Leucemia linfocítica crônica
Introdução
Introdução à leucemia linfocítica crônica A leucemia linfocítica crônica (LLC) é uma doença neoplásica proliferativa clonal na qual os linfócitos se acumulam na medula óssea, linfonodos, sangue, baço, fígado e outros órgãos. Mais de 95% da CLL é uma proliferação clonal de células B (ou seja, B-CLL), e menos de 5% dos casos são fenótipos de células T (ou seja, T-CLL). Conhecimento básico A proporção da doença: 0,001% - 0,002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Câncer de pulmão Mieloma múltiplo Leucemia mieloide aguda
Patógeno
Causas da leucemia linfocítica crônica
(1) Causas da doença
A causa da LLC é desconhecida, não há evidências que sugiram que os retrovírus, a radiação ionizante, pode causar esse tipo de leucemia, no entanto, vários fatores estão intimamente relacionados com a doença: hereditária (racial e familiar) e gênero.
Fatores Genéticos (30%):
Em pacientes com história familiar de LLC ou outras neoplasias linfáticas, a incidência de membros da família imediata é três vezes maior que a da população geral, e a incidência de doenças autoimunes em parentes de pacientes com LLC também é significativamente aumentada.
Anormalidades cromossômicas (50%):
Cerca de 50% dos pacientes com LLC apresentam anormalidades cromossômicas, frequentemente envolvendo os cromossomos 12 ou 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q-, 14q-, -X e outras anormalidades. Tem sido relatado que anormalidades cromossômicas estão relacionadas com o curso da doença.Anormalidades cromossômicas precoces são responsáveis por cerca de 20% dos casos, e casos avançados podem chegar a 70 %.Cromossomos afetados pela LLC geralmente envolvem genes codificadores de imunoglobulina (como o gene da cadeia pesada do cromossomo 14) ou oncogenes. (por exemplo, c-ras-Harvey no cromossomo 12 e c-ras-Kirsten no cromossomo 11).
(dois) patogênese
A patogênese exata da LLC é desconhecida, e os fatores ambientais não estão significativamente relacionados à incidência da LLC, e relatou-se que fatores intimamente relacionados a outros tipos de leucemia, como radiação ionizante, carcinógenos químicos e inseticidas, não estão relacionados à patogênese da LLC. (Vírus da hepatite C), o vírus Epstein-Barr também não está associado com a incidência de LLC, embora haja mais homens do que mulheres em pacientes com LLC, não há correlação entre hormônios sexuais e CLL.A pesquisa atual enfoca a patogênese e fatores genéticos da CLL, cromossomos e células. A relação entre oncogenes e genes anticancerígenos.
Fator genético
A incidência de leucemia linfocítica crônica é maior em caucasianos e negros, e mais baixa em amarelos asiáticos, a incidência não é alterada pela migração étnica, sugerindo que certos fatores genéticos de diferentes raças estão relacionados à patogênese da LLC. Na mesma família, o tipo C de células B ocorre em muitas pessoas, sendo que as crianças de primeira geração têm uma chance três vezes maior de desenvolver LLC ou outras doenças linfoproliferativas malignas do que a média das pessoas. Há um papel importante na patogênese da leucemia linfocítica crônica, mas não há correlação significativa entre o fenótipo único e a leucemia linfocítica crônica, e até o momento não foram encontradas anormalidades genéticas comuns em pacientes com leucemia gênica simples e oval.
2. cromossomo
O estudo citogenético da LLC é difícil porque seus linfócitos não são facilmente estimulados por mitogênicos e proliferam, e é difícil obter células mitóticas.Nos últimos anos, ao melhorar a estimulação da tecnologia de divisão de células CLL, bandas de cromossomo R e hibridização in situ (FISH) são aplicadas. O método melhorou a taxa de sucesso da pesquisa cromossômica CLL Cerca de 50% dos pacientes com CLL encontraram anormalidades cromossômicas clonadas, enquanto os pacientes com cariótipo normal restante podem ser cariótipos normais de células T e nenhum cariótipo anormal da LLC foi detectado.
