Dziecięca hiperimmunoglobulina sprzężona z chromosomem X Memia
Wprowadzenie
Wprowadzenie do memów o wysokiej immunoglobulinie sprzężonych z chromosomem X u dzieci Hiperimmunizowana gamma sprzężona z chromosomem X (XHIM) jest rzadką pierwotną niedoborem odporności charakteryzującą się nawracającym zakażeniem poziomami IgG w surowicy, IgA, IgE i prawidłową IgM lub Podnieś się Podstawowa wiedza Odsetek chorób: zapadalność wynosi 0,0001% - 0,0004% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, niedoczynność tarczycy, nowotwory złośliwe
Patogen
Przyczyna hiperimmunizowanej globuliny M sprzężonej z chromosomem X u dzieci
Przyczyna choroby:
Przez długi czas HIM był uważany za zaburzenie konwersji immunoglobulin spowodowane przez endogenne defekty w komórkach B. Ujawniono defekty limfocytów T. Dopiero w 1983 r. Rozpoznano defekty limfocytów T. Niemożność dostarczenia skutecznych informacji pomocniczych limfocytom B jest ściśle związana z patogenezą HIM. W 1991 r., Stosując technologię monoklonalną, stwierdzono, że XHIM jest spowodowany niezdolnością komórek T do ekspresji CD40L, CD40L, gen znajduje się na długości Xq26.3 ~ 27, 13 kb, składając się z 5 eksonów i 4 intronów umieszczonych między nimi. Jego produkt ekspresji ligand CD40 (CD40L) należy do białka transbłonowego nadrodziny czynnika martwicy nowotworów (TNF) typu II i ulega ekspresji głównie w postaci triploidalnej na aktywowanych komórkach T CD4 +.
Utworzono bazę danych mutacji genu CD40L. Spośród 75 mutacji 42 to podstawienia pojedynczych nukleotydów w regionie kodującym (głównie mutacje typu missense), prowadzące do podstawień aminokwasów i przedwczesnego zakończenia transkrypcji, wstawienia innych rodzajów mutacji i dużych delecji genów. Brakuje zrębów, a hotspoty mutacji koncentrują się głównie w eksonie 5. Szpital Xinhua w Szanghaju Drugi Uniwersytet Medyczny niedawno odkrył mutację punktową genu CD40L w XHIM w Chinach.
Patogeneza:
Wiązanie CD40L z CD40 na komórkach B jest kluczowym sygnałem do produkcji komórek B pamięci, które stanowią centrum zarodkowe i sprzyjają konwersji IgM w IgG, IgA lub IgE. Komórki T mogą wiązać się z makrofagami i komórkami dendrytycznymi CD40 przez CD40L. Wydziela IL-12 i tworzy odpowiedź immunologiczną na mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe.
Rezultat mutacji genu CD40L zmienia strukturę krystaliczną białka CD40L, co sprawia, że nie jest on w stanie skutecznie odsłonić miejsca wiązania cząsteczki CD40 lub zwiększa hydrofobowość tego regionu, a zatem nie jest w stanie wiązać się z cząsteczką CD40, co powoduje zależne od limfocytów T zaburzenie odpowiedzi immunologicznej na odpowiedź immunologiczną. Dlatego pacjenci są podatni na infekcje bakteryjne, Pneumocystis carinii i Cryptosporidium.
Zapobieganie
Zapobieganie memji o wysokiej immunoglobulinie sprzężonej z chromosomem X u dzieci
Kobieta w ciąży opieki zdrowotnej
Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeśli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub rozwijają się infekcje wirusowe (zwłaszcza infekcje wirusem różyczki), mogą one uszkodzić płodny układ odpornościowy. Szczególnie we wczesnej ciąży może wpływać na wiele układów, w tym na układ odpornościowy, dlatego bardzo ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej kobiet w ciąży, zwłaszcza we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, stosować ostrożnie niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce, aby w jak największym stopniu zapobiegać. Infekcja wirusowa, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.
2. Poradnictwo genetyczne i ankieta rodzinna
Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, poradnictwo genetyczne w przypadku chorób o określonych wzorcach genetycznych jest cenne, jeśli genetyczny niedobór odporności u dorosłych zapewni ryzyko rozwojowe ich dzieci; jeśli dziecko ma autosomalne W przypadku recesywnej genetycznej lub seksualnie powiązanej choroby niedoboru odporności konieczne jest poinformowanie rodziców, że ich następne dziecko może zachorować, ponieważ pacjenci z niedoborem przeciwciał lub pacjentów z niedoborem dopełniacza powinni sprawdzić poziom przeciwciał i dopełniacza w celu ustalenia choroby rodzinnej W przypadku niektórych chorób, które można genetycznie zmapować, takich jak przewlekła ziarniniak, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinni zostać przebadani genetycznie, a jeśli zostanie znaleziony pacjent, należy go również wykonać wśród członków jego rodziny. Sprawdź, czy dziecko dziecka powinno być uważnie obserwowane na początku porodu pod kątem jakiejkolwiek choroby.
3. Diagnoza prenatalna
Niektóre choroby niedoboru odporności można zdiagnozować prenatalnie, takie jak enzymologia hodowanych komórek owodniowych płynu może zdiagnozować niedobór deaminazy adenozynowej, niedobór fosforylazy nukleozydowej i niektóre połączone choroby niedoboru odporności; test immunologiczny komórek krwi płodu może być Rozpoznanie CGD, niezwiązanej z gammaglobulinemią sprzężonej z chromosomem X, ciężkiej złożonej choroby niedoboru odporności, przerywając w ten sposób ciążę i zapobiegając narodzinom dziecka, choroba ta jest stosunkowo rzadką chorobą, ale wczesna dokładna diagnoza, wczesne specyficzne leczenie i Ważne jest zapewnienie poradnictwa genetycznego (diagnoza prenatalna lub nawet leczenie wewnątrzmaciczne).
