leucemia de células T adultas
Introdução
Introdução à leucemia de células T adultas A celleucemia T adulta (LTA) é um tipo especial de doença proliferativa clonal maligna do sistema linfático que está diretamente relacionada à infecção pelo vírus da leucemia de células T humanas (HTLV-I) e ocorre em adultos. Linfócitos sanguíneos também podem invadir a medula óssea. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,004% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: insuficiência respiratória
Patógeno
A causa da leucemia de células T adultas
(1) Causas da doença
A ocorrência de LTA está associada à infecção pelo vírus da leucemia de células T humanas (HTV-I), sendo o HTLV-I sérico positivo e a região de alta incidência é a parte sul da ilha de Kyushi, Japão. 10% a 15% dos residentes são positivos para o anticorpo HTLV-I. A taxa de incidência em outros lugares é muito baixa, e não está claro como relacionar a incidência de áreas de alta incidência no Japão com outras áreas.
Estudos mostraram que a suscetibilidade do hospedeiro e / ou condições ambientais comuns estão associadas à infecção pelo HTLV-I. A taxa positiva do anticorpo HTLV-I nos membros da família é 3-4 vezes maior do que a população normal não relacionada e pode ser separada no soro de pacientes com anticorpo positivo e clinicamente normal. Fora do vírus HTLV-I.
(dois) patogênese
O período de incubação a longo prazo após a infecção pelo HTLV-I pode eventualmente levar a um pequeno número de pessoas com LTA, o que ilustra a complexidade da ATL.Atualmente, a patogênese da LTA ainda não foi elucidada.Muitos dados sugerem que a patogênese da LTA pode estar relacionada aos seguintes mecanismos.
1. Taxa de proteína reguladora No final do provírus do HTLV-I, há uma repetição terminal longa (LTRs) contendo porções reguladoras do vírus, incluindo a sequência do promotor, por U3, R e U5 (extremidade única 3 ', repetição, Composta por uma sequência 5 ', a principal função do Tax é transativar a função transcricional do HTLV-I através da sequência 5'-LTR para regular a replicação viral, que ativa a transcrição de genes virais e celulares através de pelo menos duas vias diferentes de fatores de transcrição do hospedeiro. Envolvidos na proteína do componente de resposta CAMP, fator de transcrição de ativação (ATF) e fator de transcrição NF / κB / C-Rel, respectivamente, Tax pode ter os seguintes efeitos na patogênese da ATL: 1 ativar o promotor IL-2 e a subunidade IL-2Rα Estimular o crescimento autócrino de células T, até mesmo iniciar a imortalização de células T e, finalmente, a ocorrência de ATL: incluindo IL-2 e IL-2Ra, c-fos, c-jun e proteína relacionada ao paratormônio (PTHrP), ATL A liberação dessas citocinas pelas células pode causar uma série de manifestações patológicas: IL-2 e IL-2Ra podem levar à ativação e proliferação de células T, e alcançar a auto-regulação, o PTHrP pode estimular os osteoclastos, fazendo com que os pacientes apresentem hipercalcemia Doença, o gene c-fos pode estar envolvido em T Proliferação, 2Tax pode acelerar a progressão da fase G1 no ciclo de proliferação celular e promover a sua entrada na fase S. O ciclo de proliferação celular da expressão Tax é encurtado e a cinética de crescimento celular é aumentada, o que pode estar relacionado com a ocorrência de doenças relacionadas com HIIIV-I; Alterações mediadas na atividade do NF-κB podem ter um papel na tumorigênese.
2. A função imune do HTLV-I é reduzida, o imposto pode aumentar o nível de expressão do fator de transformação β1 ativado (TGFβ1), enquanto o último pode inibir a imunidade celular e humoral humana.Depois de infectar o HTLV-I, ele pode ser codificado pelo vírus. Os novos determinantes antigênicos HLA-I e HLA-II levam à disfunção imunológica, e a capacidade de defesa do organismo diminui, criando condições para a ocorrência e desenvolvimento de tumores.
3. Ativação do oncogene e inativação anti-oncogênica Embora o HTLV-I não codifique oncogenes, mecanismos de ativação cis podem ainda existir.Por exemplo, Tax ativa o gene c-fos, indicando que o Imposto de proteína de transativação de alta eficiência pode ser ativado. Relacionado a transformação maligna.
Prevenção
Prevenção de leucemia de células T em adultos
E deve notar-se que quando se come fruta, deve ser lavado ou descascado, de modo a evitar os componentes residuais dos pesticidas, agravando assim a condição. Também é necessário lembrar que os alimentos e utensílios consumidos pelo paciente devem ser mantidos limpos de vez em quando para evitar a infecção.
