Choroba genetyczna
Wprowadzenie
Wprowadzenie do chorób genetycznych Choroba genetyczna odnosi się do choroby spowodowanej zmianą materiału genetycznego lub kontrolowanej przez gen powodujący chorobę. Choroba genetyczna odnosi się do choroby, która jest determinowana w całości lub w części przez czynniki genetyczne, często wrodzone lub nabyte. Takie choroby wrodzone, jak wiele palców u rąk, wrodzona chrypka, hemofilia itp., Te choroby genetyczne są całkowicie zdeterminowane przez czynniki genetyczne i pojawiają się dopiero po pewnym czasie, czasem po kilku latach, dziesięciu latach lub nawet kilku Znaczące objawy mogą wystąpić po dziesięciu latach. W czasie badania do prenatalnej diagnozy choroby chromosomalnej płodu zastosowano technikę analizy chromosomów, a w przeszłości płyn owodniowy ekstrahowano metodą amniopunkcji w 14–16 tygodniu ciąży, a komórki hodowano do analizy chromosomów. Główną zaletą tego jest to, że czas badania można przyspieszyć do wczesnej ciąży (około 8 tygodni), a uzyskane próbki nie muszą być poddawane hodowli komórkowej i mogą być bezpośrednio analizowane przez chromosomy, a raport z inspekcji można uzyskać tego samego dnia. Ta technika jest ogólnie uważana za całkiem bezpieczną w przypadku technik analizy chromosomów komórek owodniowych. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,01% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: wada przegrody międzykomorowej
Patogen
Przyczyna choroby genetycznej
1. Nieprawidłowości chromosomowe: odnoszą się do chorób spowodowanych liczbą lub kształtem chromosomów, nieprawidłowości strukturalnych:
A. Nieprawidłowość strukturalna syndrom Meowa (częściowe usunięcie chromosomu 5); B. nieprawidłowa liczba autosomów: trisomia 21.
Chromosom płciowy: dysplazja gonadowa (X0, XXY, XYY).
2. Nieprawidłowości genowe:
A. Pojedynczy gen: choroba genetyczna spowodowana nieprawidłowością genu na parze chromosomów od ojca lub matki w chromosomie homologicznym.
a. Autosom:
Dominujący: (hipoplazja chrzęstna, polipowatość, polipy okrężnicy);
Recesywne: (alienopatia, fenyloketonuria, czarny mocz, wrodzona chrypka, wysoka krótkowzroczność);
Nie w pełni dominujący (talasemia).
b. chromosom płci:
Ja z X:
Dominacja: Częstość występowania u kobiet jest większa niż u mężczyzn: (grupa krwi Xg, a także krzywica przeciw witaminie D);
Recesywny: częstość występowania u mężczyzn jest wyższa niż u kobiet: (częściej występuje czerwona i zielona ślepa, hemofilia itp.).
II, z Y tylko męskim występowaniem (hirsutyzm zewnętrznego kanału słuchowego).
B. Wiele genów: choroby genetyczne związane z dwoma lub więcej genami. Nie ma dominującej ani recesywnej zależności między każdą parą genów, a każda choroba jest spowodowana przez wiele par genów i czynników środowiskowych.
Zapobieganie
Zapobieganie chorobom genetycznym
Wybór małżonka:
1. Unikaj zakochania się w osobach z tą samą chorobą genetyczną i zapobiegaj małżeństwom tych samych pacjentów genetycznych. Z powodu krycia takich pacjentów znacznie wzrosną szanse ich potomstwa na tę samą chorobę genetyczną, co ich rodzice. Takie jak samoistne nadciśnienie tętnicze, miażdżyca, cukrzyca, wrodzona choroba serca, miastenia, rozszczep kręgosłupa, rozszczep wargi, wrodzone zwichnięcie stawu biodrowego, wrodzona astma, wrodzona chrypka i wysoka krótkowzroczność, zapobieganie Pokolenie chorób genetycznych. Jeśli dwoje pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym jest w związku małżeńskim, prawdopodobieństwo, że ich potomstwo cierpi na nadciśnienie pierwotne, będzie aż 47%.
2. Unikaj małżeństw bliskich krewnych, częstość recesywnych chorób genetycznych potomstwa z powodu bliskich krewnych będzie znacznie wyższa niż w populacji ogólnej.
