atrofia de múltiplos sistemas
Introdução
Introdução ao encolhimento multi-sistema A multiplistestriatrofia (MSA) é um grupo de doenças degenerativas neurológicas progressivas de início esporádico inexplicado, primeiramente nomeadas por Graham e Oppenheimer em 1969, envolvendo principalmente o tronco extrapiramidal, cerebelo, autonômico e do tronco cerebral. E a medula espinhal. A síndrome envolve vários sistemas, incluindo a linha do estriado nigral e o cerebelo olivina cerebral, o centro do nervo autonômico espinhal e até mesmo o corno anterior da medula espinhal, o cordão lateral e o sistema nervoso periférico.As manifestações clínicas são síndrome de Parkinson, cerebelo, nervo autonômico Diferentes combinações de disfunções, como o trato piramidal, podem ser clinicamente classificadas em três síndromes: degeneração da substância nigra do estriado (SND), que é caracterizada principalmente por disfunção extrapiramidal, caracterizada principalmente por disfunção autonômica. Síndrome de Drager (SDS) e atrofia cerebelar esporádica de Oliveira (OPCA), caracterizada principalmente por ataxia. Na verdade, muitas vezes é difícil separar essas doenças. Graham e Oppenheimer resumem os casos com sinais e sintomas clínicos semelhantes na literatura, sugerindo que essas três síndromes são descrições separadas de diferentes autores e nomenclaturas de uma doença degenerativa independente do sistema nervoso.Existem apenas partes afetadas e gravidade entre elas. Diferenças, manifestações clínicas de um sistema de sintomas aparecem mais cedo, ou severamente afetadas, outros sintomas sistêmicos aparecem mais tarde, ou o grau de envolvimento é relativamente leve. Os resultados do exame neuropatológico confirmaram que o grau de envolvimento de cada sistema foi completamente compatível com as características das manifestações clínicas, e atualmente, na base de dados MEDLINE, as OPCA esporádicas, SDS e SND são classificadas no MSA. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: síncope, depressão, infecção do trato urinário
Patógeno
Etiologia atrofia multi-sistema
Causa da doença (70%):
A etiologia não é clara, e corpos de inclusão são encontrados em citoplasmas, como células gliais, especialmente oligodendrócitos.Estudos imuno-histoquímicos descobriram que esses corpos de inclusão contêm quinases dependentes de ciclo celular imunorreativas, enzimas ativadoras de proteína ativadas por mitógeno, etc. . A expressão da α-sinucleína foi encontrada no tronco encefálico, medula espinhal, cerebelo e núcleo de oliva inferior, sugerindo um importante papel na patogênese dessa doença.
Patogênese (15%):
1. Organismos de inclusão citoplasmáticos de oligodendrócitos
A inclusão citoplasmática oligodendroglial é a característica histológica da ASM e os oligodendrócitos desempenham um papel importante na patogênese.No passado, a degeneração e perda neuronal foram consideradas nas alterações patológicas da ASM. É primária, que é a base de alterações patológicas, e desmielinização é secundária.Desde a descoberta de corpos de inclusão citoplasmáticos de oligodendrócitos, alguns autores apresentaram novas visões sobre a patogênese da MSA. Os oligodendrócitos desempenham um papel importante na degeneração neuronal na patogênese, alegando que a coloração com prata e a imuno-histoquímica mostram que as alterações anormais intracelulares nos oligodendrócitos são mais pronunciadas do que as alterações nos próprios neurônios. Características Nakazato Yoichi e colaboradores observaram que a distribuição e a densidade dos corpos de inclusão citoplasmáticos em oligodendrócitos são consistentes com a gravidade da degeneração da doença, mas alguns autores acreditam que o número de inclusões citoplasmáticas em oligodendrócitos esteja relacionado à MSA. Não houve correlação significativa entre a gravidade das lesões e Papp et al observaram que a maior densidade de oligodendrócitos estava no córtex motor primário, no sistema piramidal e extrapiramidal e no cerebelo cortical. A principal função dos oligodendrócitos é manter a integridade da bainha de mielina mielinizada.Quando a estrutura dos oligodendrócitos é anormal, sua função é inevitavelmente afetada. Uma importante causa de perda de mielina.