Complicação
Complicações de leucemia de células T adultas Complicações, insuficiência respiratória
A infecção é a complicação mais comum e pode ser secundária a infecções bacterianas, fúngicas e por Pneumocystis carinii.
Sintoma
Sintomas da leucemia de células T do adulto Sintomas comuns Ascite infiltração da pele hipercalcemia fadiga leucemia infiltração de células expressão indiferença derrame pleural derrame peritoneal hepatoesplenomegalia envolvimento da pele
Os pacientes com LTA apresentam uma variedade de manifestações clínicas, que podem ser expressas como um tipo agudo do tipo leucemia, um tipo de linfoma proliferativo de linfoma, um prognóstico crônico com um bom prognóstico (tipo insidioso).
Quase todos os pacientes têm linfadenopatia, muitos pacientes têm linfadenopatia extensa, a maioria tem linfadenopatia retroperitoneal, mas a massa mediastinal é rara, a medula óssea muitas vezes tem infiltração de células de leucemia, outros locais comuns de envolvimento são pulmão, fígado, pele , o tracto gastrointestinal e o sistema nervoso central.
Aproximadamente 2/3 dos pacientes podem desenvolver envolvimento da pele, e a maioria dos pacientes com infiltração da pele pode ter infiltração de células ATL focais ou microabscessos de Pautrier.
Principais manifestações clínicas de cada tipo
1. Tipo agudo: A mediana da idade do paciente é de 40 anos, sendo a manifestação típica: o início é muito urgente, principalmente o rápido desenvolvimento de danos na pele, hipercalcemia ou ambos, e os danos na pele são diversos, como distribuição dispersa. Massa tumoral, pequenos nódulos fundidos, placas, pápulas, eritema inespecífico, etc., pacientes com hipercalcemia freqüentemente se manifestam como fadiga, expressão indiferente, confusão mental, poliúria, polidipsia.
2. Tipo crônico: pode apresentar linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, infiltração da pele e do pulmão, hipercalcemia, ausência de sistema nervoso central, osso, infiltração gastrintestinal, ausência de ascite e derrame pleural.
3. Tipo de linfoma: a histologia dos gânglios linfáticos provou ser linfadenopatia, sem infiltração de células de leucemia.
4. Tipo de fumaça: danos à pele é caracterizada por eritema, pápulas, nódulos, infiltração pulmonar, geralmente não hipercalcemia, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia e infiltração da medula óssea são leves, sem sistema nervoso central Infiltração do sistema.
Examinar
Exame de leucemia de células T em adultos
1. Sangue periférico: Ao contrário de outras leucemias agudas, os pacientes com LTA geralmente não têm anemia e trombocitopenia, mesmo aqueles com anemia e trombocitopenia, o grau é leve, anemia grave e trombocitopenia são raras, a contagem de glóbulos brancos é frequentemente aumentada, especialmente Encontrada em pacientes agudos e crônicos, os linfócitos representaram 10% a 90%, a linfocitose é também vista principalmente em pacientes com LTA aguda e crônica.
2. Medula óssea: os linfócitos podem ser inferiores a 30%, mas também superiores a 60% Os linfócitos polimorfonucleares são uma das características desta doença, responsável por mais de 10% do sangue periférico, e positivos em PAS para a química das células. Enzima positiva, TdT negativa, peroxidase negativa.
3. Imunofenótipo: O fenótipo mais comum é CD4 CD8-, mas alguns pacientes apresentam os fenótipos CD4 CD8-, CD4- CD8 ou CD4- CD8- e as células ATL são comumente expressas como CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25
4. Citogenética: A ATL não tem translocação cromossômica proeminente única, mas 28% afeta q32 no cromossomo 14, 15% afeta q11, cromossomo 7 triploide, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + também são mais comuns .
5. Exame virológico: o anticorpo anti-HTLV-I pode ser detectado por imunoensaio enzimático ou ensaio de imunofluorescência indireta, o método RT-PCR pode ser usado para detectar RNA viral de HTLV-I em células tumorais, especialmente DNA pró-viral HTLV positivo para esta doença O diagnóstico é de grande importância, utilizando a tecnologia de PCR para detectar a carga pré-viral do HTLV-I é benéfico para a avaliação precoce da carga tumoral da ATL.
6. Exame bioquímico: hipercalcemia, GOT, GPT, LDH, bilirrubina, fosfatase alcalina elevada.
7. Radiografia: as radiografias de tórax podem mostrar infiltração difusa de ambos os pulmões, e as radiografias simples de raios X de osteófitos geralmente apresentam lesões osteolíticas.