3. Wyniki badania wskazują, że potomstwo urodzenia różnych poważnych chorób, również zwiększy prawdopodobieństwo chorób dziedzicznych. Pacjenci cierpiący na wirusowe zapalenie wątroby, gruźlicę, choroby przenoszone drogą płciową i inne poważne choroby organiczne nie spieszą się do ślubu.
Urodzenia:
1. Aby wybrać czas poczęcia. Wiek obojga małżonków powinien być odpowiedni. Kobieta ma ponad 35 lat, a szanse jej dzieci cierpiących na wrodzoną głupotę można zwiększyć około 10 razy, a wiek mężczyzny to nie więcej niż 50 lat.
2. Zwróć uwagę na „środowisko zewnętrzne” ciała zarówno mężczyzn, jak i kobiet w momencie poczęcia, takie jak bliski kontakt z toksycznymi i niebezpiecznymi substancjami (takimi jak radioterapia lub opryskiwanie pestycydami) lub stosowanie niektórych leków, które mogą powodować uszkodzenie zarodka. , nie może być natychmiast w ciąży. Unikaj ciąży po chwilowym unikaniu szkodliwego środowiska zewnętrznego.
3. Jeśli są więcej niż dwie kolejne spontaniczne aborcje, należy wykonać badanie chromosomalne w celu ustalenia, czy jest to związane z czynnikami genetycznymi, a lekarz decyduje o ponownej ciąży.
4. Ostatnie dziecko jest kobietą teratogenną i przed ponownym porodem musi zostać dokładnie zbadane przez lekarza w celu ustalenia przyczyny teratologii przed podjęciem decyzji o zajściu w ciążę.
Powikłanie
Powikłania chorób genetycznych Powikłania, wada przegrody międzykomorowej
(a) Fenyloketonuria:
Ta wrodzona choroba metaboliczna jest wywoływana przez patogenny gen, który zapobiega tworzeniu się hydroksylazy fenyloalaniny (PAH) w wątrobie ludzkiego organizmu. Enzym ten może promować konwersję fenyloalaniny do tyrozyny. Konwersja aminokwasu jest zablokowana, co powoduje gromadzenie się fenyloalaniny w ludzkiej krwi i innych tkankach. Nadmiar fenyloalaniny i jej pochodnej fenylopirogronian są wydalane z moczem, dlatego nazywa się to fenyloketonurią. Jeśli fenylopirogronian i jego metabolity gromadzą się w mózgu, spowoduje to zaburzenie metabolizmu biochemicznego tkanki mózgowej, utrudni wzrost i rozwój mózgu oraz spowoduje upośledzenie umysłowe, które jest przyczyną otępienia u pacjentów z tą chorobą. Ponadto nadmierna ilość fenyloalaniny i jej metabolitów może hamować konwersję tyrozyny do melaniny, dlatego pacjentom często towarzyszy kolor skóry i jaśniejsze cechy włosów. Gen kontrolujący hydroksylazę fenyloalaninową był zlokalizowany w 12q22 do 12q24.2.
(2) Czarna choroba moczu:
Innym ważnym szlakiem metabolicznym dla tyrozyny w ludzkim ciele jest konwersja do acetooctanu, który jest dalej rozkładany na dwutlenek węgla i wodę, powodując obecność kwasu moczowego w moczu. Jednak gdy oksydaza kwasowa w moczu ma niedobór z powodu defektu genetycznego, kwas moczowy jest uwalniany z moczu, ponieważ nie można go rozkładać oksydacyjnie. Sam kwas moczowy nie ma koloru, ale na chwilę zmieni kolor na czarny, więc mocz również zmieni kolor na czarny. W warunkach alkalicznych kwas moczowy można dalej czernić, więc pieluchy takich dzieci myje się mydłem, a im więcej myją, tym ciemniejsze są. Jednak czarny mocz jest łagodnym zaburzeniem autosomalnej recesywności, które na ogół nie jest szkodliwe dla pacjentów, ale czasami może powodować pigmentację części takich jak chrząstka i stawy, aw ciężkich przypadkach może powodować zapalenie stawów.
