek.
Zbadać
Kontrola nefropatii IgA u dzieci
Test moczu
(1) krwiomocz: klinicznie około 40% do 45% pacjentów z krwiomoczem makroskopowym lub mikroskopowym, 35% do 40% pacjentów można leczyć prostym krwiomoczem mikroskopowym lub krwiomoczem mikroskopowym z niewielką ilością proteinurii, krwiomoczem rażącym Trwa od kilku godzin do kilku dni, a następnie zmienia się w ciągłe mikroskopijne krwiomocz. Niektórzy pacjenci z krwiomoczem mogą zniknąć, ale często występują, a krwiak całkowity powraca w momencie ataku.
(2) białkomocz: łagodny białkomocz, ogólne oznaczenie ilości białka w moczu <1 g / 24h, niewielka liczba pacjentów może mieć dużą liczbę białkomocz, a nawet zespół nerczycowy.
2. Badanie immunologiczne
(1) Wzrost IgA: IgA we krwi wzrasta u pacjentów z 1/4 do l / 2, głównie z powodu wzrostu multimerycznej IgA.
(2) Krążący kompleks immunologiczny: Krążący kompleks immunologiczny IgA i / lub krążący kompleks immunologiczny IgG można wykryć we krwi około 1/5 do 2/3 dzieci.
(3) Podniesienie anty-„O”: niewielka liczba pacjentów ma wzrost miana anty-„O”.
(4) Uzupełnienie: C3, C4 jest bardziej normalny.
(5) Inne: czynnik reumatoidalny IgA i ANCA typu IgA są również często dodatnie. Niektórzy uważają, że podwyższony kompleks IgA-fibronektyna we krwi jest charakterystyczną zmianą nefropatii IgA, która ma wysoką wartość diagnostyczną. B-ultradźwięki, elektrokardiogram i badanie rentgenowskie, badanie immunopatologiczne: immunopatologia nerek jest jedyną kluczową podstawą do rozpoznania nefropatii IgA. Niektórzy ludzie wykonali badanie immunopatologiczne skóry i stwierdzili, że od 20% do 50% pacjentów ma IgA, C3 na ścianie naczyń włosowatych skóry. Odkładanie flegmy Bene i wsp. Stwierdzili, że swoistość i czułość biopsji skóry wynosiły odpowiednio 88% i 75%.
Diagnoza
Diagnoza i diagnoza nefropatii IgA u dzieci
Diagnoza
Nawracające epizody krwiomoczu u starszych dzieci oraz inne przyczyny zakażenia górnych dróg oddechowych lub jelit powinny uwzględniać tę chorobę; objawiającą się jako zwykłe krwiomocz mikroskopowy lub krwiomocz lub z umiarkowanym białkomoczem, należy również podejrzewać nefropatię IgA Tak wcześnie, jak to możliwe, biopsja nerki, zespół nerczycowy, zespół ostrego zapalenia nerek, nadciśnienie tętnicze z niewydolnością nerek, powinny również wziąć pod uwagę tę chorobę, diagnoza zależy od biopsji nerki i uwaga na wykluczenie odkładania mezangialnego IgA Inne choroby
Diagnostyka różnicowa
Należy wykluczyć inne przyczyny krwiomoczu, takie jak uszkodzenie dróg moczowych, hiperkalciuria, kamienie, gruźlica, rodzinna łagodna krwiomocz, zespół Alporta, ostre zaostrzenie przewlekłego zapalenia nerek itp., Gdy IgA odkłada się w immunopatologii, Należy zauważyć, że wiele innych chorób ogólnoustrojowych może również powodować odkładanie IgA w kłębuszku nerkowym (jest to wtórna nefropatia IgA), typowe przyczyny są następujące:
Ogólnoustrojowa choroba wielosystemowa
Plamica alergiczna, toczeń rumieniowaty układowy, przewlekła choroba wątroby, choroba Crohna, opryszczkowe zapalenie skóry, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa itp.
2. Choroby zakaźne
Zakażenie Mycoplasma, toksoplazmoza, wirus zapalenia wątroby itp.
3. Inne
Małopłytkowość, krioglobulinemia, policytemia, chłoniak nieziarniczy, zapalenie twardówki, niektóre nowotwory jelitowe lub płucne itp. Można rozpoznać po innych objawach.
