insônia familiar fatal
Introdução
Introdução à insônia familiar fatal A doença é uma EET familiar subaguda, caracterizada por insônia ineficaz, disfunção autonômica e sinais motores, sendo a histopatologia caracterizada por atrofia seletiva do núcleo ventral ventral e dorsal medial. Anteriormente, a doença foi misturada com CJD familiar. Em 1986, Lugaresi et al., Da Escola de Medicina da Universidade de Bolonha, na Itália, relataram e descreveram em detalhes o primeiro caso da doença, chamado de insônia familiar letal. Desde então, o príon humano adicionou um novo membro. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,001% (raro, com histórico genético). Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: atrofia cerebral
Patógeno
Causas de insônia familiar fatal
(1) Causas da doença
A insônia familiar fatal (FFI) é uma doença priônica familiar recentemente confirmada.
Mutação do gene PrP
A FFI é uma doença hereditária autossômica dominante associada ao haplótipo de 178 M de 178 M. 17 Os pacientes com FFI de 5 famílias que não foram relacionados têm mutações no codon PRNP 178, e o alelo único desse códon é Asp. A substituição de asn (178Asn), além disso, o gene PRNP do paciente com FFP 129 codifica o polimorfismo Met / Val também é distribuição significativamente desigual, a distribuição deste polimorfismo na população caucasiana normal é Met / Met 0,37, Met / Va10 .51, Va1 / Va10.12; em pacientes com FFI, Me / Met 0,82, Met / Val 0,18, Val / Va10, uma anise adicional descobriu que os 129 cods dos alelos mutantes de PRNP de pacientes com FFI eram todos Met.
Pode ser passado para ratos
A doença pode ser transmitida a camundongos, mas a taxa de sucesso é menor do que outras doenças priônicas.Depois que a doença foi descoberta em 1986, tentou-se passá-la para animais experimentais.Vários animais experimentais foram usados para inocular uma variedade de animais experimentais, incluindo 18 Primatas não-humanos acabaram em fracasso.Em agosto de 1995, o estudioso japonês Li Shirun e outro estudioso britânico, Collinge, relataram que os ratos infectados tiveram sucesso quase simultaneamente.
Li Shirun et al., 19 ratos inoculados com um cérebro homólogo de talococos de 1 paciente com FFI, com uma deleção de 24 pb entre os codões 51 e 91 do gene PrP, pertencentes à família FFI relatada por Bosque et al em 1992 e com os mesmos 24 pb. 24 camundongos NZW foram inoculados no córtex frontal de pacientes com demência deficiente, mas sem PrPsc como controle.No grupo experimental, 19 camundongos, 1 morreu logo após a inoculação, 1 morreu em 218 dias após a inoculação, e 14 morreram em 397506 após a inoculação. Durante o dia, houve sintomas típicos de encefalopatia espongiforme, sendo que os 3 restantes tinham 620 dias.O exame histopatológico mostrou que não houve alteração neuropatológica em um camundongo que morreu aos 218 dias após a inoculação, mas houve uma pequena quantidade de precipitação de PrPsc no tálamo. 14 camundongos clinicamente infectados apresentavam lesões características como degeneração espongiforme, astrocitose, perda de neurônios e precipitação de PrPs. As manifestações clínicas e alterações neuropatológicas de camundongos inoculados com FFI eram indistinguíveis de camundongos inoculados com CJD, exceto pela precipitação de PrPsc no tálamo. Outros tiveram vacinação significativa no escarro nos camundongos vacinados primários.O grupo de controle morreu ou abateu em diferentes momentos durante o período de observação.Não foram observadas lesões como degeneração espongiforme ou PrPsc.Os outros 19 ainda tinham 620 dias de idade. Collinge e outros utilizaram dois cérebros de pacientes com FFI para inocular dois camundongos transgênicos expressando PrP, Tg110 e Tg152 humanos, Tg110 e Tg152 PrP humano, respectivamente, que são 50% dos níveis normais de expressão do cérebro humano. E 200%, os pacientes vacinados com homogenato cerebral de cada grupo de camundongos transgênicos têm um ou mais casos, a incidência de infecção Tg152 é maior (Tabela 1), o período de incubação é de 438 ~ 641 dias, a partir da ocorrência de sintomas neurológicos A duração da estagnação foi de 19 dias, com uma média de 3,8 ± 1,1 dias. Os camundongos controle transgênicos ainda estavam vivos por 700 dias e o exame histopatológico mostrou que o córtex, substância cinzenta e substância branca dos camundongos apresentavam vacúolos esponjosos. Dilatada, hiperplasia astrocitária difusa, coloração imunocitoquímica aumentada da proteína ácida fibrilar glial, precipitação com amilóide e coloração com vermelho do Congo e coloração imuno-histoquímica para PrP foram todos negativos, cérebro controle pareado por idade de camundongos transgênicos Apenas as alterações senis foram mostradas, e o homogenato de cérebro de ratinho foi inoculado por FFI para imunotransferência, quer fosse anticorpo monoclonal 3F4 específico para PrP humana ou anticorpo policlonal R073 que respondia a ratinhos humanos e de ratinho, todos testados. Todos Sexo; neurotoxicidade directa inoculados exame DCJ sob as mesmas condições de ratinhos transgénicos que foram positivas, sugerindo a ocorrência de detecção de rato negativo a PrP de PrP não é possível, mas é mais provável devido à perda da função de PrP normal.