2. APOPTOSE NEURONAL Algumas pessoas acreditam que sua patogênese está relacionada à apoptose neuronal.Há dois tipos de morte neuronal no sistema nervoso: necrose e apoptose.A membrana celular permanece intacta quando a apoptose ocorre. O volume celular é reduzido, a estrutura e a morfologia dos organelos estão presentes, os componentes lisossomais são preservados, a cromatina nuclear é concentrada e a endonuclease endógena de DNA é ativada para causar degradação do DNA para produzir fragmentos de DNA e corpos apoptóticos.
3. Para o metabolismo anormal da enzima, veja a atrofia cerebelar da ponte de oliveira.
4. Alterações patológicas da amostra macroscópica podem ser vistas no cerebelo, atrofia do tronco encefálico e da medula espinhal, adelgaçamento, degeneração microscópica das partes específicas das células nervosas citadas acima, gliose e desmielinização das fibras mielinizadas, o principal local de alterações patológicas nas pons Fibra cruzada, gânglios da base, núcleo de oliva medular, núcleo dorsal do nervo vago, placa azul, cerebelo, pé inferior, núcleo e hemisfério denteado cerebelar, substância cerebral mesencéfalo e núcleo basal globus pallidus, núcleo caudado, putâmen, A perda neuronal e a gliose nas células mediais da coluna lateral, nas células do corno anterior, etc, na degeneração do trato corticospinal, na perda da bainha e nos nervos periféricos são principalmente lesões desmielinizantes.
(1) lesões nigrostriatais e manchas azuis: a principal causa da síndrome de Parkinson em pacientes, a perda neuronal é de 1/3 do lado externo da substância negra compacta, e as células pigmentares nigrais desaparecem; Os neurônios do corpo diminuíram, com os 2/3 mais severos do núcleo dorsal do putâmen, o globus pallidus foi extensivamente afetado, e os neurônios de manchas azuis foram reduzidos, as alterações patológicas acima foram completamente consistentes com a doença de Parkinson idiopática.
(2) Núcleo de ponte e lesões de células de Purkinje cerebelares: clinicamente, OPCA é um sintoma proeminente.As partes proeminentes da perda de neurônios são núcleos de ponte, células de Purkinje cerebelares e núcleo de oliva inferior, em que o envolvimento do mediopé no cerebelo é mais óbvio, mas Geralmente não há alterações significativas nas células granulares do cerebelo, no núcleo denteado e no cerebelo.
(3) Neuropatia Autonômica: As alterações patológicas da disfunção autonômica estão localizadas principalmente na coluna medial lateral da medula espinhal e no núcleo dorsal do nervo vago, envolvendo os sistemas simpático e parassimpático, e as outras células afetadas têm um único ventrículo ventral no tronco cerebral. Neurônios aminérgicos e núcleos arqueados, o núcleo de Onuf nas células do corno anterior ventral dos segmentos 2,3 da medula espinhal, regulam o centro nervoso autonômico da bexiga e do esfíncter retal, e também apresentam danos significativos e perda neuronal moderada no hipotálamo.
(4) inclusões citoplasmáticas de oligodendrócitos: as alterações patológicas mais comuns e características são coloração de Glyas e coloração imuno-histoquímica ou coloração modificada de prata de Bielschowsky na substância branca com citoplasma difuso de oligodendrócitos difusos Corpo de inclusão, também conhecido como "inclusão oligodendroglial emaranhada", ou "inclusão citoplasmática glial (GCI)", "pequeno estímulo Emaranhado microtubular oligodendroglial, principalmente na forma de meia lua / foice ao redor de um pequeno núcleo arredondado, ou estrutura de estrutura argyrophilic adjacente ao núcleo.Estas estruturas são compostas principalmente de microtúbulos alterados. Sob o microscópio eletrônico, o corpo de inclusão tem 10 ~ 25nm de diâmetro ea estrutura da rede de tubos composta de substâncias semelhantes a partículas finas é distribuída principalmente na matéria branca do tronco cerebral, gânglios basais, cerebelo e córtex cerebral.O número varia de pessoa para pessoa e a aplicação é multipolimerizada. A electroforese em gel de acrilamida pode separar as inclusões citoplasmáticas dos oligodendrócitos numa variedade de bandas proteicas, incluindo a α-sinucleína e a proteína do cristal αB (cristal αB). Lin), tubulina (tubulina) e ubiquitina, estas proteínas são proteínas do citoesqueleto.Alguns autores acreditam que inclusões citoplasmáticas de oligodendrócitos podem representar degeneração neuronal síncrona, ou pode ser uma degeneração neuronal. Esse fenômeno pode ser utilizado como um marcador especial para a patologia da AMS, pois esses corpos de inclusão são encontrados em quase todos os pacientes com anemia mielóide diagnosticados por patologia e não aparecem no grupo controle, pois essas estruturas suportam OPCA, SDS e SND. Atualmente, a maioria dos relatórios sugere que as inclusões citoplasmáticas de oligodendrócitos são encontradas apenas no cérebro e na substância branca espinhal de casos de MSA esporádicos, mas não na substância branca do sistema nervoso central de degeneração cerebelar espinhal simples ou hereditária. Conducente à identificação de MSA e degeneração espinocerebelar hereditária, e alguns autores acreditam que inclusões citoplasmáticas de oligodendrócitos, como inclusões em outras doenças neurodegenerativas, estão associadas com mutações no gene da alfa-sinucleína. Sinucleinopatia que leva à codificação da alfa-sinucleína e anormalidades neurobióticas estruturais.
