Wysoka przepuszczalność bariery krew-mózg
Wprowadzenie
Wprowadzenie Choroby ośrodkowego układu nerwowego często powodują dramatyczne zmiany w strukturze i funkcji bariery krew-mózg. Przepuszczalność bariery jest znacznie zwiększona, tak że substancje makrocząsteczkowe, takie jak albumina osocza, mogą przenikać przez barierę. Poważne uszkodzenie mózgu prowadzi do poważnego uszkodzenia bariery krew-mózg, umożliwiając białkom surowicy przenikanie do tkanki mózgowej przez barierę. Żółtaczka jądrowa noworodków i naczyniowy obrzęk mózgu powodują, że ścisłe połączenie między komórkami śródbłonka naczyń włosowatych mózgu jest otwarte, a przepuszczalność bariery jest znacznie zwiększona, tak że substancje makromolekularne, takie jak albumina osocza (masa cząsteczkowa 69 000), mogą przejść przez barierę.
Patogen
Przyczyna
Przyczyna wysokiej przepuszczalności bariery krew-mózg
Żółtaczka jądrowa noworodków i naczyniowy obrzęk mózgu powodują, że ścisłe połączenie między komórkami śródbłonka naczyń włosowatych mózgu jest otwarte, a przepuszczalność bariery jest znacznie zwiększona, tak że substancje makromolekularne, takie jak albumina osocza (masa cząsteczkowa 69 000), mogą przejść przez barierę. Poważne uszkodzenie mózgu prowadzi do poważnego uszkodzenia bariery krew-mózg, umożliwiając białkom surowicy przenikanie do tkanki mózgowej przez barierę. Po naprawie uszkodzenia substancje makrocząsteczkowe najpierw zatrzymują się w mózgu. Po całkowitym wyzdrowieniu zjawisko przyspieszonej wymiany małych cząsteczek zniknie, a funkcja bariery krew-mózg jest normalna. Promieniowanie jonizujące, laser i ultradźwięki mogą zwiększyć przepuszczalność bariery krew-mózg.
Zbadać
Sprawdź
Powiązana kontrola
Badanie elektroencefalograficzne CT
Test wysokiej przepuszczalności bariery krew-mózg
W normalnych okolicznościach centralny przekaźnik z trudem może przekroczyć barierę krew-mózg, co sprzyja utrzymaniu stabilności poziomu centralnego przekaźnika w mózgu i eliminuje interferencję czynników stymulujących poza mózgiem. Dlatego może być związany z układem enzymatycznym w komórkach śródbłonka naczyń włosowatych mózgu. Stwierdzono, że zawiera oksydazę monoaminową, a różnymi centralnymi przekaźnikami są monoaminy, takie jak katecholaminy, serotonina, histamina itp., Które można wyeliminować za pomocą oksydazy monoaminowej. Na żywo ta biochemiczna transformacja w cytoplazmie komórek śródbłonka wzmacnia funkcję bariery krew-mózg, która może stabilizować środowisko wewnątrz tkanki mózgowej, i jest mniej dotknięta dramatycznymi zmianami zawartości substancji o silnym działaniu fizjologicznym w krążącej krwi.
1 stosując peroksydazę chrzanową o mniejszej masie cząsteczkowej (białko, masa cząsteczkowa około 40 000, średnica cząsteczkowa około 500 ~ 600 nm) lub jej fragment jako marker przepuszczalności ściany naczyń włosowatych, fragment peroksydazy chrzanowej o małej masie cząsteczkowej Może szybko dostać się do tkanki mięśniowej przez naczynia włosowate mięśnia, ale ten fragment enzymu w naczyniach włosowatych mózgu jest zablokowany w naczyniach krwionośnych i nie może dostać się do tkanki mózgowej. W tym działaniu barierowym membrana piwnicy i przerywana membrana stopy okołonaczyniowej odgrywają jedynie rolę wspierającą.
2 Pinocytoza komórek śródbłonka naczyń włosowatych mózgu jest słaba. Dlatego wymiana komórek między śródbłonkiem naczyniowym a tkanką mózgową jest niewielka. Po promieniowaniu jonizującym zwierzęta zwiększyły pęcherzyki i zwiększyła się przepuszczalność bariery krew-mózg.
Diagnoza
Diagnostyka różnicowa
Przepuszczalność bariery krew-mózg jest bardzo myląca
◆ Rozpuszczalność tłuszczu w substancji: substancja rozpuszczona we krwi musi przejść przez komórki śródbłonka naczyń włosowatych mózgu do tkanki mózgowej, a błona komórek śródbłonka jest dwuwarstwową strukturą błon lipidowych, która jest lipofilowa i łatwo przechodzi przez substancję rozpuszczalną w tłuszczach. Dlatego rozpuszczalność tłuszczu w substancji rozpuszczonej we krwi determinuje trudność i szybkość jej przejścia przez barierę. Im wyższa jest substancja rozpuszczalna w tłuszczach, tym szybciej substancja przenika do tkanki mózgowej przez barierę. Zgodnie z tą zasadą niektóre leki na ośrodkowy układ nerwowy można modyfikować, aby ułatwić wejście do tkanki mózgowej w celu szybszego działania leków. Na przykład barbital jest środkowym środkiem znieczulającym, ale jego lipofilność jest słaba, więc bardzo wolno wchodzi do tkanki mózgowej, ale jeśli zostanie przekształcony w fenobarbital, łatwiej jest przejść przez barierę krew-mózg ze względu na jego silną lipofilność. Tkanka mózgowa szybko wywiera hipnotyczny efekt znieczulający. Innym przykładem jest transformacja morfiny w diacetylomorfinę, która jest łatwiejsza do uzyskania efektu przeciwbólowego poprzez dotarcie do tkanki mózgowej przez lipofilową błonę śródbłonka.