Baixos níveis de PrPsc no cérebro de pacientes com FFI
O homogenato cerebral de pacientes com FFI continha PrPsc, mas o nível foi menor que o de CJD e outras doenças priônicas.Medori et al examinaram 5 casos e 4 casos foram positivos.Após o tratamento com proteinase K, o Westernen produziu 2 fragmentos maiores de 29 e 27 kDa, enquanto esporádicos A CJD produz sempre 3 segmentos principais de 29, 25 e 21 kDa, Monar e colaboradores relataram que o FFI produziu 2 segmentos principais de 28 e 26 kDa. Após exposição longa, o filme também mostrou um segmento menor de 19 kDa. O modo FFI PrPsc e outros modos? A doença do príon familiar é diferente, que é única para FFI, e ainda precisa ser determinada.A quantidade de anti-protease PrP parece estar relacionada ao curso da doença, mas não à gravidade das lesões em cada região do cérebro, porque é no tálamo de pacientes com FFI. A quantidade não é significativamente maior do que outras regiões do cérebro, mas é abundante nos gânglios da base de um paciente com lesões histológicas hipotalâmicas.
(dois) patogênese
A histopatologia desta doença é principalmente a atrofia talâmica (Tabela 2), os núcleos medial anterior e dorsal do tálamo são severamente invadidos, o núcleo medial e o núcleo occipital do tálamo são frequentemente danificados e os outros núcleos talâmicos são afetados. O córtex geralmente mostra hiperplasia astroglial muito ligeira a moderada, afecta a camada profunda e estende-se à matéria branca pouco profunda.No caso do teste, apenas dois casos de edema esponjoso generalizado, os dois casos são mais Long (2532 meses), também tem EEG periódico, um paciente com um curso de 13 semanas de edema focal esponjoso é limitado ao hipocampo, as azeitonas baixas freqüentemente se atrofiam severamente e o córtex cerebelar é apenas ligeiramente leve a moderado. Atrofia, outras áreas cerebrais são geralmente normais, dos 14 casos examinados, 4 casos de gânglios da base têm gliose muito leve e 1 caso de hiperplasia glial moderada.
Prevenção
Prevenção de insônia familiar letal
Em vista do fato de que não há tratamento efetivo para a doença do veneno do escorpião, é extremamente importante evitá-lo, não havendo população suscetível à vacina.
1. Controlar a origem da infecção para abater doenças venenosas de escorpião e suspeitar de animais doentes, e lidar adequadamente com as carcaças de animais, efetivamente matar métodos de veneno de escorpião, incluindo incineração, autoclavagem a 132 ° C por 1 h, 5% hipoclorito de cálcio ou 1 mole / L de hidróxido de sódio por imersão durante 60 minutos, etc., restringindo ou proibindo a produção de medicamentos derivados de hemoderivados e materiais animais em áreas infectadas, pacientes com veneno de escorpião e doenças neurodegenerativas que tenham recebido terapia hormonal de extração de órgãos, Aqueles com história familiar de veneno de escorpião e aqueles que viveram na área afetada por um determinado período de tempo não podem servir como doadores de órgãos, tecidos e fluidos corporais, são monitorados para família de prion hereditária, e aconselhamento genético e triagem eugênica.
2. Cortar a rota de transmissão para eliminar o abuso de tecido humano, não comer carne animal e produtos da doença de veneno de escorpião, não alimentar animais com alimentação de tecido animal, procedimentos médicos seguir rigorosamente os procedimentos de desinfecção e advogar o uso de instrumentos neurocirúrgicos descartáveis.
Complicação
Complicações de insônia familiar fatal Complicações atrofia cerebral
Atrofia cerebral concomitante.
Sintoma
Sintomas de insônia familiar fatal sintomas comuns alucinações, sonhos, distúrbios do sono, letargia, disartria, mioclonia, madeira, rigidez, ataxia, claro
De modo geral, há três manifestações diferentes no início da doença: 1 distúrbio do sono, geralmente pacientes que se queixam de insônia, excitação durante o sono, múltiplos sonhos, 2 sinais esportivos como disartria e ataxia, 3 distúrbios da memória, com o desenvolvimento da doença. O paciente apresenta todos os sintomas de FFI, envolvendo sistemas como exercício, nervos endócrinos e autonômicos, como segue:
1. Sono e insônia Insônia progressiva, a insônia está aumentando, o que foi comprovado em 8 pacientes em 4 famílias submetidas a polissonografia ou registro noturno de EEG, com diazepam e barbitúrico. Quando as pílulas para dormir não são eficazes, o paciente também apresenta um estado de sonho progressivo e alucinações, e o estágio é estúpido e letárgico.