O diagnóstico patológico de MSA, incluindo pelo menos três lesões, como putamen e substantia nigra, pode diferenciar as alterações patológicas de SDS, SND e OPCA, por exemplo, os casos de SDS mostram perda significativa de células da medula espinhal, mas esta é clinicamente autônoma. A disfunção neurológica não é completamente consistente, e alguns casos de OPCA têm o mesmo dano.As manifestações patológicas características do SND são perda de neurônios quitinucleares e deposição de degeneração de hematina e lipofuscina (1ofofuscina) e nigra. As lesões são córtex e ponte cerebelar, o núcleo verde-oliva inferior é atrofiado, os neurônios e fibras transversais são reduzidos, o núcleo verde-oliva tem perda neuronal severa e gliose significativa, as células cerebelares de Purkinje são perdidas e a camada granular é adelgaçada, especialmente o tornozelo. .
Mcleod e Bennet relataram que as alterações neuropatológicas periféricas eram fibrose mielinizada, mutação no eixo ganglionar da raiz posterior e nenhuma alteração de fibra não mielinizada, mas Guo Yuxi e cols. Mostraram biópsia do nervo sural em 7 pacientes com AMS complicada com neuropatia periférica. As fibras mielínicas são leves e moderadamente perdidas.A morfologia é composta principalmente de mielina e bainha de mielina fina.Há também alterações do nervo hipertrófico e fibras regeneradas.Nenhuma degeneração axonal é observada.Alguns casos de fibras não mielinizadas são reduzidos sob microscópio eletrônico, enquanto as células de Schwann E a fibrose de colágeno e a formação do saco de colágeno, em consonância com lesões desmielinizantes crônicas, não confirmaram as evidências de degeneração primária das células ganglionares da região posterior do MAE.
Prevenção
Prevenção de contração de múltiplos sistemas
1. Espírito de reabilitação, coração e alma claros: evitar o encolhimento de múltiplos sistemas para manter um humor feliz e otimista, evitar o stress mental excessivo, pensamento excessivo, deve ser claro, ignorante, silencioso, auto-sustentável, de mente aberta Não se importe, não seja ganancioso, mantenha uma atitude tranquila e pacífica, especialmente para pessoas de meia-idade e mais velhas.
2. Condicionamento medicamentoso, retardando o envelhecimento: Para aqueles com mais de 50 anos, especialmente aqueles com história familiar de múltipla atrofia sistêmica, é mais necessário optar pelo condicionamento da medicina chinesa antienvelhecimento aos 50 anos para melhorar o envelhecimento celular cerebral. Status.
3. Equilíbrio nutricional, menos expectoração: ajustar dieta, dieta deve ser leve e rica em nutrição, comer menos gordura e produtos de nutrição, principalmente alta proteína e alta vitamina dieta, comer mais vegetais e frutas e alimentos contendo iodo, preste atenção Nutrição equilibrada, proibir o álcool e parar de fumar e desenvolver bons hábitos alimentares. Esta é também uma maneira comum de prevenir a atrofia de múltiplos sistemas.
Complicação
Complicações múltiplas atrofia do sistema Complicações, síncope, depressão, infecção do trato urinário
Os sintomas de pacientes com MSA são frequentemente síncope, complicada por traumatismo craniano ou sistêmico, depressão, comportamento mental anormal, vários graus de demência e dermatite seborréica.
Além disso, deve-se prestar atenção às infecções pulmonares secundárias, infecções do trato urinário, etc.