Powikłanie
Powikłania memów związane z wysokim stężeniem immunoglobuliny u dzieci i młodzieży Powikłania Wrzody jamy ustnej, zapalenie zakrzepowe, małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna, niedoczynność tarczycy, nowotwór złośliwy
Powtarzające się ciężkie infekcje, powikłania żołądkowo-jelitowe i zaburzenia wchłaniania, trwałe zapalenie jamy ustnej i nawracające owrzodzenia jamy ustnej, małopłytkowość, niedokrwistość hemolityczna, niedoczynność tarczycy i nowotwory złośliwe.
Objaw
Objawy hiperimmunizacyjnej globulinemii sprzężonej z chromosomem X u dzieci Częste objawy Zakażenia skóry i tkanek miękkich Niedobór odporności zapalenie jamy ustnej Powtarzające się zakażenia górnych dróg oddechowych Wrzody jamy ustnej Biegunka Leukopenia Zmniejszona małopłytkowość Niedoczynność tarczycy
Infekcja
Przy osłabieniu przeciwciał od matki dzieci z XHIM miały powtarzające się infekcje górnych dróg oddechowych, bakteryjne zapalenie ucha środkowego i zapalenie płuc od 6 miesięcy do 2 lat po urodzeniu Zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii może być najwcześniejszym objawem choroby, przewodu pokarmowego Częste są również objawy i złe wchłanianie, zakażenia Giardia i Cryptosporidium mogą powodować uporczywą biegunkę, często występują migdałki, zakażenia skóry i tkanek miękkich, zakażenie tkanek miękkich wokół tchawicy jest często zagrażające życiu z powodu neutropenii spowodowanej uporczywym zapaleniem jamy ustnej I nawracające owrzodzenia jamy ustnej.
2. Rozrost limfoidalny i choroby autoimmunologiczne
Proliferacja i powiększanie tkanek limfatycznych, takich jak migdałki, śledziona i wątroba, jest częstym objawem XHIM. Pojawienie się autoprzeciwciał wiąże się z małopłytkowością, niedokrwistością hemolityczną, niedoczynnością tarczycy i zapaleniem stawów.
3. Guz
Guzy tkanek limfatycznych są najczęstsze, stanowiąc 56% guzów połączonych z XHIM; mogą również wystąpić guzy wątroby i żółci, co rzadko występuje w innych pierwotnych chorobach niedoboru odporności.
Zbadać
Badanie hiperimmunizowanej globuliny M sprzężonej z chromosomem X u dzieci
Immunoglobulina
Niedobór IgG, IgA, IgE w surowicy lub znacznie zmniejszony, u bardzo niewielu pacjentów z podwyższonym poziomem IgA i IgE w surowicy, poziomy IgM w surowicy są prawidłowe lub do 1000 mg / ml, poliklonalne wzmocnienie IgM, podwyższone i powtarzane IgM oraz przewlekła stymulacja oraz Nie bezpośredni wynik defektu CD40L, reakcja przeciwciała zależnego od limfocytów T (takiego jak fag φx174) pokazuje, że odpowiedź przeciwciała IgM jest zmniejszona, nie powstaje żadne przeciwciało IgG, a po stymulacji antygenu przez komórkę B szybkość mutacji regionu V powierzchniowej IgM jest zmniejszona, wpływając na jej powinowactwo. Płeć i specyfika.
2. Komórki T krwi obwodowej i komórki B.
Liczba komórek B krwi obwodowej i błona ekspresyjna IgM, IgD normalne, czasami mogą jednocześnie wyrażać IgM i IgG, nie wyrażają innych rodzajów immunoglobulin, całkowita liczba komórek T i odsetek subpopulacji znajdują się w normalnym zakresie, ale odpowiedź proliferacji komórek T jest zmniejszona.
3. Inne kontrole
50% dzieci ma uporczywą lub okresową neutropenię, a 25% dzieci rozwija niedokrwistość i małopłytkowość z powodu autoprzeciwciał.
4. wykrywanie CD40L
Ekspresję CD40L na aktywowanych komórkach T CD4 + wykryto za pomocą rozpuszczalnego receptora CD40L (CD40L) lub przeciwciała monoklonalnego anty-CD40L. Ujemną ekspresję tej cząsteczki można zdiagnozować jako XHIM, a noworodkowa cząsteczka CD40L jest fizjologicznie niska. Takie badania powinny być wykonywane po 19–28 tygodniach. Analiza mutacji genu CD40L może być wykorzystana do diagnozy prenatalnej diagnozy i odkrycia nosicieli chorób kobiecych.
Kontrola pomocnicza
RTG
Można zobaczyć bakteryjne zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii.
2.B Ultra
Widoczna wątroba, powiększenie śledziony i limfadenopatia lub wątroba, guzy żółciowe.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka różnicowa hiperimmunizowanej globuliny M sprzężonej z chromosomem X u dzieci
Charakterystyka klinicznie powtarzającej się ciężkiej infekcji w połączeniu ze zwiększoną IgM w surowicy i zmniejszonym IgG, IgA oraz odpowiadającymi jej zmianami we krwi obwodowej można potwierdzić.
Różni się od wysokiej IgMemii niepowiązanej z X, jej objawy kliniczne są podobne do XHIM, ale cechy genetyczne są różne, co jest autosomalnym recesywnym lub dominującym dziedziczeniem.