2. Identificar a memória de trabalho funcional, a função de atenção e motor visual (visumotor) está prejudicada, mas ainda mantém a inteligência global.
3. Pacientes com sistema nervoso autônomo exibem hiperidrose, taquicardia, febre, pressão alta e respiração irregular.
4. A disartria do sistema motor é progressivamente ponderada até os dentes ficarem incertos, e a dificuldade de engolir, ataxia, mioclonia espontânea e estimulante, hiperreflexia e sinal de Babinski.
5. Os níveis do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) do sistema endócrino diminuíram, os níveis de cortisol e catecolaminas aumentaram, o hormônio do crescimento, a prolactina e as anormalidades do ritmo de 24 horas da melatonina.
Examinar
Insônia familiar fatal
Exame de rotina de sangue periférico é normal
1. A atividade do EEG associada ao sono profundo é reduzida ou desaparece.
2. [18F] PET exame, o metabolismo da área do tálamo é preferencialmente reduzido.
3. Durante o sono EEG: atividade δ, onda fusiforme do sono, complexo K reduzido ou mesmo completamente desaparecido, anormalidade da fase de movimento rápido dos olhos (REM), durante o despertar: atividade de fundo plano progressivo, atividade lenta, incapaz de produzir drogas Atividade do sono induzida [apenas 2 dos 7 pacientes examinados apresentaram atividade de pico periódica, e os dois pacientes tiveram um curso longo da doença, 25 e 32 meses, respectivamente, e esplegiose esporádica do córtex cerebral.
4. 4 casos de tomografia por emissão de pósitrons (PET), 2 casos de perda metabólica (-36%), na verdade limitados ao tálamo anterior, os outros 2 casos de declínio metabólico também existem no córtex cerebral (especialmente no lobo frontal e Parietal) (-40%), hipocampo, gânglios da base e cerebelo, mas o tálamo é o mais grave.
5.PrPsc detecta a variabilidade de fenótipos entre diferentes famílias de FFI, sendo FFI uma doença bem definida, com diferentes fenótipos e genótipos, sendo a variabilidade do fenótipo da doença muito pequena entre todas as famílias de FFI e os genótipos PRNP são idênticos. O paciente (codon 129 é homozigoto para Met) é particularmente evidente (Tabela 2), no entanto, fenótipos semelhantes a FFI podem estar associados a genótipos semelhantes, mas diferentes.Em 1992, Bosque et al., Relataram um códon 82 e Há uma família de deleção intermediária de 24pb entre 91, o haplótipo mutante dessa família é equivalente a FFI, 129Met e 178 Asn estão todos no alelo de mutação do PRNP, mas há outra deleção de 24pb, infelizmente, essa família expressa essa doença O fenótipo não estava claro, três pacientes relataram insônia em 3 casos, mas nenhuma polissonografia foi realizada. [18F] Fluorodeoxyglucose mostrou um grau ligeiramente menor de metabolismo do córtex cerebral do que o tálamo. Também consistente com este achado, lesões corticais cerebrais foram significativamente mais graves que o tálamo, mas o núcleo medial dorsal do tálamo não foi examinado, a quantidade de PrPsc no córtex cerebral foi maior do que no tálamo.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de insônia familiar fatal
Critérios diagnósticos
Em 1993, Gambetti et al., Propuseram os seguintes critérios diagnósticos:
1. Frequentemente corada doença dominante, na idade adulta, com um curso de 6 a 32 meses.
2. Apresentar insônia intratável ineficaz, disfunção autonômica familiar, comprometimento da memória, ataxia e / ou mioclonia, trato piramidal e sinais extrapiramidais.
3.129Met e 178Asn haplótipos.
Quaisquer dois dos critérios 15 podem ser usados para o diagnóstico suspeito de FFI, e o padrão 6 pode ter quaisquer outros critérios para confirmar a FFI.
Diagnóstico diferencial
Assim como a DCJ, além da insônia familiar fatal, pode haver insônia fatal esporádica.
Em 1988, Mizusawa et al relataram um caso de insônia fatal esporádica, 37 anos, sexo masculino, 30 meses de insônia, demência, mioclonia, ataxia, agitação noturna e disfunção autonômica, organização O exame patológico revelou que o lado dorsolateral do tálamo, o lado medial dorsal, o núcleo dorsolateral e o núcleo occipital estavam severamente atrofiados, o córtex cerebral era levemente edema do córtex cerebral e havia "torpedos" espalhados no córtex cerebelar. A perda dos neurônios do corpo verde era grave. Para o exame de PrPSC e a análise do gene PRNP, o PrPSC foi positivo, mas o PRNP não sofreu mutação.De 1939 a 1975, Stem e outros, Schulman e outros, Garcin e outros e Martin e outros relataram casos de atrofia talâmica ou CJD talâmica. Também pode ser insônia fatal esporádica.