Sintoma
Sistema múltiplo atrofia sintomas comuns sintomas disfunção cognitiva hipotensão ataxia ataxia ataxia cerebelar
A idade de início de MSA é principalmente na meia-idade ou pré-senil (32-74 anos), 90% do que é significativamente mais cedo do que a doença de Parkinson idiopática em 40-64 anos, com um curso de 3 a 9 anos.
Existem três principais sinais clínicos: sintomas cerebelares, sintomas extrapiramidais, sintomas autonômicos, 89% dos quais aparecem como síndrome de Parkinson, 78% têm falha autonômica, 50% têm ataxia cerebelar, a combinação mais comum é Síndrome de Parkinson com disfunção autonômica ou ataxia cerebelar e disfunção autonômica, além disso, uma grande parte pode ter sinais do trato piramidal, danos no tronco cerebral (tendão extraocular), disfunção cognitiva e assim por diante.
As características clínicas são:
1. Início recessivo, progresso lento e piora gradual.
2. De um único sistema para vários sistemas, os sintomas de cada grupo podem aparecer um após o outro, sobrepondo-se e combinando-se.
SND e OPCA são mais propensos a evoluir para MSA Xu Xiaoxiang relatou que os sintomas clínicos de outras partes do sistema nervoso foram observados após 3 anos de sintomas iniciais.O grau de dano foi comparado: sintomas autonômicos SDS> OPCA> SND, sintomas cerebelares OPPA> SDS> SND, sintomas extrapiramidais SND> SDS> OPCA, sinal do trato piramidal SND≥SDS> OPCA, dano ao tronco encefálico OPCA> SDS.
3. As manifestações clínicas são separadas dos achados patológicos, os achados patológicos são frequentemente mais amplos do que os observados na clínica e, além do complexo mecanismo compensatório, essa separação pode estar relacionada ao exame clínico ou manifestações clínicas atrás da patologia. Danos relacionados.
Em um grupo de 188 pacientes com APM patologicamente confirmada, 28% dos pacientes tinham cerebelo, extrapiramidais, sistema nervoso autônomo e sistema de cone, e outros 29% tinham síndrome de Parkinson e função autonômica comprometida. Três sinais de sinal do cerebelo ou do trato piramidal foram recrutados, 11% dos pacientes tinham síndrome de Parkinson e lesão do nervo autonômico, 10% dos pacientes apresentavam apenas a síndrome de Parkinson.
Sakakibara conduziu um questionário com 121 pacientes com MSA (48 pacientes com OPCA, 7 pacientes com SND e 56 pacientes com SDS) .Os resultados mostraram que os sintomas urinários (96%) em pacientes com MSA foram significativamente mais comuns em hipotensão ortostática (43%) (P <0,01). Em particular, OPCA e SND, 53 pacientes com hipotensão ortostática e urinária, o primeiro sintoma do sistema urinário foi responsável por 48%, mais comum do que o primeiro sintoma de hipotensão ortostática (29%), 23% O paciente desenvolveu dois sintomas ao mesmo tempo, e os autores concluíram que a disfunção urinária em pacientes com MSA é mais comum que a hipotensão ortostática e freqüentemente ocorre mais cedo.
Como a incidência e a prevalência da doença são baixas, as manifestações clínicas de diferentes partes do sistema nervoso no curso da doença são os primeiros sintomas, muitas vezes com um dano sistemático como uma manifestação proeminente, e os sintomas clínicos de outros danos sistêmicos são relativamente leves. Ou aparecerá no estágio final, dificultando o diagnóstico clínico precoce.
Examinar
Verificação de atrofia multi-sistema
1. Experimento ereto: A posição supina, a posição sentada e a pressão arterial vertical foram medidas separadamente, a pressão arterial diminuiu mais de 30 mmHg em 2 a 3 minutos, a pressão arterial diastólica foi maior que 20 mmHg e a frequência cardíaca permaneceu inalterada.
2. Exame bioquímico do sangue: Determinação do teor de norepinefrina no plasma, a determinação do teor de catecolaminas na urina de 24 horas foi significativamente reduzida.
3. Exame do líquido cefalorraquidiano: com exceção dos relatos individuais de diminuição da acetilcolinesterase no líquido cefalorraquidiano, a maioria dos pacientes apresenta líquido cefalorraquidiano normal.