(1) Anormalidade no cromossomo 13: quase 50% dos pacientes com LLC têm deleção do braço 13 no cromossomo longo, e a maioria dos locais ausentes é deletada no 13q12.3 e 13q14.3, 13q12.3, e o local da deleção possui gene suscetível ao câncer de mama (BRCA2). ), deletado em 13q14.3, o sítio de deleção pode afetar o gene supressor de tumor RB-1 (gene da célula retiniana), DBM (relacionado à prevenção da transformação maligna de linfócitos), LEV1, LEV2 e LEV5 (relacionado à patogênese da LLC).
(2) Anormalidade no cromossomo 12: A anomalia na trissomia do cromossomo 12 é raramente detectada na LLC no estágio inicial, e a LLC com trissomia do cromossomo 13 é encontrada na progressão clínica da LLC ou conversão para linfoma (síndrome de Richter). Existem muitas alterações complexas nas células e na morfologia atípica ou linfocitária jovem, sugerindo que as anomalias cromossômicas da trissomia do cromossomo 12 estão associadas à piora da LLC. O mecanismo da trissomia 12 pode ser através de alguns genes como o gene mdm localizado entre 12q13 e 12q22. Refletido pelo impacto.
(3) Cromossomo anormal 11: Quase 10% a 20% dos pacientes com LLC apresentam translocação ou deleção do cromossomo 11, e aqueles com cromossomo 11 anormal têm uma idade de início mais branda (<55 anos), e o curso geralmente mostra invasividade. O cromossomo 11 anormal pode afetar 11q13, e foi reconhecido que este sítio inclui o gene supressor de tumor - MEN-1 (neoplasia endócrina múltipla tipo I). A deleção mais comum do cromossomo 11 é entre 11q14-24, especialmente em 11q22. Entre .3 e 23.1, pode haver um gene supressor de tumor RDX (congener gene supressor de tumor tipo II neurofibromatosis múltiplo) e AIM (gene mutante vasodilatador hereditário de ataxia - células ciliadas). A função dos dois genes está relacionada à ativação do gene supressor tumoral p53, que regula o ciclo celular e mantém o efeito estabilizador do gene, podendo prender células anormais no ciclo celular e prendê-las na fase S1, facilitando mais células anormais. Tempo para realizar o reparo do DNA, como as células não podem reparar o DNA danificado por si mesmos, eles vão auto-apoptose.
(4) Anormalidade no cromossomo 6: incluindo o braço curto e anormalidade do braço longo do cromossomo 6, e a anormalidade do braço curto no cromossomo 6 não apresentou alterações específicas na função gênica.O paciente anormal 6q21-q24 frequentemente mostra o crescimento e invasão de linfócitos jovens. Sexualmente doentes, além disso, TNF-α (fator de necrose tumoral alfa) e LY-α (linfa a) estão localizados no braço longo do cromossomo 6, que promove a proliferação de células CLL e inibe linfócitos normais e células da medula óssea. Relacionado com hiperplasia.
(5) Cromossomo 14 anormal: frequentemente expresso como translocação, raro em pacientes com LLC, mais comum em pacientes com linfoma t (11; 14) (q13; q32) translocação: raro em LLC, 14 q32 contém imunidade Globulina, um gene de troca de isoformas da cadeia pesada, e 11q13 tem o gene da ciclina D1 (cíclico D1) t (11; 14), comum no linfoma não-Hodgkin do tipo de revestimento, t (14:18) pacientes com LLC são raros, comuns Para linfoma folicular de baixo grau.
3. Alterações genéticas especiais
(1) gene p53: o gene p53 é um importante gene supressor de tumor localizado em 17p13.1, codificador da fosfoproteína de ácido nucléico de 53 kD, sua mutação ou defeito pode ser a causa de quase metade dos pacientes com tumor, cromossomo 17 A perda de braço é observada apenas em 10% a 15% dos pacientes com LLC e 10% a 15% dos pacientes com LLC apresentam mutações no gene p53 e pacientes com mutações do gene p53 são predominantemente progressivos, com alta taxa de proliferação de células leucêmicas e tempo de sobrevida curto. As características clínicas da resistência às drogas de tratamento de primeira linha são encontradas em metade da síndrome de Richter e leucemia linfocítica de células B, sugerindo que a mutação do gene p53 pode ser adquirida em alguns pacientes com LLC.
