Selektywny niedobór podklasy G immunoglobulin u dzieci
Wprowadzenie
Wprowadzenie do pediatrycznej selektywnej choroby niedoboru immunoglobuliny G. Bardziej precyzyjna definicja choroby selektywnego niedoboru immunoglobuliny G powinna brzmieć: pacjent z jedną lub więcej podklasami IgG o wieku niższym niż normalnie 1,96 lub mniejszym niż 2 odchylenia standardowe oraz selektywnym podtypem IgG dla dzieci powyżej 2 roku życia. Wady klasowe odnoszą się do tych z poziomem IgG1 poniżej 2,50 g / l, IgG2 poniżej 0,50 g / l i IgG3 poniżej 0,30 g / l. Jeśli zastosowany test nie jest wystarczająco czuły, normalne poziomy IgG4 u niemowląt mogą nie zostać wykryte. Podstawowa wiedza Współczynnik choroby: 0,000001% Wrażliwi ludzie: dzieci Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: rozstrzenie oskrzeli, ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, biegunka
Patogen
Pediatryczny wybiórczy niedobór immunoglobuliny G podtyp etiologii choroby
(1) Przyczyny choroby
IgG można podzielić na cztery podklasy w zależności od jego łańcucha ciężkiego, a mianowicie IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4, z których IgG1 stanowi najwyższy odsetek, IgG2 stanowi około połowy, IgG3 jest tylko 1/10, a IgG4 jest bardzo mała. , IgG1, IgG3 jest przeciwciałem zależnym od komórek T, zwykle w przypadku przeciwciał białkowych, IgG2 jest przeciwciałem niezależnym od komórek T, głównie w przypadku antygenów polisacharydowych, wiadomo, że IgG4 jest blisko spokrewniona z reakcją alergiczną typu I, stosunek podklasy IgG jest niezrównoważony lub jej brak, W przypadku niedoboru podklasy IgG całkowite poziomy IgG w surowicy pacjenta są zmniejszone lub prawidłowe, podczas gdy jedna lub więcej podklas IgG jest poniżej normalnych poziomów.
Etiologia choroby selektywnego niedoboru podtypu IgG nie jest dobrze poznana i może być związana z zaburzeniami ekspresji genu stabilności łańcucha ciężkiego (CH) IgG. Istnieją dwa przypadki:
1. Usunięcie lub mutacja genu CH immunoglobuliny występuje w odpowiedniej defekcie podklasy IgG, której może towarzyszyć defekt IgA i jej podklasy.
2. Zaburzenie rekombinacji genu CH lub transkrypcja genu łańcucha ciężkiego i nieprawidłowości regulacji potranskrypcyjnej Przeważnie jest to związane z regulacją komórek B przez komórki T. Spadek gamma interferonu (IFN-γ) wytwarzany przez komórki T może powodować defekty IgG2. Spadek IL-4 powoduje defekty IgG1 i IgG4.
Dzieci z prostym zespołem nerczycowym, zaburzeniami odżywiania, długotrwałym przeżyciem po przeszczepie szpiku kostnego, nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS), niektórymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak SLE), padaczką oporną na leczenie i alergiami (pokrzywka, wilgotność) , astma itp. mogą być związane z wtórnymi defektami podtypu IgG.
(dwa) patogeneza
Patogeneza tej choroby jest złożona i wiąże się z wieloma nieprawidłowościami Oprócz genetyki mogą występować zaburzenia samych limfocytów B i dysfunkcji limfocytów T, w tym zmniejszona liczba komórek CD4, niska funkcja proliferacyjna i zmniejszona aktywność niektórych limfokin. Niedobór podtypu jest spowodowany częściową delecją genu regionu stałego łańcucha ciężkiego IgG długiego ramienia chromosomu 14, nieprawidłowości i nieprawidłowego mechanizmu regulacji transformacji podklasy. Ostatnie badania potwierdziły, że IgG i jego mechanizm konwersji podklasy są nadal związane z IL-4. Związane z komórkami CD40 i innymi czynnikami, komórki CD40 odgrywają ważną rolę w końcowym etapie podklas IgG, a ich utrata funkcji może również prowadzić do pewnego niedoboru podklasy IgG. Ponadto, gdy komórki Th1 / Th2 działają w komórkach pomocniczych T, Brak równowagi w liczbie może również prowadzić do defektów podklasy IgG.