(3) Albinizm:
U normalnych ludzi tyrozyna ma również ważny szlak metaboliczny, którym jest tworzenie melaniny z udziałem tyrozynazy. Melanina sprawia, że ludzkie włosy wydają się czarne, a ludzie, którzy pracują w polu od dłuższego czasu, będą mieli ciemną skórę, ponieważ wytwarzanie melaniny jest przyspieszane przez światło słoneczne, a komórki melaniny są bardziej złożone. To. Wzrost melaniny może zapobiec promieniowaniu ultrafioletowemu Słońca na ciało ludzkie i ma pewien efekt ochronny. Jednakże, jeśli gen kontrolujący syntazę tyrozynową jest mutowany recesywnie lub uzyskano dwa geny recesywne od obojga rodziców, osoba ta nie może syntetyzować tyrozynazy, co powoduje utrudnione tworzenie melaniny w ciele, bez melaniny. W rezultacie ciało jest białawe, nawet włosy i brwi są białe. Jest to powszechnie znane jako bielactwo, powszechnie znane jako „owca biała”. Inne aspekty albinosów są normalne, w przeciwieństwie do fenyloketonurii, która wpływa na rozwój intelektualny ludzi. Jedyną wadą tego rodzaju osób jest to, że boi się ekspozycji na światło słoneczne, szczególnie oczy są szczególnie światłowstrętne, a najczęściej wybierani pacjenci są prawie zasłonięci, szczególnie w przypadku ślepoty spowodowanej nadmierną stymulacją światła.
(4) Wrodzone zaburzenie wchłaniania glukozy i galaktozy:
Dziecko miało biegunkę, wodnisty stolec podobny do moczu. Częstość występowania i stopień biegunki są związane z czasem i ilością cukru do karmienia. Biegunka występuje 24 godziny po karmieniu. Im więcej jedzenia, tym poważniejsze, ale spożycie pokarmu przez dziecko jest bardzo duże, więc waga szybko spada. Następnie jest odwodniony, nieważki i niedożywiony. Dopóki dziecko nie użyje fruktozy jako głównego źródła cukru, nastąpi biegunka, dlatego konieczne jest ograniczenie konsumpcji glukozy i galaktozy na całe życie. Jest jednak odporny na glukozę i galaktozę z wiekiem.
(5) niedokrwistość czerwonych krwinek w kształcie sierpa:
Choroba ta jest często uważana za autosomalną recesywną, bardziej jak niepełna dominacja, homozygotyczna niedokrwistość genu wywołującego chorobę jest ciężka, dysplazja, ból stawów, brzucha i mięśni, głównie w dzieciństwie. Jednak większość hybryd z genami chorobotwórczymi jest bezobjawowa lub niektóre mają tylko łagodną niedokrwistość. Jeśli jednak ta heterozygotyczna osoba znajduje się w regionie górskim lub jeśli długoterminowy trening o wysokiej intensywności prowadzi do niedotlenienia w ciele, czerwone krwinki „przekształcają się”, blokują naczynia krwionośne, powodują gorączkę ogólnoustrojową, ból mięśni i wiele czerwonych krwinek jest śledzioną. Fagocytoza, zmniejszona hemoglobina, zmniejszona zdolność organizmu do transportu O2 i CO2, powodując błędne koło niszczenia czerwonych krwinek i niedotlenienia. Doniesiono, że tacy heterozygotyczni ludzie umrą w szczególnych okolicznościach, takich jak znieczulenie, transfuzja krwi i wysiłek fizyczny. Na przykład w 1970 r. W Teksasie czterech heterozygotycznych czarnych rekrutów zmarło na stres.
Objaw
Objawy choroby genetycznej Często występujące objawy Niedokrwistość pojawienie się tendencja do krwawień Czerwona ślepa zielona ślepa niebiesko-żółta ślepa powtarzające się krwawienie
Po pierwsze, hemofilia:
Hemofilia to grupa chorób krwotocznych dziedzicznej koagulopatii. Wspólną cechą jest aktywne zaburzenie tworzenia tromboplastyny, przedłużony czas krzepnięcia i tendencja do pourazowych krwawień po życiu.
Po drugie, bielactwo:
Albinizm jest dziedziczną leukoplakią spowodowaną niedoborem melaniny lub zaburzeniami syntetycznymi skóry i narządów dodatkowych spowodowanymi niedoborem lub dysfunkcją tyrozynazy. Siatkówka pacjenta nie ma pigmentu, a tęczówka i źrenica są jasnoróżowe, boją się światła. Skóra, brwi, włosy i inne włosy są białe lub żółtawo-białe. Albinizm jest dziedziczną chorobą rodzinną, która jest autosomalna recesywna i często występuje u bliskich krewnych. Mapa genetyczna bielactwa: Oboje rodzice pacjenta niosą gen bielactwa, który sam nie ma. Jeśli obie pary przekażą gen powodujący chorobę, który przenoszą na swoje dzieci, dziecko zachoruje. Albinizm oczny jest dziedziczonym recesywnie dziedzictwem związanym z chromosomem X. Jest on spowodowany przez gen bielactwa przenoszony przez matkę, gdy jest przekazywany synowi. Na ogół nie jest przenoszony na córkę.