(2) Múltiplos genes de resistência a drogas (MDR): a expressão do gene MDR-1 está aumentada em cerca de 40% dos pacientes com LLC, a MDR-1 está localizada em 7q21.1, codificando a glicoproteína transmembrana 170kD e a expressão MDR-1 em células B Aumento, mas não aumentou em células B normais, além de tratamento ou outros fatores também podem induzir aumento da expressão do gene MDR-1, expressão anormal do gene MDR é mais para promover a progressão de pacientes com LLC em vez da causa primária da LLC.
(3) bcl-2: o gene bcl-2 está localizado no cromossomo 18q21 A maioria dos pacientes com LLC tem expressão aumentada devido ao rearranjo do gene bcl-2 Cerca de 5% dos pacientes com LLC apresentam rearranjo do gene bcl-2 localizado no No. 2 e No. 8 O gene IGk ou λ da cadeia leve no cromossomo é translocado com o gene bcl localizado no cromossomo 18, mas além do rearranjo gênico, o aumento da expressão de bcl-2 nas células leucêmicas da LLC está relacionado à hipometilação do loco gênico e pode haver algum Os genes envolvidos também estão envolvidos na ação de tornar as células CLL resistentes à apoptose.
Citocina
Células CLL têm a capacidade de secretar uma variedade de citocinas, tais como TNF-α, TGF-β (fator de crescimento de transferência β), IL-7 (interleucina-7), IL-5, IL-2, etc. Estimula a proliferação das células leucêmicas da LLC ou previne a apoptose das células CLL e inibe a proliferação de linfócitos normais e células hematopoiéticas da medula óssea e, portanto, as citocinas estão associadas à patogênese e à progressão da doença dos pacientes com LLC.
Estudos de dinâmica celular mostraram que o número de leucócitos marcados com 3H no sangue periférico de pacientes com LLC era pequeno, sugerindo que a maioria dos leucócitos estava na fase de repouso (fase G0) sem proliferação e que quase todos os leucócitos da LLC expressavam altos níveis de antienvelhecimento. A proteína de morte bcl-2 e o baixo nível de proteína apoptótica bax, o desequilíbrio da razão bcl-2 / bax, resultando em comprometimento da apoptose, consistente com o acúmulo de um grande número de pequenos linfócitos maduros na clínica, constituem a principal base patológica da LLC.
Prevenção
Prevenção da leucemia linfocítica crônica
O trabalho preventivo começa com os detalhes da vida: 1. Manter um humor otimista e feliz, equilibrar a excitação e inibição do córtex cerebral, então você precisa manter um bom humor. 2, preste atenção ao descanso, trabalho e descanso, a vida de forma ordenada, para manter uma atitude optimista, positiva, para a vida tem uma grande ajuda para prevenir a doença. Faça a regularidade do chá e do arroz, viva diariamente, não tenha excesso de trabalho, tenha a mente aberta e desenvolva bons hábitos. 3, dieta razoável pode comer mais alta fibra e legumes frescos e frutas, nutrição equilibrada, incluindo proteínas, açúcar, gordura, vitaminas, oligoelementos e fibras alimentares e outros nutrientes essenciais, carne e legumes, variedades alimentares diversificadas, Dar o jogo completo ao papel complementar de nutrientes nos alimentos também é útil na prevenção desta doença.
Complicação
Leucemia linfocítica crônica Complicações Câncer de pulmão Mieloma múltiplo Leucemia mieloide aguda
1. Uma das principais causas de morte e deterioração dos pacientes com LLC é a infecção, que pode afetar cerca de 40% dos pacientes.A hipogamaglobulinemia é uma das principais causas de infecção e deterioração da doença.Além disso, há neutropenia. A disfunção das células T, etc., a mais comum é a infecção bacteriana, a infecção viral (especialmente a infecção pelo vírus herpes) é responsável por cerca de 15%, a infecção fúngica é menos comum.