Gdy IgG2 jest wadliwe, podatne są na infekcje wywołane przez bakterie, takie jak pneumokoki, paciorkowce i Haemophilus influenzae typu b; kiedy przeciwciała IgG1, IgG3 są wadliwe, infekcja wirusowa i infekcja bakteryjna wytwarzająca toksoid mogą wystąpić.
Zapobieganie
Pediatryczny selektywny niedobór immunoglobuliny typu G zapobieganie chorobom
1. Opieka zdrowotna nad matkami Wiadomo, że występowanie niektórych chorób związanych z niedoborem odporności jest ściśle związane z dysplazją embrionalną. Jeżeli kobiety w ciąży są narażone na promieniowanie, otrzymują określone leczenie chemiczne lub mają infekcje wirusowe (szczególnie infekcja wirusem różyczki), mogą uszkodzić płód. Układ odpornościowy, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży, może obejmować wiele układów, w tym układ odpornościowy, dlatego ważne jest wzmocnienie opieki zdrowotnej nad matką, szczególnie we wczesnej ciąży. Kobiety w ciąży powinny unikać promieniowania, ostrożnie stosować niektóre leki chemiczne i wstrzykiwać szczepionkę przeciw różyczce. W miarę możliwości w celu zapobiegania infekcjom wirusowym, ale także w celu wzmocnienia odżywiania kobiet w ciąży, terminowe leczenie niektórych chorób przewlekłych.
2. Poradnictwo genetyczne i ankiety rodzinne Chociaż większość chorób nie jest w stanie określić wzorca genetycznego, warto prowadzić poradnictwo genetyczne w przypadku chorób, w których zidentyfikowano wzorce genetyczne Jeśli dorośli cierpią na dziedziczne choroby związane z niedoborem odporności, zapewnią ryzyko rozwojowe ich dzieciom; Jeśli dziecko cierpi na autosomalną recesywną lub związaną z seksem chorobę niedoboru odporności, powiedz rodzicom, że jest bardziej prawdopodobne, że zachoruje u następnego dziecka. W przypadku najbliższej rodziny pacjentów z niedoborem przeciwciał lub dopełniacza należy zbadać przeciwciała i dopełniacz. Poziom określający wzór choroby w rodzinie W przypadku niektórych chorób, które można zmapować genetycznie, takich jak przewlekła ziarniniakowatość, rodzice, rodzeństwo i ich dzieci powinny zostać przebadani pod kątem lokalizacji. Jeśli pacjent zostanie znaleziony, powinien być w nim. Członkowie jej rodziny) są badani, a dzieci dziecka należy uważnie obserwować na początku ich narodzin pod kątem wszelkich chorób.
Powikłanie
Powikłania związane z niedoborem immunoglobuliny selektywnej u dzieci i młodzieży Powikłania, rozstrzenie oskrzeli, ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, biegunka
Powtarzające się infekcje dróg oddechowych mogą prowadzić do oskrzeli; nawracające ropne zapalenie opon mózgowych może prowadzić do następstw neurologicznych; powtarzająca się biegunka może prowadzić do chorób żywieniowych.
Objaw
Selektywna immunoglobulina pediatryczna podtyp G objawy wady typowe objawy powtarzane zakażenie biegunka zapalenie opon mózgowych niedobór odporności
Selektywna choroba niedoboru podtypu IgG jest jedną z najczęstszych chorób niedoboru odporności w dzieciństwie. Choroba może nie wykazywać objawów klinicznych lub nawracających infekcji dróg oddechowych. Częstość występowania wynosi od 20% do 35% u dzieci z nawracającymi infekcjami dróg oddechowych. , w tym zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, nieżyt nosa, zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, zapalenie płuc, niektórzy pacjenci z nawracającym ropnym zapaleniem opon mózgowych, infekcjami skóry i biegunką, ogólnie infekcja nie jest poważna i nie będzie stanowić zagrożenia Życie
Najczęstszym objawem wad podklasy IgG są nawracające infekcje dróg oddechowych Chociaż kliniczne objawy wad podklasy IgG są bardzo zróżnicowane, wielu badaczy zaobserwowało pewne charakterystyczne objawy.
