Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa
Wprowadzenie
Wprowadzenie do ataksji spinowo-móżdżkowej Ataksja móżdżkowa dotyczy głównie ataksji Friedreicha, zwyrodnieniowej choroby rdzenia kręgowego i móżdżku. Ataksja Friedreicha jest autosomalnym zaburzeniem recesywnym, którego głównymi objawami klinicznymi są ataksja, łukowata stopa, zanik nerwu wzrokowego, skolioza i kardiomiopatia. Ataksja móżdżkowo-móżdżkowa (SCA) jest głównym rodzajem ataksji dziedzicznej, w tym SCA1-21. Początek dorosłych, autosomalne dominujące dziedziczenie i ataksja są powszechnymi cechami choroby i przejawiają się w zaawansowanym wieku i ciężkości choroby (odziedziczone wcześnie). Lewodopa łagodzi objawy pozapiramidowe, takie jak toniczność, a fizostygmina lub cytykolina sprzyjają syntezie acetylocholiny. Chloranilid może zmniejszać wydzielanie plwociny, amantadyna może poprawiać ataksję, a ataksja z mioklonusem jest preferowana. Można wypróbować leki neurotroficzne, takie jak ATP, koenzym A, inozyna i witamina B. Podstawowa wiedza Proporcja choroby: częstość występowania wynosi około 0,001% -0,002%, częściej u alkoholików Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Powikłania: kardiomiopatia, choroba zastawkowa serca, niedożywienie, niewydolność serca
Patogen
Rdzeniowa ataksja móżdżkowa
Zmiany biochemiczne w tej chorobie są nadal nieznane. Niektórzy pacjenci mają wady w utlenianiu pirogronianu. Ataksja móżdżkowo-móżdżkowa (SCA) jest głównym rodzajem ataksji dziedzicznej, a jej wspólną cechą jest częstość występowania w młodym i średnim wieku. Choroby naczyniowe, choroby zajmujące, autosomalne dominujące dziedziczenie i ataksja, potwierdzone skanem CT w celu wykluczenia innych zmian obejmujących móżdżek i pień mózgu.
Autosomalna dominująca mózgowa ataksja mózgowa ma niejednorodność genetyczną, a najbardziej charakterystyczną wadą genu jest amplifikacja powtórzenia trinukleotydu CAG kodującego kanał poliglutaminowy, który jest w niejasnym białku i Podjednostka αDA kanału wapniowego typu P / Q znaleziona na zakończeniach nerwowych; inne rodzaje mutacji obejmują powtórzenie amplifikacji trinukleotydu CTG (SCA8) i tetranukleotydu ATTCT (SCA10), który jest amplifikowany w wielu przypadkach Rozmiar fragmentu jest związany z ciężkością choroby, a im młodszy wiek, tym cięższy stan. Mutacje SCA zmieniają charakter białka i substancji nie można przetwarzać normalnie. Nieprawidłowo przetworzony fragment wiąże się z ubikwityną, która bierze udział w degradacji nie lizosomalnej i jest transportowany do jądra w postaci konformacji proteasomu. Wewnątrzjądrowa agregacja białek może wpływać na funkcję jądra. Każdy gen podtypu SCA znajduje się na innym chromosomie o różnych rozmiarach i mutacjach genowych, na przykład gen SCA1 znajduje się na chromosomie 6q22-23, rozpiętość genomu wynosi 450 KB, cDNA ma długość 11 KB, zawiera 9 eksonów i koduje 816 reszt aminokwasowych. Baza składa się z białka ataksji-1, które znajduje się w jądrze. Mutacja CAG znajduje się w eksonie 8, a amplifikowana liczba kopii wynosi 40-83, a normalna osoba to 6-38. SCA3 (MJD) jest najczęstszym podtypem SA w Chinach. Gen znajduje się w 14q24..3-32. Zawiera co najmniej 4 eksony i koduje 960 reszt aminokwasowych z wytworzeniem białka ataksji 3. W komórce rozproszonej zlokalizowana jest mutacja CAG. Egzon 4, powielony numer kopii to 61-89, a normalna osoba to 12-41. Chociaż SCA ma wspólny mechanizm mutacji genetycznych, co powoduje podobne objawy kliniczne różnych podtypów, nadal istnieją różnice, takie jak w przypadku oftalmoplegii, a niektóre z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki, zmiany patologiczne i zasięg są różne, co sugeruje, że oprócz poligeneracji Oprócz toksycznego działania glutamylu na początek choroby mogą być również zaangażowane inne czynniki.