◆ Hydrofilowość substancji: bez względu na to, czy jest to substancja dodatnia czy ujemna, rozpuszcza się w wodzie i tworzy wiązanie wodorowe z atomem tlenu cząsteczki wody. Im większy ładunek substancji rozpuszczonej, tym silniejsza zdolność do tworzenia wiązania wodorowego i tym bardziej rozpuszczalna w wodzie. Silna jest również zdolność do przejścia przez barierę krew-mózg. Jednak sama woda i substancje rozpuszczone, takie jak glukoza, mają niewielką masę cząsteczkową i mogą dostać się do mózgu przez połączenie komórek śródbłonka i astrocytów. Adrenalina i noradrenalina są trudne do przejścia przez barierę do mózgu ze względu na ich wysoką rozpuszczalność w wodzie i wysoką zawartość hydroksylu. Aminokwasy mogą przenikać barierę krew-mózg, ale aminy są trudne.
◆ Stopień wiązania z białkami osocza: Wiele związków w osoczu wiąże się z białkami osocza. Związki drobnocząsteczkowe, takie jak hormony, nie przechodzą łatwo przez barierę krew-mózg po związaniu z białkami osocza, więc nie wywierają działania fizjologicznego; muszą zostać uwolnione, zanim będą mogły wywierać swoje działanie przez barierę. Na przykład tyroksyna, ponad 99% w osoczu w połączeniu z białkiem osocza, mniej niż 1% wolnego; zawartość tyroksyny w płynie mózgowo-rdzeniowym jest niska, ale podobna do zawartości wolnej tyroksyny w osoczu, może nadal zaspokajać potrzeby fizjologiczne. Wolna tyroksyna łatwo dostaje się do płynu śródmiąższowego mózgu. Każdy lek, który zapobiega wiązaniu tyroksyny z białkami osocza, może zwiększyć wolną tyroksynę w osoczu i zwiększyć dawkę przez barierę.
◆ System operacyjny nośnika: Komórki śródbłonka naczyń włosowatych mózgu mają różnorodne białka nośnikowe, które mogą transportować substancje krwiopochodne z komórek śródbłonka. Białka nośnikowe mają wysoką selektywność. Białko nośnikowe może transportować tylko jedną substancję. Specyficzne białko nośnikowe komórek śródbłonka naczyniowego mózgu może sprawić, że niektóre substancje, które są trudne do szybkiego przejścia przez barierę krew-mózg, szybko transportują się do mózgu. Na przykład glukoza jest Główne źródło energii metabolizmu tkanki mózgowej jest pierwotnie wolniejsze przez barierę krew-mózg, ale nośnik glukozy może szybko zaspokoić potrzeby metabolizmu mózgu przez barierę krew-mózg. Potwierdzone nośniki obejmują: nośniki heksozowe, neutralne nośniki aminokwasowe, podstawowe nośniki aminokwasowe i krótkołańcuchowe nośniki kwasu monokarboksylowego, z których wszystkie ułatwiają płynne przejście odpowiednich materiałów transportowych przez barierę krew-mózg.
W normalnych okolicznościach centralny przekaźnik z trudem może przekroczyć barierę krew-mózg, co sprzyja utrzymaniu stabilności poziomu centralnego przekaźnika w mózgu i eliminuje interferencję czynników stymulujących poza mózgiem. Dlatego może być związany z układem enzymatycznym w komórkach śródbłonka naczyń włosowatych mózgu. Stwierdzono, że zawiera oksydazę monoaminową, a różnymi centralnymi przekaźnikami są monoaminy, takie jak katecholaminy, serotonina, histamina itp., Które można wyeliminować za pomocą oksydazy monoaminowej. Na żywo ta biochemiczna transformacja w cytoplazmie komórek śródbłonka wzmacnia funkcję bariery krew-mózg, która może stabilizować środowisko wewnątrz tkanki mózgowej, i jest mniej dotknięta dramatycznymi zmianami zawartości substancji o silnym działaniu fizjologicznym w krążącej krwi.
1 stosując peroksydazę chrzanową o mniejszej masie cząsteczkowej (białko, masa cząsteczkowa około 40 000, średnica cząsteczkowa około 500 ~ 600 nm) lub jej fragment jako marker przepuszczalności ściany naczyń włosowatych, fragment peroksydazy chrzanowej o małej masie cząsteczkowej Może szybko dostać się do tkanki mięśniowej przez naczynia włosowate mięśnia, ale ten fragment enzymu w naczyniach włosowatych mózgu jest zablokowany w naczyniach krwionośnych i nie może dostać się do tkanki mózgowej. W tym działaniu barierowym membrana piwnicy i przerywana membrana stopy okołonaczyniowej odgrywają jedynie rolę wspierającą.
2 Pinocytoza komórek śródbłonka naczyń włosowatych mózgu jest słaba. Dlatego wymiana komórek między śródbłonkiem naczyniowym a tkanką mózgową jest niewielka. Po promieniowaniu jonizującym zwierzęta zwiększyły pęcherzyki i zwiększyła się przepuszczalność bariery krew-mózg.