1. Większość pacjentów z niedoborem IgG1 z niedoborem IgG1 jest związana z innymi defektami podklasy IgG i często ma niski poziom IgG w surowicy.W przypadku niedoboru IgG1 niektóre mogą być powszechnym wariantem niedoboru odporności (CVID), szczególnie z innymi Ig. Osoby z wadami w tej kategorii często mają w przeszłości podatność na infekcje ropne i mogą rozwinąć się w trwałe, stopniowo zaostrzone infekcje płuc. Odpowiedź przeciwciał na toksyny błonicze i tężcowe jest często wadliwa.
2. Niedoborowi IgG2 z niedoborem IgG2 często towarzyszy IgG4, niedobór IgA i może istnieć sam. Dzieci często cierpią na powtarzające się infekcje dróg oddechowych. Niedobór IgG2 jest ściśle związany z defektem odpowiedzi przeciwciał na antygen polisacharydowy oraz odpowiedzi przeciwciał na antygen błonicy i toksyny tężcowej Często normalne, ciekawe jest to, że w grupie dzieci z podobnymi objawami klinicznymi niektórzy pacjenci mają normalne poziomy podklasy IgG, ale odpowiedź na antygen polisacharydowy jest nienormalnie niska, to znaczy, podklasa IgG jest normalna, ale występuje dysfunkcja, która Sugeruje się, że niskie poziomy IgG2 mogą być markerem. Te dzieci często mają defekty w odpowiedzi na niektóre antygeny, ale nie na inne antygeny. Gdy zgłaszany jest niedobór IgG2, odpowiedź przeciwciał na antygeny polisacharydowe jest normalna. Jest to kompensacja IgG1, IgG3. Zwiększona, z powodu kompensacji, u pacjentów z defektem podtypu IgG2 oprócz objawów klinicznych infekcji górnych dróg oddechowych, może być również spowodowana przez Neisseria meningitidis spowodowaną nawracającym zapaleniem opon mózgowych lub nawracającą infekcją pneumokokową, większość pacjentów z selektywnym niedoborem IgG2 ma normalne Poziomy immunoglobulin w surowicy.
3. Przeciwciała przeciw białkowym antygenom z niedoborem IgG3, w tym przeciwwirusowe przeciwciała białkowe, to głównie podklasy IgG1 i IgG3, przeciwciała IgG3 mogą być najważniejszymi przeciwciałami neutralizującymi wirusa, defekty IgG3 głównie spowodowane powtarzającymi się infekcjami prowadzącymi do przewlekłych chorób płuc W szwedzkim badaniu 6580 (1864 dzieci, 4716 dorosłych) pobrano z surowic pacjentów z powtarzającymi się infekcjami, a 313 pacjentów miało niskie poziomy IgG w surowicy. Z 313 pacjentów 186 to sam niedobór IgG3, 113 IgG3 jest związany z niedoborem IgG1, 14 IgG3 z niedoborem IgG2 i 11 IgG3 z niedoborem IgG4.
4. Diagnoza niedoboru IgG4 z niedoborem IgG4 jest trudna do ustalenia, ponieważ większości IgG4 w surowicy niemowląt i dzieci nie można wykryć standardowymi metodami i tylko za pomocą czułych technik (takich jak test radioimmunologiczny, enzymatyczny test immunoenzymatyczny ELISA) może być jednoznaczny Zidentyfikowano pacjentów z niedoborem IgG4 (stężenie IgG4 <0,05 μg / ml). Ci pacjenci mieli ciężkie nawracające infekcje dróg oddechowych, w tym oskrzeli. Jeden pacjent z selektywnym niedoborem IgG4 miał powtarzające się torbiele meibomiczne, a później rozwinęły się infekcje płuc. Większość pacjentów z niedoborem IgG4 ma prawidłowe lub podwyższone całkowite IgG i inne podklasy IgG, IgA, IgM i IgE, a niewielka grupa pacjentów z niedoborem IgG4 jest związana z niedoborem IgG2 i IgA, jednak znaczenie niedoboru IgG4 jest niejasne, ponieważ Znaczna część normalnych dzieci ma niskie stężenie IgG4, więc trudno jest wykonać defekt pojedynczej podklasy IgG4.