2. CLL com tumores secundários de 9% a 20% podem ser secundários ao segundo tumor Os tumores secundários mais comuns são sarcoma de partes moles, câncer de pulmão, etc., a possibilidade de mieloma múltiplo em pacientes com LLC é 10 vezes maior que a de pessoas comuns, mas Os dois não se originam do mesmo clone maligno de células B e o risco de leucemia mielóide aguda secundária a LLC não aumenta.
Sintoma
Sintomas de Leucemia Linfocítica Crônica Sintomas Comuns Pele Inchaço Comichão Pele Infiltração Diarreia Herpes Pele Púrpura Indigestão Deficiência Imunológica Perda de peso Suor noturno
1. Sintomas gerais: Cerca de 1/4 dos pacientes são assintomáticos, acidentalmente descobertos pelo exame de rotina sanguínea, fadiga, declínio da atividade física e fraqueza são sintomas comuns, principalmente em pacientes com anemia ou linfonodos, hepatoesplenomegalia ocorre antes, outros raros Os sintomas incluem rinite crônica causada por infiltração da mucosa nasal nas células CLL, neuropatia múltipla dos nervos sensoriomotores, alergias a picadas de mosquitos, etc. Durante a progressão da doença, os pacientes podem ter perda de peso, infecções repetidas, sangramento ou sintomas graves de anemia. Os pacientes com LLC são em sua maioria idosos e podem estar associados a doenças pulmonares, cardíacas e cerebrovasculares.
2. Linfonodomegalias: 80% dos pacientes com LLC apresentam linfonodomegalias indolores no momento do diagnóstico.Os locais mais comuns são os linfonodos cervicais, supraclaviculares e axilares.Os linfonodos TBC típicos não são sensíveis, mas podem ser combinados com infecção. O linfonodomegalia pode causar sintomas locais de compressão e afetar a função do órgão, por exemplo, o aumento dos linfonodos orofaríngeos pode causar obstrução das vias aéreas superiores.A linfadenopatia abdominal pode causar obstrução do trato urinário e hidronefrose, e obstrução do ducto biliar é causada pela obstrução. Astrágalo, mas a linfadenopatia mediastinal em pacientes com leucemia linfocítica crônica raramente causa a síndrome da veia cava superior.Se essa síndrome ocorre, é altamente suspeito de ter um tumor no pulmão.
3. Hepatoesplenomegalia: Cerca de metade dos pacientes com LLC apresentam hepatoesplenomegalia leve ou moderada no momento do diagnóstico, muitas vezes acompanhada de plenitude e distensão abdominal.Em alguns pacientes, a esplenomegalia pode exceder o nível umbilical e até se estender até a cavidade pélvica e algumas esplenomegalias Pode estar associada a hiperesplenismo, resultando em anemia e trombocitopenia, alguns pacientes com leucemia linfocítica crônica podem ter hepatomegalia, anormalidades na função hepática são geralmente leves, quase sem icterícia, mas se os linfonodos abdominais aumentam o trato biliar pode causar obstrução Icterícia sexual.
4. Envolvimento extranodal: Em pacientes com leucemia linfocítica crônica, a autópsia é freqüentemente encontrada como infiltração de órgãos, mas disfunção orgânica anormal é rara.Por exemplo, mais da metade dos pacientes descobriu que o interstício renal tem infiltração de células leucêmicas, mas insuficiência renal rara. Esses órgãos e tecidos podem causar sintomas quando infiltrados com células leucêmicas, como no globo ocular, faringe, epiderme, próstata, gônadas e tecidos linfoides.A infiltração de células leucêmicas pode causar exoftalmia, obstrução das vias aéreas superiores, nódulos do couro cabeludo, obstrução uretral etc. Sintomas correspondentes, infiltrados intersticiais pulmonares mostraram nódulos ou alterações miliares, que podem causar disfunção pulmonar, infiltração pleural pode produzir derrame pleural sanguinolenta ou semelhante a um quilo, a infiltração de células leucêmicas pode causar espessamento da mucosa do trato digestivo, Produz úlceras, hemorragia, má absorção, infiltração do sistema nervoso central CLL é raro, pode produzir dor de cabeça, meningite, paralisia do nervo craniano, falta de resposta, coma e outros sintomas.
