Infecção por vírus de linfócitos T humanos
Introdução
Introdução à infecção por linfócitos T humanos O vírus linfotrópico humano (HTLV) é um vírus de RNA tumorigênico pertencente à subfamília Jentiviridae, que pode ser dividido em tipo HTLV-I e HTLV-II e, recentemente, descobriu-se que o vírus pode causar mais em humanos. Doenças: o HTLV-I pode causar leucemia / linfoma de células T do adulto (LTA), paraplegia espástica tropical / mielopatia associada ao HTLV, etc .; HTLV-II e T- Está associada a doenças como a T-hairycell / largegranulocyticleukemia. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: instrumentos não esterilizados para transfusão de sangue e relações sexuais injetáveis Complicações: hipertensão portal, ascite, derrame pleural
Patógeno
A causa da infecção pelo vírus do linfócito T humano
Causa da doença:
O HTLV é um retrovírus contendo RNA e transcriptase reversa, é um vírus de RNA tumorigênico.Em microscópio eletrônico, as partículas do vírus são esféricas e têm diâmetro de 100 nm.O núcleo interno é composto de proteínas estruturais, e o núcleo e a matriz (também conhecido como As proteínas P15, P24 e P19GAG circundam o RNA viral e a polimerase, e a camada externa é a glicoproteína do envelope viral (glicoproteína de superfície e transmembrana, denominada GP46 e GP21, respectivamente) embebida na membrana lipídica da bicamada.O genoma viral é 30S. ~ 35S RNA de fita simples de fita positiva, com aproximadamente 10kb de comprimento, tem atividade de transcriptase reversa, e o genoma é organizado na ordem de 5 '→ 3' como gag-pol-env três genes estruturais e tax, rex dois genes reguladores LTR (repetição terminal longa: R, U5, U3) em ambas as extremidades, 65% de homologia de nucleótidos na sequência total de HTLV-I e HTL-II, mas menor homologia na sequência de LTR (30%) É o mais alto (75% a 80%) no gene regulador 3'tax / rex.
Gene do gene HTLV: o gene 1gag codifica o antígeno p19, p24, p15, o gene 2pol codifica a transcriptase reversa (p95), a Rnase H e a integrase e o gene 3env codifica a glicoproteína (GP61, GP69) para se ligar ao CD4 E a clivagem adicional é GP46 e GP21, o primeiro é distribuído na superfície celular, o último é uma proteína transmembrana, 4 esse vírus tem uma parte única na extremidade 3 'do gene, chamada pX, incluindo quatro, ou seja, X-I, X -II, X-III e X-IV, em que X-III e X-IV codificam os genes reguladores rex (p27rex, p26rex) e tex (p40tax, p37tax) em HTLV-I e HTLV-II, respectivamente. O HTLV não é forte na resistência, é facilmente inativado pelo calor, secura, luz solar e gordura no ambiente externo, mas é estável a baixas temperaturas e pode ser armazenado em geladeira a -70 ° C em 20% de soro bovino fetal por um longo período.
Patogênese:
Depois de entrar no corpo humano, o HTLV invade as células através da ligação das moléculas de glicoproteínas do envelope às moléculas CD4 nas células T CD4 no sangue e tecidos, e seu genoma forma DNA pró-viral sob a ação da transcriptase reversa e está localizado em muitos locais no cromossomo da célula hospedeira. Integração, a proliferação de células T infectadas e, finalmente, desenvolvido em leucemia de células T.
O mecanismo especico da leucemia / linfoma de culas T adultas induzidas pelo vus HTLV-I n totalmente compreendido.Nos últimos anos, considerou-se que P40XI e P37XII, que s codificados pelo gene tax-like, possuem um activador trans-actuante e P40XI como um factor transactivo. (fator trans-acting) ativa promotores e potenciadores em repetições terminais longas (LTRs) e certos genes celulares em regiões distantes, induz células a produzir IL-2 e IL-2R, e estimula células T CD4 infectadas. Faz com que prolifere e se divida, atingindo um nível incontrolável e depois desenvolvendo leucemia.