8. Ultrassonografia B: linfadenopatia superficial, linfadenopatia retroperitoneal, hepatoesplenomegalia podem ser solicitadas.
9. exame patológico: linfonodo, biópsia da pele pode ser visto a infiltração de células ATL.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de leucemia de células T adultas
Critérios diagnósticos
1. Critérios de Diagnóstico Doméstico (Conferência de Colaboração da ATL de algumas Províncias e Cidades em 1984)
(1) Manifestações clínicas da leucemia: 1 início em adultos, 2 com linfadenopatia superficial, sem tumores mediastinais ou tímicos.
(2) Exame laboratorial: leucócitos do sangue periférico geralmente aumentam, linfócitos polimorfonucleares (células florais) respondem por mais de 10%, tipo de célula T, com marcadores de superfície de células T maduras, anticorpo anti-HTLV-I sérico positivo.
2. Critérios diagnósticos estrangeiros de ATL (Schimoyama Metal, 1991)
(1) Evidência histológica e / ou citoquímica de leucemia linfocítica com antígeno de superfície de células T (principalmente CD2, CD3, CD4).
(2) O sangue periférico deve ter linfócitos T anormais, incluindo células T típicas de leucemia linfocítica adulta (também conhecidas como células florais e células T pequenas, mas maduras, com depressões flácidas ou núcleos lobulados no núcleo).
(3) O anticorpo anti-vírus da leucemia linfocítica T humana (HTLV-I) é positivo.
3. Critérios diagnósticos para subtipos de ATL (Gessainetal, 1992)
(1) tipo de fumaça:
1 células T anormais do sangue periférico ≥ 5%.
2 O número total de linfócitos é normal.
3 sem hipercalcemia, LDH ≤ 1,5 × valor normal.
4 sem linfadenopatia, sem fígado, baço, CNS, osso, envolvimento gastrointestinal.
5 sem derrame peritoneal ou derrame pleural.
6 pode ter danos na pele e nos pulmões.
7 Se as células T anormais <5%, deve ser confirmado histologicamente e danos nos pulmões.
(2) tipo crônico:
1 O número absoluto de linfócitos aumentou (≥ 4 × 109 / L) com células T> 3,5 × 109 / L, incluindo células T anormais e células ocasionais em forma de pétala.
2 sem hipercalcemia, LDH ≤ 2 × valor normal.
3 sem SNC, osso, envolvimento gastrointestinal, sem derrame pleural ou ascite.
4 pode ter linfonodos e baço, fígado, pulmão, envolvimento da pele.
(3) tipo de linfoma:
1 sem aumento de linfócitos, com linfócitos anormais ≤ 1%.
2 lesões linfonodais histologicamente positivas.
(4) tipo agudo:
1 Exceto para os pacientes ATL tipo 3 acima mencionados, frequentemente apresentam leucemia e linfadenopatia.
2 Histologicamente e (ou tumores de linfócitos T citologicamente confirmados).
3 Além do linfoma ATL, o sangue periférico deve ter linfócitos T anormais, incluindo células típicas de "pétalas" e pequenos linfócitos T maduros com núcleos entalhados e lobulados.
O anticorpo 4LTHV-1 é positivo.
Diagnóstico diferencial
1. Micose fungóide / síndrome sezária A micose fungóide / síndrome sezária (MF / SS) é uma doença maligna de células T maduras e maduras, similar à ATL, ambas com lesões de infiltração da pele na nova OMS. Na classificação de leucemia e linfoma, ambos são classificados como tumores de células T maduros (periféricos), a diferença é:
Células de leucemia 1ATL geralmente não se infiltram na epiderme;
As células 2ATL diferem das típicas células sezárias, em que o núcleo da primeira é principalmente o núcleo lobular;
3ATL envolve frequentemente medula óssea;
O processo clínico da 4ATL é mais agressivo que o MF / SS.
2. Leucemia Linfocítica Crônica de Células T (T-CLL) A leucemia linfocítica crônica de células T (T-CLL) também é um tumor maligno de células T maduro, que difere da ATL em que:
A morfologia das células 1ATL é diferente da morfologia das células T-CLL;
O progresso clínico do 2ATL é invasivo;
Os pacientes com 3ATL foram positivos para anticorpos contra HTLV-I, enquanto o T-CLL foi negativo.
3. O linfoma de células T da pele tem muitas condições pré-existentes crônicas, e o início mais lento não está relacionado à infecção pelo HTLV-1.