5. Desempenho clínico raro
(1) transformação em linfoma invasivo / leucemia: 10% a 15% dos pacientes convertidos para linfoma invasivo / leucemia, a conversão mais comum à síndrome de Richter, manifestada como fígado progressivo, baço, linfonodomegalia, febre, dor abdominal , perda de peso, anemia progressiva e trombocitopenia, linfócitos do sangue periférico aumentam rapidamente, a patologia da biópsia do linfonodo é grande células B ou linfoma imunoblástico, através de imunofenótipo, citogenética, rearranjo gênico da cadeia pesada de imunoglobulina, A análise da sequência de DNA e outros estudos mostraram que pacientes com síndrome de Richter 1/2 têm linfócitos grandes derivados de um único clone de CLL.Os pacientes com síndrome de Richter têm resposta fraca à quimioterapia sistêmica.O período de sobrevida geral é de 4 a 5 meses e CLL também pode ser transferido. Para leucemia linfocítica jovem, leucemia linfocítica aguda, leucemia de células plasmáticas, mieloma múltiplo, linfoma de Hodgkin e semelhantes.
(2) doenças autoimunes: cerca de 20% dos pacientes com LLC podem ser combinados com anemia hemolítica autoimune positiva para Coombs, metade deles tem manifestações clínicas óbvias, 2% dos pacientes com LLC com trombocitopenia imune, gravidade clínica da LLC. Não está associada com anemia e trombocitopenia imunológicas.Os pacientes com hemólise autoimune e trombocitopenia geralmente respondem bem ao hormônio adrenocortical.Se o hormônio do córtex adrenal é ineficaz, tente uma grande dose de gamaglobulina intravenosa, esplenectomia ou baço. Irradiação de distrito.
(3) anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos: foi relatado que a CLL combinada com anemia aplástica pura dos glóbulos vermelhos pode atingir 6%, as manifestações clínicas são anemia grave, eritrócitos da medula óssea e reticulócitos do sangue periférico são reduzidos, mas sem granulócitos e trombocitopenia O hormônio cortical adrenal pode ter um efeito transitório, a maioria dos pacientes é eficaz para quimioterapia, que pode aumentar o valor da hemoglobina, e a CLL é aliviada.A ciclosporina A também é eficaz com ou sem hormônio adrenocortical em pacientes com anemia aplástica pura de glóbulos vermelhos. No entanto, muitas vezes apenas a quantidade de hemoglobina é elevada e a condição da LLC não melhora.
6. Tumores malignos secundários Os pacientes com LLC podem ser tumores malignos secundários devido à deficiência auto-imune ou quimioterapia, mais comumente câncer de pulmão e melanoma maligno, outros tumores têm linfoma de Hodgkin, leucemia mieloide aguda, mieloide crônica Leucemia, mieloma múltiplo, etc.
Examinar
Exame de leucemia linfocítica crônica
Sangue periférico
(1) Glóbulos vermelhos: A anemia pode ocorrer no final da LLC, a causa mais comum é que as células da leucemia se infiltram na medula óssea e causam inibição normal da função hematopoiética.20% dos pacientes na Europa e América têm anemia hemolítica autoimune, o que é raro na China. O hiperesplenismo, anemia é principalmente células positivas, anemia pigmentada positiva.
(2) Linfócitos: A contagem absoluta de linfócitos do sangue periférico da LLC é> 5 × 109 / L, e os pacientes típicos estão na maior parte entre (10-200) × 109 / L, o mais alto pode exceder 500 × 109 / L, ea forma dos linfócitos é Os pequenos linfócitos maduros são os mesmos, o citoplasma é menor, a cromatina do núcleo é semelhante a um coágulo e as células são facilmente quebradas durante o processo de esfregaço, produzindo células típicas de coloração.