Po trzecie, ślepota na kolory:
Wrodzone zaburzenie widzenia kolorów nazywa się zwykle ślepotą kolorów. Nie jest w stanie rozróżnić różnych kolorów lub niektórych kolorów w spektrum naturalnym. Słaba zdolność odróżniania kolorów nazywa się słabym kolorem. Słaby kolor może widzieć kolor widziany przez normalnych ludzi. Jednak zdolność rozpoznawania kolorów jest powolna lub słaba. Kiedy światło jest przyćmione, niektóre są prawie takie same jak ślepota kolorów lub pojawiają się jako zmęczenie widzenie kolorów. Granica między nią a ślepotą kolorów jest na ogół trudna do odróżnienia. Ślepota koloru i słabość koloru występują częściej we wrodzonych czynnikach. Jest znacznie więcej mężczyzn niż kobiet.
Po czwarte, wrodzona choroba serca:
Wrodzona choroba serca jest najczęstszym rodzajem wad wrodzonych, odpowiadającym za 28% wszystkich wrodzonych wad rozwojowych i odnosi się do anatomicznych nieprawidłowości spowodowanych nieprawidłowościami w tworzeniu serca i naczyń krwionośnych podczas rozwoju embrionalnego lub porodu. Kanał, który powinien zostać później automatycznie zamknięty, nie może zostać zamknięty (w przypadku normalnego płodu). Częstości występowania wrodzonych chorób serca nie można nie docenić, stanowiąc od 0,4% do 1% życia niemowląt, co oznacza, że Chiny mają roczny wzrost od 150 000 do 200 000 pacjentów z wrodzonymi wadami serca. Wrodzona choroba serca ma szerokie spektrum, w tym setki specyficznych typów. Niektórzy pacjenci mogą jednocześnie mieć wiele wad rozwojowych. Objawy różnią się znacznie. Najlżejsze mogą być bezobjawowe przez całe życie. Jeśli się urodzą, będą miały poważne objawy, takie jak niedotlenienie, wstrząs, a nawet śmierć. . Zgodnie z hemodynamiką połączoną ze zmianami patofizjologicznymi wrodzoną chorobę serca można podzielić na sinicową lub niesyjanotyczną, lub podzielić na trzy kategorie w zależności od obecności lub braku zastawki: brak zastawki (takiej jak zwężenie płuc, zwężenie aorty), pozostawiony do Bocznik prawy (taki jak wada przegrody międzyprzedsionkowej, wada przegrody międzykomorowej, przetrwały przewód tętniczy) i bocznik od prawej do lewej (taki jak tetralogia Fallota, zwichnięcie dużych naczyń krwionośnych).
Niewielka liczba wrodzonych chorób serca ma szansę wyleczyć się przed ukończeniem 5 roku życia, a niewielka liczba pacjentów ma łagodne deformacje i nie ma znaczącego wpływu na funkcję krążenia, bez żadnego leczenia, ale większość pacjentów wymaga operacji, aby skorygować deformację. Wraz z szybkim rozwojem technologii medycznej efekt chirurgiczny został znacznie poprawiony. Obecnie większość pacjentów, takich jak terminowe leczenie chirurgiczne, może powrócić do normy, ponieważ normalni ludzie nie wpływają na wzrost i rozwój i mogą zostać zakwalifikowani do zwykłej pracy, nauki i potrzeb życiowych.
Pięć, fenyloketonuria:
Fenyloketonuria (PKU) jest powszechną chorobą metaboliczną aminokwasów spowodowaną niedoborem enzymu w szlaku metabolicznym fenyloalaniny (PA), który zapobiega przekształceniu fenyloalaniny w tyrozynę, co skutkuje fenyloalaniną i Kwas ketonowy gromadzi się i jest wydalany w dużych ilościach z moczem. Choroba występuje częściej w dziedzicznych chorobach z niedoborem metabolizmu aminokwasów, a jej genetycznym wzorem jest autosomalne dziedziczenie recesywne. Objawy kliniczne nie były jednolite, a głównymi cechami klinicznymi były upośledzenie umysłowe, objawy psychiczne i neurologiczne, wyprysk, ślady zarysowań skóry, pigmentacja i zapach szczurów oraz nieprawidłowe EEG. Jeśli dostępna jest wczesna diagnoza i wczesne leczenie, wyżej wymienione objawy kliniczne mogą nie wystąpić, inteligencja jest normalna, a zaburzenia EEG można przywrócić.