Os pacientes infectados pelo vírus HTLV-I / II podem ter anticorpos específicos contra vários polipeptídeos virais.A maioria dos anticorpos não é protetora, e os anticorpos contra o antígeno env têm um certo efeito neutralizante, mas a proteção é fraca, em experimentos in vitro. Sugere-se que a imunidade celular pode desempenhar um papel importante no combate aos tumores e na morte do HTLV-I.
Prevenção
Prevenção de infecção por vírus de linfócitos T humanos
Deve evitar o compartilhamento de agulhas, seringas, cirurgias, acupuntura e outros equipamentos para prestar atenção à desinfecção, não utilizar instrumentos não esterilizados para usar orelhas, sobrancelhas.
Para fortalecer o suprimento de sangue e o suprimento de sangue não-fluidos, é necessário receber educação que cumpra a lei, como teste de anticorpos contra o HIV. Os doadores de sangue devem ser testados para o HTLV e os candidatos positivos devem ser excluídos.
As mães positivas para HTLV devem evitar a amamentação, pedir a um médico durante a gravidez que prepare e trate adequadamente.
Use preservativos corretamente em sua vida sexual. Os pacientes prestam atenção especial para evitar a transmissão a parceiros sexuais, estabelecem atitudes sexuais corretas e se purificam.
Complicação
Complicações da infecção pelo vírus do linfócito T humano Complicações portal hipertensão ascite derrame pleural
Hipertensão portal concomitante, ascite, derrame pleural e assim por diante.
Sintoma
Sintomas da infecção pelo vírus do linfócito T humano Sintomas comuns Incapacidade de causar dano à mucosa Portal hipertensivo irritação da meninge Ascite hepatoesplenomegalia lesões na medula espinhal
O período de incubação dessa doença é incerto, podendo levar vários anos a várias décadas após a infecção pelo HTLV para desenvolver sintomas clínicos, e recentemente, mais doenças relacionadas ao HTLV foram encontradas.
1. Saúde com status de vírus
Os anticorpos contra HTLV-I podem ser detectados em áreas de alta incidência de leucemia / linfoma de células T (LTA) em adultos, e o HTLV pode ser isolado de culturas de linfócitos positivos para anticorpos contra HTLV-I em 95% a 98%. Portadores de HTLV desenvolvem a partir desses portadores para ALT cerca de 1/103 por ano.
2. Leucemia / Linfoma de células T do adulto (ATL, anteriormente conhecido como ATLL)
Principalmente causada pelo HTLV-I, de acordo com manifestações clínicas, Shimoyama dividiu-a em 4 subtipos.
(1) Frio ATL: Caracteriza-se por células T anormais responsáveis por 5% ou mais do número total de linfócitos normais no sangue periférico, acompanhadas por danos na pele, mesmo envolvendo os pulmões, mas sem hipercalcemia Os sintomas, linfadenopatia ou danos viscerais, os níveis séricos de LDH podem aumentar, este tipo de progresso é lento, muitas vezes pode durar vários anos.
(2) LTA crônica: caracterizada por um aumento no número absoluto de linfócitos (4 × 10 9 / L ou mais), acompanhada de linfocitose T (mais de 3,5 × 10 9 / L), a LDH sérica aumentou para 2 vezes o valor normal, Existem linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, danos na pele e nos pulmões, hipercalcemia, ascite e derrame pleural, ou danos ao sistema nervoso central, ossos ou gastrointestinais, este tipo de paciente O tempo médio de sobrevivência é de 24 meses.
(3) Linfoma ATL: doença linfonodal sem linfocitose, que deve ser confirmada pela histopatologia como um linfoma, que sobrevive em média por cerca de 10 meses.