Zbadać
Badanie selektywnej choroby niedoboru immunoglobuliny G u dzieci
Testy laboratoryjne w kierunku selektywnych chorób z niedoborem podtypu IgG, w tym oznaczanie surowicy IgG, IgA, IgM jako testów przesiewowych, głównie poprzez pomiar poziomów podklasy IgG w surowicy; warunkowo należy badać przeciwciała podklasy IgG specyficzne dla antygenu, w tym anty-polisacharydy Antygen: taki jak polisacharyd otoczkowy przeciw grypie B, polisacharyd otoczkowy przeciw paciorkowcom, antygen polisacharydowy przeciwko pneumokokom 23, antygen polisacharydowy przeciw meningokokom i inne specyficzne przeciwciała podklasy IgG; antygen białkowy: taki jak błonica Specyficzne przeciwciała podklasy IgG, takie jak toksyny, toksoidy tężca, białka bakteryjne B. pertussis, wirusy odry i inne antygeny białek płaszcza wirusowego, głównym problemem w badaniach chorób niedoboru podklasy IgG jest trudność w ustaleniu czułych, swoistych i wiarygodnych testów, ponieważ W stabilnym regionie podklasy IgG występuje wysoki stopień homologii, trudno jest wytwarzać swoistą surowicę odpornościową u zwierząt i wytwarzać dyskryminujące przeciwciało monoklonalne; ponadto wymagana jest międzynarodowa standardowa metoda pomiaru oraz ustalony jest normalny zakres każdego laboratorium, a zakres wynosi Powinien obejmować wszystkie grupy wiekowe, płcie i typy Gm, Laboratorium Immunizacji Szpitala Dziecięcego Chongqing Medical University ze standardową surowicą WHO67 / 97 i monoklonalne Normalne wartości podklas IgG w surowicy dziecięcej określone przez test ELISA na przeciwciała.
Poziom IgG w surowicy może być prawidłowy, nieco niższy lub wyższy w przypadku wad podklasy IgG, ale jest wadliwy w podklasie IgG w surowicy lub swoistym dla antygenu przeciwciałem podklasy IgG, a 60% przeciwpneumokokowych polisacharydów (PnP) występuje u dzieci z defektami podtypu IgG2 Niedobór swoistych przeciwciał, 73% niedobór przeciwciał specyficznych dla polisacharydu przeciw meningokokom (MP); 24% do 29% dzieci z wadami podtypu IgG1 ma szczepionkę przeciw wybielaniu (DTP), szczepionkę przeciw odrze (MV) Specyficzny niedobór przeciwciał.
Rutynowe prześwietlenie klatki piersiowej, USG B w połączeniu z innymi badaniami klinicznymi w celu wybrania innych badań pomocniczych.
Diagnoza
Diagnoza i diagnostyka różnicowa selektywnego niedoboru podtypu immunoglobuliny G u dzieci
Diagnoza
Rozpoznanie choroby z selektywnym niedoborem podtypu IgG jest trudne, ponieważ powtarzające się infekcje dróg oddechowych są niespecyficzne. IgG, IgA i IgM w surowicy pacjentów są prawidłowe i mogą być podwyższone lub obniżone. W związku z tym oznaczanie podklasy IgG w surowicy i przeciwciała swoiste dla antygenu Określenie, diagnoza tej choroby jest szczególnie ważna, obecne kryteria diagnostyczne dla choroby z selektywnym niedoborem podtypu IgG to:
1. Podklasa IgG w surowicy pacjentów z defektami podklasy IgG jest poniżej średniej wartości 1,96 lub 2 odchyleń standardowych normalnych dzieci w tym samym wieku.
2. Wartości podklasy IgG w surowicy pacjentów z prawidłowymi podklasami IgG wynosiły od 1 do 1,96 odchyleń standardowych przeciętnych dzieci w tym samym wieku.
3. Wady w specyficznych dla antygenu przeciwciałach podklasy IgG.
Jednak poziom IgG4 jest bardzo niski u normalnych niemowląt i dzieci, a jego poziom może być mniejszy niż 1 μg / ml, dlatego trudno jest określić niedobór IgG4 u małych niemowląt.
Diagnostyka różnicowa
Niedobór IgG1 często wykazuje zmniejszenie całkowitej ilości IgG i konieczne jest odróżnienie go od zwykłego wariantu niedoboru odporności, który często ma niedobór IgA, IgG2 i IgG4 często nie mają ataksji teleangiektazji; ciężka złożona choroba niedoboru odporności przeszczep szpiku kostnego Mogą wystąpić tymczasowe izotypy immunoglobulin lub zaburzenia podklasy.