(3) granulócitos: a proporção de granulócitos diminuiu, freqüentemente menos que 40%, especialmente no estágio tardio, mas a contagem absoluta de granulócitos precoces era normal ou aumentada.
(4) Plaquetas: A trombocitopenia pode ser causada por infiltração da medula óssea em células de leucemia, hiperesplenismo e um pequeno número de trombocitopenia imune.
2. Medula óssea
O exame da medula óssea não é necessário para o diagnóstico da LLC, mas é benéfico para o prognóstico clínico.Hiperplasia ativa ou extremamente ativa, os linfócitos aumentam significativamente, o número de células nucleadas é> 40% e a morfologia linfocítica é igual à do sangue, principalmente pequenos linfócitos maduros. Também pode haver uma pequena quantidade de linfócitos naive, que são especialmente comuns nos últimos estágios da doença.
3. O teste de Coombs é positivo.
4. Biópsia da medula óssea
Os linfócitos são infiltrados em diferentes formas, e seu tipo invasivo está diretamente relacionado ao prognóstico dos pacientes com LLC.
1 infiltração intersticial da medula óssea: a infiltração linfocitária é bandada, cerca de 1/3 dos pacientes apresentaram o desempenho acima, muitas vezes precoce, o prognóstico do paciente é melhor;
2 infiltração mista nodular ou nodular e intersticial: pacientes com LLC 10% com forma nodular, 25% dos pacientes com infiltração nodular e intersticial mistas, as duas formas de prognóstico também são melhores;
3 infiltração difusa: 25% dos pacientes com infiltração difusa de linfócitos, células hematopoiéticas da medula óssea reduziu significativamente, este tipo de pacientes clinicamente progressivo ou invasivo, mau prognóstico.
5. biópsia do linfonodo
Isso mostra que os linfonodos são infiltrados difusamente com os mesmos linfócitos pequenos que o sangue periférico, e histologicamente o mesmo que linfoma linfocitário pequeno, portanto, a biópsia de linfonodo não tem efeito diagnóstico em pacientes com LLC, mas quando a causa da linfadenopatia é desconhecida, especialmente Quando se suspeita que a leucemia linfocítica crônica é convertida em linfoma síndrome de Richter, deve-se realizar a biópsia de linfonodo.Agora, os linfócitos infiltrados são grandes linfócitos B ou imunoblastos.
6. Imunofenótipo
O anticorpo monoclonal e a citometria de fluxo podem ser utilizados para determinar o antígeno de diferenciação de células B ou T, imunoglobulina de superfície, cadeia leve kappa ou lambda na superfície de células leucêmicas de pacientes com LLC, que podem não apenas identificar CLL como tipo de célula T ou B, mas também Outras leucemias derivadas de células B que são facilmente confundidas com CLL, os imunofenótipos de células B da LLC são geralmente CD19, CD20, CD21, CD23 e CD24.A maioria das CLLs tem um fenótipo celular de la, receptor Fc e RBC de camundongo rosa. O teste de floração é positivo, mas geralmente nas células B normais, o marcador receptor de transferrina, CD22 é principalmente negativo, 95% de células B CLL é CD5, que é um indicador importante para o diagnóstico de LLC, CD5 tipo CLL pode ser sua fonte celular e CD5 Diferentes tipos, geralmente o imunofenótipo celular CD22 é positivo, expressão de alto nível de IgM na superfície celular, CD23 fracamente positivo, e expressos marcadores mieloides CD11b e CD13, infiltração difusa da medula óssea, mau prognóstico clínico, B-CLL e outros B Características imunofenotípicas da leucemia e do linfoma derivados de células.