Zapobieganie
Zapobieganie ataksji móżdżku
Choroba jest wrodzoną chorobą genetyczną. Wykorzystanie diagnozy DNA do wczesnej diagnozy prenatalnej i selektywnej aborcji jest podstawowym środkiem zapobiegania i leczenia tej choroby.
Powikłanie
Powikłania ataksji móżdżku kręgosłupa Powikłania kardiomiopatia, choroba zastawkowa serca, niedożywienie, niewydolność serca
Typowa ataksja Friedreicha występuje częściej przed 25 rokiem życia. Objawy stopniowo się pogarszały, utrata sprawności ruchowej od 9 do 16 lat po wystąpieniu, a większość zmarła z powodu powtarzających się infekcji lub kardiomiopatii. Choroba zastawek serca, niedożywienie mięśnia sercowego, blok serca i niewydolność serca mogą być przyczyną nagłej śmierci.
Objaw
Kręgosłupa objawy ataksji móżdżkowej częste objawy zaburzenia ataksji ruch kończyny brak koordynacji ataksja czuciowa chód zamknięte oczy stojące nie można ograniczać dystonia plwociny odruchy rozbieżność podwójne widzenie niedowidzenie oczne porażenie mięśni hiperrefleksja
1, typowe objawy i oznaki SCA, podstępny początek 30-40 lat, powolny postęp, są też dzieci i początek 70-letni; ataksja kończyny dolnej jest pierwszym objawem, wykazującym drżenie chodu, nagły upadek i niejednoznaczność mowy, Oprócz niezdarnych rąk, celowego drżenia, oczopląsu, otępienia i dystalnej atrofii mięśni; badanie wykazało dystonię, hiperrefleksję, objawy patologiczne, chód, chodzenie po wyczuciu wibracji widelca i utratę propriocepcji. Zwykle nie może chodzić 10-20 lat po wystąpieniu.
2, oprócz typowych objawów klinicznych, każdy podtyp ma swoje własne cechy, takie jak oftalmoplegia SCA1, górne oko nie może być bardziej oczywiste; odruchy porażenia kończyn górnych SCA2 osłabione lub zanikły, powolny ruch sakkady gałki ocznej jest bardziej oczywisty; zanik mięśni SCA3, mięśnie twarzy i Migotanie mięśni języka, cofanie powieki, aby utworzyć wypukłe oko; SCA8 często ma trudności z wymową; choroba SCA5 postępuje bardzo powoli, łagodne objawy; skurcz mięśni wczesnego uda SCA6, drżenie dolne, podwójne widzenie i zawroty głowy; SCA10 czysty znak móżdżku i padaczka Atak; utrata lub utrata wzroku SCA7, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, uszkodzenie serca jest również widoczne.
Zbadać
Rdzeniowa ataksja móżdżkowa
1, CT lub MRI wykazały, że zanik móżdżku jest bardzo oczywisty, czasami zanik pnia mózgu; potencjał wywołany pniem mózgu może być nieprawidłowy, EMG wykazuje uszkodzenie nerwów obwodowych; badanie płynu mózgowo-rdzeniowego jest normalne.
2, potwierdzono SCA i zróżnicowane podtypy wykonalnej analizy PCR, wykorzystując leukocyty krwi obwodowej do wykrycia amplifikacji odpowiedniego genu CAG, aby udowodnić defekty genetyczne SCA.
Diagnoza
Rozpoznanie i różnicowanie ataksji spinowo-móżdżkowej
1, diagnoza
Zgodnie z typowymi typowymi objawami, takimi jak ataksja, dyzartria i objawy ze strony piramidy, a także objawy porażenia oka, objawy pozapiramidowe i barwnikowe zwyrodnienie siatkówki w połączeniu z rezonansem magnetycznym, móżdżkiem i zanikiem pnia mózgu, wykluczone jest inne zajęcie móżdżku. Zwyrodnienie pnia mózgu można zdiagnozować klinicznie. Jednak diagnoza kliniczna jest wciąż niedokładna w oparciu o charakterystyczne objawy i oznaki każdego podtypu (z wyjątkiem SCA7) Liczbę kontynentów i amplifikację CAG można dokładnie określić metodą PCR do diagnozy genów.
2, diagnostyka różnicowa
Nietypowe przypadki należy odróżnić od ataksji spowodowanej stwardnieniem rozsianym, CJD itp.
