Leucopenia e agranulocitose
Introdução
Introdução à leucopenia e agranulocitose Leucopenia e agranulocitose são aquelas em que as contagens de leucócitos do sangue periférico continuam abaixo de 4,0x109 / litro e os neutrófilos estão abaixo (1,5 a 1,8) X109 / litro. As características clínicas são tontura, fadiga, febre baixa, palpitações, dor nas costas, úlceras na boca, infecções, etc. Drogas, fatores físicos e químicos ou infecções graves podem causar a doença, mas também secundária a outras doenças, como hiperesplenismo, anemia aplástica. Se a doença é diagnosticada e tratada precocemente, o prognóstico ainda é bom, caso contrário, pode causar supressão da medula óssea e o prognóstico é ruim. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,04% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: edema, sepse
Patógeno
Leucopenia e a causa da agranulocitose
Danos Induzidos por Medicamentos (12%):
Tanto os fármacos antitumorais quanto os imunossupressores podem matar diretamente as populações de células em proliferação, inibir ou interferir na síntese de ácidos nucléicos granulocíticos, afetar o metabolismo celular e dificultar a divisão celular, e os efeitos tóxicos diretos dos fármacos causam a neutropenia relacionada à dose dos fármacos e outros multi-fármacos. Pode também haver citotoxicidade direta ou redução da produção de granulócitos por um mecanismo imunológico.
Fator de imunidade (20%):
Neutropenia auto-imune é um autoanticorpo, linfócitos T ou células natural killer atuam em diferentes estágios de diferenciação de granulócitos, causando danos à medula óssea para bloquear a produção de granulócitos.Quando é comum em reumatismo e doenças auto-imunes, algumas drogas são metade. O antígeno entra no corpo sensível e se liga à proteína da membrana granulocítica ou se liga à proteína plasmática para formar um antígeno inteiro adsorvido na superfície do granulócito.Estes antígenos inteiros estimulam o corpo a produzir o anticorpo IgG ou IgM anti-granulócito correspondente, o que causa aglutinação e destruição de granulócitos. Isso é chamado de neutropenia imunofarmacêutica.Alguns pacientes têm reações alérgicas a certos medicamentos (sulfonamidas, analgésicos antipiréticos, antibióticos, etc.) Além de causar neutropenia, eles são freqüentemente acompanhados por erupções cutâneas. As manifestações alérgicas, como sarampo, asma, edema, etc., fazem com que a neutropenia imune seja independente da dose.
Venenos químicos e radiação (10%):
O benzeno químico e seus derivados, dinitrofenol, arsênico, antimônio, etc., têm efeitos tóxicos sobre as células-tronco hematopoiéticas, raios X, raios gama e nêutrons podem danificar diretamente as células-tronco hematopoiéticas e o microambiente da medula óssea, causando danos agudos ou crônicos à radiação. Redução de granulócitos.
Infecção sistêmica (10%):
Infecções bacterianas, como micobactérias (especialmente Mycobacterium tuberculosis) e infecções virais, como o vírus da hepatite.
Infiltração celular anormal da medula óssea (10%):
Metástase da medula óssea, malignidades hematopoiéticas e mielofibrose causam insuficiência hematopoiética da medula óssea.
Distúrbio de maturação celular - hematopoiese ineficaz (15%):
Tais como ácido fólico e deficiência de vitamina B12, afetam a síntese de DNA, atividade hematopoiética da medula óssea, mas a maturação celular está estagnada e destruída na medula óssea, alguns agranulocitose congênita e leucemia não linfocítica aguda, síndrome mielodisplásica, sono paroxística Existe também um distúrbio de maturidade na hemoglobinúria e os granulócitos são reduzidos.
De acordo com a dinâmica dos granulócitos e a fisiopatologia, a doença pode ser dividida em quatro categorias:
(1) Lesão da medula óssea: a neutropenia é reduzida Adultos normais produzem um grande número de neutrófilos na medula óssea todos os dias, cerca de 1011 ou mais O fator estimulante de colônia IL-3, GM-CSF pode promover células-tronco hematopoiéticas G0 a entrar nas células. Durante o ciclo de proliferação, o G-CSF induz especificamente a proliferação e diferenciação de células progenitoras de granulócitos na célula de mieloproliferação.Os promielócitos param de proliferar e continuam a se diferenciar em um núcleo em forma de bastonete e um núcleo lobular neutro. Antes que o sangue circundante possa permanecer no reservatório de medula óssea por cerca de 5 dias, devido a alguns fatores patogênicos danificar diretamente a medula óssea, o número ou a qualidade do CFU-GM é anormal ou disfunção hematopoiética, que é frequentemente a causa mais comum de neutropenia.