De acordo com manifestações clínicas, sintomas, sinais, você pode optar por fazer CT, raios-X, B-ultra-som e outros testes.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de leucemia linfocítica crônica
Critérios diagnósticos
1. Critérios diagnósticos domésticos: Relatórios nacionais abrangentes por quase 15 anos e referência à literatura estrangeira, os critérios diagnósticos para LLC são resumidos a seguir.
(1) manifestações clínicas:
1 pode ter fadiga, força física, perda de peso, febre baixa, anemia ou sangramento.
2 pode ter gânglios linfáticos (incluindo cabeça e pescoço, axilas, virilha), fígado, esplenomegalia.
(2) inspeção de laboratório:
1 leucócitos do sangue periférico> 10 × 109 / L, relação de linfócitos 50%, valor absoluto> 5 × 109 / L, a morfologia é principalmente linfócitos maduros, linfócitos visíveis naive e linfócitos atípicos, a anormalidade acima dura ≥3 Mês
2 mieloproliferação é ativa ou significativamente ativa, linfócitos ≥ 40%, principalmente linfócitos maduros.
3 Imunofenotipagem: B-CLL: CD5, CD19, CD20 positivo, teste de roseta de ratinho positivo, sIg fracamente positivo, apresentando cadeia leve monoclonal κ ou λ; CD10, CD22 negativo, T-CLL: CD2, CD3 , CD8 e / ou CD4 positivo, teste de roseta de ovinos positivo, CD5 negativo.
(3) Excluir outras doenças:
1 excluindo linfoma com leucemia e leucemia linfoblástica jovem;
2 Exclui infecção por vírus, tuberculose, febre tifóide, mononucleose infecciosa e outros pacientes com linfocitose.
A leucemia linfocítica crônica de células B (B-CLL) pode ser dividida em três tipos, de acordo com a proporção de linfócitos no sangue periférico e medula óssea, linfócitos naive e linfócitos atípicos:
1 CLL típica: mais de 90% são pequenos linfócitos maduros similares;
2CLL com linfocitose jovem (LLC / PL): linfócitos imaturos> 10%, mas <50%;
3 tipo misto: existem diferentes proporções de linfócitos atípicos, o volume celular é grande, a relação nuclear / massa é reduzida, o citoplasma é corado com diferentes graus de basofílico, com ou sem partículas azurofílicas.
2. Padrões de Diagnóstico Internacional CLL International Working Conference (IWCLL) e os padrões do Grupo de Colaboração CLL do Instituto Nacional do Câncer (NCI).
(1) O valor absoluto dos linfócitos do sangue periférico aumentou em> 5 × 109 / L. Após um exame repetido, durou pelo menos 4 semanas (NCI), ou 10 × 109 / L, e persistiu (IWCLL).
(2) Principalmente pequenos linfócitos maduros, classificação morfológica:
1 CLL típica: linfócitos atípicos ≤ 10%,
2LL / PL: Os linfócitos do sangue periférico representam 11% a 54%,
3 CLL atípica: Existem diferentes proporções de linfócitos atípicos no sangue periférico, mas linfócitos jovens <10%.
(3) imunofenotipagem de B-CLL: SMIg +/-, apresentando cadeia leve monoclonal kapa ou lambda, CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/-, CD22 +/-.
(4) Foi realizada pelo menos uma punção e biópsia da medula óssea, com hiperplasia ativa ou significativa, linfócitos> 30% e biópsia com infiltração difusa ou não difusa.
Avaliação diagnóstica:
A idade do paciente é um parâmetro importante para o diagnóstico da LLC, pois 95% da LLC ocorre após os 50 anos, a história do pescoço e / ou abdome superior esquerdo tem um valor sugestivo, de acordo com a rotina do sangue, como o número total de glóbulos brancos Aumento, o número absoluto de linfócitos ≥ 5 × 109 / L, e persistência, deve ser altamente suspeito CLL, além de outras causas de linfocitose pode fazer um diagnóstico básico, nova análise microscópica esfregaço de sangue, como maduro Os linfócitos pequenos são responsáveis por mais de 60% dos casos diagnosticados, o esfregaço de medula óssea é geralmente consistente com os resultados do esfregaço sanguíneo, com um papel auxiliar de diagnóstico, seções patológicas da medula óssea podem compreender a extensão da lesão, na verificação do diagnóstico, a escolha das opções de tratamento E o julgamento do prognóstico fornece uma base de referência, porque as células da leucemia B-CLL têm um imunofenótipo mais específico, o que é útil para diagnósticos diferenciais em casos atípicos.Os vários exames de imagem são usados principalmente para entender a extensão da doença e não a base para o diagnóstico.