Zbadać
Badanie choroby genetycznej
1. Przy użyciu technologii analizy chromosomów, prenatalnej diagnozy choroby chromosomalnej płodu, w ciągu ostatnich 14–16 tygodni ciąży z amniopunkcją w celu pobrania płynu owodniowego komórki hodowano do analizy chromosomowej. Główną zaletą tego jest to, że czas badania można przyspieszyć do wczesnej ciąży (około 8 tygodni), a uzyskane próbki nie muszą być poddawane hodowli komórkowej i mogą być bezpośrednio analizowane przez chromosomy, a raport z inspekcji można uzyskać tego samego dnia. Ta technika jest ogólnie uważana za całkiem bezpieczną w przypadku technik analizy chromosomów komórek owodniowych.
2. Dokonaj diagnozy prenatalnej za pomocą testów biochemicznych. Istnieje ponad 80 wrodzonych wad metabolicznych, które można obecnie zdiagnozować. W przypadku próbek używanych do prenatalnej diagnozy biochemicznej w przeszłości stosowano hodowane amniocyty, aw ostatnich latach pojawiła się również tendencja do wykorzystywania tej próbki do diagnozowania próbek puchu.
3. Wrodzone wady rozwojowe z wadami szkieletu można zdiagnozować prenatalnie za pomocą badania rentgenowskiego.
4. Stosując lustro płodu, lekarz może bezpośrednio zobaczyć niektóre części płodu i uzyskać informacje z pierwszej ręki na temat prenatalnej diagnozy wewnątrzmacicznej. Oprócz bezpośredniego „pieprzu” do badania można również użyć biopsji płodu (takiej jak krew płodu itp.). Można go nawet zastosować do wstrzyknięcia leku choremu płodowi w celu „leczenia wewnątrzmacicznego”.
Diagnoza
Diagnoza genetyczna
1. Wrodzone choroby i choroby genetyczne:
Wrodzone choroby odnoszą się do objawów choroby od urodzenia, takich jak bielactwo, palce pachowe i zespół Downa. Wiele chorób wrodzonych nie jest spowodowanych czynnikami genetycznymi, ale szkodliwymi czynnikami środowiskowymi w czasie ciąży. Kobiety w ciąży są narażone na toksyczne chemikalia, a niewłaściwe leki powodują nieprawidłowy rozwój płodu, taki jak nieprawidłowości fok i liczne deformacje, nie choroby genetyczne, ale nie Dziedziczne choroby wrodzone. Niektóre z chorób wrodzonych to choroby genetyczne; niektóre to choroby niegenetyczne. Jednak niektóre choroby wrodzone mają te same objawy kliniczne, niektóre są spowodowane czynnikami genetycznymi, są chorobami genetycznymi; niektóre są spowodowane niekorzystnymi czynnikami środowiskowymi i są nie dziedzicznymi wrodzonymi chorobami. Wady cewy nerwowej, rozszczep wargi, rozszczep podniebienia, wrodzona choroba serca itp., Zarówno dziedziczne, jak i nie dziedziczne.
2. Choroby rodzinne i sporadyczne choroby genetyczne:
Rodzina pacjentów z tą samą chorobą od kilku pokoleń, znana jako choroba, jest rodzinna. Teoretycznie choroby genetyczne są rodzinne. Jednak z powodu nowych mutacji w genach lub możliwości dostarczania genów choroby genetyczne mogą występować tylko w jednej rodzinie i są sporadycznymi chorobami genetycznymi. Ponadto, chociaż niektóre choroby są rodzinne, nie są one spowodowane czynnikami genetycznymi, więc nie są to choroby genetyczne. Na przykład wole endemiczne, niektóre choroby zakaźne itp. Jednak niektóre choroby rodzinne mają te same objawy kliniczne, niektóre są chorobami genetycznymi powodowanymi przez czynniki genetyczne; niektóre są spowodowane niekorzystnymi czynnikami środowiskowymi i są chorobami niegenetycznymi. Na przykład wola, ślepota na noc itp. Objawy kliniczne niektórych chorób nie dziedzicznych są identyczne z objawami klinicznymi choroby genetycznej zwanej symulacją fenotypową lub kopenotypem. Na przykład cukrzyca niegenetyczna, wrodzona głuchota niegenetyczna.
