Tyrozynemia
Wprowadzenie
Wprowadzenie Tyrozyna wymagana przez organizm ludzki jest uzyskiwana przez dietę lub utlenianie fenyloalaniny, oprócz dostarczania syntetycznego białka, jest także prekursorem substancji takich jak dopamina, adrenalina i melanina, a nadmiar tyrozyny jest przez nią degradowany. Ścieżka jest podzielona na dwutlenek węgla i wodę. Wady enzymów na każdym etapie szlaku metabolicznego mogą prowadzić do różnych chorób o różnych objawach klinicznych. Około 30% wcześniaków i 10% noworodków urodzonych o czasie nie jest wystarczająco dojrzałych z powodu rozwoju dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianowej w wątrobie, co może powodować przejściowo wysoką tyrozynemię, zwykle w wyniku zmniejszenia zawartości białka w diecie 1,5 g / kg dziennie i znikał po kilku tygodniach podawania witaminy C. Ciężka choroba wątroby często powoduje zaburzenia metabolizmu tyrozyny z powodu upośledzonej aminotransferazy tyrozynowej, dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianowej i oksydazy kwasowej w moczu.
Patogen
Przyczyna
Choroba jest spowodowana brakiem hydrolazy acetooctanowej fumaranu (FAH) w tkankach wątroby i nerek. Gen kodujący FAH znajduje się w 15q23 ~ q25 i zawiera 14 eksonów, które mają około 30-50 Kb długości. W przypadku braku enzymów kumuluje się kwas maleinowy acetooctowy, acetooctan fumarowy oraz sukcynyloaceton i sukcynyloacetooctan wytwarzane przez ich alternatywne szlaki metaboliczne. Te dwa ostatnie w połączeniu z grupą białek SH mogą być główną przyczyną uszkodzenia funkcji wątroby i nerek. Niedobór FAH zmniejsza także aktywność dioksygenazy 4-hydroksyfenylopirogronianowej (pHPPD) w szlaku metabolicznym tyrozyny, co powoduje zwiększenie stężenia tyrozyny we krwi i dużej ilości p-hydroksyfenylopirogronianu i jego pochodnych w moczu. Mechanizm, dzięki któremu to się dzieje, jest niejasny.
Nieprawidłowe gromadzenie sukcynyloacetonu u dzieci silnie hamuje również aktywność dehydrazy δ-amino-γ-ketowalerianu (dehydrazy δ-ALA), wpływając na anaboliczny metabolizm porfiryn i umożliwiając dzieciom uwalnianie dużych ilości δ z moczem. -Amino-gamma kwas ketowalerianowy (δ-ALA) z klinicznymi objawami porfirii śródmiąższowej. Aktywność dehydratazy δ-amino-γ-ketowalerianu w komórkach wątroby i czerwonych krwinkach tych dzieci jest znacznie zmniejszona, a nagromadzony sukcynyloaceton wpływa również na wzrost komórek, funkcję immunologiczną i funkcję transportu cewek nerkowych.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Serum tyrozyna w ślinie kazeina
Objawy kliniczne tej choroby można łatwo pomylić z objawami takimi jak nietolerancja fruktozy, niedobór fruktozy-l, 6-difosfatazy, galaktozemia, choroba akumulacji glikogenu i wirusowe zapalenie wątroby u niemowląt. Oznaczanie ilościowe sukcynyloacetonu w moczu i oznaczanie aktywności hydrolazy acetooctanu fumaranu w tkance z biopsji wątroby, krwinek czerwonych lub limfocytów.
Badanie może mieć wysoką aminokwasem, taką jak tyrozyna, prolina, treonina i fenyloalanina, zaburzenia czynności wątroby, hipoglikemia, niskie stężenie białka w surowicy i skłonność do krwawień.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
Objawy kliniczne tej choroby można łatwo pomylić z objawami takimi jak nietolerancja fruktozy, niedobór fruktozy-l, 6-difosfatazy, galaktozemia, choroba akumulacji glikogenu i wirusowe zapalenie wątroby u niemowląt. Jako podstawę diagnozy można zastosować oznaczenie ilościowe sukcynyloacetonu w moczu i określenie aktywności hydrolazy acetooctanu fumaranu w tkance z biopsji wątroby, krwinek czerwonych lub limfocytów.
Wiele krajów i regionów przeprowadziło badania przesiewowe noworodków w kierunku tej choroby. W przeszłości do pomiaru stężenia tyrozyny we krwi stosowano metodę Guthrie. Ponieważ próg diagnostyczny nie jest łatwy do ustalenia, odsetek wyników fałszywie dodatnich jest bardzo wysoki, więc jest on również wykrywany w próbce. - W celu ułatwienia diagnozy stosuje się stężenie globuliny płodowej lub sukcynyloacetonu W ostatnich latach zastosowano metodę zastąpienia aktywności dehydratazy δ-ALA papierem kroplowym.