(4) ATL aguda: Incluindo alguns pacientes com linfoma não-Hodgkin de alto grau com leucemia ou com células de leucemia no sangue, hipercalcemia, dano ósseo lítico e dano visceral são comuns. Pode ser convertido de qualquer estágio de doença insidiosa ou crônica para prognóstico agudo
Pobre, o tempo médio de sobrevivência é de apenas 6,2 meses.
3.T células peludas / leucemia de células gigantes
Relacionado ao HTLV-II, é comum ter febre, anemia e esplenomegalia, acompanhada de hiperesplenismo, hipertensão portal e ascite.O sangue periférico e a medula óssea podem encontrar células pilosas e níveis elevados de TNF-α. Espere.
4. Danos no sistema nervoso central
Mais comum em infecção de HTLV-I entre 40 e 50 anos, pode apresentar sintomas de pia-máter, como irritação meníngea, alterações mentais, etc, lesões na medula espinhal, fraqueza nos membros, dormência ou perda do dedo e espasmo tônico nos membros inferiores.
Examinar
Exame da infecção pelo vírus do linfócito T humano
O exame laboratorial é uma base importante para o diagnóstico da infecção pelo HTLV, principalmente nos seguintes aspectos.
Exame citológico
Pode ser usado para citologia de sangue periférico ou medula óssea. O diagnóstico de leucemia / linfoma de células T do adulto baseia-se na descoberta de células de leucemia anormais, ou seja, linfócitos anormais de tamanho médio, com menos citoplasma, sem partículas e, às vezes, vacúolos. A ALT aguda pode ser vista com núcleos irregulares, alterações de múltiplas formas, deformidades distorcidas ou lobuladas, chamadas de células florais, formas crônicas de células clivadas típicas, tipos insidiosos também podem ser vistos como características Morfologia celular (Figura 2).
Coloração citoquímica: a coloração de glicogênio foi positiva, a fosfatase ácida foi fracamente positiva ou negativa.
A e B: morfologia B multi-foliar aguda pode ser vista na célula floral C: tipo crônico, células típicas fissuradas são vistas. D: morfologia celular típica de ALT invasiva (smoulding ALT).
2. Detecção de anticorpos séricos HTLV-I / II
A imunofluorescência indireta (IFA), aglutinação de partículas de gelatina (GPA), radioimunoensaio (RIA), ensaio imunoenzimático (ELISA) e Western blotting (WB) são usados atualmente. O antigénio é vulgarmente utilizado em lisados de linha celular infectados com HTLV, viriões purificados ou polipéptidos sintetizados por polipéptidos ou polipéptidos recombinantes, entre os quais o ELISA é actualmente o método de detecção mais vulgarmente utilizado.
3. Partículas do vírus HTLV e sua detecção antigênica
Linfócitos periféricos isolados de sangue fresco de pacientes com ATL ou portadores de HTLV foram tratados e cultivados em incubadora de dióxido de carbono a 5% a 37 ° C. As partículas virais das células foram observadas por microscopia eletrônica ou as células na superfície celular foram examinadas por imunofluorescência. Antígeno
4. Detecção de PCR de HTLV
Um primer comum e uma sonda para o design de HTLV-I e HTLV-II em uma região conservada dos genes gag, pol e env de HTLV foram selecionados para reação de PCR.
5. Exame do líquido cefalorraquidiano
Para pacientes com sintomas do sistema nervoso central, o exame do líquido cefalorraquidiano pode ser realizado. Geralmente, o conteúdo de proteína é alto, até 2,1 g / L, e o nível de gamaglobulina é alto. Existem altos títulos de anticorpos contra HTLV e linfócitos e células semelhantes à ALT.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da infecção pelo vírus do linfócito T humano
Adultos com linfoma de células T maduro, hipercalcemia e / ou lesão da mucosa, especialmente em pacientes com alto risco de HTLV ou áreas endêmicas, devem considerar o diagnóstico de LTA baseado em níveis séricos de HTLV. I anticorpo positivo, provírus HTLV-I (provirus) encontrados em leucócitos de sangue ou biópsia.