(B) distribuição anormal de granulócitos circulantes: apenas 1/2 dos neutrófilos que entram nos vasos sangüíneos estão no reservatório de circulação, isto é, circulando com o fluxo sanguíneo, e outro 1/2 dos neutrófilos está ligado aos capilares e capilares. As células endoteliais venosas (pool de borda) não circulam com o fluxo sanguíneo, portanto não podem ser detectadas no momento da contagem de glóbulos brancos.Os granulócitos entre o pool de circulação e o pool de borda podem ser convertidos.Em condições de injeção de adrenalina ou estresse, granulócitos podem ser O pool de borda é rapidamente transferido para o pool de circulação, o que aumenta significativamente a contagem de granulócitos.Por exemplo, quando a quantidade de granulócitos no pool marginal é relativamente aumentada, pseudogranulócitos podem ser reduzidos.Agora, a geração e utilização de granulócitos são normais, infecção sistêmica e reação alérgica. Deficiência adquirida de pseudogranulócitos que pode causar reatividade.
(3) A demanda por granulócitos em tecidos extravasculares é aumentada, eo consumo de granulócitos acelerados nos vasos sanguíneos geralmente é de apenas algumas horas (metade do período de permanência é de 6h), migração para o extravascular e para o tecido, realizando sua defesa e limpando "resíduos". Função, cerca de 1 a 2 dias de morte, no caso de infecção bacteriana, fúngica, viral ou rickettsial, reações alérgicas, etc., reguladas pelos fatores produtores de granulócitos GM-CSF e G-CSF, a taxa de produção de granulócitos aumenta, O granulócito é liberado da medula óssea para o sangue periférico e para o tecido e a atividade fagocítica e bactericida é aumentada, mas quando a infecção é severa, o corpo não responde à estimulação do fluido corporal normal e algumas moléculas de adesão leucocitária nos neutrófilos (CD11) / CD18, etc. e moléculas de adesão nas células endoteliais vasculares (ICAM-1) são ativadas por mediadores inflamatórios, permitindo que os leucócitos adiram à parede do vaso e migrem através das células endoteliais para o tecido, eventualmente exibindo granulócitos transitórios no sangue. Redução, neutropenia autoimune e consumo de granulócitos em pacientes com baço podem exceder a capacidade de produzir na medula óssea, podendo ocorrer granulocitopenia.
(D) fatores mistos: tais como neutropenia idiopática crônica, neutropenia periódica, etc., os três tipos de leucopenia acima mencionados são frequentemente misturados na clínica, deve prestar atenção à análise.
Prevenção
Leucopenia e prevenção de agranulocitose
Os leucócitos são um fator importante na resistência e eliminação do corpo de bactérias estranhas, vírus, fungos e outras substâncias patogênicas.O componente mais importante são os neutrófilos.Quando os glóbulos brancos são reduzidos, é fácil causar a invasão de substâncias patogênicas, e múltiplas infecções ocorrem. Não há efeito especial dos glóbulos brancos, por isso é necessário fortalecer o exercício físico, melhorar a aptidão física e melhorar a capacidade do organismo de resistir a doenças.Não precisa depender muito do tratamento medicamentoso.Devido à deterioração do ambiente humano vivo, químicos e radiação, etc. Higiene pessoal e cooperação com médicos e enfermeiros, oral, pele, perineal é a chave, embora a doença é perigosa, deve ser cheia de confiança para superar a doença, no nível de cuidados médicos de hoje, enfermaria de fluxo laminar, fatores de crescimento hematopoiético, transfusão de sangue componente e Sob o tratamento precoce de vários antibióticos, os pacientes podem recuperar e descarregar.
Complicação
Leucopenia e complicações da agranulocitose Complicações edema sepse
(A) infecção oral: Esta é a complicação mais comum da leucopenia, inchaço precoce da tonsila, úlceras da mucosa da faringe, seguido por edema necrótico, rubor da mucosa e linfadenopatia cervical.