Como pode ser visto na análise acima, a história médica e o exame físico podem fornecer pistas diagnósticas, enquanto os testes hematológicos têm valor decisivo, e os exames imunológicos têm um efeito auxiliar.
A linfocitose benigna do adulto é vista por várias razões:
1 infecção por vírus: especialmente vírus da hepatite, citomegalovírus, infecção por vírus EB, mononucleose infecciosa, manifestações clínicas de linfonodos, edema leve do fígado e baço, através do exame virológico correspondente, podem ser identificados;
2 infecção bacteriana: brucelose, febre tifóide, paratifóide e outras infecções crônicas, têm o seu diagnóstico patogênico correspondente e manifestações clínicas correspondentes, podem ser identificados;
3 doenças auto-imunes, drogas e outras reações alérgicas;
4 hipertiroidismo e insuficiência adrenal;
5 após esplenectomia.
2. As manifestações clínicas da leucemia linfocítica juvenil são óbvias inchaço.O corpo celular dos linfócitos jovens é maior do que o das células CLL, o citoplasma é azul claro, e há um nucléolo claro.Em microscópio eletrônico, o fluff superfície é mais do que as células CLL, e imunidade O nível de expressão de globulina é alto.
3. A leucemia de células pilosas é principalmente fonte de células B, a fonte de células T é muito rara, e CLL é duas doenças diferentes.Inclualmente, o baço está altamente inchado com células ciliadas típicas no sangue, que contém isoenzima fosfatase ácida. 5, mostrando as características positivas da coloração com fosfatase ácida resistente ao ácido tartárico.
4. Linfoma Linfocítico Pequeno O linfoma linfocítico pequeno e a LLC são os que mais se aproximam do desempenho clínico e biológico, e seu prognóstico e tratamento são semelhantes e, portanto, os mais recentes padrões clínicos, como Real e OMS, classificam os dois em uma categoria. A patologia linfonodal não consegue distinguir entre os dois, mas o linfoma linfocítico pequeno não necessariamente se infiltra na medula óssea, a proporção de linfócitos da medula óssea <40%, mesmo se houver infiltração da medula óssea, infiltração nodular, e LLC é mais difusa.
5. Linfoma não-Hodgkin Leucemia durante a conversão do linfoma não-Hodgkin para linfoma leucemia, o corpo celular é grande, o núcleo é dobrado, a superfície da célula é altamente expressa imunoglobulina, CD5 é negativo, todas essas características Fácil de distinguir da CLL.
6. O linfoma cutâneo de células T é frequentemente acompanhado por extensa infiltração da pele, e seu núcleo é um giro cerebral, que é um linfoma não-Hodgkin derivado de células T auxiliares (CD4).
7. Leucemia Linfoblástica de Grandes Granulócitos (LGL) Geralmente, os linfócitos são maiores que as células CLL, e têm bordas abundantes com citoplasma translúcido claro.Existem grânulos mais macios de tamanhos diferentes, núcleos ovais ou irregulares. O tecido é derivado de células NK / T, e os imunofenótipos derivados de células T supressoras (CD8) são CD3, CD4-, CD8, CD16, CD56-, CD57 / -, com rearranjo do gene TCR, de células NK, CD3 -, CD4-, CD8-, CD16, CD56-, CD57 / -, anormalidade do gene clonal, células T A condição clínica da LGL é inerte, de curso crônico, muitas vezes acompanhada de redução de células sanguíneas e esplenomegalia, a parte de LGL das células NK dos pacientes pode ser Início fulminante agudo, e alguns são crônicos.