4. Eletromiografia: O potencial de fibrilação pode ocorrer no músculo a ser examinado.
5. Exame EEG: o fundo é principalmente ritmo de ondas lentas.
6. Exame neuropsicológico: disfunção cognitiva leve, aumento dos fatores de depressão e ansiedade.
7. Exame de imagem: TC e RM mostraram ponte cerebral, atrofia cerebelar, manifestada como vermis cerebelar, hemisfério e atrofia cerebelar total, sulco cerebelar aprofundado, aumento, porção superior do cerebelo, ponte do ângulo do cerebelo, porção medular cerebelar e O espaço subaracnóideo cerebelar é aumentado, a atrofia do mesencéfalo, o pedículo cerebral é rarefeito, o pool quadrilátero, o pool de anéis e o pool basal são aumentados, a ponte, a atrofia do cerebelo, o quarto ventrículo aumentado e o ventrículo lateral grave bilateral. O terceiro ventrículo é aumentado, o sulco lateral se alarga e a quantidade do cérebro, e a atrofia do hemisfério cerebral da atrofia cerebral muda.
A ressonância magnética é o método diagnóstico mais valioso e as imagens ponderadas em T2 mostram freqüentemente a presença de depósitos patológicos de ferro, que se caracterizam pela diminuição do sinal póstero-lateral do putâmen bilateral e estreitamento da região de alto sinal normalmente presente entre a substância vermelha e preta. Essas alterações são vistas em todos os pacientes com AEM patologicamente comprovados, que podem ocorrer antes dos sintomas aparecerem, enquanto aqueles com doença de Parkinson não aparecem.Além disso, imagens ponderadas em T1 mostram atrofia do sinal de putâmen, cerebelo e O tronco cerebral está atrofiado.
O PET mostrou diminuição da taxa metabólica basal e diminuição da captação de fluorodopa no lobo frontal, estriado, cerebelo e tronco encefálico, captação do estriado de 123I-3-iodo-6-metoxiformamida (123II-IBZM) reduzido.
Diagnóstico
Diagnóstico de atrofia multi-sistema
Critérios diagnósticos
Em 1999, Gilman et al., Da Universidade de Michigan, nos Estados Unidos, propuseram quatro características clínicas e critérios diagnósticos para MSA:
Características clínicas
(1) falha autonômica e / ou disúria.
(2) sdrome de Parkinson.
(3) ataxia cerebelar.
(4) Disfunção corticospinal.
2. Critérios diagnósticos
(1) MSA possível: 1º recurso clínico mais 2 outros recursos.
(2) Provavelmente MSA: 1 característica clínica mais síndrome de Parkinson ou ataxia cerebelar que não responde bem à dopamina.
(3) MSA confirmada: confirmada por exame neuropatológico.
Diagnóstico diferencial
Se for sobreposto a outras doenças degenerativas, preste atenção à identificação.
1. Hipotensão ortostática Quando o corpo humano está em uma posição estérica direta, devido à disfunção do sistema neurológico ou cardiovascular que regula e mantém a pressão arterial normal, o estado hipotensivo que ocorre quando a pressão sanguínea muda com a posição do corpo não pode ser estabelecido. Declínio repentino dentro de 7min, superior a 15mmHg, acompanhado por sintomas de suprimento insuficiente de sangue para o cérebro, a incidência de hipotensão ortostática representaram 4% da população total, 33% dos pacientes idosos.
Principalmente dividida em: idiopática (com sintomas do sistema nervoso autônomo), secundária (doenças neurológicas secundárias) e desregulação postural (síncope vasopressora), geralmente sem disfunção da bexiga e do reto.
2. Doença de Parkinson combinada com os resultados de autópsia anterior, 5,1% a 11% dos pacientes com doença de Parkinson primária foram confirmados como MSA Em 1995, Wenning relatou 370 casos de doença de Parkinson no Reino Unido. Nos espécimes cerebrais com manifestações clínicas da síndrome de Parkinson, 35 pacientes com diagnóstico patológico (9,5%) foram diagnosticados por neuropatologia.A idade média de início desses pacientes era de 55 anos e apresentavam síndrome de Parkinson antes do nascimento. As pessoas afetadas representaram 97%, a ataxia cerebelar foi responsável por 34%, a sinalização piramidal por 54%, a sobrevida média de 7,3 anos (2,1 a 11,5 anos), sugerindo que os pacientes com diagnóstico clínico de doença de Parkinson idiopática Entre eles, quase 10% dos pacientes com achados patológicos confirmaram que preenchiam os critérios diagnósticos de MSA.
3. Também preste atenção à identificação de OPCA familiar, paralisia supranuclear progressiva, degeneração dos gânglios da base cortical e demência com corpos de Lewy.