(B) abscesso perianal agudo: pode rapidamente formar úlceras, necrose e pseudomembrana.
(C) infecção sistêmica sistêmica: sepse é a principal ameaça desta doença, a taxa de mortalidade é tão alta quanto 30% a 40%.
Sintoma
Sintomas de leucopenia e agranulocitose Sintomas comuns Tonturas, fraqueza, apetite fraco, fadiga, dermatite esfoliativa, febre baixa
1. Leucopenia: geralmente têm tontura, fadiga, membros, dor, perda de apetite, febre baixa, insônia e outros sintomas inespecíficos, alguns assintomáticos, alguns pacientes têm úlceras orais repetidas, infecções pulmonares ou infecções do trato urinário.
2. Agranulocitose: início freqüente, muitas vezes febre alta, calafrios, dor de cabeça, fadiga ou extrema fraqueza, às vezes oral, nasal, pele, reto, ânus, vagina e outras mucosas podem aparecer úlceras necróticas, alérgicas a drogas A dermatite esfoliativa pode ocorrer ao mesmo tempo e, em casos graves, podem ocorrer sintomas do sistema nervoso central, e freqüentemente ocorre sepse ou sepse que leva rapidamente à morte.
Examinar
Exame de leucopenia e agranulocitose
1. Sangue: os glóbulos vermelhos e as contagens de plaquetas são normais, alguns tumores malignos infiltram a medula óssea, acidentes acidentais de radiação podem ser acompanhados por anemia e trombocitopenia, contagens de glóbulos brancos são <4 × 109 / L, contagem de neutrófilos na ausência de granulócitos <0,5 × 109 / L, os linfócitos ou monócitos estão relativamente aumentados, os neutrófilos frequentemente apresentam partículas tóxicas no citoplasma e os vacúolos são desnaturados. Em casos graves, observam-se células nucleares esquerdas ou virgens e atípicas Linfócitos e células anormais.
2. Medula óssea: varia com a causa e não há mudança óbvia no estágio inicial, podendo também mostrar a "barreira madura" de vários granulócitos jovens e a redução de granulócitos maduros, ou grânulos no estágio extremo da doença, e o período de recuperação aparece gradativamente. Granulócitos em cada estágio.
3. Biópsia da medula óssea: Tem valor importante para a fibrose da medula óssea, metástase da medula óssea, linfoma, etc. O exame da medula óssea pode ajudar no diagnóstico diferencial da SMD.
4. Cultura da medula óssea: A cultura de colónias de CFU-GM in vitro pode compreender a actividade mieloproliferativa, a reserva de neutrófilos da medula óssea, ajudar a identificar a toxicidade directa de fármacos ou os factores imunológicos inibem a produção de granulócitos.
5. O teste de adrenalina ajuda a identificar se é pseudo-neutropia.
6. Os ensaios de anticorpos anti-neutrófilos ajudam a identificar se é imunogranulocitopenia.
7. Anticorpo antinuclear (ANA), determinao do tulo do factor reumatde (RF), ensaio de imunoglobulina.
8. Determinação da lisozima sérica: lisozima elevada sugere que a granulocitopenia ou deficiência é causada por destruição excessiva, produção de lisozima normal ou granulócitos reduzidos.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação de leucopenia e agranulocitose
Diagnóstico
1. Leucopenia: o número de glóbulos brancos no sangue periférico é inferior a 4,0 X 10 ^ 9 / L por várias razões, o padrão para crianças é 10-14 anos é inferior a 4,5X10 ^ 9 / L, e 5-9 anos é inferior a 5,0 X10 ^ 9 / L, com menos de 5 anos e menos de 5,5 X 10 ^ 9 / L.
2. Neutropenia e agranulocitose: o valor absoluto dos neutrófilos no sangue periférico é inferior a 2,0 X 10 ^ 9 / L em adultos, denominado neutropenia; inferior a 0,5 X 10 ^ 9 / L é chamado de deficiência de neutrófilos.
Diagnóstico diferencial
(1) Pacientes com febre alta devem distinguir a relação causal entre infecção e agranulocitose.
(B) atenção no período de recuperação de granulocitose e identificação de leucemia aguda.
